INMUNOSUPRESIÓN DE INMUNOSUPRESIÓN DE MANTENIMIENTO MANTENIMIENTO EN EL EN EL TRASPLANTE HEPÁTICO TRASPLANTE HEPÁTICO DRA. ANTONIA MORENO GARCÍA DRA. ANTONIA MORENO GARCÍA HOSPITAL UNIVERSITARIO HOSPITAL UNIVERSITARIO NUESTRA SEÑORA DE CANDELARIA NUESTRA SEÑORA DE CANDELARIA
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INMUNOSUPRESIÓN DE MANTENIMIENTO EN EL TRASPLANTE HEPÁTICO DRA. ANTONIA MORENO GARCÍA HOSPITAL UNIVERSITARIO NUESTRA SEÑORA DE CANDELARIA.
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INMUNOSUPRESIÓN DE INMUNOSUPRESIÓN DE
MANTENIMIENTOMANTENIMIENTO EN EL EN EL
TRASPLANTE HEPÁTICOTRASPLANTE HEPÁTICO
DRA. ANTONIA MORENO GARCÍA DRA. ANTONIA MORENO GARCÍA
HOSPITAL UNIVERSITARIO HOSPITAL UNIVERSITARIO NUESTRA SEÑORA DE CANDELARIA NUESTRA SEÑORA DE CANDELARIA
Introducción ( I )Introducción ( I )
• OBJETIVO : Evitar el rechazo
• RIESGOS : > susceptibilidad para infecciones y tumores
• EQUILIBRIO riesgo de rechazo / infecciones
Introducción ( II )Introducción ( II )
Fase de inducción: La capacidad de reacción del receptor
es máxima = > Riesgo de rechazo
Fase de mantenimiento: La inmunosupresión se reduce al
mínimo necesario
INMUNOSUPRESORES INMUNOSUPRESORES
• Inhibidores de la calcineurinaInhibidores de la calcineurina • Ciclosporina ( CyA ) / Tacrolimus Ciclosporina ( CyA ) / Tacrolimus
Anticuerpos anti CD 25Anticuerpos anti CD 25 Basiliximab Basiliximab Daclizumab Daclizumab
Pauta habitual Pauta habitual
• Inhibidor de la calcineurina + Inhibidor de la calcineurina + esteroides esteroides
• Adición de otros inmunosupresores Adición de otros inmunosupresores para reducir la dosis de los para reducir la dosis de los inhibidores de la calcineurina: inhibidores de la calcineurina:
•MMF MMF •Rapamicina Rapamicina •Anti CD 25 Anti CD 25
Elección del inhibidor de la Elección del inhibidor de la calcineurina calcineurina
Ciclosporina Ciclosporina Hepatopatía alcohólica Hepatopatía alcohólica Hepatocarcinoma (excepto sobre Hepatocarcinoma (excepto sobre
• Monitorización mediante niveles Monitorización mediante niveles valle: valle:
• 0 a 2 meses0 a 2 meses: 10-15 ng/ml. : 10-15 ng/ml. • 3 a 6 meses:3 a 6 meses: 7-10 ng/ml. 7-10 ng/ml.• 6 a 12 meses6 a 12 meses: 5-10 ng/ml : 5-10 ng/ml
TacrolimusTacrolimus
VentajasVentajas
Mayor potencia inmunosupresora Mayor potencia inmunosupresora A dosis bajas es efectivo y menos A dosis bajas es efectivo y menos
tóxicotóxico Permite una retirada más precoz de Permite una retirada más precoz de
los esteroides los esteroides
TacrolimusTacrolimus
Modificación de la dosis: Modificación de la dosis: Insuficiencia renal: Reducción de dosis y Insuficiencia renal: Reducción de dosis y
adición de MMF adición de MMF Disfunción severa del injerto: Reducción Disfunción severa del injerto: Reducción
de dosis de dosis Administración concomitante de otros Administración concomitante de otros
fármacos fármacos
TacrolimusTacrolimus
Nombre comercial: Nombre comercial: Prograf Prograf
Comprimidos de 0.5 mg, 1 mg y 5 Comprimidos de 0.5 mg, 1 mg y 5 mg mg
Corticoides Corticoides
Bajas dosis: Inhiben la activación Bajas dosis: Inhiben la activación linfocitaria en las primeras fases linfocitaria en las primeras fases de reconocimiento antigénico de reconocimiento antigénico
Altas dosis: Efecto citotóxico Altas dosis: Efecto citotóxico directo sobre los linfocitos ya directo sobre los linfocitos ya activados activados
cambios faciales y corporales, cambios faciales y corporales, cataratas y mayor tendencia a la cataratas y mayor tendencia a la diabetes e HTA diabetes e HTA
Corticoides Corticoides Pauta de administración Pauta de administración
• Fase intraoperatoria: 1000 mg Fase intraoperatoria: 1000 mg • Día +1: 200 mg y descenso de 40 Día +1: 200 mg y descenso de 40
mg diarios hasta llegar a 20 mg mg diarios hasta llegar a 20 mg de prednisona cada 24 horas el de prednisona cada 24 horas el dia +6dia +6
• CyA = Retirada al año del TxH CyA = Retirada al año del TxH • Tacrolimus = Retirada a los 9 Tacrolimus = Retirada a los 9
meses del TxH meses del TxH
MOFETIL MICOFENOLATOMOFETIL MICOFENOLATO
Morfoetiléster del ácido Morfoetiléster del ácido micofenólico micofenólico
Actúa con antimetabolito inhibiendo Actúa con antimetabolito inhibiendo la síntesis de purinas la síntesis de purinas
Actúa más específicamente sobre Actúa más específicamente sobre linfocitos T y B linfocitos T y B
Toxicidad medular y G-I Toxicidad medular y G-I No nefrotóxico ni hepatotóxicoNo nefrotóxico ni hepatotóxico
Indicaciones: Indicaciones: Insuficiencia renal que obligue a Insuficiencia renal que obligue a
disminución de niveles de inhibidores disminución de niveles de inhibidores de la calcineurina de la calcineurina
Rechazo córtico-resistente y Rechazo córtico-resistente y refractario a tratamiento de rescate refractario a tratamiento de rescate
MOFETIL MICOFENOLATOMOFETIL MICOFENOLATO
Dosis standard: 2 g / día ( 1 g / 12 Dosis standard: 2 g / día ( 1 g / 12 h ) h )
Si toxicidad hematológica: Reducir Si toxicidad hematológica: Reducir dosisdosis
Si toxicidad G-I: Fraccionar la dosis Si toxicidad G-I: Fraccionar la dosis (500 mg/6 horas) (500 mg/6 horas)
MOFETIL MICOFENOLATOMOFETIL MICOFENOLATO
Nombre comercial: Nombre comercial: Cell CeptCell Cept
Comprimidos de 250 mg y 500 mg Comprimidos de 250 mg y 500 mg
MOFETIL MICOFENOLATOMOFETIL MICOFENOLATO
RAPAMICINARAPAMICINA
Es un macrólido producido por un Es un macrólido producido por un hongo hongo
Potente acción inmunosupresora y Potente acción inmunosupresora y antiproliferativa antiproliferativa
No nefrotóxico No nefrotóxico Produce dislipemia y trombopenia Produce dislipemia y trombopenia
Tratamiento o profilaxis del rechazo Tratamiento o profilaxis del rechazo crónico crónico
Empleo en paciente con Empleo en paciente con hepatocarcinoma por su posible efecto hepatocarcinoma por su posible efecto antitumoral antitumoral
RAPAMICINARAPAMICINA
Inmunosupresión de Inmunosupresión de mantenimiento mantenimiento
Objetivo: Lograr el equilibrio entre Objetivo: Lograr el equilibrio entre eficacia inmunológica y mínima eficacia inmunológica y mínima toxicidad toxicidad
Utilización de pautas de Utilización de pautas de inmunosupresión adaptadas a las inmunosupresión adaptadas a las necesidades de cada paciente necesidades de cada paciente
• Etiología de la hepatopatía Etiología de la hepatopatía • Enfermedades asociadas Enfermedades asociadas • Posibilidad de recurrencia Posibilidad de recurrencia • Calidad de vida Calidad de vida • Perfil de efectos secundarios Perfil de efectos secundarios
Insuficiencia renalInsuficiencia renal 25% de los paciente desarrollan 25% de los paciente desarrollan
insuficiencia renal ( x los insuficiencia renal ( x los calcineurínicos ) calcineurínicos )
Adición de mofetil micofenolato para Adición de mofetil micofenolato para reducir dosis de calcineurínicos reducir dosis de calcineurínicos llegando incluso a la retirada llegando incluso a la retirada
Mayor tasa de recurrencia del VHC en Mayor tasa de recurrencia del VHC en el injerto: el injerto: Pautas de inmunosupresión potentes Pautas de inmunosupresión potentes Altas dosis acumuladas de esteroides Altas dosis acumuladas de esteroides Bolos de esteroides Bolos de esteroides OKT3 OKT3 Modificaciones bruscas de la Modificaciones bruscas de la