Incidencia, características Incidencia, características y resultados de la leucemia y resultados de la leucemia promielocítica aguda en promielocítica aguda en pacientes adultos. pacientes adultos. Experiencia de un solo Experiencia de un solo centro. centro. Sesión monográfica (Junio 2009). Sesión monográfica (Junio 2009). Pau Montesinos Pau Montesinos
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Incidencia, características y resultados de la leucemia promielocítica aguda en pacientes adultos. Experiencia de un solo centro. Sesión monográfica (Junio.
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Incidencia, características y Incidencia, características y resultados de la leucemia resultados de la leucemia
promielocítica aguda en pacientes promielocítica aguda en pacientes adultos. Experiencia de un solo adultos. Experiencia de un solo
centro.centro.
Incidencia, características y Incidencia, características y resultados de la leucemia resultados de la leucemia
promielocítica aguda en pacientes promielocítica aguda en pacientes adultos. Experiencia de un solo adultos. Experiencia de un solo
La leucemia promielocítica aguda (LPA) = subtipo especifico de LMA.
Diagnostico genético y características clínico-biológicas propias.
Tratamiento y pronóstico propio.
No se conoce la incidencia real de la LPA (series entre 5% y 30%).
Más frecuente en jóvenes? en latinos?
Menos frecuente en ancianos? Poblaciones nórdicas?
Introducción (2) Introducción (2)
Hasta la introducción del tratamiento con ácido transretinoico (ATRA), la LPA se consideraba como uno de los subtipos de leucemia mieloide aguda (LMA) más agresivos.
Sobre todo por una elevada mortalidad precoz por hemorragia.
Actualmente, la LPA es la LMA con mejor pronóstico.
Objetivos (1)Objetivos (1)
Analizar la incidencia relativa de la LPA en una amplia serie de pacientes diagnosticados de LMA de novo o secundaria, en una sola institución.
Analizar los rasgos clínico-biológicos diferenciales de la LPA respecto al resto de LMA.
Objetivos (2)Objetivos (2)
Analizar los resultados terapéuticos, en términos de tasas de remisión completa (RC) y supervivencia libre de recaída (SLR), antes y después de la introducción del ATRA.
Amplia serie de pacientes con LPA tratados en un solo centro.
MétodosMétodos (1) (1)
Periodo de estudio 1976 - 2007, pacientes adultos consecutivamente registrados.
Diagnóstico por citología, apoyado por la citogenética, y desde 1995 por RT-PCR de PML-RARa.
Citogenética valorable en 737 casos (62%) (en 103 (66%) de LPA)
MétodosMétodos (2) (2)
Inmunofenotipo en 808 (67%) (en 121 (77%) de LPA).
Primero por inmunocitoquímica, y desde 1989 por citometría de flujo.
Se consideraron positivas aquellas LMA en las que más del 20% de los blastos expresaran el antígeno de superficie.
antraciclinas +/- ARAc y terapia post-remisión con poliquimioterapia.
1991-1996 (periodo 2, APL group) daunorubicina, citarabina y ATRA simultáneo o secuencial, y post-remisión con poliquimioterapia.
1996-2007 (periodo 3, PETHEMA) idarubicina y ATRA simultáneos, y post-remisión con antraciclinas (asociadas o no a ATRA, desde 1999, o a citarabina desde 2005, según el riesgo de recaída).
MétodosMétodos (4) (4)
Recogida prospectiva de datos al diagnóstico, respuesta a la quimioterapia de inducción y de seguimiento
Análisis univariante (Chi2, Yates) para establecer las características clínico-biológicas al diagnóstico asociadas a la tasa de RC
Kapla-Meier y log-rank test para eventos tiempo-dependientes.
Resultados: características de Resultados: características de la seriela serie
En total, 1205 pacientes con LMA.
Edad mediana 56 años, rango 15-98 años.
963 (80%) LMA de novo.
142 (12%) LMA secundaria a sindrome mielodisplasico o mieloproliferativo (s-LMA).
100 (8%) LMA secundaria a neoplasia solida o quimioterapia (t-LMA).
Resultados: incidencia relativa de LPAResultados: incidencia relativa de LPA
LMA de novo
84%
16%
t-LMA
87%
13%
Total: 170 de los 1205 pacientes registrados (14.1%)Total: 170 de los 1205 pacientes registrados (14.1%)
s-LMA
100% 0%LMA no M3LMA no M3
LPALPA
* * PP < 00001 < 00001
**
Incidencia relativa de LPA por Incidencia relativa de LPA por periodosperiodos
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
1976-1986 1987-1993 1994-2000 2001-2007
Periodo historico
LPA %
Incidencia de LPA por edadIncidencia de LPA por edad
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
15-50 51-60 61-70 71 o mas
Categoria de edad
LPA %
Mediana de edad en LPA = 44 años (rango 15-91)Mediana de edad en LPA = 44 años (rango 15-91)
(p<0,0001). (p<0,0001).
93 (55)
LPALPAValor Valor de Pde P
0.47Sexo varón
Leucocitos <10x109/L
Fibrinógeno <170 mg/dL
Características al diagnósticoCaracterísticas al diagnóstico
597(58)
LMA no M3LMA no M3
84 (53) <0.00130 (3)
117 (70) <0.001485 (48)
Característica N (%)Característica N (%)
67 (44) <0.001Blastos en SP >70%
Bastones de Auer
267 (29)
133 (79) <0.001249 (29)
Blastos Perox+ >70% 118 (94) <0.001192 (27)
152 (91) <0.001Blastos en MO >70% 470 (54)
93 (68)
LPALPAValor Valor de Pde P
0.04LDH <600 UI/L
Ac. úrico <7,5 mg/dL
Creatinina <1,3 mg/dL
Características al diagnósticoCaracterísticas al diagnóstico
497(58)
LMA no M3LMA no M3
134 (88) 0.13785 (83)
132 (96) 0.003771 (87)
Característica N (%)Característica N (%)
129 (89) 0.002Ausencia hepatomegalia
Síndrome hemorrágico
673 (77)
133 (84) <0.001278 (31)
ECOG >1 56 (44) 0.05232 (35)
141 (97) <0.001Ausencia esplenomegalia 724 (83)
79 (83)
LPALPAValor Valor de Pde P
<0.001CD34 negativo
CD36 negativo
HLA-DR negativo
Inmunofenotipo al diagnósticoInmunofenotipo al diagnóstico
205 (36)
LMA no M3LMA no M3
114 (94) <0.001133 (19)
90 (85) <0.001333 (59)
Característica N (%)Característica N (%)
84 (91) <0.001CD4 negativo
CD56 negativo
349 (66)
50 (94) 0.03221 (81)
CD7 negativo 85 (92) <0.001416 (75)
101 (99) <0.001CD14 negativo 477 (82)
76 (70)
LPALPAValor Valor de Pde P
0.03CD11b negativo
CD2 positivo
TdT negativo
Inmunofenotipo al diagnósticoInmunofenotipo al diagnóstico
358 (59)
LMA no M3LMA no M3
90 (98) <0.001436 (83)
18 (20) 0.00451 (9)
Característica N (%)Característica N (%)
36 (40) <0.001CD9 positivo
CD33 positivo
74 (15)
112 (93) <0.001533 (78)
Mieloperoxidasa positivo 55 (98) <0.001182 (63)
45 (85) 0.04CD117 positivo 208 (70)
Quimioterapia de inducciónQuimioterapia de inducción Quimioterapia de inducción en 960 pacientes (80%)
(92% en LPA vs 78% en LMA no M3, P < 0.0001)
valor de Pvalor de P
<0.0001Remisión completa
Resistencia
53
LMA LMA no M3no M3
22
Muerte en inducción 25
72
LPALPA
3
25
<0.0001
Resultado (%)
Causas de muerte en inducciónCausas de muerte en inducción
valor de Pvalor de P
<0.0001Infección
Hemorragia + infección
56
LMA no LMA no M3M3
6
Otras causas 16
25
LPALPA
8
12
<0.0001Hemorragia 2255
Causa de muerte (%)
Cronología de muerte hemorrágica en inducciónCronología de muerte hemorrágica en inducción
Caracteristicas de la LPACaracteristicas de la LPA 157 pacientes con LPA recibieron QT de inducción. Edad mediana = 43 años (rango 15-78 años). LPA secundaria = 5 pacientes (3%).
Alteraciones citogenéticas (n=103)
62%
10%
11%
17%
t (15;17)
t (15;17) + 8
t (15;17) + otra
Normal
M3V = 43/170 casos (25%)M3V = 43/170 casos (25%)
Resultados de la inducción en LPAResultados de la inducción en LPAN=73 (48%)
36
26
3
6
1
1
9
1
0
10
2
0
16
4
0
25
30
12
2
0
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
Antraciclina ATRA>Dau+ARAc LPA96 LPA05
Resist.
Muerte
RC
periodo 1
N=22 (13%)
periodo 2
N=62 (39%)
periodo 3
Causas de muerte en inducciónCausas de muerte en inducción
Periodo 1 (n=27/73)
56% 7%
4%
33%
Periodo 2 (n=3/22)
33%
67%
39/157 muertes en inducción (25%) 39/157 muertes en inducción (25%) ((26 en ≤7 días post-QT y 13 en >7 días post-QT)