Asoc. Colombiana de Medicina Interna – ACMI Asoc. Colombiana de Infectología – ACIN Asoc. Colombiana de Neurología –ACN Fellow: American College of Physicians Editor asociado: Acta Rheumatologica (Barcelona) IL-1 & TGF-β: importancia en patogénesis de OA ALEJANDRO MELO FLORIÁN M.D., F.A.C.P. MIEMBRO: CONGRESO IOCIM 2014 – RIVIERA MAYA
Resumen La enfermedad articular degenerativa u osteoartritis es una de las enfermedades más prevalentes en la población general, siendo la segunda causa de enfermedad crónica y es la causa más común para reemplazos articulares. Los pacientes artrósicos tienen mayor riesgo de muerte en comparación con la población general, de tal forma que es racional para la práctica médica la detección y el tratamiento precoces en etapas tempranas de la enfermedad. La fisiopatología es compleja, caracterizada por una una fase de biosíntesis donde los condrocitos intentan reparar la matriz extracelular dañada; y una fase final de predominio de la degradación, donde la actividad de las enzimas proteolíticas condrocitarias digieren la matriz extracelular y la erosión del cartílago se acelera. El papel de las citocinas en la osteoartritis es reconocido y afecta la función normal o la homeóstasis del cartílago hialino articular. IL-1 y TGFβ ayudan a explicar los mecanismos de daño cartilaginoso, compromiso sinovial y el posterior desarrollo de los síntomas clínicos, bien en osteoartritis primaria, o en aquella que puede surgir en los pacientes sometidos a procedimientos quirúrgicos, destacando la importancia de restablecer la homeóstasis cartilaginosa, lo cual se puede lograr por agentes farmacológicos. TGF-β en conjunto con citocinas como BMP, son factores anabólicos que interactúan con los condrocitos en una vía paracrina o autocrina. TGF-β emite señales a través de cinasas transmembrana del tipo serina / treonina conocidas como receptores del tipo I y de tipo II y la desregulación de esta señalización está implicada en la patogénesis de la osteoartritis. Los efectos inhibitorios sobre IL-1 y la estimulación de la expresión de TGF-β en los condrocitos articulares, podría normalizar la homeóstasis del cartílago a modo de diana farmacológica, al promover los procesos anabólicos en el cartílago artrósico, resultando en retraso de la progresión de la enfermedad y modificación estructural.
Palabras clave: Osteoartritis; citoquinas; IL-1; factor transformador de crecimiento tipo beta;
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Asoc. Colombiana de Medicina Interna – ACMI
Asoc. Colombiana de Infectología – ACIN
Asoc. Colombiana de Neurología –ACN
Fellow: American College of Physicians
Editor asociado: Acta Rheumatologica (Barcelona)
IL-1 & TGF-β: importancia en
patogénesis de OA
ALEJANDRO MELO FLORIÁN M.D., F.A.C.P.
MIEMBRO:
CONGRESO IOCIM 2014 – RIVIERA MAYA
- Síndrome agrupando afecciones con mecanismos:
genéticos, ortopédicos e inmunorreumatológicos
- Termina en falla de la articulación como órgano
(semejante a falla cardíaca o renal)
Afecta tejidos avasculares, sin drenaje
linfático.
Berenbaum F. Osteoarthritis as an inflammatory disease (osteoarthritis is
not osteoarthrosis!).Osteoarthritis Cartilage. 2013 Jan;21(1):16-21.
B.J.E. de Lange-Brokaar, et al. Synovial inflammation, immune cells and
their cytokines in osteoarthritis: a review. Osteoarthritis and Cartilage. 2012
Benito M, Veale D, FitzGerald O, et al: Synovial tissue inflammation in early and late osteoarthritis. Ann Rheum Dis 2005; 64: 1263–1267
Evidencia de sinovitis en pacientes
con OA dolorosa de rodilla
D'Agostino MA, et al. EULAR report on the use of ultrasonography in painful knee osteoarthritis. Part1: prevalence of inflammation in osteoarthritis. Ann Rheum Dis.
2005;64(12):1703-1709
Compromiso de hueso subcondral en
OA por IL-1
• Remodelación del hueso subcondral en OA: • Se forman canales y microfracturas entre el hueso
University of Massachusetts Medical School, Lazare Research
Building, 364 Plantation St, Worcester, Massachusetts 01605, USA.
IL-1 como causal de OA
Sinovial
• En etapas pre-clínicas de OA
• Detectada por: Ecografía, Inmunohistoquímica
Cartílago
• Cambios en matriz cartilaginosa
• Detectada por imágenes Dx
Hueso subcondral
• Cambios en Matriz cartilaginosa
• Mayor alteración en imágenes diagnósticas
Escenario Qx
• Proceso inflamatorio posquirúrgico
• IL-1 en interfase de prótesis
• Detectada por osteólisis, aflojamiento
• Induce crecimiento,
proliferación,
diferenciación en
células blanco
• Proteína de
superfamilia de
factores de
crecimiento.
¿Qué es TGF-β?
Rol de TGF-β
Promueve condrogénesis
Induce diferenciación de células
mesenquimatosas a nuevos
condrocitos
Promueve síntesis de matriz
cartilaginosa
Osteoarthritis Cartilage, 2010 Jun, 18(6); 825-9.
Promueve diferenciación
de células
mesenquimatosas a
nuevos Condrocitos.
Grande DA, Shah NV ORS, et al: Regeneration of Cartilage Surfaces. JAAOS. 2011;19:59-62
TGF-β y Condrogénesis
TGF-β promueve crecimiento de condrocitos
en placa de crecimiento (B)
TGF-β y condrogénesis
• Keller B, Yang T, Chen Y, Munivez E, Bertin T, Zabel B, Lee B: Interaction of TGFβ and BMP signaling
pathways during chondrogenesis. PLoS One, 2011, 6: e16421
Sin TGF- β Con TGF- β
TGF-β indujo síntesis de matriz
cartilatinosa (captación de 35S)
NORMAL BAJO IL-1
CON TGF-β CON TGF-β (al 4º día)
van Beuningen HM, van der Kraan PM, Arntz OJ, van den Berg WB. In vivo protection against interleukin-1-
induced articular cartilage damage by transforming growth factor-beta 1: age-related differences. Ann Rheum
Dis. 1994 Sep;53(9):593-600
Síntesis de proteoglicanos
inducida por TGF-
Annals of the Rheumatic Diseases, 1993; 52: 185-191.
La revisión de diferentes publicaciones
encuentra que TGF-β es esencial para
integridad del cartílago por:
Prevenir lesión
Estimular reparación.
DAVIDSON E. N. Blaney ; VAN DER KRAAN P. M. ; VAN DEN BERG W. B: TGF-β and
osteoarthritis. Osteoarthritis and Cartilage. 2007
TGF-β & OA: Conclusiones
Controlar dolor.
Mejorar síntomas y funcionalidad :
Mantener y mejorar movilidad articular.
Mejorar calidad de vida.
Limitar a largo plazo progresión del daño
articular = Modificación Estructural
Educar paciente sobre enfermedad y manejo.
Zhang W, Moskowitz RW, Nuki G, et al: OARSI recommendations for the management of hip
and knee osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage 2008;16(2):137-62.
Objetivos de tratamiento en OA
Tratamiento Quirúrgico
Lavado articular Sinovectomía farmacológica
Corticosteroides – orgoteína
ác. Hialurónico
Rehabilitación – fisioterapia – ortesis
analgesia no farmacológica
DMOADs
Inhibidores de IL-1 DIACEREINA
GLUCOSAMINA -CONDROITINA
AINES – analgésicos –
NO FARMACOLÓGICA
ahorro articular bastón – plantillas –
EJERCICIO articular y la fuerza muscular
Programa educación personal y familiar: régimen dietético,
pérdida de peso, prevención.
Terapia en OA
“Terapia que previene, retrasa o revierte las lesiones cartilaginosas de la OA in vivo en Estudios Clínicos en Humanos; al menos 3 años de duración” Métodos: Rx y estrechamiento articular; qMRI en validación
Lequesne M, et al: Guidelines for testing slow acting drugs in osteoarthritis. J
Rheumatol Suppl. 1994 Sep;41:65-71
Modificación Estructural en OA
Modificación Estructural La mejor técnica recomendada por OARSI /
OMERACT es la radiográfica con medición
del Estrechamiento del Espacio Articular
(JSN).
Adecuada evaluación del JSN permite
evaluación de resultados en estudios clínicos
de odificación structural.
Ornetti P, et al. OARSI-OMERACT definition of relevant radiological progression in