INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK - ORFI · „Lepromatózus bőr hólyagok Kis léziók Tuberkuloid Fertőző baktériumok Minimális válasz Élénk Th1 válasz ... Az I. típusú interferonok

Bácsi Attila, PhD [email protected]

Debreceni Egyetem, ÁOK

Immunológiai Intézet

INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK

INTRACELLULÁRIS BAKTÉRIUMOK ELLENI IMMUNVÁLASZ

Példák intracelluláris baktériumokra

Makrofágok effektor funkciói

Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2012 Elsevier

Intracelluláris baktériumok elleni veleszületett és szerzett immunitás

Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2012 Elsevier

Makrofágok és effektor limfociták kölcsönös aktiválódása

CD4+ és CD8+ T sejtek közreműködése intracelluláris mikrobák ellen

Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2012 Elsevier

Listeria monocytogenes intracelluláris szaporodása

Listeria monocytogenes elleni sejt-közvetített

immunitás

Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2012 Elsevier

IFNγ

IL-12

Makrofágban lévő baktériumok elpusztítása

CD4+ Th1 sejt

Makrofág aktiváció

A baktérium citoplazmába szökése

listeriolysin

Makrofág lízise

NK sejt

CD8+ cytotoxikus T sejt

MHC I

MHC II

Listeria monocytogenes elleni immunválaszok

Mycobacterium tuberculosis fertőzés

Nem fertőzött makrofágok és limfociták körülveszik a fertőzött sejteket

Az extracelluláris mátrix fehérjék „kalitkába” zárják a makrofágokat, amelyek ott évekig is életben maradhatnak

A baktériumnak kitett páciensek mindössze egyharmada válik fertőzötté, és csak

3-5%-ukban fog a TBC kifejlődni

Clin Microbiol Rev. 2003 July; 16(3): 463–496.

Pulmonáris tuberkulózis: Granulomatózus gyulladás, tipikusan epithelioid makrofágok, óriás sejtek, limfociták és fibroblastok részvétele, előfordulhat néhány neutrophil is.

A T sejtek és citokinek szerepe a fertőzés kimenetelének meghatározásában

Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2014 Elservier

Mycobacterium leprae fertőzés

„Lepromatózus” bőr hólyagok Kis léziók Tuberkuloid Fertőző baktériumok Minimális válasz Élénk Th1 válasz Szupresszált Th1 válasz Helyi gyulladás Elégtelen védelem Kiegyensúlyozott védelem Granulomák Perifériás ideg sérülés

SPEKTRÁLIS BETEGSÉG, AMI AZ IMMUNVÁLASZTÓL FÜGG

Genetikailag/környezetileg meghatározott Th1/Th2

Intracelluláris baktériumok ellen kialakuló immunválasz

VELESZÜLETETT IMMUNITÁS

Fagocitózis neutrophil granulocita

makrofág

NK sejtek makrofágok aktiválása IFN-γ által

SZERZETT IMMUNITÁS

Sejt közvetített makrofágok aktivációja CD4+ Th1 sejtek által

CD8+ citotoxikus T sejtek aktivációja

Granuloma helyi gyulladásos válaszokra rezisztens baktériumok elkülönítése

Az intracelluláris baktériumok immunválaszokat kikerülő mechanizmusai

Reaktív oxigén intermedierek hatástalanítása Mycobacterium leprae (fenolos glikolipid)

Fagolizoszóma keletkezésének gátlása Mycobacterium tuberculosis Legionella pneumophila

Fagoszóma membrán roncsolása, kijutás a citoplazmába Listeria monocytogenes

Movie Allthree

A VÍRUSOK ELLENI IMMUNVÁLASZ

A vírusok szaporodása

http://www.microbiologyinfo.com

Az antivirális mechanizmusok kinetikája

Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2014 Elservier

A vírusok által indukált I. típusú interferon válasz

Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2012 Elsevier

Az I. típusú interferonok főbb funkciói

Az I. típusú interferonok biológiai hatásai

Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2012 Elsevier

Az NK sejtek aktivációja a természetes és az adaptív immunitás receptoraival

Ellenanyag-függő sejtes citotoxicitás Antibody Dependent Cellular Cytotoxicity (ADCC)

T sejt válasz indukciója vírussal fertőzött sejtek esetében

Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2012 Elsevier

A citotoxikus CD8+ T sejtek számos fertőzött target sejtet képesek egymás után elpusztítani

A vírusfertőzések blokkolása neutralizáló ellenanyagokkal

A vírusok elleni természetes és adaptív immunválaszok

Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2012 Elsevier

Új influenza variánsok kialakulása antigén “drift”-tel

Új influenza variánsok kialakulása antigén “shift”-tel

Új influenza törzsek keletkezése genetikai rekombinációval (antigén “shift”)

Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2014 Elservier

Mechanizmusok, melyekkel a vírusok gátolják az antigén feldolgozást és az antigén prezentációt

Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2012 Elsevier