Top Banner
Bácsi Attila, PhD [email protected] Debreceni Egyetem, ÁOK Immunológiai Intézet INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK
39

INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK - ORFI · „Lepromatózus bőr hólyagok Kis léziók Tuberkuloid Fertőző baktériumok Minimális válasz Élénk Th1 válasz ... Az I. típusú interferonok

Feb 11, 2020

Download

Documents

dariahiddleston
Welcome message from author
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
Page 1: INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK - ORFI · „Lepromatózus bőr hólyagok Kis léziók Tuberkuloid Fertőző baktériumok Minimális válasz Élénk Th1 válasz ... Az I. típusú interferonok

Bácsi Attila, PhD [email protected]

Debreceni Egyetem, ÁOK

Immunológiai Intézet

INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK

Page 2: INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK - ORFI · „Lepromatózus bőr hólyagok Kis léziók Tuberkuloid Fertőző baktériumok Minimális válasz Élénk Th1 válasz ... Az I. típusú interferonok

INTRACELLULÁRIS BAKTÉRIUMOK ELLENI IMMUNVÁLASZ

Page 3: INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK - ORFI · „Lepromatózus bőr hólyagok Kis léziók Tuberkuloid Fertőző baktériumok Minimális válasz Élénk Th1 válasz ... Az I. típusú interferonok

Példák intracelluláris baktériumokra

Page 4: INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK - ORFI · „Lepromatózus bőr hólyagok Kis léziók Tuberkuloid Fertőző baktériumok Minimális válasz Élénk Th1 válasz ... Az I. típusú interferonok

Makrofágok effektor funkciói

Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2012 Elsevier

Page 5: INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK - ORFI · „Lepromatózus bőr hólyagok Kis léziók Tuberkuloid Fertőző baktériumok Minimális válasz Élénk Th1 válasz ... Az I. típusú interferonok

Intracelluláris baktériumok elleni veleszületett és szerzett immunitás

Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2012 Elsevier

Page 6: INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK - ORFI · „Lepromatózus bőr hólyagok Kis léziók Tuberkuloid Fertőző baktériumok Minimális válasz Élénk Th1 válasz ... Az I. típusú interferonok

Makrofágok és effektor limfociták kölcsönös aktiválódása

Page 7: INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK - ORFI · „Lepromatózus bőr hólyagok Kis léziók Tuberkuloid Fertőző baktériumok Minimális válasz Élénk Th1 válasz ... Az I. típusú interferonok

CD4+ és CD8+ T sejtek közreműködése intracelluláris mikrobák ellen

Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2012 Elsevier

Page 8: INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK - ORFI · „Lepromatózus bőr hólyagok Kis léziók Tuberkuloid Fertőző baktériumok Minimális válasz Élénk Th1 válasz ... Az I. típusú interferonok

Listeria monocytogenes intracelluláris szaporodása

Page 9: INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK - ORFI · „Lepromatózus bőr hólyagok Kis léziók Tuberkuloid Fertőző baktériumok Minimális válasz Élénk Th1 válasz ... Az I. típusú interferonok

Listeria monocytogenes elleni sejt-közvetített

immunitás

Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2012 Elsevier

Page 10: INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK - ORFI · „Lepromatózus bőr hólyagok Kis léziók Tuberkuloid Fertőző baktériumok Minimális válasz Élénk Th1 válasz ... Az I. típusú interferonok

IFNγ

IL-12

Makrofágban lévő baktériumok elpusztítása

CD4+ Th1 sejt

Makrofág aktiváció

A baktérium citoplazmába szökése

listeriolysin

Makrofág lízise

NK sejt

CD8+ cytotoxikus T sejt

MHC I

MHC II

Listeria monocytogenes elleni immunválaszok

Page 11: INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK - ORFI · „Lepromatózus bőr hólyagok Kis léziók Tuberkuloid Fertőző baktériumok Minimális válasz Élénk Th1 válasz ... Az I. típusú interferonok

Mycobacterium tuberculosis fertőzés

Page 12: INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK - ORFI · „Lepromatózus bőr hólyagok Kis léziók Tuberkuloid Fertőző baktériumok Minimális válasz Élénk Th1 válasz ... Az I. típusú interferonok

Nem fertőzött makrofágok és limfociták körülveszik a fertőzött sejteket

Page 13: INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK - ORFI · „Lepromatózus bőr hólyagok Kis léziók Tuberkuloid Fertőző baktériumok Minimális válasz Élénk Th1 válasz ... Az I. típusú interferonok

Az extracelluláris mátrix fehérjék „kalitkába” zárják a makrofágokat, amelyek ott évekig is életben maradhatnak

Page 14: INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK - ORFI · „Lepromatózus bőr hólyagok Kis léziók Tuberkuloid Fertőző baktériumok Minimális válasz Élénk Th1 válasz ... Az I. típusú interferonok

A baktériumnak kitett páciensek mindössze egyharmada válik fertőzötté, és csak

3-5%-ukban fog a TBC kifejlődni

Clin Microbiol Rev. 2003 July; 16(3): 463–496.

Page 15: INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK - ORFI · „Lepromatózus bőr hólyagok Kis léziók Tuberkuloid Fertőző baktériumok Minimális válasz Élénk Th1 válasz ... Az I. típusú interferonok

Pulmonáris tuberkulózis: Granulomatózus gyulladás, tipikusan epithelioid makrofágok, óriás sejtek, limfociták és fibroblastok részvétele, előfordulhat néhány neutrophil is.

Page 16: INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK - ORFI · „Lepromatózus bőr hólyagok Kis léziók Tuberkuloid Fertőző baktériumok Minimális válasz Élénk Th1 válasz ... Az I. típusú interferonok

A T sejtek és citokinek szerepe a fertőzés kimenetelének meghatározásában

Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2014 Elservier

Page 17: INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK - ORFI · „Lepromatózus bőr hólyagok Kis léziók Tuberkuloid Fertőző baktériumok Minimális válasz Élénk Th1 válasz ... Az I. típusú interferonok

Mycobacterium leprae fertőzés

„Lepromatózus” bőr hólyagok Kis léziók Tuberkuloid Fertőző baktériumok Minimális válasz Élénk Th1 válasz Szupresszált Th1 válasz Helyi gyulladás Elégtelen védelem Kiegyensúlyozott védelem Granulomák Perifériás ideg sérülés

SPEKTRÁLIS BETEGSÉG, AMI AZ IMMUNVÁLASZTÓL FÜGG

Genetikailag/környezetileg meghatározott Th1/Th2

Page 18: INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK - ORFI · „Lepromatózus bőr hólyagok Kis léziók Tuberkuloid Fertőző baktériumok Minimális válasz Élénk Th1 válasz ... Az I. típusú interferonok

Intracelluláris baktériumok ellen kialakuló immunválasz

VELESZÜLETETT IMMUNITÁS

Fagocitózis neutrophil granulocita

makrofág

NK sejtek makrofágok aktiválása IFN-γ által

SZERZETT IMMUNITÁS

Sejt közvetített makrofágok aktivációja CD4+ Th1 sejtek által

CD8+ citotoxikus T sejtek aktivációja

Granuloma helyi gyulladásos válaszokra rezisztens baktériumok elkülönítése

Page 19: INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK - ORFI · „Lepromatózus bőr hólyagok Kis léziók Tuberkuloid Fertőző baktériumok Minimális válasz Élénk Th1 válasz ... Az I. típusú interferonok

Az intracelluláris baktériumok immunválaszokat kikerülő mechanizmusai

Reaktív oxigén intermedierek hatástalanítása Mycobacterium leprae (fenolos glikolipid)

Fagolizoszóma keletkezésének gátlása Mycobacterium tuberculosis Legionella pneumophila

Fagoszóma membrán roncsolása, kijutás a citoplazmába Listeria monocytogenes

Page 20: INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK - ORFI · „Lepromatózus bőr hólyagok Kis léziók Tuberkuloid Fertőző baktériumok Minimális válasz Élénk Th1 válasz ... Az I. típusú interferonok

Movie Allthree

Page 21: INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK - ORFI · „Lepromatózus bőr hólyagok Kis léziók Tuberkuloid Fertőző baktériumok Minimális válasz Élénk Th1 válasz ... Az I. típusú interferonok

A VÍRUSOK ELLENI IMMUNVÁLASZ

Page 22: INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK - ORFI · „Lepromatózus bőr hólyagok Kis léziók Tuberkuloid Fertőző baktériumok Minimális válasz Élénk Th1 válasz ... Az I. típusú interferonok

A vírusok szaporodása

http://www.microbiologyinfo.com

Page 23: INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK - ORFI · „Lepromatózus bőr hólyagok Kis léziók Tuberkuloid Fertőző baktériumok Minimális válasz Élénk Th1 válasz ... Az I. típusú interferonok

Az antivirális mechanizmusok kinetikája

Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2014 Elservier

Page 24: INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK - ORFI · „Lepromatózus bőr hólyagok Kis léziók Tuberkuloid Fertőző baktériumok Minimális válasz Élénk Th1 válasz ... Az I. típusú interferonok

A vírusok által indukált I. típusú interferon válasz

Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2012 Elsevier

Page 25: INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK - ORFI · „Lepromatózus bőr hólyagok Kis léziók Tuberkuloid Fertőző baktériumok Minimális válasz Élénk Th1 válasz ... Az I. típusú interferonok

Az I. típusú interferonok főbb funkciói

Page 26: INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK - ORFI · „Lepromatózus bőr hólyagok Kis léziók Tuberkuloid Fertőző baktériumok Minimális válasz Élénk Th1 válasz ... Az I. típusú interferonok

Az I. típusú interferonok biológiai hatásai

Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2012 Elsevier

Page 27: INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK - ORFI · „Lepromatózus bőr hólyagok Kis léziók Tuberkuloid Fertőző baktériumok Minimális válasz Élénk Th1 válasz ... Az I. típusú interferonok

Az NK sejtek aktivációja a természetes és az adaptív immunitás receptoraival

Page 28: INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK - ORFI · „Lepromatózus bőr hólyagok Kis léziók Tuberkuloid Fertőző baktériumok Minimális válasz Élénk Th1 válasz ... Az I. típusú interferonok

Ellenanyag-függő sejtes citotoxicitás Antibody Dependent Cellular Cytotoxicity (ADCC)

Page 29: INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK - ORFI · „Lepromatózus bőr hólyagok Kis léziók Tuberkuloid Fertőző baktériumok Minimális válasz Élénk Th1 válasz ... Az I. típusú interferonok

T sejt válasz indukciója vírussal fertőzött sejtek esetében

Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2012 Elsevier

Page 30: INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK - ORFI · „Lepromatózus bőr hólyagok Kis léziók Tuberkuloid Fertőző baktériumok Minimális válasz Élénk Th1 válasz ... Az I. típusú interferonok

A citotoxikus CD8+ T sejtek számos fertőzött target sejtet képesek egymás után elpusztítani

Page 31: INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK - ORFI · „Lepromatózus bőr hólyagok Kis léziók Tuberkuloid Fertőző baktériumok Minimális válasz Élénk Th1 válasz ... Az I. típusú interferonok

A vírusfertőzések blokkolása neutralizáló ellenanyagokkal

Page 32: INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK - ORFI · „Lepromatózus bőr hólyagok Kis léziók Tuberkuloid Fertőző baktériumok Minimális válasz Élénk Th1 válasz ... Az I. típusú interferonok
Page 33: INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK - ORFI · „Lepromatózus bőr hólyagok Kis léziók Tuberkuloid Fertőző baktériumok Minimális válasz Élénk Th1 válasz ... Az I. típusú interferonok

A vírusok elleni természetes és adaptív immunválaszok

Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2012 Elsevier

Page 34: INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK - ORFI · „Lepromatózus bőr hólyagok Kis léziók Tuberkuloid Fertőző baktériumok Minimális válasz Élénk Th1 válasz ... Az I. típusú interferonok

Új influenza variánsok kialakulása antigén “drift”-tel

Page 35: INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK - ORFI · „Lepromatózus bőr hólyagok Kis léziók Tuberkuloid Fertőző baktériumok Minimális válasz Élénk Th1 válasz ... Az I. típusú interferonok

Új influenza variánsok kialakulása antigén “shift”-tel

Page 36: INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK - ORFI · „Lepromatózus bőr hólyagok Kis léziók Tuberkuloid Fertőző baktériumok Minimális válasz Élénk Th1 válasz ... Az I. típusú interferonok

Új influenza törzsek keletkezése genetikai rekombinációval (antigén “shift”)

Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2014 Elservier

Page 37: INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK - ORFI · „Lepromatózus bőr hólyagok Kis léziók Tuberkuloid Fertőző baktériumok Minimális válasz Élénk Th1 válasz ... Az I. típusú interferonok
Page 38: INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK - ORFI · „Lepromatózus bőr hólyagok Kis léziók Tuberkuloid Fertőző baktériumok Minimális válasz Élénk Th1 válasz ... Az I. típusú interferonok

Mechanizmusok, melyekkel a vírusok gátolják az antigén feldolgozást és az antigén prezentációt

Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2012 Elsevier

Page 39: INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK - ORFI · „Lepromatózus bőr hólyagok Kis léziók Tuberkuloid Fertőző baktériumok Minimális válasz Élénk Th1 válasz ... Az I. típusú interferonok