Ciências Morfofuncionais I Farmacocinética e Farmacodinâmica
Ciências Morfofuncionais I
Farmacocinética e Farmacodinâmica
FARMACOLOGIA
É o estudo das substâncias que interagemcom sistemas vivos por meio de processosquímicos.
FARMACOLOGIA CLÍNICA
É a ciência das substâncias utilizadas naprevenção, diagnóstico e tratamento dasdoenças.
O QUE É FARMACOCINÉTICA?
É A DESCRIÇÃO QUANTITATIVA DA DISPONIBILIDADE DE UMA DROGA NO CORPO, OU NUM COMPARTIMENTO CORPORAL EM UM
PERÍODO DE TEMPO
É O QUE O ORGANISMO FAZ COM A DROGA.
O QUE É FARMACOCINÉTICA?
... é o estudo da velocidade com que os fármacos atingem o sítio de ação e são eliminados do
organismo, bem como dos diferentes fatores que influenciam na quantidade de fármaco a atingir o
seu sítio. Basicamente, estuda os processos metabólicos de absorção, distribuição,
biotransformação e eliminação das drogas.
O QUE É FARMACODINÂMICA
É A DESCRIÇÃO QUANTITATIVA DOS EFEITOS DAS DROGAS (ATIVIDADE E TOXICIDADE) EM
UM PERÍODO DE TEMPO.
É O QUE A DROGA FAZ COM O ORGANISMO.
FARMACOLOGIA• Termos técnicos
– Fármaco: estrutura química conhecida que possui propriedade de modificar uma função fisiológica já existente. Não cria função.
– Droga: substância que modifica a função fisiológica com ou sem intenção benéfica.
– Medicamento: fármaco com propriedades benéficas, comprovadas cientificamente.
Todo medicamento é um fármaco, mas nem todo fármaco é um medicamento.
– Remédio: substância animal, vegetal, mineral ou sintética; procedimento (ginástica, massagem, acupuntura, banhos); fé ou crença; influência: usados com intenção benéfica.
FARMACOLOGIA• Termos técnicos
– Metabólito: é o produto da reação de biotransformação de um fármaco.
Os metabólitos possuem propriedades diferentes das drogas originais. Geralmente, apresentam atividade farmacológica reduzida e são compostos mais hidrofílicos, portanto, mais facilmente eliminados. Em alguns casos, podem apresentar alta atividade biológica ou propriedades tóxicas.
– Meia-vida (T1/2): é o tempo necessário para que a concentração plasmática de determinado fármaco seja reduzida pela metade.
Exemplo: Supondo então que a concentração plasmática máxima atingida por certo fármaco seja de 100 mg/mL e que sejam necessários 45 minutos para que esta concentração chegue a 50 mg/mL, a sua meia-vida é de 45 minutos.
– Efeito de primeira pasagem: é o efeito que ocorre quando há biotransformação do fármaco antes que este atinja o local de ação. Pode ocorrer na parede do intestino, no sangue mesentérico e, principalmente, no fígado.
PORQUE É NECESSÁRIO SABER FARMACOCINÉTICA?
A FARMACOCINÉTICA É ESSENCIAL PARA:
- MINIMIZAR A TOXICIDADE DAS DROGAS - EVITAR INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
VARIABILIDADE RELACIONADA À FARMACOCINÉTICA (E À
FARMACODINÂMICA) DEFINIRÁ:
- O ÍNDICE TERAPÊUTICO- O REGIME DE DOSES APROPRIADO
DROGA
FARMACOCINÉTICA•Vias de administração•Absorção•Distribuição•Biotransformação•Eliminação
ORGANISMO
FARMACODINÂMICA•Local de ação•Mecanismo de ação•Efeitos
Concentração no local do receptor
RELAÇÕES ENTRE FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA
Dose da drogaadministrada
Concentração da droga nacirculação sistêmica
Concentração da drogano local de ação
Efeito farmacológico
Resposta clínica
Toxicidade Eficácia
ABSORÇÃO
DISTRIBUIÇÃO
ELIMINAÇÃO
Droga metabolizadaou excretada
Droga nos tecidosde distribuição
FAR
MA
CO
CIN
ÉT
ICA
FAR
MA
CO
DIN
ÂM
ICA
FARMACOCINÉTICA - ADME
A = ABSORÇÃO (vias de administração)D = DISTRIBUIÇÃOM = METABOLIZAÇÃO ou biotransformaçãoE = ELIMINAÇÃO
ABSORÇÃO:
• Passagem da droga do seu local de aplicação até a corrente sangüínea
FATORES ENVOLVIDOS NA ABSORÇÃO
LIGADOS AO MEDICAMENTO•Lipossolubilidade
•Peso molecular•Grau de ionização
•Concentração
Figura esquemática da Membrana Celular
5. Membrana Celular
FATORES ENVOLVIDOS NA ABSORÇÃO
LIGADOS AO ORGANISMO•Vascularização do local•Superfície de absorção•Permeabilidade capilar
Língua Duodeno
Depende da via de administração
Absorção• Mecanismos de transporte
– Processo PASSIVO• Difusão passiva- Drogas lipossolúveis
• Difusão facilitada por carreadores
– Processo ATIVO• Difusão ativa –Drogas Hidrofílicas• Pinocitose (líquidos)• Fagocitose (sólidos)
Mecanismos de transporte através de membranas
• Difusão e Transporte facilitado
Mecanismos de transporte através de membranas
• Transporte ativo
Mecanismos de transporte através de membranas
• Pinocitose (líquidos) e Fagocitose (sólidos)
VIAS DE ADMINISTRAÇÃO DE MEDICAMENTOS
FATORES QUE DETERMINAM A VIA:
• Tipo de ação desejada• Rapidez de ação desejada• Natureza do medicamento
VIAS DE ADMINISTRAÇÃO
CLASSIFICAÇÃO
• ENTERAIS• PARENTERAIS• TÓPICA• INALATÓRIA• ACIDENTAIS
• Administração Enteral – Oral:– Via mais comum.– Sujeita a vários fatores que podem interferir na
absorção do fármaco.– Absorção basicamente pelo estômago e
duodeno.– Efeito da primeira passagem pelo fígado limita
as ação de muitas drogas
• Administração Enteral – Sublingual– Passa diretamente para a circulação
sistêmica evitando o efeito de primeira passagem pelo intestino e fígado
VANTAGENS• Fácil acesso e aplicação • Circulação sistêmica • Latência curta • EmergênciaFormas farmacêuticas: comprimidos, pastilhas, soluções, aerossois, etc...
DESVANTAGENS• Pacientes inconscientes• Irritação da mucosa• Dificuldade em pediatria
• Administração Enteral – Retal– Limita o efeito da primeira passagem hepática.
Não sofre ação das enzimas digestivas. Indicação em casos de intolerância gástrica
VANTAGENS• Circulação sistêmica• Pacientes não colaboradores (semi-conscientes, vômitos)• Impossibilidade da via oral• Impossibilidade da via parenteralFormas farmacêuticas: supositórios e enemasDESVANTAGENS• Lesão da mucosa• Incômodo • Expulsão• Absorção irregular e incompleta
• Administração Parenteral:• Usada para administração de fármacos que sofrem
alterações importantes no trato gastrintestinal ou de difícil absorção.
• Possibilita melhor controle das dosagens administradasa) Intravascular (intravenosa/intraarterial)b) Intramuscularc) Subcutânea
• Administração Parenteral - Intramuscular– Liberação mais lenta que a administração intravascular. Aplicação
em “veículos” aquosos ou oleososVANTAGENS
– Efeito rápido com segurança– Via de depósito ou efeitos sustentados– Fácil aplicação
DESVANTAGENS– Dolorosa– Substâncias irritantes ou com pH diferente– Não suporta grandes volumes– Absorção relacionada com tipo de substância:
• sol. aquosa - absorção rápida• sol. oleosa - absorção lenta
VIA ENDOVENOSA
VANTAGENS• Efeito farmacológico imediato• Controle da dose• Admite grandes volumes• Permite substâncias com pH diferente da neutralidade
DESVANTAGENS• Efeito farmacológico imediato • Material esterilizado • Pessoal competente• Irritação no local da aplicação• Facilidade de intoxicação• Acidente tromboembólico
VIA SUBCUTÂNEAINTRADÉRMICA
OUTRAS VIAS PARENTERAIS• INTRAARTERIAL• INTRAPERITONEAL• INTRACEREBROVENTRICULAR• SUBARACNOIDE• EPIDURAL
OUTRAS VIAS DE ADMINISTRAÇÃO
• INTRAOCULAR• PULMONAR• TRANSMUCOSAS• DÉRMICA• NASAL• ACIDENTAL
DISTRIBUIÇÃOpassagem de um fármaco da corrente
sangüínea para os tecidos.
BIODISPONIBILIDADE
Indica a quantidade da drogaque atinge seu local de ação ou um fluido biológico de onde tem acesso
ao local de ação.
É somente uma fração da droga que chegou à circulação sistêmica.
BIODISPONIBILIDADE:
Fatores que influenciam:
• velocidade e magnitude de absorção da droga
• fração de droga após metabolização
Ex: PropanololI.V. = 5mg
Oral = 40mg a 80mg
Ex: Droga
Sist. porta hepático
1a passagem
Circulação sistêmica
Fração dependenteda metabolizacao
hepática
Biodisponibilidade - VO
Dose
Destruídano intestino
Nãoabsorvida
Destruída pelaParede intestinal
Destruídapelo fígado
Para a CirculaçãoSistêmica
Barreiras Tissulares e Corporais
• Mucosa gastrintestinal• Barreiras epiteliais• Barreira hematoencefálica• Barreira Hematotesticular• Barreira Placentária• Barreiras capilares
DISTRIBUIÇÃO :Fatores dependentes:
• Lipossolubilidade e do grau de ionização da droga
• Tamanho da molécula ou complexo droga-proteína
• pH local
• vascularização do tecido
Ex: * Coração, fígado, t. digestivo, rins, cérebro e órgãos com ↑ perfusão (> 0.5 L/Kg/min)
** Músculos, algumas vísceras e tegumentos com média perfusão (0.5 L/Kg/min)
*** Tecido adiposo com ↓ perfusão (0.02 L/Kg/min)
LIGAÇÃO PROTÉICA :
Somente a droga livre é capaz de cruzar as membranas celulares, ligar-se aos sítios receptores e elicitar efeitos farmacológicos.
LEMBRAR:
“ a redução da ligação protéica de uma droga em conseqüência de
doenças (hipoalbuminemia, uremia) ou de deslocamento por outra droga (competição),
aumenta sua fração livre (quantidade da droga acessível aos locais de ação)
BIOTRANSFORMAÇÃO OU METABOLISMO
• A transformação do fármaco em outra(s) substância(s), por meio de alterações químicas, geralmente sob ação de enzimas inespecíficas.
• A biotransformação ocorre principalmente no fígado, nos rins, nos pulmões e no tecido nervoso.
METABOLIZAÇÃO DE FÁRMACOS
BIOINATIVAÇÃO: o metabólito é menos potente ou menostóxico que a droga original
BIOATIVAÇÃO: o metabólito é mais potente ou mais tóxico
Manutenção da atividade
Biotransformação de fármacos no FÍGADO, parede intestinal, plasma, tecido nervoso ...
Transformação QUÍMICA visando a ELIMINAÇÃO
Agentes LIPOSSOLÚVEIS Agentes HIDROSSOLÚVEIS
Plasma, rins, pulmões, parede do intestino e
SÍTIOS DE BIOTRANSFORMAÇÃO
FÍGADO
O FÍGADO é naturalmente destinado a interceptar as toxinas naturais ingeridas
ou administradas e desempenha um papel primordial na biotransformação
destas.
BIOTRANSFORMAÇÃO OU METABOLISMO
• Fatores que podem influenciar metabolismo dos fármacos:– características da espécie animal– a idade– a raça – fatores genéticos– indução e da inibição enzimáticas
FASES DO METABOLISMO DE FÁRMACOS
Fármaco Fase 1 DerivadoFase 2
ConjugadoOxidaçãoHidroxilaçãoDesalquilaçãoDesaminação
Conjugação
EXEMPLO:
Aspirina Ácido salicílico Glicuronídio
Excreção de medicamentosConsiste na perda irreversível da droga pelo corpo
• Após Biotransformação / Forma inalterada– Renal (Hidrossolúveis)– Fígado (Pós biotransformação – eliminação
biliar)– Pulmões (medicamentos voláteis)
Saliva – Suor – Leite - Fezes
Boas Férias!!!!!!!!!!!