Introducción a la psicofarmacología. Conceptos básicos. Amparo Navarro Catalá, Farmacéutica del Hospital La Pedrera.

1- QUE ÉS UN PSICOFÁRMACO

2- COMO ACTÚA UN PSICOFÁRMACO

3-MECANISMOS GENERALES DE LOS PSICOFÁRMACOS MÁS USADOS EN PACIENTES CRÓNICOS

ANCIANOS

- Absorción: ↓ vaciado gástrico, sup. Absortiva y flujo sanguíneo renal.

- Distribución: ↑ grasa corporal y ↓ albúmina

- Metabolismo: ↓ activ. Enzimática y flujo sanguíneo hepático

- Excreción: ↓ filtrado glomerular y el flujo sanguíneo renal

- Cambios sensibilidad tisular:

Alteración en el nº receptores, en su afinidad, en la formación de segundos mensajeros y en la respuesta celular.

PACIENTES DESNUTRIDOS

- Distribución: ↓ albúmina

PATOLOGÍAS CONCOMITANTES/POLIMEDICADOS

- Interacciones

- I.Hepática (↓ metabolismo) e I.Renal (↓ eliminación)

- Barrera protectora entre los vasos sanguíneos y los tejidos cerebrales.

- El elemento clave que determina la propiedad de la barrera son las células endoteliales (muy unidas, entrecruzadas). Después capa de células con alto contenido en grasa. (Sólo pasan las moléculas liposolubles)

- Protege al cerebro de las sustancias nocivas y al mismo tiempo dificulta la entrada de fármacos al SNC.

Disfunción BHE:- Daño cerebral: isquémico, traumático,... - Tumores cerebrales y metástasis- Procesos inflamatorios- Procesos hipóxico-isquémicos, etc....

Paso selectivo a través del endotelio

2- TEMPOROMESIAL: emociones

3- SISTEMA RETICULAR ASCENDENTE: sueño

4- TUBEROINFUNDIBULAR: control hipófisis/hipotálamo

sueño, saciedad, sed...

5- NIGROESTRIADO: movimiento

Etc...

* La modificación de los circuitos cerebrales, a través de la interacción en los procesos de neurotrasmisión, es lo que condiciona las manifestaciones o cambios conductuales del paciente (tanto los buscados como los no deseados)

HENDIDURA SINÁPTICA

RECEPTORES POSTSINÁPTICOS

RECEPTORES PRESINÁPTICOS

ENZIMAS METABOLIZADORAS

NEUROTRANSMISORES (NT)

NEUROTRANSMISORES

- GABA

Tranquilizante, sedante.

- NORADRENALINA (NA)

Atención, emoción, conducta, energía, interés, vigilia

- SEROTONINA (5-HT3)

Estado de ánimo, percepción, apetito, movimiento

- DOPAMINA (DA)

Movimiento, aprendizaje, atención, motivación, memoria

- ACETILCOLINA (Ach)

Atención, memoria, aprendizaje, sueño, movimiento.

GABA Unión GABA - Receptor

↓ NT excitadores (NA, 5HT3, DA y Ach)

ACTIVACIÓN receptor GABA

ANSIOLÍTICOSSEDANTESANTIEPILÉTICOSANALGÉSICOS(MIORRELAJANTE)

DOPAMINA ACTIVACIÓN receptores DA

ANTIPARKINSONIANOSMOTIVADORESANTIDEPRESIVOS

Reacciones Psicóticas

INHIBICIÓN receptores DA

ANTIPSICÓTICOSANSIOLÍTICOSANTIEMÉTICOS

- Reacciones extrapiramidales(Parkinsonismo, agitacióm motora)- Efectos anticolinérgicos

NORADRENALINA / ADRENALINA

ACTIVACIÓN Receptores NA

AUMENTO SENSACIÓN DE PLACERVIGILIA/ATENCIÓNANSIEDADALERTA

INHIBICIÓN Receptores NA

DEPRESIÓNSUEÑO

SEROTONINAACTIVACIÓN Receptores 5-HT

EMOCIÓNCONDUCTAS ADICTIVASSUEÑOAPETITO

ACETILCOLINAACTIVACIÓN receptores Ach

ATENCIÓNFUNCIONES EJECUTIVAS

HIPNÓTICOS Y ANSIOLÍTICOS

GABA

1- BENZODIAZEPINAS- DE ACCIÓN CORTA: MIDAZOLAM

- DE ACCIÓN INTERMEDIA: ALPRAZOLAM, LORAZEPAM

- DE ACCIÓN LARGA: CLONAZEPAM, DIAZEPAM, CLORAZEPATO DIPOTÁSICO

2- ANÁLOGOS BENZODIAZEPINAS- ZOLPIDEM

- ZOPICLONA

- ZALEPLÓN

3- OTROS- CLOMETIAZOL

- MELATONINA

- Ansiolíticos bloqueantes del sistema nervioso autónomo: Antihitamínicos (Hidroxicina), Neurolépticos a dosis bajas, Antidepresivos y Bloqueantes ß-Adrenérgicos: Propranolol

REACCIONES ADVERSAS BZD Y ANÁLOGOS

- Excesiva sedación (Somnolencia, falta de concentración y coordinación, debilidad muscular, mareos y confusión mental) .

- En ancianos, aumenta el riesgo de caídas, confusión, deambulación nocturna, amnesia, ataxia y pseudodemencia.

En el uso prolongado:

- Pérdida de memoria

- Efectos paradójicos estimulantes

- Pueden causar o agravar una depresión ya existente.

- “Anestesia emotiva” (embotamiento de las emociones).

- Tolerancia

- Dependencia física y psicológica.

INTERACCIONES BENZODIAZEPINAS

Interacciones farmacocinéticas

- Metabolismo citocromo p450:

- inductores: alcohol, carbamazepina, fenitoina, rifampicina, dexametasoma, hierba de San Juan...

- inhibidores: inhibidores proteasa, antifúngicos azoles, amidarona , ISRS, macrólidos, zumo de pomelo...

Interacciones farmacodinámicas

- Efectos aditivos cuando se asocian a otros psicofármacos depresores del SNC: analgésicos opiáceos, antihistamínicos H1, antipsicóticos, anestesicos generales, antidepresivos y otros hipnóticos y sedantes. Se produce intensificación del efecto depresor central.

- Alcohol.

ANTIDEPRESIVOS

SEROTONINAADRENALINANORADRENALINA

- TRÍCICLICOS: AMITRIPTILINA

- IMAO: no se utilizan

- ISRS: ESCITALOPRAM, SERTRALINA, CITALOPRAM

- TRAZODONA: ISRS y antagonista- 5HT2

- MIRTAZAPINA: antagonista alfa2 (↑ NA y 5HT3)

- ISRNS: DULOXETINA, VENLAFAXINA, DESVENLAFAXINA

TRICICLICOS

Acciones sobre varios receptores centrales y periféricos: reacciones adversas abundantes y relativamente frecuentes

- Cardiovasculares: hipotensión ortostática, taquicardia y arritmias ventriculares.

- Anticolinérgicas muscarínicas: sequedad de boca, estreñimiento, retención urinaria, visión borrosa, aumento de la presión intraocular e hipertermia.

- Neurológicas: sedación y temblor

- En ancianos: delirium

- Otras: erupciones cutáneas y reacciones de fotosensibilidad, aumento de peso, hepatitis alérgicas, náuseas y vómitos

ISRS y ISRNS

- Menos reacciones adversas que los tricíclicos.

- ISRS producen anorexia (pérdida de peso) e intolerancia gastrointestinal.

- Sindrome Serotonérgico

INTERACCIONES ANTIDEPRESIVOS

Interacciones farmacocinéticas

- Inhibición/Inducción de su metabolismo citocromo p450 (visto)

- Interacciones por desplazamiento de la unión a proteínas plasmáticas

Interacciones farmacodinámicas

- Potencian fuertemente los efectos del alcohol

TRICICLICOS - Asociación con fcos que prolongan intervalo QT- IMAO-Fármacos colinérgicos / Anticolinérgicos

ISRS/ISRSN- Síndrome serotonérgico con: IMAO, ATD, opiaceos y antagonistas 5-HT1- Mayor sangrado con antagonistas vitamina K

ANTIPSICÓTICOS (NEUROLÉPTICOS)

DOPAMINA

VIAS DOPAMINÉRGICAS

TÍPICOS

ANTAGONISTAS

- Receptores D2- Receptores colinérgicos M1- Receptores H1- Receptores Adreneg alfa 1

ATÍPICOS

ANTAGONISTAS

- Receptores D2 (unión más débil)- Receptores 5-HT2- Receptores colinérgicos M1, H1 y NA

REACCIONES ADVERSAS ANTIPSICÓTICOS

- Sedación

- Efectos anticolinérgicos (sequedad de boca, estreñimiento, dificultad miccional y visión borrosa)

- Cardiotoxicidad: Hipotensión ortostática, prolongación intervalo QT.

- Reacciones extrapiramidales: agudas (parkinsonismo y agitación motora) y en ttos. crónicos (discinesia tardía)- Vía nigroestriada

- Reacciones de fotosensibilidad

- Alteraciones endocrinas (aumento de peso, galactorrea, ginecomastia, amenorrea...) - Vía Tuberinfundibular

- Sindrome Neuroléptico maligno

Interacciones farmacocinéticas

- Por ser anticolinérgicos: pueden ↓ vaciado gástrico y en consecuencia, ↓ la absorción de fármacos

Interacciones farmacodinámicas

-Potencian la acción sedante junto con otros depresores del SNC (benzodiazepinas, antidepresivos, alcohol).

-Potenciación del efecto anticolinérgico si se administran con antidepresivos, antiparkinsonianos o antihistamínicos.

- Potenciación del efecto antidopaminérgico con metoclopramida.

- Algunos antipsicóticos se metabolizan por el citocromo P-450: inductores (carbamacepina, fenitoína) e inhibidores (fluoxetina, macrólidos)

USOS EN NUESTRO ENTORNO

- Antidepresivos:

Mirtazapina

Escitalopram

Venlafaxina

Sertralina

- Sedantes:

Lorazepam

Midazolam

Alprazolam

Diazepam

Clorazepato

- Antipsicóticos:

Quetiapina

Risperidona

USOS DE PSICOFARMACOS FUERA DE INDICACIÓN

- Real decreto 1015/2009 , por el que se regula la “disponibilidad de medicamentos en situaciones especiales”

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