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15/09/19
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犬のリンパ腫
JAHA動物看護師 腫瘍学アドバンスセミナー
講演内容 n 犬のリンパ腫の概要
n リンパ腫の分類
n High gradeリンパ腫とLow gradeリンパ腫
n Tリンパ球のリンパ腫とBリンパ球のリンパ腫
n 多中心型リンパ腫
n 消化器型リンパ腫
n 縦隔型リンパ腫
n 皮膚型リンパ腫
n その他のリンパ腫
完治と寛解の違い
n 完治
n 全てのがん細胞が根絶されている事
n 完全寛解
n 詳細な検査を行っても病変が検出できない状態
n 癌細胞が1g以下の状態(1g=10億個)
寛解の種類(WHO)
n 完全寛解(CR):測定可能な病変なし
n 部分寛解(PR):測定可能な病変が50%以上縮小
n 維持病変(SD):50%未満の縮小から25%未満の増大まで
n 進行性病変(PD):病変が25%以上増大(進行)
25%以上増大 > 維持病変 > 50%以上縮小 > 病変なし
PD SD PR CR
奏効率(反応率)とは
n 奏効率
n 完全緩解と部分寛解を加えたもの
n 病変が50%以上縮小した症例の割合
n 維持病変は含めない
リンパ腫
リンパ腫
悪性リンパ腫
リンパ肉腫
LSA
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概要
n 犬で最も認められる悪性腫瘍
n 腫瘍全体の7~24%
n 造血系悪性腫瘍の83%
n 年齢中央値:6~9歳
n 性差なし
好発犬種とリスクの少ない犬種(欧米)
n 好発犬種
n ボクサー,ブルマスティフ,バセットハウンド,セントバーナード,スコティッシュテリア,エアデールテリア,ブルドック
n リスクの少ない犬種
n ダックスフンド(日本以外),ポメラニアン
※日本では若齢M.ダックスフンドに消化器型リンパ腫が多い
日本では…埼玉動物医療センター1999−2007(多中心型リンパ腫)
N=25
何故うちの子が?:リンパ腫の原因
n 除草剤が関与
n 工業地域や化学物質(ペンキ等)
n 強力な磁場の影響
リンパ腫の原因:免疫抑制
n リンパ腫の犬に免疫抑制はよく認められる
n 免疫系の変化によりリンパ腫発症のリスクが増加
n シクロスポリンの治療後にリンパ腫発症例が報告
n 免疫抑制療法でリンパ腫発症の可能性
リンパ腫の分類
n 解剖学的分類:発生部位
n 組織学的悪性度による分類:腫瘍細胞の大きさ n 低悪性度(高分化型,Low Grade) n 中間悪性度(Intermediate Grade) n 高悪性度(低分化型,未分化型,High Grade)
n 免疫学的な分類 n Bリンパ球の腫瘍 n Tリンパ球の腫瘍 n どちらにも分類できない腫瘍(NON-T,NON-B)
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解剖学的部位による分類
n 多中心型 80%
n 縦隔型(胸腺型) 約5%
n 消化器型 5 - 7%
n 皮膚型
n その他:中枢神経系,骨,睾丸,膀胱,心臓,鼻腔
悪性度分類
Low grade(低悪性度,高分化型)
High grade(高悪性度,低分化型)
Low とHigh の違い(細胞診)
Low grade リンパ腫 High grade リンパ腫
Low とHigh の違い血液中に出現した腫瘍細胞(ステージⅤ)
High grade リンパ腫
Low grade リンパ腫
※ 腫瘍細胞と赤血球の大きさの違いに注目!
悪性度分類
High grade Low grade
病期進行 急速 緩慢
治療反応 高い 低い
生存期間 短い 長い
多中心型リンパ腫の悪性度の比率
埼玉AMC (1999-2007)
欧米の報告
Low grade 16% (4/25) 5~10%
Inter mediate grade
4% (1/25)
20~30%
High grade 80% (20/25) 60~70%
Carter,Can J Vet Res,1986 Appelbaum,Hematol Onco ,1984 Taske,Exp Hematol,1994 K Rimpo VCS Proc 2008
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リンパ腫の分類(悪性度とT,B分類)
B細胞型 High grade
T細胞型 High grade
B細胞型 Low grade
T細胞型 Low grade
多中心型リンパ腫
n 犬のリンパ腫の大半(80%)を占める
n 抗がん治療に最も反応する腫瘍
体表リンパ節 体表リンパ節腫大の鑑別診断
n 腫瘍性疾患
n リンパ腫
n リンパ性白血病
n 組織球性肉腫
n 様々な悪性腫瘍のリンパ節転移
体表リンパ節腫大の鑑別診断
n 非腫瘍性疾患
n 感染症
n 免疫介在性疾患
n 全身性エリテマトーデス,慢性関節リウマチなど
n アレルギー性疾患
n ノミアレルギー(特に猫)など
多中心型リンパ腫の臨床症状
n リンパ節腫大,通常は痛み伴わない
n その他は,無症状の事も多い
n 20 - 40%の症例に非特異的な症状 n 体重減少 n 無気力,元気,食欲低下 n 発熱 n 多飲多尿 n 腹位膨満(肝脾腫大) n 嘔吐,下痢 n 咳(肺浸潤)
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診 断
n 多くは細胞診で診断可能
n 下顎リンパ節は避ける
n Low grade(低悪性度,高分化型)のリンパ腫は, リンパ節の切除生検(病理組織検査)が必要
進行度の把握:ステージング
n 身体検査
n CBC,血液化学検査
n 尿検査
n 胸部,腹部X線検査
n 超音波検査
n 肝臓,脾臓の細胞診
n 骨髄検査
n T,B分類(PCR)
進行度の把握:臨床ステージ(WHO)
ステージ I : 単独のリンパ節,リンパ器官に限局
ステージ II : 局所リンパ節の腫脹
ステージ III : 全身のリンパ節腫脹
ステージ IV : 肝臓・脾臓にリンパ腫が波及
ステージ V : 末梢血や骨髄に腫瘍細胞が出現
リンパ腫がリンパ器官以外の臓器に波及
リンパ腫のサブステージ(WHO)
サブステージa:臨床徴候なし
サブステージb:臨床徴候あり
※高カルシウム血症がある場合臨床徴候に関わらずサブステージb
B
B
BB
B
B
B
BBT
TT
T T
B
B
B
B
反応性 B細胞性リンパ腫
TT
TT
T T
T
T
T
T
T,B分類:PCR(ポリメラーゼ連鎖反応法)イメージ図
T細胞性リンパ腫
多中心型リンパ腫の治療 n 悪性腫瘍の治療
n 化学療法(抗がん治療)
n 外科手術
n 放射線療法
n 免疫療法
n 光線力学療法
n 温熱療法
n 栄養療法
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High Gradeリンパ腫の治療で 用いられる代表的な抗がん剤
第1選択薬:CHOPベースプロトコール(L-CHOP)
(L) : L-アスパラギナーゼ
(C): シクロフォスファミド
(H) : ドキソルビシン(ハイドロキシダウノロビシン)
(O): ビンクリスチン(オンコビン)
(P) : プレドニゾロン
High Gradeリンパ腫の治療で 用いられる代表的な抗がん剤
第2選択薬
アクチノマイシン-D
ミトキサントロン,
クロラムブシル
メトトレキセート
ダカルバジン
イフォスファミド
シトシンアラビノサイト
ロムスチン
もし治療をしなかったら?
n 無治療のリンパ腫の予後
n ほとんどの犬が4−6週間後に死亡
UW25プロトコール
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L-アスパラギナーゼ ⚫ "
ビンクリスチン ⚫ ⚫ ⚫ ⚫ ⚫ ⚫ ⚫ ⚫
シクロフォスファミド ⚫ ⚫ ⚫ ⚫
ドキソルビシン ⚫ ⚫ ⚫ ⚫
プレドニゾン ⚫ ⚫ ⚫ ⚫
L-アスパラギナーゼ:400IU/kg SC ビンクリスチン:0.7mg/m2 IV シクロフォスファミド:250mg/m2 IV ドキソルビシン:30mg/m2