7/23/2019 Interaksi Warfarin, digoxin dan antibiotik http://slidepdf.com/reader/full/interaksi-warfarin-digoxin-dan-antibiotik 1/14 SINTESIS MASALAH Tuan MT mengalami faringitis et causa streptococus beta hemolyticus group A dengan riwayat atrial fibrilasi dan konsumsi digoxin serta warfarin dan Tuan MT diketahui alergi terhadap amoksisilin. Berdasarkan kasus Tuan Mt mengalami infeksi oleh bakteri sehingga harus diberikan antibiotik sementara Tuan MT alergi terhadap Amoksisilin (Golongan Beta Lactam. !ada dasarnya untuk pasien yang mengalami alergi Amoksisilin" #efalosporin di$adikan obat alternatif sebagai pengganti pada alergi golongan penicilin. %amun &arena sefalosporin dan penicilin merupakan golongan beta laktam maka dikhawatirkan dapat ter$adi alergenitas silang ( 'rangorang yang alergi golongan penicilin dapat alergi terhadap golongan sefalosporin sehingga alternatif kedua adalah golongan makrolid. Golongan makrolid seperti )rythromicin dan *larythromicin adalah antibiotik yang dapat menghambat *+!,A- dalam memetabolisme arfarin sehingga ter$adi peningkatan kadar warfarin di dalam darah" selain itu antibiotik dapat mengubah flora normal usus yang menghasilkan /itamin &" dimana 0itamin & diperlukan dalam pembentukan faktor koagulasi sehingga resiko perdarahan bagi pasien yang mengkonsumsi antibiotik spektrum luas dan warfarin secara bersamasama dapat meningkat. #ementara untuk digoxin" digoxin sebagian besar akan diubah men$adi bentuk inaktif (inacti/e digoxin !roduct oleh bakteri )ubacterium Lentum" penggunaan antibiotik spektrum luas dapat membunuh flora normal usus ini sehingga 1igoxin tetap berada dalam fase aktifnya (meningkatkan konsentrasi digoxin dalam plasma. #elain itu golongan macrolide ()rithromycin dan *larythromycin dapat menurunkan eskresi renal dari digoxin dengan cara menghambat !glikoprotein. !glikoprotein merupakan effluks transporter energydependent yang memompa molekul obat keluar dari sel" sehingga apabila transporter ini dihambat maka akan ter$adi peningkatan kadar digoxin dalam plasma. !ilihan obat yang tepat untuk Tn MT adalah A2ythromycin hal ini dikarenakan walaupun A2ythromycin merupakan golongan macrolide" A2ythromycin tidak menghambat *+!,A- (A2ythromycin memiliki secara struktr memiliki perbedaan dengan anggota
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
7/23/2019 Interaksi Warfarin, digoxin dan antibiotik
arfarin (anti koagulan oral beker$a dengan mempengaruhi sintesis faktor
pembekuan darah tergantung dari /itamin & seperti faktor pembekuan 55" 055. 56 dam X dan
pembekuan protein induced by vitamin K absent or antagonist ( PIVKA).
arfarin diabsorbsi diusus halus dan memasuki sirkulasi darah" dimetabolisme di
mikrosom sel hati" dan akan menghambat ker$a /itamin &. !enghambatan ker$a /itamin &
meyebabkan penuninan sintesis faktor pembekuan 55" 055" 56 dan 6 serta pembentukan
!50&A.
arfarin termasuk ke dalam golongan obat antikoagulan yang dipakai untuk mencegah ter$adinya trombosis. !emberian antikoagulan oral (warfarin akan mempengaruhi
7/23/2019 Interaksi Warfarin, digoxin dan antibiotik
/itamin & epoksid (&' dipasangkan dengan karboksilasi protrombin oleh en2im
karboksilase.
Gambar 8. Mekanisme ker$a wafarin
)fek antikoagulannya berasal dan keseimbangan antara sintesis yang sebagian
terhambat dan degradasi utuh keempat faktor pembekuan yang bergantung pada /itamin &.
!enghambatan koagulasi yang dthasilkan mi bergantung pada waktu paruh degradasinya di
dalam sirkulasi. aktu paruh faktor 055" 56" 6" dan 55 berturutturut adalah :" 8-" -;" dan :;
$am3. &arena efek antikoagulan oral berdasarkan penghambatan produksi faktor
pembekuan"$elaslah bahwa efeknya baru nyata setelah sedikitnya 388- $am"yaitu setelahkadar faktorfaktor tersebut menurun sampai suatu nilai tertentu. 1emikian $uga perdarahan
7/23/2019 Interaksi Warfarin, digoxin dan antibiotik
tukak pada mulut" neuropati dan urin berwarna merah $ingga" sedangkan difenadion
menyebabkan mual" dan anisindion menyebabkan urin berwarna $ingga.
#elain itu" warfarin dengan mudah melintasi plasenta dan dapat menimbulkan
gangguan perdarahan pada $anin. #elan$utnya protein $anin yang mempunyai residu y
karboksiglutamat yang terdapat di dalam tulang. dan darah dapat dipengaruhi oleh warfarin=
obat mi dapat menyebabkan cacat lahir yang serius yang ditandai dengan pembentukan tulang
yang abnormal. 'leh karena itu" warfarin $angan diberikan selama kehamilan. &adang
kadang ter$adi nekrosis kutaneus yang disertai akti/itas protein * yang berkurang selama
minggu pertama terapi. !roses yang sama $arang menimbulkan infark yang $elas pada
payudara" $aringan lemak" usus" dan ekstremitas. Lesi patologik yang menyebabkan infark
hemoragik adalah trombosis /ena yang menun$ukkan bahwa hal ml disebabkan oleh
penekanan sintesis protein * yang dicetuskan oleh warfarin.
Pemberian dan "osis
!engobatan dengan menggunakan warfarin harus dimulai dengan dosis standar
sebesar 43;. mg daripada dosis awal yang lebih besar yang digunakan sebelumnya.
!enyesuaian awal waktu protrombin memerlukan waktu sekitar 3 minggu yang biasanya
menghasilkan dosis rumatan sebesar 4 mghan. Wakt! &rtr$bin (!T C !rot#rombintime) harus ditingkatkan sampai tingkat yang menggambarkan reduksi akti/itas protein
sampai 84? dan akti/itas normal dan dipertahankan seperti itu untuk terapi $angka pan$ang.
Bila akti/itas tersebut kurang dari 8;?" dosis warfarin harus dikurangi atau dihentikan
sampai akti/itas meningkat di atas 8;?.
&isaran terapeutik terapi antikoagulan oral didefinisikan dalam istilah internationa$
norma$i%ed ratio (5%7. 5%7 adalah rasio waktu protrombin (waktu protrombin pasien rata
rata waktu protrombin normal untuk laboratorium343 eksponen 5#5 meru$uk pada indeks
7/23/2019 Interaksi Warfarin, digoxin dan antibiotik
/al/ular" seperti #!A@ ( The #troke !re/ention in Atrial @ibrillation study" BAATA@ ( The
Boston Area Anticoagulat 5on Trial in Atrial @ibrillation study" #!5%A@ ( The #troke
!re/ention in %onrheumatic Atrial @ibrillation study dan A@A#A& ( Th Atrial @ibrillation.
Aspirin" and Anticoagulation study di *openhagen. #tudistudi tersebut menyimpulkan
bahwa terapi warlHrin dengan target terapeutik T%7 8";,";" mengurangi resiko stroke
sebanyak F * tanpa meningkatkan resiko perdarahaan.
Interaksi Obat Antikag!"an Ora" #an Antibitik
<mumnya" antibiotik mengubah flora normal usus. @lora tersebut penting dalam
mencegah pertumbuhan berlebih dari infeksi oportunistik pada saluran pencernaan dan penting untuk produksi dan atau penyerapan beberapa nutrisi" /itamin dan medikamen
.&etika flora tersebut berkurang" ketidaknyamanan gastrointestinal dapat muncul (nauseas"
muntah serta kemampuan untuk memproduksi /itamin & dan mendaur ulang serta menyerap
beberapa hormon seperti estrogen pada tingkat enterohepatik lebih rendah.
5ntake antibiotik mengandaikan penyerapan lebih rendah dari /itamin & dan
akibatnya penurunan produksi /itamin & dependent coagulan factors" 055" 56" 6 dan
mungkin 0. 'leh karena itu" ada risiko besar pendarahan yang penting secara klinis pada
pasien yang memakai warfarin selama periode lama. arfarin merupakan antagonis
kompetitif untuk /itamin & dependent coagulan factors dan memiliki indeks terapeutik yang
rendah.
!emberian obatobatan lainnya" seperti antibiotik spektrum luas" dapat meningkatkan
akti/itas antagonis yang pada gilirannya menghasilkan peningkatan serius dalam darah dan
ancaman bagi kehidupan pasien. Antibiotik penghambat *+!,A-" ketika diberikan kepada
pasien yang memakai warfarin ter$adi peningkatan 5%7 dan risiko utama dari perdarahan.
1ari hal tersebut dapat diperkirakan bahwa antibiotik spektrum luas seperti tetrasiklin"
amoksisilin" ampisilin dan klaritromisin dapat mengurangi kadar endogen /itamin & dan
meningkatkan efek dari antikoagulan oral dengan mengubah flora normal usus yang
menghasilkan /itamin &. Tampaknya kemampuan antibiotik ini untuk meningkatkan akti/itas
anticoagulatory relatif $arang dan tak terduga. &etika pasien sedang men$alani pengobatan
dengan antibiotik" pasien memiliki risiko besar ter$adi perdarahan. Antibiotik spektrum luas
dapat diresepkan untuk pasien yang memakai warfarin (pasien dengan konsumsi normal
/itamin & tetapi mereka harus disarankan untuk mmperhatikan tandatanda perdarahan dan
7/23/2019 Interaksi Warfarin, digoxin dan antibiotik