Ao de la Diversificacin Productiva y del Fortalecimiento de la
EducacinINSTITUTO DE EDUCACION SUPERIOR TECNOLOGICO PRIVADO
JUANJUI
TRABAJO ENCARGADO
TITULO: INMUNOGLOBULINA
CURSO: ENFERMERIA
PROFESOR: MANUEL RODRIGUEZ GLENI
SEMESTRE : III
PRESENTADO POR: TAVITA FALCN PINEDO
JUANJUI 06 DE ABRIL 2015
DEDICATORIAEste trabajo dedico al esfuerzo fortuito y
sacrificado de mis padres por hacer hasta lo imposible para seguir
adelante en mi carrera profesional y terminar con xito y ser de
bien para la sociedad competitiva de hoy en da.
AGRADECIMIENTOAgradezco a las enseanzas brindadas en mi centro
tecnolgico (ISTP-J) ya que de esta manera mi superacin y mi
desenvolvimiento tanto en lo terico y prctico sean lo correcto y,
aprovechado para un bien social.
INMUNOGLOBULINAI. DEFINICION DE INMUNOGLOBULINA
Protena presente en el suero sanguneo y otras secreciones con
capacidad para combinarse especficamente con el antgeno que se
encuentra en el origen de su produccin.
Glucoprotena de elevado peso molecular que acta comoANTICUERPO.
Est compuesta por cuatro cadenas polipeptdicas iguales dos a dos,
dispuestas en forma de Y. Existen cinco grupos de inmunoglobulinas
(IgG, IgA, IgD, IgE, IgM), la mayora de las cuales pertenecen a las
gammaglobulinas y desempean un papel esencial en la defensa del
organismo.
II. FUNCIONES DE INMUNOGLOBULINA DE DIETA ALERGICA:
2.1. INMUNOGLOBULINA E:
Lainmunoglobulina E(IgE) es un tipo
deanticuerpo(oisotipodeinmunoglobulina) presente nicamente
enmamferos. Est implicada en laalergia(reacciones del tipo I de
hipersensibilidad)y en larespuesta inmuneefectiva contra diversos
agentespatgenos, especialmenteparsitos. Por eso, sus niveles suelen
estar bastante elevados tanto en pacientes alrgicos como en
personas que sufren algunaparasitosis. La IgE se une a receptores
encontrados enmastocitos,eosinfilos, ybasfilos, induciendo la
liberacin de citocinasy molculas proinflamatorias cuando la
inmunoglobulina reconoce su antgeno especfico.
2.1.1. ESTRUCTURA:
La IgE es una glicoprotena de aproximadamente 190 kDa. Como
otros anticuerpos monomricos, est compuesta de doscadenas pesadasy
dosligeras, unidas por puentes disulfuro. Su cadena pesada consta
de 5 dominios, uno variable y cuatro constantes de tipo E. Son de
estructura compleja.
2.1.2. FUNCIN:
La mayor parte de la IgE se encuentra unida a FcERI en la
superficie de los mastocitos, eosinfilos y basfilos. El
reconocimiento de unantgenopor la IgE desencadena complejas
reacciones inmunitarias, entre las que pueden destacarse, por
ejemplo, la desgranulacin de losmastocitos, que liberan sustancias
vasoactivas como lahistamina, as como la intervencin de
loseosinfilosen larespuesta inflamatoria.
Contiene de un 10 a un 12% en peso deglcidosy su concentracin en
elsueroes de 0,01 a 0,10 mg por 100mL.
2.1.3. EN RESPUESTAS ALRGICAS:
La produccin de IgE especfica de antgenos no patognicos, como
los encontrados en frmacos, alimentos, y alrgenos estacionales,
puede provocar reacciones alrgicas. La liberacin del contenido de
los grnulos de losmastocitosal reconocimiento de antgeno causa
sntomas como la hinchazn de las vas areas, la rinitis, y la
dermatitis. La IgE se fija a la superficie de membrana de las
clulas cebadas o basofilas hasta por 2 semanas en una respuesta
alrgica.
Cuando una persona es alrgica a una sustancia en particular, el
sistema inmunitario cree, errneamente, que est bajo una invasin
antgenica por parsitos, y produce la IgE, en un intento de
"proteger" el organismo; de esta manera, se inicia una cadena de
acontecimientos que provocan los sntomas de la alergia. Si una
persona sufre deasma producida por reacciones alrgicas, esta cadena
de acontecimientos tambin derivar en sntomas de asma.
2.1.4. DEFENSA CONTRA PARSITOS
El IgE responde a muchoshelmintosparsitoscomoSchistosoma
mansoni,Trichinella spiralis,Fasciola heptica,y puede ser
importante durante la defensa inmune contra
ciertosprotozoasparsitoscomoPlasmodium falciparum. La unin entre
IgE y los receptores en los eosinfilos activados causa la secrecin
de toxinas que pueden destruir helmintos parsitos.
2.1.5. SNTESIS
Lasclulas plasmticasproducen la IgE despus de uncambio de
isotipoque involucra recombinacin somtica mediada por AID. El
desarrollo de una respuesta inmune predominada por clulas Th2
induce la produccin de IgE. Los linfocitos Th2 producen citocinas
comoIL-4eIL-13y disminuyen la cantidad deIFN-, promoviendo el
cambio a IgE. Tambin la interaccin CD40-CD40L entre linfocitos B y
T se requiere para la conmutacin de clase.
2.2. INMUNOGLOBULINA M:
Lainmunoglobulina M(IgM) es uno de los
cincoisotiposdeinmunoglobulina (G, A, M, E, D) presentes
enmamferos, constituyendo un 6% de la poblacin presente ensangre.
Tambin se encuentra presente
enelasmobranquios,telesteos,anfibios,reptilesyaves, siendo uno de
los anticuerpos ms antiguos en la historia evolutiva.
Se denomina tambin macroglobulina (de ah el nombre de la
enfermedad en la que se presenta exceso,macroglobulinemia de
Waldenstrm) debido a su tamao: es la inmunoglobulina ms grande
(950.000 Daltons), aunque el tamao no se debe exclusivamente al
peso molecular real de la molcula, sino que sta presenta la
capacidad, a travs de su regin Fc, de interaccionar con otras
cuatro molculas de IgM, formando un complejo de alto peso molecular
de cinco molculas de IgM.
La capacidad de la IgM para formar estos complejos -lo cual le
da gran facilidad para unir elcomplemento- es la que le da el poder
deopsonizardeterminadosantgenos, provocando lalisisdebacterias,
envueltasvricasy otros agentes patgenos. Es el primer tipo de
inmunoglobulina sintetizada en respuesta a unainfeccin.
2.3. INMUNOGLOBULINA D:
La inmunoglobulina D es monomricos, es decir, est formada por
una sola molcula de inmunoglobulina.
Lainmunoglobulina D(IgD) es uno de los cinco isotipos
deinmunoglobulina(G, A, M, E, D) presentes en el organismo humano.
Se halla en cantidades pequeas, 0-1% de las inmunoglobulinas, y
tiene un peso de 185.000 Daltons. No es secretada por
losplasmocitos. Se conoce por ser el mayor componente de la
superficie de muchoslinfocitos Ben etapas de maduracin. Su
presencia sobre las clulas B sirve como marcador de diferenciacin,
y puede servir para controlar la activacin y supresin de
linfocitos. La IgD no se encuentra de manera soluble en
elplasma.
Est presente en la superficie de la mayor parte de linfocitos B
circulantes, indicando que las clulas B vrgenes estn listas para
entrar en contacto con elantgeno. La IgD se pierde durante la
estimulacin antignica, lasclulas de memoriahan perdido esta
inmunoglobulina.La IgD es una protena funcional importante, pero su
papel no es bien conocido; se sugiere que es un receptor antignico
de membrana, que conducira a la diferenciacin linfocitaria y tambin
que es un ligando para los receptores de Ig D en la inmunoregulacin
de las clulas Thelper. Es muy susceptible a laprotelisis.
La IgD representa menos del 1% del total de inmunoglobulinas
plasmticas; la concentracin en suero depende de la edad y de la
herencia gentica. En suero de pacientes conmielomaIgD se encuentran
concentraciones de IgD muy elevadas.
2.4. INMUNOGLOBULINA A:
Diagrama de cintas de la estructura molecularde una
Inmunoglobulina A, un tipo de Ig secretable.
Lainmunoglobulina A(IgA) es la clase predominante deanticuerpoen
las secreciones seromucosas del organismo comosaliva,lgrimas,
calostro,lechey secreciones respiratorias, gastrointestinales y
genitourinarias. Ensangre, se encuentra como una molcula
monomricos, pero en lasmucosasse encuentra en forma dimrica.(IgA
secretora)
Actan como la defensa inicial contra lospatgenosinvasores
(virusybacterias) antes de que penetren en elplasma; identifican
losantgenospatgenos e impiden que se instalen en las mucosas.
La IgA tiene unamasa molecularque oscila entre 170.000 y
720.000, ya que forma estructuraspolimricasde la unidad estructural
bsica; la cadena H es del isotipo , contiene un 7-12% en peso
deglcidosy su concentracin en elsueroes de 90-420 mg por 100
mL.
III. MASTOCITO:
Imagen tomada con unmicroscopio ptico, en la que se
observanmastocitosteidos conazul de toluidina.
Losmastocitosoclulas cebadasson clulas deltejido conjuntivo,
originadas por clulasmesenquimatosas. Pertenecen a los
mieloidocitos o clulasmieloides. Se originan en lasclulas madrede
lamdula sea, actuando en la mediacin de procesos
inflamatoriosyalrgicos. Se encuentran en la mayora de lostejidosdel
cuerpo y sintetizan y almacenanhistamina(sustancia envuelta en los
procesos de reacciones alrgicas)
yheparina(sustanciaanticoagulante), entre otros elementos.
3.1. BASFILOS Y MASTOCITOS
Elbasfilosale de lamedula seaen estado maduro, mientras que los
mastocitos circulan en forma inmadura. Los mastocitos comparten una
nica clula progenitora junto con los basfilos, la clula progenitora
de basfilos/mastocitos, que a su vez proviene directamente de la
clula progenitora mieloide. La formacin del mastocito requiere la
expresin por parte de la clula progenitora de un factor de
transcripcin conocido como protena alfa de unin a
CCAAT/Amplificador. Si la clula progenitora no lo expresa, la clula
queda predestinada a diferenciarse en basfilo.
3.2. MORFOLOGA
Presentan unncleocentral de tamao medio, con
lacromatinadesespiralizada. Enmicroscopa pticasolo se pueden
distinguir en elcitoplasmaunos grnulos de gran tamao, rodeados de
membrana y visibles con la tcnica delPAS+. Estos grnulos tienen la
propiedad de ser metacromticos, es decir, tienen la capacidad de
cambiar el color delcolorantecon el que son teidos. Por ejemplo, al
utilizar la hematoxilina, de color azul, con el cual se puede
apreciar que los grnulos se tien de rojo/rosa. Lo mismo pasa
concolorantescomo elGiemsa, elazul de toluidinay elazul de
metileno.
Mediantemicroscopa electrnicapuede observarse en
elcitoplasmaunos pequeos vestigios deaparato de Golgiy deretculo
endoplasmticorugoso (RER), no muy desarrollados. Sin embargo, esto
no impide que estas clulas lleven a cabo una gran labor de sntesis.
No obstante, es muy difcil diferenciar los grnulos de lasvesculasde
RER y Golgi. El contenido de los grnulos es muy denso, llegando en
ocasiones a formar agregados o incluso una especie de laminillas.
Sucitoplasmaes acidfilo con abundantes grnulos metacromticos alazul
de toluidina.
3.3. FISIOLOGA
Papel de los mastocitos en el desarrollo de larespuesta alrgica.
Los mastocitos son clulas que sintetizan y almacenanhistaminasy que
se encuentran en la mayora de lostejidosdel cuerpo, particularmente
por debajo de las superficiesepiteliales, cavidades serosas y
alrededor de losvasos sanguneos. En una respuesta alrgica,
unalrgenoestimula la liberacin deanticuerpos, los cuales se unen a
la superficie de los mastocitos.
Un mastocito es unacluladetejido conectivoque contiene grnulos
ricos enhistaminayheparina. Los mastocitos desempean un papel
importante en la proteccin del organismo ya que estn implicados en
lacuracin de las heridasy en la defensa contra los patgenos, aunque
se conocen ms por su papel en lasalergiasy laanafilaxis. En este
caso, al secretarhistaminay otras sustancias reguladoras
delmetabolismo, sucede que cuando una gran cantidad
deantgenosrodean a los mastocitos, estos, a modo de defensa,
liberan de golpe todo su contenido endocrino provocando el
conocidoshock anafilctico. Los mastocitos tambin
contienenserotonina.
3.4. LOCALIZACIN
Los mastocitos se encuentran en cantidades importantes en
lapiel, en lasmucosasdeltracto digestivoy en las vas areas.
3.5. COMPOSICIN DE LOS GRNULOS
En los grnulos de los mastocitos hay niveles muy elevados de
histamina y heparina (importantes influyentes en las reacciones de
la inflamacin). La heparina es una sustancia con gran
accinanticoagulante, mientras que la histamina tiene
accinvasodilatadoray, adems, aumenta lapermeabilidadvascular.
3.6. TUMORES RELACIONADOS CON LOS MASTOCITOSLamastocitosises
unaenfermedadrara que se caracteriza por la proliferacin de
mastocitos. Existen dos formas:
Cutnea: involucra slo a la piel. Sistmica: compromete mltiples
rganos.
Esto sucede porque los mastocitos, parafagocitarcompuestos de
gran tamao (incluido astillas), sufren unaendomitosis, que provoca
la divisin del ncleo sin la divisin del citoplasma, creando
mastocitos de gran tamao.
IV. LINFOCITO T:
Loslinfocitos Toclulas-Tpertenecen al grupo deleucocitosque son
conocidos comolinfocitos. Estas clulas tienen ncleosde forma ovoide
que ocupan la mayora del espacio intracelular.
Los linfocitos T son los responsables de coordinar larespuesta
inmune celularconstituyendo el 70% del total de los linfocitos que
segreganprotenasocitocinas. Tambin se ocupan de realizar
lacooperacinpara desarrollar todas las formas de respuestas
inmunes, como la produccin deanticuerpospor loslinfocitos B. Se
diferencian de los linfocitos B y de lasclulas NK(o clula Natural
Killer, en espaol "asesina natural") por poseer un receptorespecial
en la superficie de lamembrana, elreceptor de linfocitos T(tambin
llamado TCR, por su denominacin en inglsT cell receptor). Sin
embargo, en unfrotismicroscpico desangreno es posible distinguir
uno de otro a simple vista.
La denominacin de estos linfocitos como "T" se debe a que su
maduracin tiene lugar en eltimo(rgano linfoide que constituye uno
de los controles centrales del sistema inmunitario del organismo).
El nmero deleucocitosensangreperifrica en un humano promedio es de
4 a 11 x 109por litro, del cual, normalmente, un 20% son
linfocitos.
Los linfocitos T de un individuo concreto presentan una
propiedad denominadarestriccin CMH: slo pueden detectar un antgeno
si ste viene presentado por una molcula delcomplejo mayor de
histocompatibilidad(CMH) del mismo individuo. Esto se debe a que
cada linfocito T tiene una especificidad dual: el receptor del
linfocito T (TCR) reconoce algunos residuos del pptido y
simultneamente algunos residuos de la molcula CMH que lo presenta.
Esta propiedad es muy importante en el trasplantede rganos, e
implica que, durante su desarrollo, los linfocitos T deben
"aprender" a reconocer las molculas CMH propias del individuo, un
proceso complejo que tiene lugar en el timo. Puesto que las
molculas CMH slo pueden presentar pptidos, esto implica que los
linfocitos T, dado que slo pueden reconocer un antgeno si viene
asociado a una molcula CMH, slo pueden reaccionar ante antgenos de
origen proteico (procedentes de microorganismos) y no a otro tipo
de compuestos qumicos (nilpidos, nicidos nucleicos, niazcares). Las
molculas CMH adquieren el pptido que presentan en el exterior de la
membrana celular durante su propia biosntesis, en el interior
celular.
Por tanto, los pptidos que presentan las molculas CMH provienen
demicroorganismosque estn en el interior celular, y sta es la razn
por la cual los linfocitos T slo detectan microorganismos asociados
a clulas y desencadenan una respuesta inmune contra microorganismos
intracelulares.
4.1. TIPOS
Un linfocito rodeado deglbulos rojosen un frotis desangre.
Linfocito T siendo atacado por el virus del VIH.
Se han descrito varios subtipos de clulas T, cada uno de ellos
con una funcin distintiva.
Los linfocitos TCR1 se descubrieron recientemente. Suponen slo
el 15% de los T totales, pero no son circulantes, sino que se
localizan en ciertosepitelios(por ejemplo, los linfocitos
intraepiteliales del intestino). Parece que estn especializados en
reconocer ciertos patgenos (por ejemplo, micobacterias), que
tienden a entrar por las mucosas.
T CR2:
Linfocitos T citotxicos(CTL, por sus siglas en ingls) o
linfocitosCD8+encargados de las funciones efectoras de la inmunidad
celular, mediante la interaccin con un complejo "pptido-CMH-I"; los
CTL reconocen las clulas infectadas por el patgeno para clulas
tumorales, y las destruyen segregando una serie de molculas
(perforina,granzimas,FasL) que activan la apoptosisde la clula
diana.
Linfocitos T cooperadores,Linfocitos T ayudantesolinfocitos
CD4+ohelper T cells: se encargan de iniciar la cascada de la
respuesta inmune coordinada mediante la interaccin con un complejo
"pptido-CMH-II". Cuando se activan, los linfocitosCD4+ se
especializan, diferencindose a su vez en linfocitos efectores, que
se distinguen por el tipo decitoquinasque producen:
Th1, que migran a los tejidos infectados y colaboran en la
activacin de losmacrfagos, ya que los Th1 segregan
fundamentalmenteinterfern ; los Th1 son importantes en la defensa
frente a los microorganismos intracelulares y lainflamacin;
Th2, que permanecen sobre todo en los tejidos linfoides y
colaboran en la activacin de loslinfocitos B; segregan
principalmenteIL-4(que estimula la secrecin deIg-E, que a su vez
activa losmastocitos) eIL-5(que activa loseosinfilos); los Th2 son
importantes en las reaccionesalrgicasy en la defensa frente a
parsitos;
Th17, denominados as porque segreganIL-17, adems de IL-22; son
los principales mediadores en algunas reacciones alrgicas, y
parecen estar implicados en el desarrollo de enfermedades como
laesclerosis mltiple, laartritis reumatoidey laenfermedad
inflamatoria intestinal.
La diferenciacin en Th1, Th2 o Th17 no es al azar, sino que
depende de los estmulos que reciba el linfocito T4 virgen cuando
contacte un antgeno extrao.
Linfocitos T de memoria: son clulas que se generan despus de la
activacin de los linfocitos T, por exposicin a un antgeno extrao
(un patgeno). Tienen vida larga, son funcionalmente inactivos, y
pueden circular durante meses o aos, preparados para responder a
nuevas exposiciones al mismo microorganismo. El objetivo de las
vacunases precisamente generar linfocitos de memoria (T y B)
mediante la exposicin a un patgeno atenuado, de manera que el
organismo responda de manera rpida y eficaz frente al patgeno
activo.
Linfocitos T reguladores: (clulas Treg), anteriormente conocidos
como clulas T supresoras. Su funcin principal es eliminar la
inmunidad mediada por clulas al final de la reaccin inmune y
eliminar clulas T auto-reactivas que escaparon al proceso de
seleccin negativa en el timo.
Clulas T gamma/delta: Son un pequeo grupo de clulas T que poseen
un TCR especfico en su superficie. La mayor parte de los linfocitos
tienen un TCR compuesto por dos cadenas glucoproteicas denominadas
y . Sin embargo, en las clulas , el TCR est formado por una cadena
y una cadena . Este grupo de linfocitos es muy poco frecuente (5%
del total), pero son abundantes en lamucosadel intestino, formando
parte de una poblacin de linfocitos denominadalinfocitos
intraepiteliales. Los antgenos que activan estos linfocitos eran
desconocidos, se ha descubierto una presentacin de glicoprotenas
como antgenos, en vez de pptidos.
4.2. MADURACIN Y SELECCIN DE LAS CLULAS T
Activacin de b-clulas dependiente de t-clulas, mostrando
T-clulas (izquierda) B-clulas (derecha) y varias molculas de
interaccinComo pasa con todas las clulaslinfocticas, las clulas T
provienen de unaclulaprogenitorahematopoytica. Las clulas
progenitoras de los linfocitos T migran desde lamdula seahacia
eltimo, donde tiene lugar todo el proceso de maduracin,
generandoclulasque expresanTCRyCD4oCD8. Varias etapas definen esa
diferenciacin:
4.3. REORGANIZACIN DE LOS GENES TCR
Pro-T. Laclulapro-T es el primer precursor de la lnea de
linfocitos T. Estas clulas proliferan por efecto de la
interleuquinaIL-7producida por las clulas del timo. En elncleode
algunas de estas clulas, se reordenan losgenesque codifican la
cadena del TCR, porrecombinacinmediada por laV(D)J recombinada. El
TCR no se expresa an en la superficie del pro-T. Tampoco se
expresan en lamembrana celularlasmolculasaccesoriasCD4niCD8. Por
esa razn las clulas pro-T se denominan CD4-/CD8-odobles
negativas.
El reordenamiento de la cadena ocurre al activarse uno de los
dosalelosque codifican la cadena . El otro alelo es inhibido
durante el reordenamiento del alelo activado (esto se denomina
"exclusin allica"). Si no se produce una cadena completa en una
clula pro-T, esa clula muere.
Pre-T. Si la recombinacin VDJ tiene lugar con xito y se
sintetiza una cadena , sta se expresa en la superficie celular,
unida a una protena invariante denominada pre-T, para formar el
complejo pre-TCR. Por tanto, laclulapre-T es la misma clula pro-T a
partir del momento en que la cadena delTCRse expresa en la
superficie celular. La expresin de la cadena marca el estadio pre-T
y al mismo tiempo comienza el reordenamiento de la cadena . En las
pre-T, an siguen sin expresarse en la
membranalasmolculasaccesoriasCD4niCD8, as que las clulas pre-T son
CD4-/CD8-odobles negativas.
La expresin en microdominios de lamembrana celularde la cadena
unida a la protena pre-T se conoce como pre-TCRy estimula el
reordenamiento de uno de los alelosque codifican la cadena . Si una
clula no es capaz de sintetizar una cadena y el TCR completo, esa
clula muere.
Timocito doble-positivo. Estas son las clulas supervivientes,
que expresan tanto la cadena como , es decir unTCRcompleto,CD3y
tantoCD4comoCD8. Por ello se denominandobles positivas. Ello da
paso a los mecanismos de seleccin positiva y negativa.
4.4. SELECCIN POSITIVA DE LOS TIMOCITOS
En esta fase tiene lugar la puesta en marcha del mecanismo
derestriccin CMH: los linfocitos T de un individuo concreto slo
pueden detectar un antgeno si ste viene presentado por una molcula
delcomplejo mayor de histocompatibilidad(CMH) del mismo individuo.
Los diferentes clones de timocitos dobles positivos expresan
diferentes tipos de TCR . Si el TCR de una clula T reconoce una
molcula CMH en el timo (que por definicin es una molcula CMH
presentando unpptidopropio del individuo), esa clula T es
seleccionada para sobrevivir: por eso se habla de seleccin
positiva. Para asegurarse de que el linfocito T durante su
maduracin ser expuesto a todo tipo de pptido propio, las clulas
epiteliales medulares del timo expresan numerosos genes, que
codifican la mayor parte de las protenas presentes en los tejidos
perifricos.
Las clulas que no son capaces de reconocer un complejo "pptido
propio-CMH" en el timo mueren porapoptosis. Estas clulas no seran
tiles al individuo, porque seran incapaces de ver los pptidos
presentados por las molculas de CMH en los tejidos perifricos.
4.5. ELECCIN ENTRE LAS LNEAS T CD4+ Y CD8+
Durante el proceso de seleccin positiva, las clulas T que
reconocen complejos pptido-CMH clase-I preservan la expresin de
CD8, el coreceptor que se une a la molcula CMH-I, y pierden la
expresin de las molculas de CD4. A la inversa, las clulas que
reconocen complejos pptido-CMH clase-II preservan la expresin de
CD4 y pierden la de CD8.
As, lo que se obtiene al final del proceso de seleccin positiva
sontimocitos simples positivos, que son o bien CD8+, restringidos
para ver CMH-I, o bien CD4+, restringidos para CMH-II.
Adems, durante este proceso, las clulas T tambin devienen
segregadas funcionalmente: las clulas T CD8+ pueden convertirse
enlinfocitos T citotxicoscuando se activan, mientras que las clulas
T CD4+ sernlinfocitos T cooperadores. Se desconoce cmo la seleccin
de co-receptores est asociada a la segregacin funcional.
4.6. SELECCIN NEGATIVA DE LOS LINFOCITOS
Los linfocitos dobles positivos inmaduros cuyos receptores
reconocen fuertemente los complejos "pptido: CMH" en el timo tambin
sufren apoptosis. Este es el proceso de seleccin negativa, que
sirve para eliminar linfocitos que podran reaccionar de forma daina
contra protenas propias que se expresan en el timo. Por ello, se
dice que este mecanismo permite el establecimiento de latolerancia
central, al asegurar que las protenas propias no sern atacadas por
los linfocitos T.
Las clulas T que han pasado los procesos de seleccin positiva y
negativa sonlinfocitos maduros, que presentan las siguientes
caractersticas:
son simples positivos CD4+ o CD8+; estn restringidos para las
molculas CMH propias (CD4+:CMH-II, CD8+:CMH-I); son tolerantes para
las protenas propias; son vrgenes (naves): no han encontrado nunca
un antgeno extrao.
Los linfocitos maduros salen del timo y se distribuyen por la
periferia a travs delsistema circulatorio, donde pueden encontrar
una clula que presente un complejo "pptido extrao: CMH", capaz de
activar el linfocito y desecadenar una respuesta inmune.
Es interesante destacar que la capacidad de reconocer los
antgenos extraos por parte de los linfocitos T no est sometida a
seleccin, sino que es el producto del azar: las clulas T que
reconocen los complejos "pptido propio: CMH propio" de forma dbil
puede que reconozcan fuertemente antgenos extraos, procedentes de
microorganismos, en la periferia del organismo.
Activacin de linfocitos T
La activacin de linfocitos T tiene dos consecuencias
generales:
En elganglio linftico, la activacin de los linfocitos T conduce
a la activacin de clulas efectoras inmunes. En los tejidos
perifricos, la activacin de linfocitos T conduce a la erradicacin
del microorganismo del foco infeccioso
Una de las primeras respuestas detectables de los linfocitos T a
la presentacin y reconocimiento antignico porclulas presentadoras
de antgeno(CPA) es la secrecin decitocinas, en especial
laInterleucina-2(IL-2), la cual acta como factorsobre el mismo
linfocito T que lo secreta, por tener sta receptores para la
IL-2.
Bajo el efecto de la IL-2, la clula T sufre una proliferacin
numrica exponencial, denominadaexpansin clonal, la cual es el
fundamento de lamemoria inmunitaria.
La expansin clonal es seguida por una diferenciacin celular,
produciendo linfocitos CD4 -encargados de la activacin demacrfagos,
linfocitos B y otras clulas- y linfocitos CD8 -las cuales eliminan
ciertas clulas diana infectadas y tambin activan macrfagos en los
tejidos afectados.
4.7. RECEPTOR DE LA IL-2
La Interleucina-2 es producida por el cuerpo durante una
respuesta inmune, cuando un antgeno (sea unamolculao un
microorganismo) es reconocido por receptores antignicos sobre CPA
(usualmente unaclula dendrtica). La presentacin y unin de un pequeo
segmento del antgeno, por el HMC, a una clula T por intermedio de
su receptor (TCR) estimula la secrecin de IL-2 y al mismo tiempo,
la expresin de receptores de IL-2 (IL-2R). La subsecuente
interaccin de IL-2 con IL-2R, estimula el crecimiento,
diferenciacin y supervivencia de las seleccionadas por el tipo de
antgeno clulas citotxicas, por medio de la activacin
degenesespecficos.Esto asegura que solo la clula T con el receptor
especfico alpptidoantignico sea la activada.
Una vez que IL-2 se une a los dominios externos de su receptor,
IL-2R, y los dominios internos son activados, la seal de activacin
contina hasta que el complejo IL-2/IL-2R es internalizada y
degradada. Sin embargo, cada clula tomar el irrevocable cometido
dereplicar su ADNy pasar por lamitosisycitocinesissolamente cuando
un nmero crtico de IL-2R han sido expresados y activados. 4.8. CD28
y B7
La activacin de las clulas T ocurre a travs de la interaccin,
tanto del receptor de la clula T (TCR) y de la molculaCD28con el
complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) y la familia de
receptoresB7sobre la CPA, respectivamente. Se requieren ambas
interacciones para la produccin de una respuesta inmune eficaz. En
la ausencia de la co-estimulacin del CD28, las sealizaciones
dirigidas por el TCR resultarn enanergia. Desde este punto de
activacin, las vas de sealizacin del linfocito T, ocupan muchas
protenas.
4.9. IL-12, IL-4
Las molculasInterleucina-12eInterleucina-4juegan un papel
importante en la diferenciacin de linfocitos T. IL-12 est
involucrada en la diferenciacin de clulas CD4+ en clulas TH1, lo
cual es importante en la activacin de macrfagos (por medio
delinterfern gamma) y la destruccin depatgenos. A su vez, IL-4
participa en la diferenciacin de linfocitos T en subpoblaciones
clulas TH2.
4.10. CD40 y CD40L
La molcula del CD40 es una protena co-estimuladora presente en
CPA (un linfocito B, por ejemplo), el cual se une a su ligando,
CD40L (CD154) sobre los linfocitos T, activando a la clula, en
especial CD4+. Esta interaccin CD40:CD40L, a su vez potencia la
capacidad de molculas co-estimuladoras sobre las CPA para actuar en
la diferenciacin de clulas T.
V. BASFILO
Imagen tomada con unmicroscopio ptico, en la que se observa
unbasfiloteido conhematoxilina-eosina.
Losbasfilosconforman el tipo deleucocitomenos abundante en la
sangre. Tiene ncleo irregular, difcil de ver por la granulacin
basfila que lo cubre casi siempre. Tamao semejante al de los
segmentados. Se denominabasfiloa cualquier clulaque se tie
fcilmente con colorantesbsicos(hematoxilinaprincipalmente). Sin
embargo, cuando se emplea este trmino sin ninguna aclaracin
adicional, suele referirse a uno de los tipos deleucocitos(glbulos
blancosde lasangre) de la familia de losgranulocitos. Los basfilos
son los responsables del inicio de la respuesta alrgica, segn tres
estudios que se publican en la edicin digital de la revista Nature
Immunology.
En las micrografas electrnicas se ven con claridad un
pequeoaparato de Golgi, algunasmitocondrias, un extensoRERy pequeas
inclusiones deglucgeno. Losgrnulosde los basfilos son gruesos pero
escasos. Son clulas de unos 10mde dimetro y su ncleo tiene una
forma que recuerda a una S, es lobulado y se divide de 1 a 3
lbulos. Se originan en el mismo lugar que el resto de
losgranulocitos(mdula sea), yson los menos numerosos, ya que
constituyen solo el 0,5% del total.1Son muy parecidos a
losmastocitosoclulas cebadas, pero no son el mismo tipo celular, ni
se diferencian a ellos. Tienen una activa participacin en
larespuesta inmunitaria, a travs de la liberacin
dehistamina,serotoninaen bajas concentraciones, y otras sustancias
qumicas.
Tiene grnulos de dos clases:
Grnulos azurfilos:Contienen lisosomas, que a su vez estos
contienenhidrolasas cidas.
Grnulos
especficososecundarios:contienenhistamina(vasodilatador),heparn
sulfato(vasodilatador),heparina(anticoagulante) yleucotrienos(hacen
contraer elmsculo lisode lasvas areas).
VI. BIBLIOGRAFIA
Abbas, A.B.; Lichtman A.H. (2009). Ch.4 Antigen recognition in
the adaptive inmune system.Basic Immunology. Functions and
disorders of the immune system(3rd edicin).Estados Unidos: Saunders
(Elsevier).ISBN978-1-4160-4688-2. Histologa: texto y atlas.Escrito
por Michael H. Ross, Ross, Wojciech Pawlina. Pgina 279.
(books.google.es) http://www.ugr.es/~eianez/inmuno/cap_02.htm