Invasi Dan Infeksi Bakteri Periodontal Fixxx Banget

TUGAS PERIODONSIA

Periodontal bacterial Invasion and Infection: Contribution to Atherosclerotic Pathology

(Invasi dan Infeksi Bakteri Periodontal: Kontribusi Terhadap Patologi

Artherosclerotic)

Disusun Oleh :

1.Debby Aprilia (04121004033)

2.Gadis Pinandita (04121004037)

3.Harentya Suci Sabillah (04121004059)

PROGRAM STUDI PENDIDIKAN DOKTER GIGI

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS SRIWIJAYA

2013/2014

Invasi dan Infeksi Bakteri Periodontal: Kontribusi

Terhadap Patologi Artherosclerotic

Abstrak

Tujuan: Tujuan dari review ini adalah untuk melakukan evaluasi sistematis dari

literatur yang melaporkan bukti ilmiah saat bakteri periodontal sebagai

kontributor aterosklerosis.

Metode: Literatur dari epidemiologi, klinis dan eksperimen mempelajari tentang

bakteri periodontal dan aterosklerosis yang telah direview. Data yang

dikumpulkan dikelompokkan menjadi tujuh "bukti" menunjukan bahwa bakteri

periodontal: 1) menyebar dari rongga mulut dan mencapai jaringan vaskular

sistemik; 2) dapat ditemukan dalam jaringan yang terpengaruh; 3) hidup dalam

daerah yang terkena dampak; 4) menyerang jenis sel yang terkena dampak in

vitro; 5) menginduksi aterosklerosis pada hewan model penyakit; 6) non-invasif

mutan dari bakteri periodontal menyebabkan berkurangnya patologi in vitro dan

in vivo secara signifikan, dan 7) mengisolasi periodontal dari manusia yang

menderita atheromas dapat menyebabkan penyakit pada model hewan yang

terinfeksi.

Hasil: Bukti substansial untuk bukti 1 sampai 6 ditemukan. Namun, bukti 7

belum terpenuhi.

Kesimpulan: Meskipun kurangnya bukti bahwa bakteri periodontal yang

diperoleh dari

manusia yang menderita atheromas dapat menyebabkan aterosklerosis pada model

hewan yang terinfeksi, pencapaian bukti 1 sampai 6 memberikan dukungan bahwa

patogen periodontal dapat berkontribusi terhadap aterosklerosis.

Kata kunci: aterosklerosis; autophagy; bakteri, endotel, infeksi, invasi; oral

(rongga mulut); periodontal; review

Pendahuluan

Insiden dari aterosklerosis (AS) tidak dapat sepenuhnya dijelaskan oleh faktor

risiko klasik (Katz et al. 2001). Akibatnya, pentingnya dari infeksi sebagai

penyebab potensial dari aterosklerosis telah memperoleh kebaikan (Ridker 2002

Epstein et al. 2009), yang terus menerus dari bukti epidemiologi yang mendukung

gagasan ini (Ross 1999, Libby et al. 2002). Agen infeksi, termasuk bakteri

periodontal, telah terlibat dalam etiologi dari berbagai kondisi vaskular melalui

beberapa mekanisme, termasuk invasi mikroba langsung dari sel endotel. Review

ini akan fokus pada bukti dan pentingnya kardiovaskular invasi sel inang oleh

patogen periodontal dalam patogenesis dari aterosklerosis, serta berada pada baris

yang berbeda dari bukti yang mendukung peran dari bakteri periodontal pada

penyakit kardiovaskular.

Peninjauan yang Lebih Lanjut dari Patologi Penyakit Kardiovaskular

Sel endotel memainkan peran utama dalam menjaga fungsi optimal

kardiovaskular melalui produksi faktor parakrin yang memodulasi vasodilatasi,

peradangan, trombosis dan proliferasi sel dalam pembuluh darah ( Vita &

Loscalzo 2002). Gangguan fungsi endotel merupakan salah satu indikator awal

dari penyakit kardiovaskular, yang dapat diprakarsai oleh sejumlah faktor ( Vita &

Loscalzo 2002 Pober et al . 2009, Kolattukudy & Niu 2012), termasuk infeksi

( Vita & Loscalzo 2002 Pirro et al . 2008). Infeksi periodontal yang kronis secara

Konflik Kepentingan dan Sumber Pernyataan PendanaanPara penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan. Lokakarya ini didanai oleh hibah pendidikan tak terbatas dari Colgate Palmolive-ke Eropa Federasi of Periodontology dan American Academy of Periodontology.

tidak langsung dapat menyebabkan aktivasi endotel atau disfungsi melalui suatu

keadaan dari inflamasi sistemik yang dibuktikan dengan acutephaseproteins

plasma, Interleukin - 6 ( IL - 6 ) dan fibrinogen ( Leivadaros et al . 2005 , Buhlin

et al . 2009 , Higashi et al . 2009, Fedele et al . 2011) meningkat. Demikian pula,

dikeluarkannya produk bakteri ke dalam sirkulasi seperti membran luar vesikel

( Bartruff et al 2005.) atau gingipains ( Fitzpatrick et al . 2009 ) dari

Porphyromonas gingivalis, atau komponen bebas larut bakteri dari

Aggregatibacter actinomycetemcomitans ( Oscarsson

et al . 2008) dapat menginduksi respon pro-aterogenik pada sel endotel. Lebih

penting lagi, bakteri rongga mulut juga dapat menyebabkan disfungsi endotel

melalui invasi sel-sel ini ( Tabel 1a – c).

Setelah mengalami luka atau cidera, sel-sel endotel memulai serangkaian

sinyal pro-inflamasi seperti pelepasan dari kemokin, peningkatan ekspresi dari sel

molekul adhesi yang mempromosikan perlekatan dan transmigrasi dari leukosit ke

dalam intima vaskular (Braunersreuther et al . 2007, Woollard & Geissmann

2010), aktivasi sel otot polos dan program kematian sel endotel ( Pober et

al .2009). Endotel yang rusak juga memicu agregasi platelet dan memulai

pembentukan trombus di lokasi cedera atau luka, yang dapat mengakibatkan

penyumbatan pembuluh darah (Popovic et al . 2012). Leukosit diaktifkan

bermigrasi ke dalam ruang subendothelial melanjutkan siklus inflamasi melalui

produksi sitokin pro- inflamasi tambahan, spesies oksigen reaktif (ROS) dan

pelepasan dari jaringan proteinase yang mendegradasi matriks ekstraselular

sekitarnya. Meskipun monosit merupakan leukosit dominan dalam pembuluh

darah plak, limfosit, neutrofil, sel mast dan sel dendritik juga telah terdeteksi

dalam lesi vaskular ( Woollard & Geissmann 2010). Sel otot polos hadir dalam

intima dan media lapisan dari pembuluh darah juga berkontribusi terhadap

patologi vaskular dengan mengeluarkan matriks metaloproteinase (Prochnau et

al . 2011) dan menjalani proliferasi ( Popovic et al . 2012). Secara signifikan,

bakteri periodontal dapat mempengaruhi semua proses ini baik dengan

berinteraksi langsung dengan/ menyerang sel-sel endotel, sel otot polos, leukosit

dan trombosit, atau tidak langsung dengan merangsang pelepasan faktor parakrin

yang memodulasi fungsi sel-sel ini .

Invasi Bakteri Sel Inang

Invasi sel inang oleh bakteri patogen merupakan strategi canggih untuk melawan

pertahanan tubuh manusia. Jaringan atau invasi selular adalah properti utama

virulensi bagi banyak spesies bakteri. Ini memberikan "ceruk istimewa" dengan

akses untuk menjadi sel inang protein, besi dan substrat nutrisi lainnya, tempat

berlindung dari respon imun tertentu, dan mekanisme untuk pertahanan dalam

jaringan yang terinfeksi. Gaya hidup intraseluler juga memberikan bakteri

kesempatan untuk menghindari pembunuhan oleh terapi antimikroba, seperti yang

diamati dengan infeksi Chlamydophila pneumoniae (Deniset & Pierce 2010).

Bakteri tertentu telah berevolusi untuk menyerang sel fagosit non-profesional.

Invasi bakteri yang sukses, yang didefinisikan sebagai hidup dalam sel inang,

dapat dianggap terjadi dalam lima tahap: (1) perlekatan, (2) masuk/internalisasi,

(3) perdagangan atau pertukaran, (4) pertahanan dan (5) keluar. Internalisasi dari

bakteri juga menghasilkan respon dari sel. Jadi, selama perdagangan atau

pertukaran, bakteri yang berhasil menempatkan dirinya, kadang-kadang dengan

memodifikasi kompartemen seluler atau vesikel, dan merampas fungsi sel inang

untuk melawan respon sel antimikroba. Bakteri diinternalisasi dapat tetap berada

dalam keadaan tidak aktif dan/atau memperbanyak, mengakibatkan infeksi

persisten. Akhirnya, bakteri intraseluler keluar melalui lisis sel inang (Molmeret

et al. 2002), atau jalan keluar melalui kontrol dari proses sel inang (Hertzen et al.

2010), atau dengan keduanya (Hybiske & Stephens 2007).

Konsep bahwa bakteri rongga mulut ini bisa menginvasi sel inang itu

kontroversial ketika Meyer et al. (1991) memberikan bukti bahwa A.

Actinomycetemcomitans menyerang sel karsinoma KB ( Meyer et al. 1991 ).

Sejak laporan pertama ini, beberapa penelitian melaporkan berbagai aspek invasi

sel oleh bakteri periodontal telah diterbitkan (Tabel 1a-d, 2).

P. Gingivalis sebagai Model Organisme Aterosklerosis

Meskipun P. gingivalis bukan satu-satunya bakteri periodontopathogenik yang

terlibat dalam penyakit kardiovaskular, interaksi dengan sel-sel dari sistem

kardiovaskular telah dipelajari secara ekstensif dan dengan demikian

menyediakan sebuah model untuk interaksi antara spesies periodontopathogenic

dan sel kardiovaskular. Invasi sel inang dimulai dengan adheren dimediasi oleh

berbagai permukaan sel adhesins. Sejak perlekatan ke sel target harus mendahului

masuk, adhesi P.gingivalis telah dipelajari secara ekstensif ( Chavakis et al. 2005

Nobbs et al. 2009, Amano 2010, Tribble & Lamont 2010 ). Keterikatan dan invasi

sel inang dimediasi oleh beberapa adhesins seperti fimbriae utama (FIMA) untuk

sel endotel (Deshpande et al. 1998) dan makrofag (Hajishengallis et al. 2006).

Dalam makrofag, FIMA- internalisasi dimediasi P. gingivalis melibatkan

crosstalk sinyal dari reseptor Toll-like 2 (TLR2) ke kompleks reseptor b2integrin

(Harokopakis et al. 2006). Beberapa klon genotipe fimA seperti tipe II paling

sering ditemukan pada jaringan pembuluh darah diikuti oleh jenis I dan IV

(Nakano et al. (2008). Selain fimbriae, P. gingivalis adhesins lain termasuk

gingipains (Amano 2010) dan hemagglutinins (Lagu et al. 2005 Belanger et al.

2012). Kozarov et al. (1998) melaporkan hubungan antara peningkatan jumlah

dari pengulangan domain di hemagglutinin A (Haga) dan potensi invasif dari P.

gingivalis. Ikatan invasif dari P. gingivalis seperti 381, 33.277 dan W83

mengandung pengulangan tiga atau lebih HagA sedangkan strain non-invasif

AJW4 hanya memiliki dua pengulangan. Selain adhesins, bakteri lain dalam

microbiome oral mungkin signifikan sejak, Fusobacterium nucleatum

memfasilitasi invasi sel endotel oleh P. gingivalis (Saito et al. 2008).

P. gingivalis tipe sel inang ( sel host ), ikatan bakteri dan mikroba beban langsung

berpengaruh pada perdagangan atau pertukaran P. gingivalis. Invasi P. Gingivalis

dari sel endotel merupakan proses aktif diprakarsai oleh bakteri yang

membutuhkan polimerisasi aktin dan sel yang aktif secara metabolik (Deshpande

et al. 1998). P. gingivalis menginternalisasi melalui rakit lipid atau rakit lemak

dalam sel endotel aorta manusia (Yamatake et al . 2007) dan berdagang atau

bertukar melalui jalur autophagi di jantung endotel dan sel otot polos ( Dorn et al

2001.), sebaliknya, dengan menggunakan jalur endocytic selama invasi sel epitel

oral ( Takeuchi et al . 2011) (lihat Gambar.1). Namun, hanya ikatan tertentu dari

P. gingivalis, seperti 381 dan W83 , merebut jalur autophagic selama invasi sel

endotel ( Dorn et al . 2001) . Invasi melalui jalur autophagic diamati pada

keberagaman yang rendah dari infeksi ( 100 MOI ), yang lebih konsisten dengan

jumlah bakteri cenderung untuk memenuhi sel endotel karena peristiwa

bacteremic. Pada MOI yang lebih tinggi dari 1000, sebagian besar perjalanan

organisme P. gingivalis melalui endosom bukan autophagosom (Yamatake et al .

2007) yang menunjukkan bahwa dosis bakteri berperan dalam perdagangan atau

pertukaran P. gingivalis. Dalam sel epitel, P. gingivalis keluar melalui jalur

endocytic daur ulang ( Takeuchi et al . 2011) . Masih belum diketahui apakah P.

gingivalis keluar dari sel-sel kardiovaskular ( Li et al . 2008) adalah melalui jalur

yang sama. Terlepas dari jalur yang digunakan oleh P. gingivalis, strategi ini

cenderung kritis untuk penyebaran mikroba dan penghindaran dari mekanisme

pembersihan sel inang dan perubahan patologis dalam sistem kardiovaskular .

Seperti yang dinyatakan sebelumnya, infeksi dengan penginvasif P. gingivalis

menginduksi migrasi monosit dan secara signifikan meningkatkan produksi

sitokin proinflamasi (Pollreisz et al. 2010). P. gingivalis juga menginduksi efek

pro-koagulan pada sel endotel aorta manusia (Roth et al. 2006) dan menyebabkan

apoptosis dan meningkatkan adhesi sel mononuklear sel endotel (Roth et al.2007a,

b). transmisi P. gingivalis terjadi secara in vitro antara jenis sel pembuluh darah

utama, menunjukkan bahwa P. gingivalis dapat melintas dari satu sel ke sel lain

secara in vivo, seperti dari sel-sel endotel ke sel otot polos sebagai

berlangsungnya proses aterosklerosis (Li et al. 2008). Untuk transmisi yang

menjangkitkan penyakit, P. gingivalis hidup di dalam jenis sel pembuluh darah

manusia (Li et al. 2008), serta sebaik mana uncultivable gingivalis P. gingivalis

bisa mengaktifkan kembali setelah internalisasi mereka oleh fagosit (Rafferty et

al. 2011).

Patogen periodontal lainnya di aterosklerosis

Meskipun invasi endotelium dan sel-sel pembuluh darah lainnya oleh P.

gingivalis tentu dapat mengakibatkan banyak patologi aterosklerosis, ada data

yang menunjukkan bahwa aterosklerosis merupakan infeksi multi-spesies artinya

infeksi dari beberapa spesies. Bukti yang menunjukkan ditemukannya beberapa

spesies periodontal pada individu atheromas dimulai dengan laporan pertama dari

deteksi genom bakteri mulut dalam atheromas (Tabel 3) (Haraszthy et al. 2000a,

b). Fakta bahwa beberapa spesies bakteri mulut dapat berhubungan dengan

aterosklerosis bukanlah tidak masuk akal dan tidak terduga, mengingat

kompleksitas spesies dalam plak gigi. Sifat kepatuhan / invasi ini dan patogen

periodontal lainnya mengikuti (Lihat Tabel 1b-d untuk penelitian in vitro dan

Tabel 2 untuk in vivo).

A.actinomycetemcomitans

efisiensi invasi A. actinomycetemcomitans pada sel epitel tergantung pada ikatan

bakteri atau morfologi koloni mikroba, dan mikroba masuk ke dalam sel inang

dapat terjadi melalui beberapa reseptor (Meyer et al. 1991, 1996, Meyer & Fives-

Taylor 1997). Sebagai contoh, A. actinomycetemcomitans dapat masuk ke dalam

sel inang melalui keterlibatan dengan transferrin dan integrin reseptor (Meyer &

Fives-Taylor 1997). Selain itu, masuknya A. actinomycetemcomitans ke dalam

sel inang adalah variabel ikatan dalam beberapa ikatan memasuki sel inang

melalui mekanisme yang tergantung pada aktin, sedangkan jenis lainnya

mempekerjakan aktin-independen masuk ke dalam sel inang (Brissette & Fives-

Taylor 1999 Fives-Taylor et al. 1999). Selama dekade terakhir, beberapa

kelompok penelitian telah menambahkan pengetahuan kita tentang invasi A.

actinomycetemcomitans (lihat Tabel 1b). Di antaranya, itu menunjukkan bahwa

invasi A. actinomycetemcomitans sel endotel pembuluh darah manusia

melibatkan interaksi antara reseptor bakteri phosphorylcholine (PC) dan platelet-

activating factor (PAF) pada sel inang (Schenkein et al. 2000).

Prevotella intermedia

P. intermedia ( strain 17 ) dapat menyerang sel-sel arteri koroner (baik endotel

dan sel otot polos) secara in vitro ( Tabel 1c ). Jenis C. fimbriae dan penginvasi

protein, ADPC ( milik leucine-rich repeat protein family ) muncul untuk

menengahi dari dari suatu proses penginvasian.

Tannerella Forsythia

Beberapa ikatan T.forsythia menempel dan menyerang sel-sel epitel in vitro,

dimediasi oleh lapisan permukaan yang terdiri dari susunan protein (Sabet et al.

2003, Sakakibara et al. 2007) (Tabel 1c). Mirip dengan P. intermedia, perlekatan

dan invasi sel epitel juga tergantung pada permukaan sel yang terkait dengan

protein kaya leusin, BspA. Menariknya, P. gingivalis atau vesikel membran

terluarnya meningkatkan perlekatan dan invasi T. forsythia (Inagaki et al. 2006).

Saat ini, informasi tentang interaksi T. forsythia dengan sel-sel jantung minim.

F. nucleatum

Banyak ikatan F. nucleatum sebagai penginfasif in vitro (Tabel 1d). adhesin F.

nucleatum, FadA, tampaknya diperlukan baik untuk perlekatan maupun invasi

(Ikegami et al. 2009). F. nucleatum juga dapat mengangkut spesies noninvasif

(misalnya streptokokus) ke dalam sel inang melalui kombinasi mekanisme co-

agregasi dan invasi dan juga memfasilitasi invasi P. gingivalis dari gingiva

epitel manusia dan sel endotel (Saito et al. 2008), tetapi bukti F. nucleatum co-

agregasi antara kombinasi yang berbeda dari spesies termasuk P. gingivalis, T.

denticola atau T. forsythia adalah samar-samar (Kirschbaum et al. 2010).

Spesies bakteri mulut lainnya

Terbatas secara in vitro ( Tabel 1a-d ) ataupun secara in vivo ( Tabel 2 )

disebutkan bukti bahwa spesies bakteri lainnya, seperti Treponema denticola

dan Campylobacter rectus, telah terdeteksi pada spesimen ateroma atau telah

dapat dibuktikan bahwa bakteri tersebut dapat menyerang sel inang.

Muncul mekanisme aterosklerosis: autophagy sebagai respon stres endotel

dan gangguan oleh P. gingivalis

Autophagy menunjukkan reparative respon seluler yang mendegradasi

organel seluler, protein intraseluler yang rusak, dan terserang bakteri intraseluler

(Dorn et al 2002a, Deretic 2011.).

Ada bukti yang muncul bahwa respon autophagic dapat mempengaruhi

hasil penyakit kardiovaskular selama aterosklerosis dipengaruhi stabilitas plak

(Martinet & De Meyer 2008, Schrijvers et al. 2011). Misalnya, aktivitas

autophagic meningkat diukur dengan aktivasi LC3 atau ekspresi telah terdeteksi

dalam plak ateromatosa dari manusia dan model murine pada aterosklerosis yang

steril (Martinet & De Meyer 2008, Liao et al. 2012). Selanjutnya, tikus ApoE-null

yang makan diet tinggi lemak menunjukkan gangguan autophagy dalam plak

ateromatosa sebagai progress penyakit (Liao et al. 2012), dan gangguan

autophagy yang telah dikaitkan dengan peningkatan peradangan, yang memiliki

efek pro-aterogenik (Razani et al. 2012 ). Dalam aterosklerosis yang steril,

autophagy dianggap sebagai mekanisme perlindungan yang mencegah apoptosis

pada sel-sel yang mengalami stres oksidatif (Scherz-Shouval & Elazar 2007, Xie

et al. 2011) atau stres retikulum endoplasma (Bernales et al. 2006, 2010a Zhang et

al. ), yang merupakan fitur umum dari penyakit aterosklerosis. Namun, studi in

vitro telah menunjukkan bahwa over-aktivasi autophagy atau disregulasi dari jalur

autophagic dalam sel kardiovaskular juga bisa merugikan (Larocca et al. 2012)

dengan menunjukkan kematian sel disebut sebagai "necroptosis" (Khan et al.

2012, Kolattukudy & Niu 2012), yang berpotensi pro-aterogenik karena efek

proinflamasinya (Kolattukudy & Niu 2012). Sebagai mekanisme pembersihan

imun bawaan, autophagy dapat diaktifkan dalam menanggapi sinyal melalui

reseptor toll-like (TLRs), reseptor Nod -like (NLRs) dan / atau sequestasome

(Shin et al. 2010, Anand et al. 2011, Deretic 2011). Beberapa patogen intraseluler

termasuk P. gingivalis telah mengembangkan strategi untuk menumbangkan garis

pertahanan (Deretic & Levine 2009). P. gingivalis ikatan 381 merampas jalur

autophagic selama invasi sel endotel arteri koroner manusia dan sel-sel otot polos

in vitro, seperti ditunjukkan pada Gambar. 1 (Dorn et al. 2001). Secara khusus,

bakteri menunda fusi autophagosome dengan lisosom, campur dengan fluks

autophagic. Proses ini dapat mengganggu kemampuan sel inang untuk

menggunakan respon autophagic sebagai sarana menyelamatkan sel dari oksidatif

atau stres retikulum endoplasma. Rodrigues et al. (2012) baru-baru ini

menunjukkan bahwa tidak semua ikatan P. gingivalis memanipulasi jalur ini

selama invasi sel inang; W83 perturbs jalur autophagic sel endotel dengan cara

yang sama seperti 381, sedangkan ikatan A7436 dan 33.277 tidak.

Evaluasi bukti

Dalam pengaturan klinis, sangat sulit untuk menentukan penyebab faktor

aterosklerosis karena beberapa alasan. Pertama, faktor memulai mungkin akan

terjawab sejak fase awal cedera endotel biasanya tanpa gejala (Vita & Loscalzo

2002). Kedua, lesi aterosklerotik adalah respon inflamasi umum untuk beberapa

faktor (Keizer 2012, Raman et al. 2013), dan beberapa atau semua faktor tersebut

dapat dikaitkan dengan lesi pada saat penemuan. Ketiga, studi intervensi yang

mengevaluasi dampak dari perawatan periodontal, dengan atau tanpa terapi

antimikroba, pada system peradangan atau disfungsi endotel, telah menunjukkan

hasil yang beragam termasuk tidak ada perubahan, sementara memburuknya

tanda-tanda yang ditimbulkan beberapa saat setelah perawatan, atau peningkatan

tanda-tanda yang tidak selalu bertahan dari waktu ke waktu (secara ekstensif

ditinjau oleh Kebschull et al. 2010). Meskipun keterbatasan ini adalah mungkin

untuk, setidaknya, menunjukkan masuk akal secara biologis bahwa invasi jaringan

kardiovaskular oleh bakteri periodontal memiliki potensi untuk mempromosikan

aterosklerosis melalui pemenuhan beberapa bukti, bukti tersebut akan dibahas di

dalam tempat lain yang terdapat pada artikel ini (Tabel 3).

Bukti bahwa bakteri periodontal dapat mencapai jaringan pembuluh darah

sistemik

Tidak ada keraguan bahwa spesies bakteri mulut dapat memasuki sirkulasi dan

menyebabkan bakteremia ( Tabel 4a-d ), yang telah didokumentasikan oleh

beberapa kelompok. Ada beberapa mekanisme yang dapat berpotensi untuk

penyebaran melalui sistemik bakteri periodontal:

• Sebagai pocket gingiva yang dipisahkan dari gingiva mikro-kapiler oleh

beberapa sel, diperkirakan bahwa spesies periodontal yang menyerang sel-sel

mulut dapat menyeberangi lapisan ini dan memasuki sirkulasi melalui

mekanisme transelular (Takeuchi et al. 2011).

• Lebih sering, bagaimanapun, bakteri periodontal memiliki kemungkinan

memasuki sirkulasi berikut gangguan fisik pada gingiva. Antara gangguan

tersebut, ada pula yang terkait dengan prosedur gigi seperti sebagai polishing

gigi, scaling, pencabutan gigi, ekstraksi bedah molar ketiga dan periodontal

probing (lihat Tabel 4a-d). Gangguan lain adalah kegiatan kehidupan sehari-

hari, termasuk menyikat gigi, flossing, mengunyah atau menggigit apel,

seperti yang tercantum pada Tabel 4a-d. Frekuensi bakteremia menunjukkan

variabilitas yang luas, tergantung pada rancangan penelitian, metodologi

mikrobiologi, stimulus dan status kesehatan periodontal pasien. Dalam

beberapa penelitian, suatu asosiasi dengan plak dan / atau indeks gingiva

telah dilaporkan (Silver et al. 1977, Forner et al. 2006, Lockhart et al. 2009).

Sebuah tinjauan sistematis baru-baru ini dengan meta-analisis terhadap

prevalensi bakteremia berikut menyikat gigi, mengevaluasi peluang pooled

rasio pengaruh plak dan gingiva indeks di 2,61 dan 2.77 masing-masing

(Tomas et al. 2012). Selain itu, seperti yang ditunjukkan pada Tabel 4a-d,

beberapa studi telah mendeteksi bakteri pathogen periodontal yang berbeda,

terutama setelah prosedur debridement subgingival pada pasien periodontitis.

Namun, hasil ini harus ditafsirkan dengan hati-hati karena variabilitas antara

studi ini, yang mungkin karena keterbatasan metodologi yang digunakan dapat

mempengaruhi sensitivitas dan batas deteksi (metode berbasis budaya). Selain

itu, baik yang divalidasi maupun metode yang menggunakan basis PCR tidak

sering atau telah jarang digunakan dalam penelitain ini.

• Mekanisme bakteremia lain yang diusulkan tetapi belum terbukti adalah

bahwa bakteri periodontal memasuki sirkulasi dan menyebarluaskan ke

daerah yang jauh melalui kelangsungan hidup pada sel-sel imun (pendekatan

Trojan horse) (Carrion et al. 2012). Dalam kasus tersebut, fagositosis

menguntungkan untuk bakteri patogen tapi merugikan inangnya. Dalam

skenario ini, patogen diinternalisasi menghindar membunuh mikroba yang ada

leukosit dan mampu melarikan diri dari fagosit setelah sel mencapai situs lain

dalam tubuh (Zeituni et al. 2009). Sebagai contoh, P. gingivalis masuk ke

dalam sel dendritik dan mengganggu fungsi fagositosis mereka sebagaimana

dibuktikan oleh retensi dari fenotipe dewasa ditandai dengan produksi

mediator inflamasi rendah (Zeituni et al. 2009, 2010). Terlepas dari

mekanisme yang sudah ada, tidak ada keraguan lagi bahwa patogen lisan

dapat dengan sering masuk ke dalam sistem sirkulasi.

Bukti bahwa bakteri periodontal dapat ditemukan di jaringan yang terkena

Sejak bacteremia yang berasal dari mulut sering ditemukan, asosiasi patogen

periodontal dengan patologi aterosklerosis telah menjadi fokus dari beberapa

studi. Berbagai spesies bakteri oral telah diidentifikasi dalam jaringan ateromatosa

pada DNA, RNA atau tingkat antigen. Haraszthy et al. (2000a) adalah yang

pertama kali melaporkan deteksi genom DNA A. actinomycetemcomitans, P.

gingivalis dan spesies lain yang menggunakan 16S rRNA bakteri - analisis PCR

spesifik. Studi-studi deteksi PCR diperpanjang dan dikonfirmasi oleh yang lain

(Tabel 5, 6). Menariknya, sebagian besar laporan ini menemukan bukti beberapa

spesies di atheromas individu. Dengan demikian, ada data yang cukup untuk

menyimpulkan bahwa beberapa spesies patogen mencapai lokasi yang terkena

dampak. Namun, dampak dari hasil ini agak terhambat oleh beberapa faktor.

Sebagai contoh, adanya komponen bakteri (DNA, RNA dan antigen) tidak

membedakan antara bakteri hidup dan mati dalam jaringan. Lebih lanjut, beberapa

jenis bakteri, seperti Veillonella sp, yang telah terdeteksi dalam atheromas (Koren

et al. 2011), yang tidak bisa diolah (Chalmers et al. 2008). Akhirnya, tidak semua

studi dapat mendeteksi produk mikroba dalam ateroma, dan kurangnya

konsistensi mungkin karena perbedaan metodologi yang ada (Figuero et al. 2011)

atau juga etiologi yang dapat mendasari ateroma tersebut.

Bukti bakteri periodontal hidup di lokasi yang terkena dampak

Selama beberapa tahun, beberapa kelompok berusaha untuk membudidayakan

organisme pathogen periodontal dari atheromas sampai yang yang tidak tersedia.

Akhirnya, Kozarov et al. (2005) melaporkan bukti hidup P. gingivalis dan A.

actinomycetemcomitans dalam jaringan ateromatosa. Hal ini dilakukan dengan

menginkubasi jaringan ateromatosa homogen dalam kultur dengan sel utama

koroner endotel arteri manusia (HCAECs). Setelah beberapa hari inkubasi,

kelompok menggunakan fluorescently berlabel antibodi dan dekonvolusi

mikroskop untuk memvisualisasikan bakteri utuh dalam sel-sel endotel. Karena

kedua spesies harus hidup dalam rangka untuk menyerang, adanya bakteri dalam

sel non-fagosit memberikan bukti kuat adanya bakteri hidup dalam atheromas.

Selain itu, Rafferty et al. (2011) membudidayakan sampel ateroma dengan

makrofag sebagai langkah menengah dan mampu mengisolasi P. gingivalis di plat

kultur. Studi ini memerlukan atheromas segar (angioplasty dan stenting telah

menjadi standar perawatan) dan kompleksitas protokol tampaknya telah

menghalangi laporan konfirmasi sampai saat ini. Jadi, meskipun patogen

periodontal tidak bisa secara rutin dibudidayakan dari atheromas langsung ke

plat, Terdapat bukti bahwa bakteri periodontal terdapat pada atheroma.

Bukti in vitro dari invasi sel yang mempengaruhi jenis-jenis sel

Ada data yang tak terbantahkan bahwa, setidaknya, beberapa patogen periodontal

menyerang sel-sel jantung manusia secara in vitro (Tabel 1a-d). Deshpande et al.

(1998) dan Dorn et al. (1999) yang pertama melaporkan invasi sel endotel oleh

P. gingivalis. Karena ini laporan pertama, telah ada sejumlah kelompok penelitian

yang memberikan gambaran dari mekanisme invasi sel kardiovaskular oleh

P.gingivalis (Dorn et al. 2000, 2002b, Rodrigues & Progulske-Fox 2005,

Takahashi et al. 2006, Li et al.2008). hal ini telah dibahas sebelumnya.

Pembuktian bahwa bakteri periodontal dapat menyebabkan aterosklerosis

pada model hewan

Model hewan dapat digunakan untuk mendukung hipotesis berdasarkan data in

vitro

(Graves et al. 2008) dan telah digunakan untuk menunjukkan patologi

aterosklerotik

yang disebabkan oleh patogen periodontal. Sebagai contoh, P. gingivali telah

dilaporkan oleh beberapa kelompok dapat mempercepat aterosklerosis pada model

murine (Lalla et al. tahun 2003, Gibsonet al. 2004, Amar et al. 2009). Tambahan

untuk model murine, kelinci dengan eksperiman induksi penyakit periodontal

mengembangkan guratan lemak dalam aorta lebih cepat daripada di periodontal

hewan yang sehat (Jain et al. 2003). Di babi normocholesterolemic, P. gingivalis

bakteremia menginduksi lesi aorta dan koroner, dan P. gingivalis bakteremia juga

meningkatkan aterosklerosis pada hiperkolesterolemia babi (Brodala et al. 2005).

Dengan demikian, selain identifikasi hidup organisme periodontal pada plak

aterosklerotik manusia, percobaan in vivo dalam berbagai model hewan telah

memberikan alas an biologis yang masuk akal bahwa P. gingivalis dapat

meningkatkan atherogenesis.

Bukti in vitro dan in vivo bahwa non-invasif mutan menyebabkan

pengurangan patologi yang signifikan (Model Hewan)

Mutan yang dengan signifikan mampu mengurangi kemampuan untuk menyerang

secara in vitro juga telah dievaluasi secara in vivo. Berbeda dengan wild type

invasive strain P.gingivalis, non-invasive FIMA deficient mutan tidak

mempercepat aterosklerosis pada apoE knockout tikus Gibson et al. (2004). Selain

itu, FIMA deficient mutan kurang pro-aterogenik dan menimbulkan level yang

lebih rendah dari pro-inflamasi mediator daripada induk strain invasif pada tikus

ApoE deficient. Namun, ada penggunaaan data minimal dari spesies periodontal

lainnya pada hewan model.

Memenuhi Postulat Koch yang telah dimodifikasi untuk menunjukkan

bahwa isolasi dari atheroma manusia menyebabkan penyakit pada model

hewan.

Pada pembuktian terakhir, pemenuhan dari variasi postulat Koch belum tercapai.

Hal ini membutuhkan isolasi dan karakterisasi periodontopathogens dari

atheromas manusia dan pembuktian bahwa isolat menyebabkan patologi

aterosklerosis pada hewan model disebabkan oleh bakteri isolate. Mengingat

keberhasilan dari setidak-tidaknya satu kelompok dalam kultur strain P. gingivalis

dari atheromas manusia (Rafferty et al. 2011), ini bisa tercapai di masa depan.

Sebuah pendekatan analog telah digunakan untuk menyelidiki peran dari suatu

ikatan invasive Streptococcus mutans pada infeksi aneurisma otak, dengan

pembuktian bahwa mutan dihapus untuk gen yang memungkinkan invasi tidak

dapat menyebabkan penyakit (Nakano et al. 2011).

Diskusi

Pada review ini, bukti untuk menilai peranan langsung dari

periodontopathologgen pada atherosclerosis telah dievaluasi dengan 7 bukti:

1. Bukti 1 – harus diperhitungkan validitasnya sejak literature meyakinkan

bahwa mikroorganisme rongga mulut dapat masuk ke sirkulasi.

2. Bukti 2 – bakteri periodontal telah diidentifikasi dalam atheroma manusia

melalui beberapa kelompok menggunakan teknologi pendeteksi multiple.

Jadi, ada sedikit pertanyaan tentang bakteri rongga mulut yang ditemukan

pada atheroma manusia. Walau demikian, bukti visual dari adanya bakteri

dalam sel pada atheroma masih kurang. Jika hanya sedikit sel yang

terdapat bakteri, TEM (Transmission Electron Microscopy) terlalu tidak

efisien untuk mengetahuinya. Dan juga ada beberapa variasi organism

teridentifikasi dalam jaringan. Ini dapat dikaitkan terhadap perbedaan

teknik yang digunakan dalam keberagamanan organism oral yang terdapat

pada masing-masing individu dapat menulari atheroma. Pada akhirnya,

hipotesis ini dapat dites pada binatang namun kemajemukan dari

microbiome akan menyulitkan.

3. Bukti 3- data yang menggunakan cara tidak langsung yang mendukung

bukti 3 telah dipublikasikan namun penelitian tambahan yang menegaskan

kembali dibutuhkan. Secara in vitro, P. gingivalis menjadi dorman atau

dapat hidup terus, namun tidak dapat dikultur (Li et al. 2008), dan secara

in vivo bakteri yang dapat hidup terus menerus telah dikultur dari

atheroma homogenate mengikuti peneanaman in vitro dalam baris sel.

(Rafferty et al. 2011). Ini memungkinkan bahwa fenomena yang sama

terjadi secara in vivo dan bahwa kontak dengan "Fresh" sel yang tidak

terinfeksi memberikan sinyal ke bakteri untuk muncul dari dormansi.

4. Bukti 4 -bukti in vitro tentang adanya invasi terhadap sel-sel yang terkena

terbantahkan. Selama 15 tahun terakhir, telah terdapat beberapa laporan

yang memberikan informasi tentang invasi sel kardiovaskular oleh bakteri

periodontal.

5. Bukti 5- Hal itu juga didokumentasikan dengan baik menggunakan

berbagai model hewan sejak bakteri periodontal yang diuji dalam model

ini menyebabkan peningkatan frekuensi dan ukuran dari lesi

aterosklerotik. Untuk mempertegas bahwa model hewan aterosklerosis

mewakili penyakit manusia, maka bukti ini diperdalam. Salah satu tujuan

harus dicantumkan

6. Bukti 6 – invasi dan penyakit fenotip yang secara signifikan menurunkan

penyakit yang disebabkan oleh non-invasif mutan dibandingkan dengan

wild-type parental strain yang juga didokumentasikan oleh beberapa

kelompok peneliti. Meskipun percobaan dengan penambahan invasive

mutan akan terbukti menarik dan informative, data yang diberikan

mengkonfirmasi bukti dari rantai yang spesifik.

7. Bukti yang terakhir, bukti 7 belum terselesaikan. Karena specimen

atheroma semakin susah untuk diperoleh, kita mungkin akan kehilangan

kesempatan untuk melakukan tes pembuktian akhir.

Proposal of Model

Kami menyajikan sebuah model (Gambar 2) berdasarkan pada apa yang

diketahui tentang komponen mikroba oral pada aterogenesis. Kedua cara

bakteremi dan phagocytemediated mengirimkan bakteri ke tempat peradangan

dipaparkan. Bacterimia-derived bacteria yang menyerang lapisan endotel dan

selanjutnya menyebar ke jaringan yang lebih dalam (kiri). Aktivasi dari sel

endotel menghasilkan peningkatan dari pro-inflammatory chemokines [seperti

protein monosit chemotactic (MCP - 1)] dalam lumen, menghasilkam aktivasi

monosit darah (MN) dan makrofag ( MΦ ) memperlihatkan adhesi dan

diapedesis. Selain itu, leukosit bertransmigrasi (di tengah) lalu dapat menaruh

bakteri hidup yang diinternalisasi, yang mewakili kedua untuk bakteri

sistemik, penyebaran ke tempat yang jauh. Bakteri melekat pada sel endotel ,

masuk dan merebut proses pada sel endotel untuk beredar, pada saat mana

mereka bisa menjadi uncultivable (merah menjadi hijau). Proses internalisai

oleh fagosit atau interaksi dengan sel yang tidak terinfeksi dapat

mengaktifkannya kembali (dari hijau ke merah). Atheromas dapat tumbuh

karena makrofag - faktor pertumbuhan yang dihasilkan disekresikan dalam

proliferasi sel otot polos. Bakteri juga dikeluarkan setelah kematian sel inang

(digambarkan di sebelah kanan) untuk kembali menginfeksi sel lainnya.

Ikatan yang Signifikan

Dalam dunia mikroba, ada perbedaan ikatan dalam setiap spesies dan

perbedaan-perbedaan ini kadang-kadang mempengaruh virulensi. Kami

mengusulkan bahwa seperti halnya spesies periodontopathogenic dalam

hubungannya dengan penyakit kardiovaskular.

Gambar 2. Model menunujukkan tentang apa yang dikenal sebegai komponen microbial dari aterogenesis. Kedua cara

bakteremi dan phagocytemediated mengirimkan bakteri ke tempat peradangan dipaparkan . Bacterimia-derived

bacteria yang menyerang lapisan endotel dan selanjutnya menyebar ke jaringan yang lebih dalam ( kiri ) . Aktivasi

dari sel endotel menghasilkan peningkatan dari pro-inflammatory chemokines [ seperti protein monosit chemotactic

( MCP - 1 ) ] dalam lumen , menghasilkam dalam aktivasi monosit darah ( MN ) dan makrofag ( MΦ )

memperlihatkan adhesi dan diapedesis. Selain itu , leukosit bertransmigrasi ( di tengah) dapat menaruh bakteri hidup

yang diinternalisasi, yang mewakili jalan kedua untuk bakteri sistemik, penyebaran ke tempat yang jauh . Bakteri

melekat pada endotel sel , masuk dan merebut proses pada sel endotel untuk beredar, pada saat mana mereka bisa

menjadi uncultivable (merah menjadi hijau ) . proses internalisai oleh fagosit atau interaksi dengan sel yang tidak

terinfeksi dapat mengaktifkannya kembali ( dari hijau ke merah ). Atheroma dapat tumbuh berdasarkan factor

pertumbuhan proliferasi sel otot polos dari makrofag yang disekresi. Bakteri dapat keluar setelah kematian sel inang

(digambarkan di sebelah kanan). MN, monosit, MΦ , makrofag dengan bakteri diinternalisasi . EC , endotel. SMC ,

sel otot polos . Apoptosis EC , apoptosis melepaskan bakteri intraseluler sel endotel .

Ada beberapa contoh yang dikutip dalam ulasan ini yang menggambarkan

perbedaan fenotipik antara ikatan dari spesies tertentu. Sebagai contoh,

Brissette & Fives - Taylor (1999) melaporkan heterogenitas invasif A.

actinomycetemecomitans strain. Seperti yang dibahas di atas, hanya P.

gingivalis ikatan tertentu yang menyebabkan induksi autophagy pada sel

endotel dan jumlah pengulangan strain bervariasi pada HagA adhesin. Selain

itu, kami telah menguji kemampuan lebih dari 20 ikatan P. gingivalis untuk

menyerang berbagai jenis sel (Dorn et al . 2000). Hasil kami mengungkapkan

kemampuan yang luas di antara ikatan untuk menyerang sel-sel jantung.

Ikatan dikelompokkan ke dalam kategori yang termasuk penyerbu tinggi,

sedang penjajah dan non-penjajah. Dengan demikian, kemungkinan bahwa

strain yang berbeda dari P. gingivalis menginduksi berbagai respon yang

menunujukkan bahwa endotel mengalami disfungsi. Sebagai contoh, P.

gingivalis 381 (tipe fimbriae I) menginduksiekspresi gen dari GroA , GROE ,

IL -6 , IL - 8 , molekul adhesi sel vaskular (VCAM ) -1 dan endothelial

leukocyte adhesion molecule ( Elam ) -1di HCAECs , yang merupakan sebuah

fimbriae fenomena dependen ( Chou et al .2005 ) yang dimediasi melalui

keterlibatan TLRs ( Yumoto et al .2005). Sebaliknya, P. gingivalis strain

W83 , yang merupakan kapsul positif namun tidak memperlihatkan fimbriae,

menginduksi aktivasi dari moderat TLR2 dan pelemahan respon inflamasi

dalam HCAEC bila dibandingkan dengan 381 ( Rodrigues et al . 2012).

Demikian pula, kapsul A7436 positif, yang menunujukkan tipe IV

fimbriae ,juga menginduksi sebuah respon inflamasi moderat dalam HCAEC

(data tidak dipublikasikan). Menariknya, kedua W83 dan A7436 dapat

mempercepat aterosklerosis pada tikus ApoE -null (Li et al .002 , Maekawa et

al . 2011) , menunjukkan bahwa bakteri periodontal dapat mendukung

aterosklerosis melalui mekanisme lain yang mungkin tidak berkaitan aktivasi

sel endotel yang mendalam. Menariknya, penelitian yang sama yang

menggunakan S. mutans strain menunjukkan bahwa 10-15 % dari strain dapat

menyerang sel endotel kardiovaskular dan bahwa invasive strain

menyebabkan patologi yang signifikandibandingkan dengan kontrol tikus

dalam ApoE - / - model tikus dengan percepatan aterosklerosis ( Kesavalu et

al .2012).

Akibatnya, berdasarkan informasi yang tersedia, kami menemukan bahwa

hanya strain spesifik dari periodontopathogens invassif yang memegang

peranan dalam infeksi jaringan kardiovaskular. Hal yang signifikan terjadi

pada individu yang menyimpan strain ini, bahwa mereka beresiko lebih tinggi

terhadap penyakit kardiovaskular. ( Nakano et al . 2007). Akibatnya, deteksi

chair-side dari ikatan pro-aterogenik mungkin akan menjadi tujuan penelitian

selanjutnya.

Kesimpulan

Sebagai kesimpulan, mempertimbangkan bukti dari dalil-dalil yang

tersedia, ada yang kuat, tetapi belum konklusif, bukti invasi sel jantung

manusia oleh spesies bakteri periodontal sebagai salah satu mekanisme

aterosklerosis. Karena Postulat Koch tidak dapat diterapkan untuk manusia,

dalam hal ini kami menyarankan modifikasi dari postulat Koch diuji jika, dan

ketika ikatan yang tepat dan mutan dari strain tersebut diperoleh dan tercipta.

Dengan demikian, tambahan kerja diperlukan untuk mengkonfirmasi atau

membantah etiologi ini. Tambahan pekerjaan ini tidak hanya akan

memberikan pemahaman yang lebih baik tentang mekanisme aterosklerosis

menular tetapi juga mungkin menjadi kunci untuk desain baru dan pengobatan

yang efektif dan pendekatan preventif.

Istilah Asing

1. Ateroskeloris adalah penyakit akibat respon peradangan pad pembuluh

darah (arteri besar dan sedang), bersifat progresif, yang ditandai dengan

massa kolagen, lemak, kolestrol, produk buangan sel dan kalsium, disertai

proliferasi miosit yang menimbulkan penebalan dan pengerasan dinding

arteri, sehingga mengakibatkan kekakuan dan kerapuhan arteri.

2. Autophagy adalah suatu proses dimana sel melakukan bunuh diri dengan

cara menghancurkan organela-organela dalam sel tersebut.

3. Atheroma adalah fenomena timbunan lemak di lapisan dalam arteri,

menimbulkan konstriksi lumen yang dapat mengakibatkan obstruksi aliran

darah.

4. Acutephaseprotein adalah suatu kelas dari protein dimana konsentrasi

plasma meningkat (positif-akut-phase protein) atau berkurang (negatif-

akut-phase protein) sebagai respon dari inflamasi.

5. Interleukin-6 adalah sitokina* yang diskresi dari jaringan tubuh dalam

plasma darah terutama dalam fase infeksi akut atau kronis dan

menginduksi repson peradangan transkriptis melalui pencerap IL-6RA,

menginduksi maturasi sel B.

*sitokina adalah sejumlah senyawa organic hasil sekresi sel

berfungsi sebagai sinyal komunikasi.

6. Gingipains adalah kepanjangan dari Porphyromonas gingivalis cysteine

proteinase (gingipains) yang merupakan faktor virulen yang juga

dihubungkan dengan keparahan penyakit periodontal.

7. Aterogenik adalah bersifat mampu memproduksi aterosklerosis.

8. Kemokin adalah sekeluarga sitokin kecil atau protein yang disekresikan

oleh sel. Nama mereka berasal dari kemampuan mereka untuk

menginduksi kemotaksis diarahkan dalam sel responsif didekatnya.

9. Spesi oksigen reaktif (bahasa Inggris: reactive oxygen species, ROS)

adalah senyawa organik yang memiliki gugus fungsional dengan atom

oksigen yang bermuatan elektron lebih. ROS terbentuk secara alami,

terutama pada kompleks I rantai pernapasan mitokondria, dalam aktivitas

selular yang normal maupun perkembangan suatu patologi.

10. Matriks metaloproteinase (MMT) merupakan protease dengan aktivitas

degradasi terhadap protein jaringan ikat kolagen, elastin, proteoglikan dan

laminin.

11. Parakrin merupakan tipe komunikasi sel jarak dekat, tidak membutuhkan

kontak langsung dengan sel target, dan molekul pesan mencapai sel target

di sekitarnya melalui proses difusi.

12. Sel adhesins adalah komponen permukaan sel bakteri yang memfasilitasi

bakteri untuk merekat pada sel lain.

13. Fimbriae (FimA) berhubungan dengan P. Gingivalis merupakan agen

penyebab periodontitis.

14. TLR2 (toll-like receptor) adalah protein pada manusia yang dikodekan

oleh TLR 2.

15. B2 integrin adalah protein transmembran yang memediasi adhesi sebagai

kunci utama penyakit kardiovaskuler.

16. Apoptosis adalah mekanisme biologi yang merupakan salah satu jenis

kematian sel terprogram

17. Uncultivable adalah mikroorganisme yang tidak dapat dikultur.

18. Aktin adalah protein globular dengan massa sekitar 42-kDa dengan

berbagai fungsi dasar, hingga disebut protei sambi, dalam peran dengan

proses selular dari migrasi sel hingga traspor membran.

19. Periodontal probing adalah prosedur klinik yang menentukan status

struktural dari jaringan periodontal dengan mengangkat bagian sulkus

gingiva secara mekanis.

20. Debridemente subgingival adalah penghilangan plak dan kalkulus yang

telah terakumulasi pada gigi untuk mempertahankan kesehatan pada

subgingiva.

21. Bakterimia adalah terdapatnya bakteri dalam aliran darah.

22. Angioplasty adalah teknik medis mekanis pelebaran pembuluh darah yang

menyempit atau tersumbat akibat aterosklerosis. Dilakukan untuk

mengalirkan darah ke jantung.

23. Stenting adalah suatu cara untuk penyembuhan jantung koroner selain

baloon, operasi baypass. Pembuluh darah pusat (arteri) yang terhambat

karena kolestrol dan lain-lain diperlebar dengan cara memasukan tabung

obat-obatan sehingga darah cepat mengalir.

24. Aneurisma adalah kondisi kesehatan akibat terjadinya absnormal

pembuluh darah di otak.

25. Aterogenesis adalah proses pengembangan dari plak atheroma.

Rangkuman

Dalam jurnal yang berjudul Periodontal bacterial invasionand infection:

contribution to atherosclerotic pathology (Invasi dan Infeksi Bakteri Periodontal:

KontribusiTerhadap Patologi Artherosclerotic) bahwa artherosklerosis tidak dapat

sepenuhnya dijelaskan oleh fakor resiko klasik, karena itu telah dilakukan

beberapa penelitian untuk mengetahui beberapa penyebab potensial dari penyakit

artherosklerosis lainnya. Agen infeksi, termasuk bakteri periodontal, telah terlibat

dalam etiologi dari berbagai kondisi vaskular melalui beberapa mekanisme,

termasuk invasi mikroba langsung dari sel endotel. Infeki periodontal yang kronis

secara tidak langsung dapar menyebabkan aktivasi atau disfungsi endotel melalui

suatu keadaan dari inflamasi sistemik. Gangguan fungsi endotel merupakan salah

satu indikator awal dari penyakit kardivaskuler karena sel endotel memainkan

peran utama dalam menjaga fungsi optimal kardiovaskuler melalui produksi

factor parakrin.

Selain itu, gigipains, pengeluaran produk bakteri kedalam sirkulasi seperti

membrane luar vesikel, dan bakteri rongga mulut juga dapat menyebabkan

disfungsi endotel. Selain menyerang sel endotel secara langsung, bakteri

periodontal juga dapat menyerang sel otot polos, leukosit dan trombosit, atau

tidak langsung dengan merangsang pelepasan factor parakrin.

Invasi oleh sel inang bakteri pathogen dengan cara membuat ceruk

istimewa sebagai proteksi agar bakteri terlindungi dari respon imun tertentu dan

pembunuhan oleh terapi antimikroba. Invasi bakteri yang sukses, dianggap

apabila telah terjadi dalam lima tahap: (1) Perlekatan (2) Internalisasi (3)

Pertukaran (4) Pertahanan dan (5) Keluar.

Di dalam junal ini, dilakukan penelitian dengan menggunakan

P.Gingivalis sebagai model organisme artherosklerosis. Dalam sel epitel,

P.Gimgivalis keluar melalui jalur endocytic daur ulang, tetapi strategi ini

cenderung kritis untuk penyebaran mikroba dan penghindaran dari mekanisme

pembersihan sel inang, serta perubahan patologis dalam system kardiovaskular.

Ada data yang menunjukkan bahwa aterosklerosis merupakan infeksi

multi-spesies artinya infeksi dari beberapa spesies , beberapa bakterinya adalah

A.actinomycetemcomitans, Di antaranya, itu menunjukkan bahwa invasi A.

actinomycetemcomitans sel endotel pembuluh darah manusia melibatkan interaksi

antara bakteri phosphorylcholine (PC) dan platelet-activating factor (PAF)

reseptor pada sel inang. Prevotella intermedia, dapat menyerang sel-sel arteri

koroner (baik endotel dan sel otot polos) secara in vitro. Tannerella Forsythia ,

informasi tentang interaksi T. forsythia dengan sel-sel jantung minim, Beberapa

ikatan T.forsythia menempel dan menyerang sel-sel epitel in vitro, dimediasi oleh

lapisan permukaan yang terdiri dari susunan protein. F. nucleatum , tetapi bukti

F. nucleatum co-agregasi antara kombinasi yang berbeda dari spesies termasuk P.

gingivalis, T. denticola atau T. forsythia adalah samar-samar dan spesies bakteri

lainnya Treponema denticola dan Campylobacter rectus telah terdeteksi pada

spesimen ateroma atau telah ditunjukka dapat menyerang sel inang.

Pada penelitian ini, murine digunakan sebagai model untuk mengetahui

mekanisme dari bakteri periodontal yang dapat menyebabkan artheroskeloris.

Model menunujukkan tentang apa yang dikenal sebegai komponen microbial dari

aterogenesis. Kedua cara bakteremi dan phagocytemediated mengirimkan bakteri

ke tempat peradangan dipaparkan . Bacterimia-derived bacteria yang menyerang

lapisan endotel dan selanjutnya menyebar ke jaringan yang lebih dalam ( kiri ) .

Aktivasi dari sel endotel menghasilkan peningkatan dari pro-inflammatory

chemokines [ seperti protein monosit chemotactic ( MCP - 1 ) ] dalam lumen ,

menghasilkam dalam aktivasi monosit darah ( MN ) dan makrofag ( MΦ )

memperlihatkan adhesi dan diapedesis. Selain itu , leukosit bertransmigrasi ( di

tengah) dapat menaruh bakteri hidup yang diinternalisasi, yang mewakili jalan

kedua untuk bakteri sistemik, penyebaran ke tempat yang jauh . Bakteri melekat

pada endotel sel , masuk dan merebut proses pada sel endotel untuk beredar, pada

saat mana mereka bisa menjadi uncultivable (merah menjadi hijau ) . proses

internalisai oleh fagosit atau interaksi dengan sel yang tidak terinfeksi dapat

mengaktifkannya kembali ( dari hijau ke merah ). Atheroma dapat tumbuh

berdasarkan factor pertumbuhan proliferasi sel otot polos dari makrofag yang

disekresi. Bakteri dapat keluar setelah kematian sel inang (digambarkan di sebelah

kanan). MN, monosit, MΦ , makrofag dengan bakteri diinternalisasi . EC ,

endotel. SMC , sel otot polos . Apoptosis EC , apoptosis melepaskan bakteri

intraseluler sel endotel .

Hasil yang didapatkan bahwa bakteri poeriodontal telah terbukti dapat

menjadi salah satu mekanisme terjadinya artherosklerosis.