InSite Vision Corporate Presentation

Corporate Presentation:  Annual Shareholder Meeting

Corporate Presentation: Corporate Presentation:  Annual Shareholder MeetingAnnual Shareholder Meeting

Tim Ruane, CEOInSite Vision

May 31, 2012

2

Our Approach:  Novel Products, Reduced  Risk, Efficient Development

Our Approach:  Novel Products, Reduced Our Approach:  Novel Products, Reduced  Risk, Efficient DevelopmentRisk, Efficient Development

DuraSite®: Polymer drug delivery technology• Increases efficacy• Improves dosing and compliance

Low safety and regulatory risks • FDA approved technology• Combine with known agents

Shorter development timelines• Target indications with high unmet need• Leverage existing data on platform and products

Reduced development costs• Streamline clinical trial programs• Work closely with FDA to define expectations and program

3

Undervalued Company with Strong Focus  and Investment Fundamentals

Undervalued Company with Strong Focus Undervalued Company with Strong Focus  and Investment Fundamentalsand Investment Fundamentals

Significant royalties from two partnered commercial products• Merck• Bausch + Lomb 

Three Phase 3 product candidates advancing • AzaSite Plus™

& DexaSite™• BromSite™

(ISV‐303)

Proven platform technology

Multiple partnering opportunities• Own global rights to the three Phase 3 products & Phase I/2 product

Strong cash position and oversight of resources

Management team focus on execution

4

InSite Vision’s PipelineInSite VisionInSite Vision’’s Pipelines Pipeline

Phase 3/SPA Enrolling

Phase 3 Starting Soon

Phase 1/2 On-hold

New IND Planned

5

AzaSite®

in North America OpportunityAzaSiteAzaSite®®

in North America Opportunityin North America Opportunity

Partner: Merck (via 2011 acquisition of Inspire Pharmaceuticals)• Approved in U.S. & Canada for bacterial conjunctivitis

InSite Vision receives 25% royalty• 2012 minimum royalty guarantee:  $17M• Escalating 2013 minimum royalty guarantee• Includes AzaSite Xtra™

(ISV‐405; 2% azithromycin

in DuraSite) as “life cycle management”

opportunity

2011 Royalties of $13.9M• Merck intends to grow in bacterial conjunctivitis

Patent protection• AzaSite:  Issued IP to March 2019• AzaSite Xtra: Issued IP to October 2027

6

Besivance®

OpportunityBesivanceBesivance®®

OpportunityOpportunity

Partner: Bausch + Lomb

Approved in U.S. for bacterial conjunctivitis• Launched in mid‐2009 in U.S.• Asia/Latin America/ROW launches in 2011• Additional filings end‐2011/early 2012 

InSite Vision receives middle single‐digit royalty on global sales• 2011 Royalties: $1.2M  (vs. $0.5M in 2010)

“Besivance Global Commercialization” ongoing

Patent protection to 2021

7

Blepharitis: Acute and/or Chronic  Inflammation of the Eyelids

BlepharitisBlepharitis: Acute and/or Chronic : Acute and/or Chronic  Inflammation of the EyelidsInflammation of the Eyelids

Blepharitis(also known as Lid Margin Disease)

Image Source: WebMD.com

Signs & Symptoms

• Redness• Flaking skin• Crusting• Cysts• Irritation

• Gritty sensation• Itching• Vision impairment• Discomfort

Possible Causes

• Bacteria• Viruses• Allergy• Environmental conditions• Systemic disease

Prevalence

• Estimated 34 million people in the U.S. alone

• Widely considered bothunder-diagnosed and misdiagnosed

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Blepharitis: Global Landscape OverviewBlepharitisBlepharitis: Global Landscape Overview: Global Landscape Overview

No approved agents

Clear market need• Ophthalmologists see worst patients; many “silent sufferers”

Off‐label prescribing by ophthalmologists• Scant reimbursement; patients pay out‐of‐pocket

High FDA hurdle: traditional endpoint• Onerous in chronic settings of inflammation/infection (blepharitis)

Industry “Holy Grail”: front‐of‐eye focus

Classic first‐to‐market opportunity• Only company in Phase 3 development with SPA in place

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AzaSite Plus™

(ISV‐502) for BlepharitisAzaSite PlusAzaSite Plus™™

(ISV(ISV‐‐502) for 502) for BlepharitisBlepharitis

Intended to rapidly reduce signs and symptoms of acute and chronic blepharitis

Combines low doses of azithromycin and dexamethasonewith DuraSite to address both infection and inflammation

Administered twice‐daily for 14 days

Safety and superior efficacy established in 2008 Phase 3 clinical trial versus AzaSite

Issued patents to 2019; potential exclusivity to 2031 based on 2011 intellectual property filings

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DexaSite™

(ISV‐305) for BlepharitisDexaSiteDexaSite™™

(ISV(ISV‐‐305) for 305) for BlepharitisBlepharitis

Low‐dose dexamethasone in DuraSite

Administered twice‐daily for 14 days

Originally intended to rapidly reduce acute inflammation in the treatment of non‐microbial blepharitis

Safety and efficacy established in 2008 Phase 3 clinical trial versus AzaSite Plus

Phase 3 results indicate unanticipated high activity of BID dexamethasone in DuraSite• Basis for 2009 intellectual property filings• Potential exclusivity to 2029

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Special Protocol Assessment (SPA) Approval:  DOUBle

Phase 3 for AzaSite Plus & DexaSite

Special Protocol Assessment (SPA) Approval: Special Protocol Assessment (SPA) Approval:  DOUBleDOUBle

Phase 3 for AzaSite Plus & Phase 3 for AzaSite Plus & DexaSiteDexaSite

DOUBle

(Dual Ophthalmic agents Used in Blepharitis)Simultaneous evaluations of AzaSite Plus, AzaSite, DexaSite and DuraSite (vehicle)• Valuable data on our two agents ‐

and AzaSite

‐

in one Phase 3 study

Four‐arm Study of 900 Patients Design and Statistical Analysis PlanN= 900

Randomized

Blinded

Powered at 80% 

2‐sided Fisher’s Exact Test

AzaSite PlusN= 300

AzaSite PlusN= 300

AzaSiteN= 150

AzaSiteN= 150

DexaSiteN= 300

DexaSiteN= 300

DuraSiteN= 150

DuraSiteN= 150

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DOUBle

(Dual Ophthalmic agents Used in Blepharitis)

SPA Agreed Primary Endpoints: May 2011

Traditional EndpointComplete (100%) resolution of all clinical signs & symptoms (cure)

New Endpoint #1Time to recurrence:

Patients with complete (100%) resolution of clinical signs & symptoms

(cure)

Other EndpointsImprovement in clinical signs & symptoms: All other patients

Exacerbation of clinical signs & symptoms: All other patients

Special Protocol Assessment (SPA) Approval:  DOUBle

Phase 3 for AzaSite Plus & DexaSite

Special Protocol Assessment (SPA) Approval: Special Protocol Assessment (SPA) Approval:  DOUBleDOUBle

Phase 3 for AzaSite Plus & Phase 3 for AzaSite Plus & DexaSiteDexaSite

vs.AzaSite PlusAzaSite Plus

AzaSiteAzaSite

vs.DexaSiteDexaSite

DuraSite (Vehicle)DuraSite (Vehicle)

vs.AzaSite PlusAzaSite Plus

DexaSiteDexaSitevs.

AzaSite PlusAzaSite Plus

AzaSiteAzaSite

vs.DexaSiteDexaSite

DuraSite (Vehicle)DuraSite (Vehicle)

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DOUBle Study Execution UpdateDOUBle Study Execution UpdateDOUBle Study Execution Update

Update as of May 24th• All 45 sites up and running• 44/45 sites have enrolled at least 1 patient

626 patients (~70%) enrolled since November 16th FPO• 95 patients have now completed the study• 26 patients dropped out early

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The InSite Vision OpportunityThe InSite Vision OpportunityThe InSite Vision Opportunity

Classic first‐to‐market advantage

Potential for broad payor strategy, reimbursement, promotion and use upon approval

SPA discussions/agreement reveal FDA interest in an approved blepharitis drug • Well aware of acute vs. chronic disease endpoint issue• Clearly understand reality of ophthalmology clinical practice

Two InSite “pipeline shots on goal”• AzaSite Plus needs superiority over AzaSite and DexaSite• DexaSite

needs only be superior to DuraSite

(vehicle)

Third potential “BD shot on goal” with AzaSite vs. Vehicle• Potential 1st

positive Phase 3 to support AzaSite blepharitis

NDA path• Merck owns no rights to these data

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AzaSite Plus and DexaSite: Substantial Market Opportunities

AzaSite Plus and AzaSite Plus and DexaSiteDexaSite:: Substantial Market OpportunitiesSubstantial Market Opportunities

Assuming moderate market penetration and current pricing of drugs prescribed for blepharitis, possible sales ranges are:• AzaSite Plus

$500M to $1B

[Based on 10% at $120/prescription]

• DexaSite

$200M to $400M [Based on 5% at $90/prescription]

• AzaSite

We haven’t examined possible $ effects of a 

positive outcome for AzaSite via this study

Reiterated 2011 Guidance for 2012  • Fully accrued in 2H 2012• Results end‐2012/early 2013

We believe our blepharitis program will allow us to file one and, hopefully, two NDAs in the U.S. in 2013

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BromSite™

(ISV‐303) for Reduction of  Inflammation and Pain Post‐Cataract Surgery

BromSiteBromSite™™

(ISV(ISV‐‐303) for Reduction of 303) for Reduction of  Inflammation and Pain PostInflammation and Pain Post‐‐Cataract SurgeryCataract Surgery

Lower dose formulation of bromfenac (0.075%) in DuraSite• Preclinical data indicate superior performance to bromfenac

IND filed July 2010

Phase 1/2 clinical study completed January 2011• Four‐arm study evaluating safety and efficacy

Top‐line results reported March 2011• Final/full results to be presented and/or published in future

Superior PK performance reported October 2011• Phase 2 PK study vs. Ista’s

Bromday

–

the current market leader

Anticipate exclusivity into 2029 based on 2009 filings

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Confirm BromSite

Regulatory Pathway with FDA  Following Surprisingly Strong Phase 1/2 Data

Confirm Confirm BromSiteBromSite

Regulatory Pathway with FDA Regulatory Pathway with FDA  Following Surprisingly Strong Phase 1/2 DataFollowing Surprisingly Strong Phase 1/2 Data

Phase 1/2 design evaluated BromSite administered once‐and twice‐daily against ISTA’s Xibrom™ and DuraSite

RN=169

53.3%

19.0%

p=0.0016

53.3%

42.2%

p=NS

BromSite (BID)BromSite (BID)

BromSite (QD)BromSite (QD)

XiBrom (BID)XiBrom (BID)

DuraSite (BID)DuraSite (BID)

All statistically significant

superiority @ Days 8, 15 & 29

Primary Endpoint Secondary EndpointsAbsence of cells in anterior chamber of 

the eye at Day 15

Reduction of: • Flare • Pain & discomfort from inflammation • Others

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BromSite

vs. Bromday

Phase 2 PK StudyBromSiteBromSite

vs. vs. BromdayBromday

Phase 2 PK StudyPhase 2 PK Study

Phase 2 pharmacokinetic study designed to evaluated BromSite against ISTA’s Bromday™ (market leader)• Statistically compared mean aqueous humor concentrations of 

bromfenac

for the 2 treatment arms

Study Design & AnalysisRandomizedDouble‐blindMulti‐center (N=3)Patients dosed QD• Day ‐2 & ‐1 pre‐surgery• Day 0 of surgery100‐200 µl fluid extractedHPLC‐MS analysis

RN=58

BromSite (0.075% bromfenac in DuraSite)

BromSite (0.075% bromfenac in DuraSite)

Bromday(0.09% bromfenac)

Bromday(0.09% bromfenac)

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BromSite

vs. Bromday

Phase 2 PK StudyBromSiteBromSite

vs. vs. BromdayBromday

Phase 2 PK StudyPhase 2 PK Study

BromSite achieves >2x the tissue concentration in the eye vs. Bromday• Potential benefits in avoiding cystoid

macular edema 

(CME), a potentially serious adverse event post‐surgery• Demonstrated superiority over current market leader

P=0.0032RN=58

BromSite (0.075% bromfenac in DuraSite)

BromSite (0.075% bromfenac in DuraSite)

Bromday(0.09% bromfenac)

Bromday(0.09% bromfenac)

Mean concentrations of bromfenac in the aqueous humor Measured ~3 hours after last dose

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BromSite

SummaryBromSiteBromSite

SummarySummary

February 2012 pre‐Phase 3 FDA meeting• Finalized Phase 3 protocols• Standard endpoints (same as 2010 Phase 1/2 Study)• BromSite

need only show superiority vs. DuraSite

(vehicle)• 2 Phase 3 Studies (n=240 each)• Clinical trial material now manufactured

Reiterated 2011 Guidance  • Fully accrued in 2H 2012• Results end‐2012/early 2013

We believe our BromSite program will give us an opportunity to file an additional NDA in 2013• IND to potential NDA filing:  3 years• Ideal model for future InSite development plans

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Europe:  Expanding our Commercial  Footprint

Europe:  Expanding our Commercial Europe:  Expanding our Commercial  FootprintFootprint

February 2012 EU Regulatory Meetings (2 Countries)• InSite blepharitis

programs:  AzaSite Plus & DexaSite• Covered 2008 Phase 3 data & ongoing DOUBle

study

Key Results• U.S. efficacy/safety data sufficient to support EU filings; there is 

NO de facto need for EU patient data• EU/North American formulation differences (preservative levels) 

are a non‐issue; we simply need appropriate EU CMC package• Centralized filing/review procedure should be available to us

We are evaluating opportunities to file in EU first

We believe these principles should apply to AzaSite & BromSite

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European Regulatory Pathways:  ContinuedEuropean Regulatory Pathways:  ContinuedEuropean Regulatory Pathways:  Continued

Q2 2012 EU Regulatory Meetings• BromSite

Phase 3 program:  Package submitted; meetings 

scheduled• AzaSite NDA filing pathway:  Package submitted; awaiting 

scheduled

Key Questions• Seeking agreement in BromSite

Phase 3 clinical program• Seeking agreement that AzaSite NDA data sufficient to support EU

filings; no need for additional EU patient dataInformal inputs:  AzaSite Xtra as sNDA to AzaSite or full NDA

• CMC issues on EU/North American formulation differences; seek 

agreement for appropriate EU CMC package• Is centralized filing/review procedure available for AzaSite and

BromSite?

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R&D Pipeline –

What’s Next?R&D Pipeline R&D Pipeline ––

WhatWhat’’s Next?s Next?

ISV‐101:  Bromfenac solution in DuraSite• IND filed and Phase 1/2  study approved; on hold due to pipeline

prioritization

AzaSite Xtra™ (ISV‐405):  Azithromycin (2.0%) solution in DuraSite• “Double strength”

AzaSite with issued global IP through end‐2027• Completed all formulation/stability data and all GLP toxicology work to support 

global IND and/or IND‐equivalent filings

ISV‐102: Tetracycline‐based solution in DuraSite• Completed formulation/stability studies• Potential therapy for the treatment of ocular infections

ISV‐620:  Prostaglandin analog solution in DuraSite• Completed formulation/stability studies• Potential therapy for cosmetic eyelash enhancement

ISV‐215: Prostaglandin analog solution in DuraSite• Completed formulation/stability studies• Potential therapy for treatment and/or prevention of Glaucoma

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IP UpdateIP UpdateIP Update

November 2011: USPTO definitively rules against UCSF in AzaSite patent interference• USCF files appeal end‐2011; we just received basis of appeal filing• Our case; Merck in monitoring role

Merck continues its prosecution of paragraph IV/ANDA case vs. Sandoz• Merck’s case; InSite monitoring role• Likely Q1 2013 trial date

Continued close coordination of AzaSite IP/legal issues by Merck/InSite 

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InSite Vision:  Strong Fundamentals,  Near‐Term Catalysts, Undervalued Opportunity

InSite Vision:  Strong Fundamentals, InSite Vision:  Strong Fundamentals,  NearNear‐‐Term Catalysts, Undervalued OpportunityTerm Catalysts, Undervalued Opportunity

Two partnered commercial products• Merck• Bausch & Lomb 

Three Phase 3 product candidates advancing• AzaSite Plus™

• DexaSite™

• BromSite™

(ISV‐303)

Multiple NDA/registration plans• North America:  AzaSite Plus & DexaSite, and BromSite• Europe now fully on our radar screen

AzaSite, AzaSite Plus, DexaSite, BromSite

Potential for multiple 2013 NDA filings in U.S. and/or Europe

Thank youThank youThank you

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