Stichting Oncowijs Inflammation in Cancer, risico's op het ontstaan van kanker, bijwerkingen en impact op behandelingsresultaten Karen Tol Verpleegkundig specialist, Isala Zwolle
Stichting Oncowijs
Inflammation in Cancer, risico's op het ontstaan van
kanker, bijwerkingen en impact op behandelingsresultaten
Karen Tol
Verpleegkundig specialist, Isala Zwolle
Stichting Oncowijs
Disclosure belangen spreker
(potentiële) belangenverstrengeling Geen
Voor bijeenkomst mogelijk relevante relaties met bedrijven
Sponsoring of onderzoeksgeld Honorarium of andere (financiële)
vergoeding Aandeelhouder Andere relatie, namelijk …
Stichting Oncowijs
Thanks …
• Marilyn J. Hammer, PhD, DC, RN• Raymond DuBois, MD, PhD
Stichting Oncowijs
Voel je de hitte….
• Verschil acute en chronische ontsteking
• Associatie chronischeontsteking en kanker
• Tumor micromilieu
• Bijdragende factoren aanontsteking en effect op kankertherapie
• Implicaties voor de praktijk
Als genetische schade de lucifer is dit het vuur aanmaakt,
zorgt ontsteking wellicht voor de brandstof die de vlammen voert.
Stichting Oncowijs
Acuut en Chronisch
Acuut• Gezonde reactie van het
immuunsysteem op weefsel schade of invasie van bacteriën
• Tijdsgebonden
Chronisch • Chronische expressie van
immuun modulatoren
• Bemoeienis met het normaal functioneren van het immuunsysteem
Stichting Oncowijs
Acute versus chronische ontsteking
Acuut Chronisch
Aanleiding Micro organisme, trauma, weefselschade, allergeen
Verlengde reactie op de acute ontstekingsreactie, genetische-, milieu-en leefstijlfactoren
Begin Onmiddellijk Sluipend
Duur Dagen tot weken Maanden, jaren, blijvend
Betrokken mediatoren
Normale cytokine signaal respons Blijvende overexpressie van pro-inflammatoire cytokines, chemokines en prostaglandines
Cellulaire reactie
Natuurlijk immuun respons (neutrofielen, macrofagen)
Verworven immuun respons (lymfocyten, B cellen> plasma cellen, fibroblasten
Uitkomst Met gezond immuunsysteem> volledig herstel
Kan leiden tot chronische condities, kanker, cardiovasculaire aandoeningen, diab II, anders…
Stichting Oncowijs
Steriele ontsteking
• Onstekingsreactie niet veroorzaakt door binnendringendemicororganismen
• Aantrekken van neutrofielen & macrofagen
• ontsteking cytokine/chemokine respons (e.g. TNF-a, IL-6) → mobiliserenvan meer leukocyten
Stichting Oncowijs
Acuut naar Chronisch
Stichting Oncowijs
Chronische ontsteking
Structurele schade aan de immuuncellen
functieverlies
1. Herstellenweefselschade
2. Aanvallen micro-organismen
3. Stoppen van beschadigde, afwijkende celgroei
Stichting Oncowijs
Hyperglycemie
Stichting Oncowijs
Pathway highlights
Stichting OncowijsChronische ontsteking & kanker risico
• colorectaal carcinoom
• oesophagus carcinoom
• gastro intestinaal carcinoom
• pancreas carcinoom
• overieel epitheel> risico op ovarium carcinoom
• blaas carcinoom
• inflammatory myofibroblastische tumor (plasmacel granuloma van de long)
Stichting OncowijsInflammatoirBorstkanker
• IBC (1-5% borstkanker) • meestal invasief ductaal carcinoom wat de
lymfevaten blokkeert• naam inflammatoir vanwege phenotype • ziet er uit als acute infectie• Momenteel geen link bekend met chronische
ontsteking
http://www.nationalbreastcancer.org/inflammatory-breast-cancer
Stichting OncowijsBijdragende factorenaan chronische ontsteking
• Infectieuze factoren• Roken• Blootstelling aan asbest en andere verontreinigende
stoffen• Voeding met weinig voedingsstoffen of
voedingsstoornissen• te veel vetweefsel, hoge bloedsuikers• Stress
Stichting Oncowijs
Virussen en kanker
Stichting Oncowijs
Globesity
Stichting Oncowijs
Gezonde leefstijl
Stichting Oncowijs
Ondersteboven?
Stichting Oncowijs
Roken
Stichting Oncowijs
De oncologieverpleegkundige
• promoten van anti-inflammatoire voedingsstoffen
• mediteriaan dieet• vis olie• vers fruit en groente• proteïnen• hele granen• Walnoten• promoten fysieke activiteit• stimuleer en help mensen om te
stoppen met roken• verminder stress
Stichting Oncowijs
Werkingsmechanismen
• Inflammasomes
– Natuurlijke immuunsysteemregulatoren met ontstekingspathways
– Associatie met meerdere ontstekingsgerelateerdeziekten, waaronder kanker
• Kanker stamcellen
– Cytokine regulatoren, oxidatieve stress en hypoxie
– Bevorderen van kanker stamcellen en migratie van die stam cellen
Stichting Oncowijs
Microbiotica onderzoek
Stichting Oncowijs
Immuuntherapie
• Zet het immuunsysteem tot herkenning en vernietigen van kankercel formatie
Onder andere:
• Alemtuzumab, bindt aan CD52 antigenen in chronische lymfoide leukemie cellen> immuun respons vernietigt de leukemie cel
• Trastuzumab bindt aan Her2 proteïne in borst en maagkanker cellen
• Vaccinaties
Stichting Oncowijs
Cover Time Magazine 2004
Stichting Oncowijs
Ziektelast
• 83,8 miljoen mensen leven met een vorm van cardiovasculaire ziekte
• 29.1 miljoen of 9.3% van de populatie heeft diabetes
• 14 miljoen mensen in leven dragen de diagnose kanker, exclusief aantal huidkankers
• 5.2 miljoen mensen zijn gediagnosticeerd met alzheimer in 2014
Stichting OncowijsVeranderingen in doodsoorzaken 1900-2010
Stichting Oncowijs
Ziektelast 1900-2010
Stichting Oncowijs
Natuurlijke immuniteit
• Natuurlijke immuniteit > aanwezig bij geboorte en is niet het gevolg van blootstelling aan een binnendringer
• Veroorzaakt onmiddellijke reactie op binnendringers, maar herkent maar een beperkt aantal antigenen in binnendringers
• Natuurlijke immuniteit heeft geen geheugen /herinnering van de voormalige blootstelling aan antigenen waar eerder op gereageerd is en veroorzaakt geen doorlopende bescherming tegen toekomstige infecties
Stichting Oncowijs
Verworven immuniteit
• Verworven (adaptieve of specifieke) immuniteit is niet aanwezig bij de geboorte en moet aangeleerd worden als een persoonlijk immuunsysteem wat antigenen aanvalt.
• Verworven immuniteit moet leren wat de beste manier is om elke antigeen aan te vallen en het antigeen op te nemen in het geheugen
• Kenmerk is het vermogen om te leren, aanpassen en herinneren. Verworven immuniteit heeft ontwikkelingstijd nodig na een initiële blootstelling aan een nieuw antigeen
Stichting OncowijsOnderdelen van verworven immuniteit
Stichting Oncowijs
Solide tumor complexiteit
Hanahan and Weinberg Cell 2011;144, 646-674
Stichting Oncowijs
Twee benaderingen
Stichting OncowijsAspirine, NSAID’s, ontsteking en kanker
Stichting OncowijsImmuunfactoren en relaps bij CRC patienten
Tosolini et al. Cancer Res 2011;71:1263-1271
Stichting Oncowijs
Onderzoek
• Link specifieke kanker soorten en ontstekingen
• Moleculaire studies
• Microbiologisch onderzoek
• Immunotherapie
• Precisie medicatie en moonshot initiatives
• Glycemische studies
• Symptomen studies
• Diverse onderzoeksgebieden
Stichting Oncowijs2015 Precision Medicine Initiative
• Personalized Medicine
• Genomics
• Patiënten als actieve partners in onderzoek > toegang tot onderzoek uitkomsten waar ze aan deelnemen
• Gebruik maken van centrale bronnen
• Gepoolde informatie/ data analyse
• Impact op onderzoek naar chronische ontsteking en kanker
Stichting OncowijsMoonshot Initiative (2016)
• 1 biljoen dollar om kanker “ as we know it”
uit te roeien
• Onderzoeken versneld uitvoeren
• Heeft invloed op kanker die gerelateerd is aan ontstekingen
http://connect.ons.org/news-and-events/ons-news/brenda-nevidjon-attends-cancer-moonshot-roundtable-with-vice-president-biden
Stichting Oncowijs
Wereldwijde inspanningen
• Wereld klimaat Top
• UN Conferentie
• Meerdere inspanningen om CO2 in de atmosfeer door de industrie te verminderen
• Promotie van gezonder, natuurlijk (organisch) voedsel
Stichting Oncowijs
Referenties
Aggarwal BB, Shishodia S, Sandur SK, Pandey MK, & Sethi G. (2006). Inflammation and cancer: how hot is the link? Biochemical Pharmacology; 72 (1605-1621) doi:10.1016/j.bcp.2006.06.029
Allavena, P., Garlanda, C., Borrello, M. G., Sica, A., & Mantovani, A. (2008). Pathways connecting inflammation and cancer. Curr Opin Genet Dev., 18(1), 3-10. doi: 10.1016/j.gde.2008.1001.1003. Epub 2008 Mar 1015.
Chen, R., Alvero, A. B., Silasi, D. A., & Mor, G. (2007). Inflammation, cancer and chemoresistance: taking advantage of the toll-like receptor signaling pathway. Am J Reprod Immunol, 57(2), 93-107.
Chen, G. Y., & Nunez, G. (2010). Sterile inflammation: sensing and reacting to damage. Nat Rev Immunol, 10(12), 826-837. doi: 10.1038/nri2873
Esposito, K., Nappo, F., Marfella, R., Giugliano, G., Giugliano, F., Ciotola, M., . . . Giugliano, D. (2002). Inflammatory cytokine concentrations are acutely increased by hyperglycemia in humans: role of oxidative stress. Circulation, 106(16), 2067-2072.
Giugliano, D., Ceriello, A., & Esposito, K. (2008). Glucose metabolism and hyperglycemia. American Journal of Clinical Nutrition, 87(1), 217S-222S.
Guo, H., Callaway, J. B., & Ting, J. P. (2015). Inflammasomes: mechanism of action, role in disease, and therapeutics. Nat Med, 21(7), 677-687. doi:10.1038/nm.3893
Hammer MJ, Casper, C, Gooley, TA, O’Donnell, PV, Boeckh, M, & Hirsch, IB. (2009). The contribution of malglycemia to mortality among hematopoietic cell transplant recipients. Biology of Blood and Marrow Transplantation, 2009;15(3):344-51. PMID: 19203725.
Hammer, MJ & Voss JG. Malglycemia and cancer: Introduction to a conceptual model. Oncology Nursing Forum, 2012; 39(3):E275-E287. DOI: 10.1188/12.ONF.275-287
Hammer MJ, Melkus G.D. M, Knobf T, Casper C, Cleland CM, Fletcher J, et al. (in press) Glycemic Status and Infections in Autologous HCT Recipients. Biological Research in Nursing.
Hirabara, S. M., Gorjao, R., Vinolo, M. A., Rodrigues, A. C., Nachbar, R. T., & Curi, R. (2012). Molecular targets related to inflammation and insulin resistance and potential interventions. J Biomed Biotechnol, 2012, 379024. doi:10.1155/2012/379024
Kim, Y. W., West, X. Z., & Byzova, T. V. (2013). Inflammation and oxidative stress in angiogenesis and vascular disease. J Mol Med (Berl), 91(3), 323-328. doi:10.1007/s00109-013-1007-3s. Nat Med, 21(7), 677-687. doi:10.1038/nm.3893
Li, M. Y., Wang, Y. Y., Cao, R., Hou, X. H., Zhang, L., Yang, R. H., & Wang, F. (2015). Dietary fish oil inhibits mechanical allodynia and thermal hyperalgesia in diabetic rats by blocking nuclear factor-kappaB-mediated inflammatory pathways. J Nutr Biochem. doi:10.1016/j.jnutbio.2015.05.005
Linden, J. (2011). Regulation of leukocyte function by adenosine receptors. Adv Pharmacol, 61, 95-114. doi:10.1016/b978-0-12-385526-8.00004-7
Stichting Oncowijs
ReferentiesMantovani, A., Allavena, P., Sica, A., & Balkwill, F. (2008). Cancer-related inflammation. Nature, 454(7203), 436-444.
McIntire, C. R., Yeretssian, G., & Saleh, M. (2009). Inflammasomes in infection and inflammation. Apoptosis, 14(4), 522-535. doi:10.1007/s10495-009-0312-3
Miaskowski CM, Cooper B, Melisko M, Chen L-M, Mastick J, West C, Paul S, Dunn L, Schmidt BL, Hammer MJ, Cartwright F, Wright F, Langford D, Lee K, & Aouizerat B. Disease and treatment characteristics do not predict symptom occurrence profiles in oncology outpatients receiving chemotherapy. Cancer. 2014; 120(15), 2371-8, doi: 10.1002/cncr.28699
Munn, D. H., & Bronte, V. (2015). Immune suppressive mechanisms in the tumor microenvironment. Curr Opin Immunol, 39, 1-6. doi:10.1016/j.coi.2015.10.009
Nathan, C. (2002). Points of control in inflammation. Nature, 420(6917), 846-852. doi:10.1038/nature01320
O'Neill, L. A., & Hardie, D. G. (2013). Metabolism of inflammation limited by AMPK and pseudo-starvation. Nature, 493(7432), 346-355. doi:10.1038/nature11862
Pandey, S., Singh, S., Anang, V., Bhatt, A. N., Natarajan, K., & Dwarakanath, B. S. (2015). Pattern Recognition Receptors in Cancer Progression and Metastasis. Cancer Growth Metastasis, 8, 25-34. doi:10.4137/cgm.s24314
Prasad, S., Gupta, S. C., Tyagi, A. K., & Aggarwal, B. B. (2014). Curcumin, a component of golden spice: from bedside to bench and back. Biotechnol Adv, 32(6), 1053-1064. doi:10.1016/j.biotechadv.2014.04.004
Reuter, S., Gupta, S. C., Chaturvedi, M. M., & Aggarwal, B. B. (2010). Oxidative stress, inflammation, and cancer: how are they linked? Free Radic Biol Med, 49(11), 1603-1616. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2010.09.006
Tanno, T., & Matsui, W. (2011). Development and maintenance of cancer stem cells under chronic inflammation. J Nippon Med Sch, 78(3), 138-145.
Viaud, S., Daillere, R., Boneca, I. G., Lepage, P., Langella, P., Chamaillard, M., . . . Zitvogel, L. (2014). Gut microbiome and anticancer immune response: really hot Sh*t! Cell Death Differ. doi:10.1038/cdd.2014.56
Walsh, N. P., Gleeson, M., Pyne, D. B., Nieman, D. C., Dhabhar, F. S., Shephard, R. J., . . . Kajeniene, A. (2011). Position statement. Part two: Maintaining immune health. Exerc Immunol Rev, 17, 64-103.
Walsh, N. P., Gleeson, M., Shephard, R. J., Gleeson, M., Woods, J. A., Bishop, N. C., . . . Simon, P. (2011). Position statement. Part one: Immune function and exercise. Exerc Immunol Rev, 17, 6-63.
Wenneras, C., Hagberg, L., Andersson, R., Hynsjo, L., Lindahl, A., Okroj, M., . . . Wold, A. E. (2014). Distinct inflammatory mediator patterns characterize infectious and sterile systemic inflammation in febrile neutropenic hematology patients. PLoS One, 9(3), e92319. doi:10.1371/journal.pone.0092319