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IRA d ’’’’origine glomérulaireIntérêt du dosage des fractions C3 et C4 du complément
C3 C4
Vascularites à ANCA N N
Endocardite infectieuse ���� ����
Glomérulonéphrite post infectieuse ���� N ou ����
SEL ���� ����
Cryoglobulinémie mixte N ����
GNMP type II ���� N
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Survenue 1 à 3 semaines après une infection, ORL, cutanée, etc…
Syndrome néphrotique : hématurie, hypertension, oligurie, IRAConsommation du C3Glomérulonéphrite proliférative endocapillaire (extracapillaire dans certain cas)
ANCAAc anti MBGAAN – Ac anti DNAComplément sériqueCryoglobulinémieFacteurs rhumatoïdeAc anti cardiolipides
Granulomatose de WegenerAngéites microscopiquesSyndrome de GoodpastureLupus classe IVSAPL catastrophiquePANCertaines GN IgA sévèresGN post-infectieuses (endocardite)GNMP ±±±± CryoglobulinémieSHU - Sclérodermie
IRA organique d’’’’origine glomérulaireAutres présentations cliniques
Nécrose tubulaire aiguë compliquant une hypoperfusion rénaleSyndrome néphrotiqueSyndrome néphritique aigu
MédicamentsPCIHTA maligneCast nephropathy ….
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Glomérulonéphrite rapidement progressiveVascularites des vaisseaux de petits calibres
Syndrome de GN rapidement progressiveVascularites nécrosantes à ANCA
IRA rapidement progressiveANCA 90 % (Anti PR3)Atteinte extrarénale
Histologie :Granulomes à cellules géantesNécrose fibrinoïdeAngéite nécrosanteInfiltrat interstitiel
ANCA - Complexes immunsActivation des polynucléairesLibération d ’’’’agents pro-inflammatoires et cytokinesNécrose et rupture de la MBGFormation du « croissant »
Glomérulonéphrite rapidement progressiveGranulomatose avec polyangéite (F Wegener) : diagnostic
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Glomérulonéphrite rapidement progressiveSyndrome de Goodpasture
Affection très rare (incidence 1 pour 1 000 000)Auto-immune, dirigée contre la MBG ( ±±±± alvéolaire pulmonaire)Décrite il y a près de 100 ans (Ernest Goodpasture)Rôle pathogène des Ac anti-MBG reconnu depuis 1967
Glomérulonéphrite nécrosante très sévèreHémorragies intra-alvéolaires diffuses
MC Stanton et al., Ann Med 1958; RA Lerner et al., J Ex Med 1967; AD Salama et al., Lancet 2001
Glomérulonéphrite rapidement progressiveSyndrome de Goodpasture
Homme jeune (< 30 ans) ou femmes de plus de 50 ansCaucasienFumeurHLA DR2Infections respiratoires ou pulmonaires, virales ou bactériennesInhalation d’’’’hyrdrocarbures
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Glomérulonéphrite rapidement progressiveSyndrome de Goodpasture
Manifestations pulmonaires
Hémorragies alvéolaires diffuses : 70 %HémoptysiesTouxDyspnéeHypoxémieDouleurs thoraciquesAnémie, ferriprive le plus souvent
Infiltrats bilatéraux, périhilaires et basales, sans épanchements
LBA > 20 % de sidérophages
Glomérulonéphrite rapidement progressiveSyndrome de Goodpasture
Manifestations rénales (isolée dans 30 % des cas)
IRA rapidement progressive le plus souvent, parfois oligurique
Protéinurie modéréeHématurie le plus souvent microscopique
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Glomérulonéphrite rapidement progressiveSyndrome de Goodpasture
Autres manifestations
HyperthermiePolyarthralgiesPurpura vasculaireDécollement de rétine
Quel est l’antigène cible des Ac anti-membrane basal glomérulaire dans le syndrome de Goodpasture ?
A. La néphrineB. Le Rcp à la phospholipase A2C. Le domaine NC de la chaine αααα-3 du COL IVD. Le Rcp à l’érythropoïétineE. La podocyne
Glomérulonéphrite rapidement progressiveSyndrome de Goodpasture
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Glomérulonéphrite rapidement progressiveSyndrome de Goodpasture
Diagnostic biologique
Ac anti MBG circulants : > 90 %IgG (IgA) dirigés contre le domaine NCI de la chaine αααα3
du collagène de type IV
ANCA (anti MPO ou PR3) : 30 %
Glomérulonéphrite rapidement progressiveSyndrome de Goodpasture
Pronostic
Rémission spontanée exceptionnelleEn l’’’’absence de traitement, mortalité > 90 %
Sous traitement, survie > 90 %Pronostic rénal variable : Scr au diagnostic (> 500 µmol/l),
oligurie, HDRechute rare
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Glomérulonéphrite rapidement progressiveSyndrome de Goodpasture
Traitement
Corticostéroïdes3 bolus IV (500 mg à 1 g each)1 mg/kg PO 4 à 6 semaines, décroissance sur 6 à 12
mois
Cyclophosphamide500 à 750 mg/m2 IV tous les mois, 6 mois25 à 50 % réduction de dose si eDFG < 30 ml/min
Échanges plasmatiques14 séances sur 4 à 6 semainesAlbumine
Traitement de l’’’’IRA secondaire aux glomérulonéphrites rapidement progressives
Traitement symptomatique
Méthylprednisolone IV 1 gramme par jour J1 – J3
Prednisolone PO 1 mg/kg
Cyclophosphamide PO 50 à 150 mg /j ou IV 15 mg/kg toutes les 2 à 4 semaines
EP
Complications infectieuses +++
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CD Pusey et al., Blood Purification 2012
Indications des échanges plasmatiques en néphrologieIRA d ’’’’origine glomérulaire
CD Pusey et al., Blood Purification 2012
Indications des échanges plasmatiques en néphrologieMoins de preuves….
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DRW Jayne et al., J Am Soc Nephrol 2007
Indication des échanges plasmatiques dans les vascularites à ANCA sévères : The MEPEX study
n = 137 Prednisolone 1 mg/kg, 15 mg à M3 et 10 mg à M12Scr > 500 µmo/l Cyclophosphamide PO 2.5 mg/kg/j T0 –M3 puis 1.5 mg/kg/j M3 –M6
Puis Azathioprine 2 mg/kg/j
MP 1 g/J IV J1 – J3 vs EP (60 ml/kg - albumine) 7 sur 14 j
DRW Jayne et al., J Am Soc Nephrol 2007
Indication des échanges plasmatiques dans les vascularites à ANCA sévères
Progression vers l’’’’IRCT Décès Décès selon survie rénale
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RJ Pepper et al., Clin J Am Soc Nephrol 2013
AAV between 2005 and 2010 requiring dialysis - RetrospectivePE, CS and IV SYPOutcome compare with patients included in the oral CYP arm of MEPEX
L’association CS, cyclophosphamide IV et EP dans les vascularites à ANCA avec IRA sévère
p = 0.02
Conclusion
IRA d ’’’’origine glomérulaire rare, mais souvent urgenceTableau souvent caractéristique : GN rapidement progressive
Quelques examens biologiques simples et PBR
Attention à l’’’’atteinte pulmonaire souvent trompeuse et graveTraitement à mettre en route rapidement