Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben
Jan 04, 2016
Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben
BCRTCRFcRsIntegrinekcitokinek
EGFRInsulinR
D vitaminGlucocorticoidPPARy
KemokinintegrinLeukotirenProsztaglandinC3a, C5ahisztamin
Receptor típusok az immunrendszerben
AktivitásLokalizációInterakció
Posztranszlációs módosítások:Szerin/treonin foszforilációTirozin foszforilációUbiquitinációPalmitoiláció…AcetilációMetilációHasítás...
Adaptor fehérjék
ITAMs (immunoreceptor tyrosine-based activating motifs) are found on receptors involved in cell activation and have the sequence YxxL/I(x)6-8YxxL/I, where Y represents a tyrosine residue, L represents leucine, I represents isoleucine, and x refers to any amino acid. ITIM (immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif), which has the consensus sequence V/L/IxYxxL, where V refers to valine
ITAM-ITIM motivum
T Cell Receptor (TCR) Immunoglobulin (Ig)
Components α and β chains Heavy and light chains
Number of Ig domains One V domain and one C domain in each chain
Heavy chain: one V domain, three or four C domains
Light chain: one V domain and one C domain
Number of CDRs Three in each chain for antigen binding
Three in each chain
Associated signaling molecules
CD3 and ζ Igα and Igβ
Affinity for antigen (Kd) 10-5-10-7 M 10-7-10-11 M (secreted Ig)
Changes after cellular activation Production of secreted form
No Yes
Isotope switching No Yes Somatic mutations No Yes
The CD3 γ, δ, and Ε proteins are homologous to each other. The N-terminal extracellular regions of the γ, δ, and Ε chains each contains a single Ig-like domain, and therefore these three proteins are members of the Ig superfamily. The transmembrane segments of all three CD3 chains contain a negatively charged aspartic acid residue that binds to positively charged residues in the transmembrane domains of the TCR α and β chains. Each TCR complex contains one TCR αβ heterodimer associated with one CD3 γΕ heterodimer, one CD3 δΕ heterodimer, and one disulfide-linked ζζ homodimer.
TCR-CD3 komplex
BCR-Igα/Igβ komplex
--ligand kötődés
--receptor aggregáció (?)
--src-k foszforilálják az ITAM motívumot
--syk/Zap70 kötődik a duplán foszforilált ITAM-hez
--syk/Zap70 aktiváció—downsteram lépések
BCR-TCR aktiválódás
T-sejt MHC MHC sok féle peptid– hogyan aggregálhat??CD 4-8 koreceptor/szinapszis
CD 4-8 nem polimorf MHC résszel asszociálA CD 4-8-hoz kapcsolódó Lck (src kináz) a CD3 ITAM motívumjainak közelébe kerül
Jel első? lépése az ITAM foszforilációja az src kinázok által
Jel első? lépése az src defoszforilációjaJel első lépése a PAG (Csk kötő fehérje) defoszforilációja
Immunológia szinapszisSMAC—supramolecular activation complexTCR, CD3,CD4-8, CD28 a központban, inegrinek szélen, egyes molekulák pl. foszfatázok ‘kiszoríva’
Megszabja a T-sejt irányát, granulum ürülés, CD40-CD40L interakció kialakulás..
Sejtmembrán közeli lépések
Jeltovábbítás
RASMAPK
PI3K
PLCγPKC-Ca++
Ras
Raf
Mek1
Transzkripciós faktorok
A Fas ligand transzkripciójának szabályozása
Koreceptorok:T-sejt, CD4, CD8, B-sejt CD19 (CR2-CD21)Kostimulátor molekulák:CD28(kostimulátor nem ismeri fel ugyanazt a komplexet mint az antigén receptor- szemebn a koreceptorral)
Gátló receptorok:T-sejt :CTLA-4 ,PD-1B-sejt: CD22, FcγRIIB,
Ubiquitináció
foszfatázok
Jel gátlás
Az ITIM közvetített gátlás az src kinázok aktivációját igényli
Intracelluláris foszfatáz
Citokin szignaling