Inmunodeficiencias
Inmunodeficiencias
Síndrome de infección recurrente
Cuadro clínico de infecciones recurrentes
de comportamiento anormal en su
evolución.
Trastornos estructurales o funcionales del
individuo impiden que algunos procesos
infecciosos se controlen adecuadamente.
Ocho o más episodios de otitis en un año o más de dos
que supuren.
Dos o más infecciones de sinusitis en un año.
Dos o más neumonías en un año
Dos mas infecciones graves causadas por
microorganismos poco comunes.
Dos o más meses tomando antibióticos con pocos
resultados
Aparición de secuelas y/o complicaciones debidas a las
infecciones.
El niño no aumenta de peso ni crece normalmente.
Abscesos recurrentes en la piel
Aftas persistentes en la boca o en la piel
Necesidad de antibióticos intravenosos para aliviar las
infecciones.
Complicaciones secundarias a la aplicación de vacunas
vivas.
Antecedentes familiares de infecciones recurrentes, ID o
muertes tempranas por causa desconocida o infecciones.
Inmunodeficiencias Grupo heterogéneo de enfermedades genéticas que
afectan la respuestas inmunes innata y adaptativa:
Representan un grupo heterogéneo de más de 160
defectos genético
• Alta susceptibilidad a infecciones
• Susceptibilidad a desarrollar ciertos tipos de
cáncer
• Enfermedades autoinmunes
Inmunodeficiencias primarias
• Manifestaciones clínicas entre los 6m a 2ª en la
mayoría de ID
• Reconocer las características clínicas
sospechosas de inmunodeficiencia.
• Según el defecto hay predisposición por algunas
infecciones.
Inmunodeficiencias
Primarias
Defecto genético o del desarrollo.
Afecta lactantes y niños
1/500 nacidos vivos USA
Secundarias
Consecuencia directa de otro evento: Fármacos, infecciones, malnutrición, cáncer …
SIDA
Paciente esplenectomizado
Afecta mas tardíamente en la vida
Clasificación de las IDP Enfermedades complejas tanto en su origen como en las
manifestaciones clínicas que las caracterizan.
Deficiencia de anticuerpos
combinado celular y humoral.
Número y función de los fagocitos
Deficiencias del sistema del Complemento
Desregulación inmune
Inmunidad innata
Autoinflamatorias
Síndromes bien definidos
Union of Immunological Societies Expert Committee for Primary Immunodeficiency. IUIS
classification of primary immunodeficiencies. Frontiers in Immunology, 2011 Vol 2
Immunol research, 2011, Vol 51:61-70
Incidencia de las IDP
Frecuencia 1:2000 individuos nacidos vivos
Prevalencia 1:5.000 en la población general
• XLA 1:100,000
• SCID 1:66,000
• C22q11 microdeleciones 1:3,000
• Deficiencias IgA 1:500
Montoya, CJ y col. Biomédica 2002 Vol 22:510
Deficiencia de anticuerpos
1. Agamaglobulinemias
• Agamaglobulinemia Ligada al X (ALX)
2. Hipogamaglobulinemias/defectos en isotipos.
• Inmunodeficiencia Variable Común (IVC)
• Deficiencia de IgA
• Deficiencia en subclases de IgG
3. Síndromes Hiper-IgM
• Síndrome de hiper IgM ligado al X
Linfocito B
Defectos inmunidad humoral
1. Agamaglobulinemias
• Agamaglobulinemia Ligada al X (ALX)
2. Hipogamaglobulinemias/defectos en isotipos.
• Inmunodeficiencia Variable Común (IVC)
• Deficiencia de IgA
• Deficiencia en subclases de IgG
3. Síndromes Hiper-IgM
• Síndrome de hiper IgM ligado al X
Odger Bruton
Agamaglobulinemia ligada al X
Nature Chemical Biology. 2011;
7, 4–5
Btk: Brutons tyrosine kinase
ALX
Bajos o indetectables niveles de Ig.
LB: No. reducido o ausentes
Nodos linfáticos: No centros germinales
No células plasmáticas
Infecciones bacterianas
Microorganismos mas frecuentes
Haemophilus influenzae
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus aureus
Infecciones por enterovirus
Virus mas frecuentes
Poliovirus
Echovirus Coxsackie
Infecciones del tracto
gastrointestinal
Infecciones del TGI
Giardia intestinalis
Diarrea Crónica
Síndrome de mala
absorción
Campylobacter jejuni
Manifestaciones
cutáneas.
Fiebre y diarrea
Deficiencia de anticuerpos
1. Agamaglobulinemias
• Agamaglobulinemia Ligada al X (ALX)
2. Hipogamaglobulinemias/defectos en isotipos.
• Inmunodeficiencia Variable Común (IVC)
• Deficiencia de IgA
• Deficiencia en subclases de IgG
3. Síndromes Hiper-IgM
• Síndrome de hiper IgM ligado al X
Inmunodeficiencia Variable Común
Hipogamaglobulinemia: Todos los isotipos
LB: Número Normal o disminuido.
Afecta los dos géneros
Inicio tardío: infancia o adolescencia
Clínica similar a AL X.
o Infecciones sino-pulmonares: H. influenzae y neumococo
o Enfermedades autoinmunes: anemia perniciosa,
AHA
o Linfomas.
TACI ICOS CD19
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Deficiencia de anticuerpos
1. Agamaglobulinemias
• Agamaglobulinemia Ligada al X (ALX)
2. Hipogamaglobulinemias/defectos en isotipos.
• Inmunodeficiencia Variable Común (IVC)
• Deficiencia de IgA
• Deficiencia en subclases de IgG
3. Síndromes Hiper-IgM
• Síndrome de hiper IgM ligado al X
• Deficiencia Funcional de los Anticuerpos
Deficiencia de IgA
Definida como concentración de IgA en suero menor a
0.05-0.07g/L con concentraciones normales de IgM e
IgG, en un paciente mayor de 4 años de edad en quien
otras causas de hipogamablobulinemia han sido
excluidas.
Frecuente en blancos europeos 1/700
Alteración en LB o cooperación LT-LB
– TACI
– Citoquinas cambio de isotipo hacia IgA: TGF-β
Deficiencia de IgA
Algunos pacientes son asintomáticos o tienen un
compromiso leve
Inmunidad de mucosas alterada
Tracto respiratorio, digestivo y urogenital
Susceptibilidad a infecciones por bacterias
extracelulares y protozoarios como Giardia intestinalis
Predisposición a alergias respiratorias y cutáneas,
neoplasias y manifestaciones autoinmunes
Deficiencia de anticuerpos
1. Agamaglobulinemias
• Agamaglobulinemia Ligada al X (ALX)
2. Hipogamaglobulinemias/defectos en isotipos.
• Inmunodeficiencia Variable Común (IVC)
• Deficiencia de IgA
• Deficiencia en subclases de IgG
3. Síndromes Hiper-IgM
• Síndrome de hiper IgM ligado al X
• Deficiencia Funcional de los Anticuerpos
Deficiencia selectiva de subclases
de IgG
Concentración de IgG total NORMAL
Deficiencia de IgG3: adultos
Deficiencia de IgG2 + IgA: niños
Asintomáticos → Infecciones bacterianas recurrentes
Diferenciación anormal de los LB o deleciones
homozigotas en los genes de los CHg
Deficiencia de anticuerpos
1. Agamaglobulinemias
• Agamaglobulinemia Ligada al X (ALX)
2. Hipogamaglobulinemias/defectos en isotipos.
• Inmunodeficiencia Variable Común (IVC)
• Deficiencia de IgA
• Deficiencia en subclases de IgG
3. Síndromes Hiper-IgM
• Síndrome de hiper IgM ligado al X
• Deficiencia Funcional de los Anticuerpos
Síndrome de Hiper IgM
• Clínica: Varones
– Infecciones piógenas a repetición
– Neumonía por Pneumocystis jiroveci
• Niveles séricos:
– IgM e IgD: Altos a normales
– IgA e IgE: bajos
– IgG: Muy bajos
81% de los casos tienen infecciones en el tracto
respiratorio
Riesgo de cáncer del tubo digestivo.
13% de los casos tienes celulitis y abscesos
subcutáneos.
Infecciones del SNA y la sepsis.
Trastornos autoinmunes hematopoyéticos
Deficiencias de anticuerpos
Linfocito T
Defectos en las células T
• Síndrome de DiGeorge
• Deficiencia del receptor de células T
• Deficiencia de Zap 70
Síndrome de
DiGeorge
Defectos en la activación de los LT
1. Defectos en la expresión del MHC
• Deficiencia de moléculas clase I del MHC:
Mutaciones en TAP1 y TAP2 y tapasina
Niveles bajos de MHC clase I y de LTCD8+
2. Defectos en la señalización de los LT
• Síndrome de Wiskott-Aldrich
3. Linfohistiocitosis hemofagocitica
• Deficiencias de perforinas
• Síndrome linfoproliferativo ligado a X
Defectos en la activación de LT
Union of Immunological Societies Expert Committee for Primary Immunodeficiency. IUIS
classification of primary immunodeficiencies. Frontiers in Immunology, 2011 Vol 2
EPIDEMIOLOGIA
• La SCID ocurre en 1:50,000-75,000 nacidos vivos.
• La relación de Hombres y Mujeres es 3:1
• Letalidad sin tratamiento es del 100% antes de los 2
años de vida.
Fenotipo
T-NK-B+
Warren JL. X-linked severe combined immunodeficiency: from molecular cause to gene therapy within
seven years. Molecular Medicine Today, volumen 6, Issue 10, 1 October 2000, Pages 403–407.
Le Deist F and Fischer A. Primary T-cell immunodeficiencies. Clinical Immunology, Third
Edition, 2008, Pages 531–551.
I. severa combinada
Síndrome de Wiskott Aldrich
• WAS: WASP ausente o truncada
• Señalización y movimiento de la actina
• Trombocitopenia, plaquetas pequeñas,
eczema y infecciones recurrentes.
• Linfomas, leucemias
• Autoinmunidad
Defectos de la Inmunidad innata
Defectos en la inmunidad innata
Deficiencias en moléculas de adhesión leucocitaria
Infecciones bacterianas y micóticas recurrentes
• Grado de expresión de las moléculas:
Menos del 1%: Período neonatal, retardo en caída del
cordón umbilical piodermitis, neumonìa o sepsis por S.
aureus, P. aeruginosa, E. coli
Expresión 10-20%: Otitis media, fístulas del tejido celular
subcutáneo,.
Síndrome de Chédiak-Higashi
Mutaciones del gen chs1: proteína LYST, muy importante para
la regulación del transporte lisosomal y la función del
citoesqueleto
Defecto en la exocitosis de los gránulos (neutrófilos,NK,
LTCD8+)y función de los lisosomas de macrófagos y CD
Infecciones recurrentes por bacterias piógenas.
Patrones de infección • LB:
Infecciones recurrentes sinopulmonares y gastrointestinales que inician en promedio luego del 6º mes.
• LT y SCID: Infecciones oportunistas de inicio en la niñez
• Deficiencias en los fagocitos:
Infecciones bacterianas de tejidos profundos
• Deficiencias del complemento:
Algunas infecciones, generalmente organismos encapsulados y Neisseriae
Microorganismos en ID
Montoya, CJ y col. Biomédica 2002 Vol 22:510
Caracterización fenotípica de la ID
Establecer el diagnóstico
molecular definitivo
Orientan los estudios hacia la
evaluación de una de las cuatro
ramas de la RI
I. ligadas a X
I. ligadas a X
I. autosomicas recesivas,
Asociadas a ISC
I. autosomicas recesivas,
Asociadas a ISC
I. autosomicas recesivas,
No asociadas a ISC
I. autosomicas recesivas,
No asociadas a ISC