Imunologia Recombinação V(D)J: Os genes das Ig e TCR Mariana.

Imunologia

Recombinação V(D)J:Os genes das Ig e TCR

Mariana

Desenvolvimento do receptor de célula B Ocorre durante a embriogênese

Genética de Imunoglobulina

A mesma região C pode estar associada com várias regiões V IgG com diferentes especificidades

A mesma região V pode estar associada com várias regiões C Mesma especificidade e diferente classe IgG and IgM Ab

As regiões V e C são codificadas por genes separados

Região variável

A cadeia leve é formada por segmentos V e J

A cadeia pesada é formada por segmentos V, D e J

Par cada segmentos existem vários exons

Os genes das Imunoglobulinas

Os genes das Imunoglobulinas

• Primeiramente os genes da cadeia pesada são rearranjados

• Genes da cadeia pesada são rearranjados

• Se esta for uma estrutura estável, a célula passa pela seleção negativa.

A recombinação origina novos genes e novos clones

Cada gene obtido é potencialmente diferente dos restantes

Os genes da Ig de cada linfócito são diferentes dos de qualquer outra célula não linfóide

A recombinação V(D)J ocorre precocemente na ontogenia das

células determina a sua maturação cada célula origina um clone de células B

Maturação do BCR

Ocorre em resposta antigênica Troca de classe

Hipermutação somática

Cadeia pesada

Figure 4-20 part 1 of 2

Mudança de classe (troca de isotipo)

Origem da diversidade de anticorpos

• Diversidade de União (Ligação V-J e V-D-J)• Inserções de nucleotídeos• Associação combinatória entre cadeias leves e

pesadas• Mutação somática

Mutação somática dos genes das Ig

Ocorre no centros germinais dos nódulos linfáticos

Ocorre de forma aleatória A seleção dirigida pelo

antígeno causa predominância de mutações nos CDR

Resulta em um aumento da afinidade dos anticorpos

Estimativas da diversidade

TCR

Similaridades e diferenças entre o TCR e as Ig

Necessidades Funcionais do TCR Reconhecer o peptídeo Reconhecer o MHC do indivíduo como

tal Reconhecer MHCs estranhos como tal Estar ancorado na membrana enviar sinais para o interior da célula

após o reconhecimento do MHC/HMHC+peptídeo

A recombinação origina novos genes e novos clones

Cada gene obtido é potencialmente diferente dos restantes

Os genes do TCR de cada linfócito são diferentes dos de qualquer outra célula não linfóide

A recombinação V(D)J ocorre precocemente na ontogenia das

células determina a sua maturação na linhagem T cada célula origina um clone de células T

Estrutura do TCR Heterodímero cujos polipeptídeos se encontram

unidos por ligações dissulfídicas 2 formas diferentes, expressas em células diferentes

heterodimero (a maioria dos linfócitos T circulantes) heterodimero (5-10% dos linfócitos T circulantes)

Ambos os heterodímeros são proteínas constitucionais da membrana citoplasmática

Ambos os heterodímeros se associam a um complexo proteico denominado CD3

A maioria encontra-se no exterior da célula, possuindo ainda uma zona transmembranar, e uma muito curta cauda citoplasmática

Fatores que influenciam a diversidade do TCR

Tolerância Rearranjos constritivos Seleção negativa Seleção Positiva

Concentração/densidade do ligante [ ] estimula apenas os

TCR de maior afinidade