Imunitateaeste un mecanism de aprare al organismului care i
confer protecie mpotriva mbolnvirii acionnd ca o barier n calea
agentului patogen (fie el bacterian, viral, parazitar sau din
categoria toxinelor) astfel nct organismul nu va contacta afeciunea
pe care o induce agentul patogen respectiv.
Sistemul imunitareste reprezentat de totalitatea mecanismelor de
aprare mpotriva microorganismelor patogene i a structurilor
non-self.
Termeni specificiSelf =structuri proprii ale organismului,
recunoscute de ctre sistemul imunitar reprezentate de totalitatea
macromoleculelor structurale sau solubile care exist n celulele
organismului. n mod normal, sistemul imunitar nu reacioneaz
mpotriva structurilor self.
Non-self =structuri strine n raport cu organismul respectiv,
care nu sunt recunoscute de sistemul imunitar i asupra crora
sistemul imunitar acioneaz prin mecanisme specifice de aprare.O
funcie esenial a sistemului imunitar estecapacitatea de difereniere
dintre self(structuri proprii organismului)i non-self(structuri
strine organismului) urmrinduse astfel ndeprtarea i neutralizarea
structurilor non-self n scopul conservrii homeostaziei
(echilibrului structural i funcional al organismului).
Antigen =orice tip de substan de origine endogen sau exogen
perceput ca structur non-self i capabil de declanarea rspunsului
imun.
Anticorp =macromolecul de natur proteic produs n organele
limfoide cu proprietatea de a recunoate structura strin pentru
organism, denumit antigen sau substan non-self i de a declana o
reacie imunologic ce are ca scop neutralizarea, degradarea i
ndeprtarea substanei antigenice din organism (epurarea
antigenului).
Tipuri de imunitate1. Imunitatea nnscut nespecificeste
reprezentat de totalitatea structurilor i mecanismelor cu rol
protector (tegumente, mucoase, enzime secretate exocrin precum
lizozimul din saliv, sucul gastric cu pH acid) precum i de
temperatura corpului, concentraia mare a oxigenului n alveolele
pulmonare (100 mmHg) care confer protecie mpotriva colonizrii
tractului respirator cu organisme anaerobe, nivelul cortizolemiei
care controleaz rspunsul inflamator i rezistena la infecii,
macrofagele circulante, secreia de mucus i alte structuri. Acest
tip de imunitate confer caracterul de barier mpotriva colonizrii
tegumentelor, tractului respirator, digestiv, genital, urinar cu
ageni patogeni nespecifici. Este o imunitate natural, cu care
organismul respectiv se nate i este caracteristic tuturor
indivizilor aparinnd respectivei specii. Mecanismele imunitii
nnscute nespecifice intervin ptrunderii, supravieuirii i
multiplicrii agentului patogen n organism.
2. Imunitatea nnscut specificeste reprezentat de rezistena
organismului fa de infecia cu anumii ageni patogeni specifici,
rezisten cu care organismul respectiv se nate.
3. Imunitatea dobnditeste tipul de imunitate care confer
organismului o rezisten specific fa de un anumit agent microbian.
Exist mai multe tipuri de imunitate dobndit.
Tipuri de imunitate dobnditRezistena contra unui agent patogen
poate fi cptat activ, fiind numitimunitate dobndit natural n mod
activ,organsimul cptnd rezisten fa de un anumit agent microbian dup
ce a dezvoltat boala i s-a vindecat prin fabricarea de anticorpi
anti-agentul microbian respectiv, anticorpi care persist timp
ndelungat prevenind o eventual rembolnvire. Un exemplu sunt bolile
copilriei, care odat declanate i vindecate nu vor mai fi contactate
ulterior din cauza faptului c organismul a dobndit imunitate
natural prin fabricarea de anticorpi mpotriva agenilor microbieni
respectivi (oreion, varicel, rubeol, rujeol etc.). Acest tip de
imunitate poate funciona timp de luni, ani sau toat viaa, deoarece
limfocitele devolt o memorie imunologic i la un nou contact cu
acelai antigen vor reaciona avnd ca rezultat blocarea dezvoltrii
infeciei.
Imunitatea dobndit natural n mod pasiv(imunitate natural pasiv)
este cea dezvoltat prin pasajul transplacentar al anticorpilor de
la mam la ft n timpul sarcinii, precum i de pasajul imunoglobulinei
A secretorii de la mam la ft prin laptele matern n timpul
alptrii.
Imunitatea dobndit artificial n mod activse capt prin vaccinare,
caz n care organismul primete o doz mic de ageni microbieni
inactivai care vor declana un rspuns imun finalizat prin sinteza de
anticorpi specifici anti agentul patogen cu care s-a realizat
vaccinarea. Imunitatea post-vaccin se realizeaz lent, n 2-3 sptmni
i are o durat variabil, n funcie de tipul de vaccin care s-a
folosit. Vaccinarea este o metod profilactic de provenire a
anumitor infecii mai ales n anotimpurile specifice dezvoltrii
afeciunilor respective precum grip sau n zone endemice pentru
anumite afeciuni, cum este Romnia pentru tuberculoz.
Imunitatea dobndit artificial n mod pasivse numete iserumizarei
const n administrarea unor preparate biologice numite seruri imune,
care conin anticorpi specifici unei boli elaborai de un alt
organism, anticorpi care vor fi transferai apoi organismului care
urmeaz s fie imunizat cu serul respectiv prelevat de la organismul
care a fabricat anticorpii. Acest tip de imunitate se instaleaz
foarte rapid, n maximum 1-2 ore dar dureaz i foarte puin (30 de
zile). Scopul folosirii serurilor imune este profilactic, la
organismele cu risc mare de infectare sau terapeutic, la
organismele bolnave.
Rspunsul imunEste modalitatea prin care sistemul imunitar
reacioneaz mpotriva agenilor patogeni. Implic obligatoriu
stimularea i proliferarea limfocitelor antigen-specifice (celule
ale sistemului imunitar care reacioneaz mpotriva unui antigen
specific) i sinteza unor molecule prin care este recunoscut
antigenul, reprezentate de anticorpi i/sau receptori membranari
pentru antigen.O anumit macromolecul sau substan se
numeteantigenicdac declaneaz un rspuns imun i reacioneaz specific
cu anticorpii sau receptorii membranari care apar n timpul
rspunsului imun.
Rspunsul imun are trei etape de desfurare:1. Selecia clonal
-momentul n care sunt selectate doar limfocitele antigen-specifice,
singurele capabile s reacioneze mpotriva antigenului cu care se
confrunt organismul la momentul respectiv. Populaia de limfocite
capabil s recunoasc numai un anumit tip de antigen datorit
receptorilor pentru antigenul respectiv pe care acestea i prezint
pe suprafaa membranei celulare se numeteclon limfocitar.2. Activare
clonal -este reprezentat de activarea metabolic a clonei
limfocitare selectate n prima etap.3. Expansiunea clonal- este
etapa n care clona de limfocite selectate i activate metabolic se
multiplic cu creterea numrului de limfocite antigen-specifice.
AntigenulImunogenitateaeste capacitatea antigenului de a declana
un rspuns imun, aceast proprietate a antigenului mai fiind denumit
icaracter imunogen.Specificitateaeste a doua proprietate a
antigenului i reprezint capacitatea acestuia de a reaciona specific
numai cu anticorpii solubili sau cu receptorii membranari care apar
ca urmare a stimulrii sistemului imun de ctre substana
antigenic.
Antigenele sunt de dou tipuri: antigene complete sau imunogene i
antigene incomplete sau haptene.Imunogenelesunt antigenele care
prezint ambele proprieti specifice unui antigen: imunogenitatea i
specificitatea. Se mpart n timodependente i timoindependente.-
Antigenele complete timodependentesunt capabile s declaneze fie
rspuns imun celular, fie rspuns imun umoral, ambele tipuri de
rspuns fiind condiionate de apariia limfocitelor T helper.
Majoritatea antigenelor sunt de natur proteic i aparin acestei
categorii.- Antigenele complete timoindependentesunt acele antigene
care declaneaz numai rspuns imun umoral deoarece au efect
stimulator doar asupra limfocitelor B i nu asupra limfocitelor T
helper. Limfocitele B stimulate de antigen vor produce ulterior
anticorpii care vor distruge antigenul respectiv.
Hapteneleau o greutate molecular mic sau foarte mic i prezint
doar specificitate, nu i imunogenicitate. Ele singure nu vor
declana niciodat un rspuns imun. Pentru ca o hapten s declaneze
rspunsul imun este necesar ca ea s se cupleze cu o macromolecul
complex i cu imunogenicitate pronunat, care se numetepurttor
(carrier).Un antigen complet este alctuit dintr-o parte haptenic ce
confer specificitatea antigenului. Aceast parte haptenic se numete
determinant antigenic. A doua component a antigenului complet este
partea carrier care se cupleaz cu haptena i determin
imunogenicitatea antigenului.
Determinanii antigeniciDin punct de vedere structural,
determinanii antigenici sunt de dou tipuri: liniari (secveniali) i
conformaionali.Determinanii antigenici liniarisunt alctuii din
lanuri scurte de 8 pn la 12 aminoacizi dispui succesiv pe o singur
caten proteic, acetia fiind recunoscui doar de limfocitele T, dup
ce antigenele au fost prelucrate de ctre celulele prezentatoare de
antigen.Determinanii antigenici conformaionalisunt alctuii din
grupuri de 8 pn la 12 aminoacizi care sunt dispui anarhic, aparinnd
fie unor regiuni diferite din catena proteic sau unor catene
diferite aflate n apropiere i legate ntre ele prin puni de sulf sau
prin legturi necovalente. Sunt recunoscui numai de ctre limfocitele
B i de ctre anticorpii produi de limfocitele B.Din punct de vedere
conformaional, determinanii antigenici pot fi de tip efector sau e
tip imunoreglator.Determinanii antigenici de tip efectorpot fi
conformaionali fiind recunoscui doar de ctre limfocitele B,
declannd rspunsul imun umoral sau secveniali, acetia fiind
recunoscui doar de limfocitele T citotoxice care determin rspuns
imun celular.Determinanii antigenici de tip imunoreglatorcontroleaz
intensitatea rspunsului imun declanat i sunt recunoscui fie de ctre
limfocitele T helper care amplific rspunsul imun, fie de
limfocitele T supresoare care limiteaz sau opresc rspunsul imun.
Astfel, pe lng imunogenitate i specificitate se mai descrie o a
treia proprietate a antigenului care este reprezentat
deimunomodulare, proprietate prin care antigenul devine responsabil
de decizia asupra tipului de rspuns imun pe care l produce, umoral
sau celular precum i de intensitatea rspunsului imun
produs.Limfocitele care recunosc determinanii antigenici efectori
sunt foarte variate i diverse, existnd zeci de milioane de clone
limfocitare diferite care recunosc tot attea tipuri de
anticorpi.
Pentru a induce rspunsul imun, antigenul trebuie s fie
obligatoriu o substan non-self sau strin organismului. Cu ct
structura antigenului este mai diferit, cu att mai repede va fi
recunoscut de ctre celulele sistemului imun. Cel mai bine sunt
recunoscute antigenele care provin din organisme foarte ndeprtate
de specia uman din punct de vedere filogenetic. Cu ct antigenul are
o structur mai complex, cu att va fi mai imunogen i va fi mai rapid
preluat de ctre celulele prezentatoare de antigen care faciliteaz
recunoaterea antigenului de ctre limfocitele antigen-specifice.
Antigenul intrat n organism va interaciona fie cu receptorii
antigenici solubili, care recunosc mai ales antigenele solubile i
care vor forma complexe imune cu antigenul cu care se cupleaz,
complese care vor fi distruse ulterior de macrofagele din sistemul
reticulo-endotelial, fie cu receptorii antigenici membranari situai
doar n organele limfoide secundare reprezentate de ganglionii
limfatici i splin, cuplare n urma crora se vor activa limfocitele
antigen-specifice i se va declana fie rspuns imun umoral, fie
rspuns imun celular.Marea majoritate a antigenelor sunt exogene
fiind bacteriene, virale, parazitare, alergeni (polen, praf, venin
de albin etc.), substane toxice sau endogene precum autoantigenele
responsabile de declanarea unor boli autoimune datorate apariei
unui rspuns imun aberant al organismului mpotriva propriilor
structuri (structurile self) sau antigenele tumorale care determin
diverse tipuri de cancere.
Traseul antigenului n organismAntigenul care a strbtut toate
barierele i a trecut de toate mecanismele naturale cu rol protector
antiinfecios ale organismului, va ajunge n organele limfoide
secundare reprezentate n principal desplin i ganglioni
limfatici.Antigenele timoindependente ajunse ntr-una dintre aceste
dou locaii vor activa n mod direct limfocitele B cu declanarea
secreiei de anticorpi specifici i activarea rspunsului imun
umoral.
Antigenele timodependente sunt captate de ctre celulele
prezentatoare de antigen cantonate la nivelul diferitelor esuturi.
Celulele prezentatoare de antigen vor transporta apoi antigenul pe
cale limfatic spre organele limfoide secundare i vor fi prezentate
limfocitelor B sau T sub form deepitopi(fragmente ale
determinanilor antigenici). Astfel se va declana fie rspunsul imun
umoral prin activarea limfocitelor B, fie rspunsul imun celular
prin activarea limfocitelor T, activare care se face n funcie de
natura antigenului.
Situsul combinativ pentru antigeneste acel receptor de pe
membrana limfocitelor care recunoate prin complementaritate numai o
anumit structur antigenic (epitop). Caracteristicile principale ale
situsului combinativ pentru antigen sunt urmtoarele:- Structura
unic, nerepetabilpe toate limfocitele aparinnd aceleiai clone
limfocitare selectate clonal. O clon limfocitar conine cteva sute
de limfocite.- Situsul combinativ pentru antigen al anticorpilor
esteidentic structuralcu cel al limfocitelor care au produs aceti
anticorpi.- Are o structur constituit dindou lanuri
polipeptidiceasociate ntre ele dar diferite din punct de vedere
structural.- Sinteza lanurilor polipeptidice din structura
situsului combinativ pentru antigen, att ale situsului situat pe
limfocite, ct i ale situsului situat pe anticorpi se face
prinrecombinare genic, acest lucru asigurnd diversitatea i
variabilitatea extrem de mare a receptorilor care vor avea
structuri variate fiind capabili s recunoasc tipuri diverse de
antigene.Trei tipuri de gene sunt responsabile de sinteza lanurilor
unui situs combinativ pentru antigen, acestea suferind procesul de
recombinare genic. Suntgene de variabilitate, gene de diversitate i
gene de jonciune.Specificitatea antigenelor este ntotdeauna absolut
i este de asemenea determinat genetic.
Organele sistemului imunitarSe mai numesc iorgane limfoidesau
sistem limfoid. Sistemul limfoid este definit ca fiind suportul
imunitii, fiind alctuit din vase limfatice, organe limfoide,
esuturi limfoide i celule izolate, toate avnd potenial imunitar.
Organele limfoide sunt reprezentate de aglomerri specifice de
celule delimitate de o capsul de esut conjunctiv, n aceste organe
aflndu-se sediul n care celulele sistemului imunitar se dezvolt i
se matureaz sau sediul n care ele i ndeplinesc funciile imune
specifice.estuturile limfoide nu sunt delimitate de o capsul de
esut conjunctiv, ele sunt grupri de celule dispersate inegal pe
mucoasa tractului respirator, digestiv sau urogenital.Organele
limfoide sunt de dou tipuri:1. Organe limfoide primare2. Organe
limfoide secundare
Organele limfoide primareSunt sediul n care se genereaz
limfocitele. La om sunt n numr de trei: timusul, mduva osoas i
ficatul embrionar (este responsabil de sinteza de limfocite numai n
timpul vieii intrauterine).
TimusulEste un organ limfoid primar situat n mediastinul
anterior (partea anterioar a toracelui), retrosternal. Este
acoperit de o capsul de esut conjunctiv care se continu n
interiorul organului sub form de travee conjunctive care l
structureaz n lobi i lobuli timici. Unitatea funcional a organului
este reprezentat de lobulul timic, la nivelul cruia se delimiteaz
dou zone distincte:a. Zona corticalsau periferic alctuite din
celule limfoide tinere sau timocite care provin din celulele stemb.
Zona medularsau central srac n limfocite i bogat n celule
epiteliale care reprezint spaiul n care limfocitele T se matureaz.
Celulele epiteliale care alctuiesc aceast zon au pe suprafaa lor
antigene codificate de ctre sistemul major de histocompatibilitate
al organismului.Corpusculii Hassalsunt celule timice specifice
situate n zona medular, care au att funcie secretorie ct i funcie
de fagocitoz.Mitoza este foarte ridicat la nivelul timusului,
astfel c populaia de timocite se nlocuiete total odat la 4-5
zile.Precursorii limfocitelor ajung n timus i se multiplic n zona
cortical a lobulului timic urmnd s se matureze apoi n zona medular.
Dup ce limfocitele T se matureaz, acestea ptrund n vasele sangvine
ale medularei timice i ajung n circulaia sistemic ndreptndu-se ctre
zonele timodependente ale organelor limfoide secundare.Timusul
involueaz la pubertate, odat cu nceperea secreiei de hormoni
sexuali androgeni i estrogeni i cu creterea nivelului de
corticosteroizi din suprarenal. ns involuia nu este complet, ntruct
rmn insule de celule timice funcionale toat viaa, insule capabile s
genereze noi clone limfocitare de fiecare dat cnd este nevoie.
Mduva osoasLa nivelul ei exist o cantitate foarte mare de
precursori ai limfocitelor B i de plasmocite, capabile s
sintetizeze imunoglobuline sau anticorpi. Nu exist limfocite T
mature n mduva osoas, deoarece principala funcie a acesteia este s
sintetizeze precursori ai celulelor sangvine fiind un organ
hematopoietic.esutul hematopoieticactiv este cuprins ntr-o reea de
vase sanguine i este responsabil de sinteza limfocitelor T imature
i sinteza limfocitelor B. Limfocitele T imature nu rmn niciodat n
mduv, ele migreaz n timus, fiind precursoare ale limfocitelor T
mature. Limfocitele B rmn n mduv unde se i matureaz. La vrsta a
treia, funcia de hematopoiez a mduvei hematogene este mult
redus.
Organele limfoide secundareSunt denumite iorgane limfoide
periferice,fiind reprezentate de splin, ganglioni limfatici i
formaiuni limfoide asociate sistemului digestiv, respirator i
aparatului urogenital. Aceste formaiuni limfoide asociate se mai
numesc iMALT(Mucosa Associated Lymphoid Tissue). Ele reprezint
sediul n care se desfoar rspunsul imun, fie el de tip umoral sau
celular, fiind populate cu precursorii limfocitari produi n
organele limfoide primare. Dup regresia organelor limfoide primare,
sinteza de precursori ai limfocitelor mature se va muta n organele
limfoide secundare. Pe lng limfocite, aceste organe conin i alte
celule precum granulocite (leucocite cu nucleu granular
reprezentate de neutrofile, eozinofile i bazofile) plasmocite i
macrofage.Exist dou tipuri de limfocite, B i T, n cadrul organelor
limfoide secundare delimitndu-se arii specifice fiecrui tip
limfocitar, ariile rezervate limfocitelor T fiind numitearii
T-dependente, iar ariile rezervate limfocitelor B fiind numitearii
B-dependente. ntre cele dou arii nu exist delimitare specific,
organele limfoide fiind traversate de numeroase vase sanguine care
permit schimburile de lichide i recircularea
limfocitelor.Dezvoltarea complet a organelor limfoide secundare are
loc dup natere, sub influena unor stimului antigenici, stimuli care
determin i proliferarea i diferenierea limfocitelor n limfocite
efectoare i limfocite de memorie.
Ganglionii limfaticiSe mai numesc ilimfonodulisi sunt plasai
strategic, n anumite zone ale organismului, de-a lungul vaselor
limfatice. Filtreaz lichidul limfatic ndeprtnd antigenele coninute
de acesta. Fiecare ganglion este delimitat de o capsul de esut
conjunctiv din care pornesc trabeculele care reprezint suportul
celulelor limfoide ale ganglionului, mpreun cu reeaua format din
fibre de reticulin. Ganglionul este delimitat n trei zone diferite
i anume:- Zona corticalsau zona extern care conine limfocite
grupate n foliculi limfoizi. Aceti foliculi pot fi primari i conin
limfocite aflate n stare de repaus sau secundari care conin
limfocite care au fost stimulate antigenic i activate. n centrul
fiecrui folicul limfoid se afl zona germinativ sau centrul
germinativ cu limfocite B aflate n proliferare. Zona cortical a
ganglionilor limfatici este o arie B dependent. Dup ce stimulul
antigenic nceteaz, foliculii limfoizi secundari se transform n
folicului primari. Foliculii limfoizi conin i macrofage i
plasmocite.- Zona paracorticaleste o arie T dependent imprecis
delimitat, care este bogat vascularizat.- Zona medularreprezint
centrul ganglionului i este definit ca fiind o arie B dependent
deoarece aici predomin limfocitele B. Mai conine i macrofage,
plasmocite i limfocite T.n ganglionii limfatici celulele limfoide
sunt dispuse n iruri celulare regulate formnd cordoane printre care
se rsfir mici vase limfatice numite sinusuri medulare care
colecteaz limfa din ganglion i se vars apoi n vasele limfatice
eferente care prsesc ganglionul respectiv. Macrofagele pot prelua i
prelucra orice antigen care ajunge la ganglion deoarece circulaia
limfatic este foarte lent la acest nivel.
Funciile ganglionilor limfatici:- Stocheaz numeroase celule
limfoide reprezentnd i locul n care acestea prolifereaz- Conin
numeroase macrofage care distrug antigenele fr a distruge ns i
epitopii care sunt prezentai limfocitelor antigen-specifice- La
acest nivel se realizeaz cele mai multe dintre cooperrile celulare
ale sistemului imunitar- Ganglionii se modific structural n
momentul n care densitatea de antigene depete nivelul de prelucrare
al macrofagelor. Prin urmare ganglionii se mresc de volum, i vor
crete temperatura local i vor deveni dureroi i/sau adereni la
planurile superficiale i/sau profunde.Dup eliminarea infeciei sau
dup ce rspunsul imun se finalizeaz, limfonodulii revin la
dimensiunile iniiale. Mrirea de volum a ganglionilor limfatici se
datoreaz n principal substanelor chimice secretate de limfocite
care au efect vasodilatator i de inducere a inflamaiei ca mecanism
de protecie mpotriva infeciei.
SplinaReprezint organul limfoid carefiltreaz antigenele din
sistemul sangvin, aa cum ganglionii limfatici filtreaz antigenele
din sistemul limfatic. Aproape toate antigenele i toate substanele
non-self din snge sunt reinute la nivelul splinei, acest organ
fiind n acelai timp un centru important n care se desfoar rspunsul
imun. Este acoperit de o capsul conjunctiv care trimite trabecule n
interiorul organului. Este, ca i ganglionii limfatici delimitat n
trei poriuni diferite:- Pulpa albalctuit din celule limfoide
dispuse sub form de manon n jurul unei arteriole centrale. Astfel
se constituie tecile limfoide periarteriolare mprite n dou zone i
anume zona intern alctuit din macrofage i celule T fiind o arie T
dependent i zona extern bogat n limfocite B fiind o arie
Bdependent. n aria B-dependent, limfocitele B dispuse sub form de
conglomerate formeaz foliculii splenici saucorpusculii Malpighi.-
Pulpa roieeste cea mai important parte a splinei alctuit din
sinusuri venoase i cordoane de celule splenice numite i cordoane
Bilroth. Celulele care alctuiesc pulpa roie sunt macrofagele,
limfocitele B, limfocitele T i plasmocitele ns predomin net
limfocitele B, prin urmare aceasta este o arie B dependent.Pulpa
alb este separat de pulpa roie printr-ozon marginalcare este o arie
mixt, coninnd n proporii aproximativ egale limfocite B i limfocite
T i este foarte bine vascularizat. Aici sunt blocate cele mai multe
antigene provenite din snge.Splina este un sediu important de
sintez a anticorpilor deoarece n ariile B dependente se afl foarte
multe plasmocite care produc imunoglobuline sau anticorpi. Splina
este sediul principal n care se reine i se distruge non-selful din
circulaia sangvin, principala responsabilitate n acest sens cznd n
sarcina macrofagelor care sunt att celule prezentatoare de antigen
care prezint epitopii determinanilor antigenici ctre limfocitele
antigen-specifice, ct i celule responsabile de fagocitoza i
distrugerea antigenului.
Sistemul limfoid asociat mucoaselor (MALT)Structurile cele mai
expuse i mai vulnerabile la contactul cu antigenii reprezentai n
principal de microorganisme sunt poriunile organismului aflate n
comunicare cu mediul extern i anumetractul respirator, tractul
digestiv i tractul urogenital.Sistemul limfoid asociat mucoaselor
este responsabil de blocarea antigenelor exogene care ncearc s
ptrund n mediul intern. Acest sistem limfoid nu trebuie ns s
distrug flora microbian saprofit care colonizeaz n mod normal
aceste mucoase, aceast flor ndeplinind numeroase funcii biologice.
Astfel se formeaz arii T dependente sau B dependente la nivelul
mucoaselor, arii ce constituie aglomerri de limfocite T sau B
capabile s distrug antigenele care intr n contact cu mucoasa. n
funcie de localizare, sistemul limfoid asociat mucoaselor se mparte
n:- Sistemul limfoid asociat tubului digestiv sau GALT- Sistemul
limfoid asociat tractului respirator sau BALT- Sistemul limfoid
asociat tractului urogenital
Sistemul GALTGALT sau Gut Associated Lymphoid Tissue reprezint o
aglomerare de limfocite T i B dispuse pe mucoasa tubului digestiv
de la cavitatea bucal pn la rect, alturi de esuturi limfoide
sistematizate reprezentate de amigdale i plcile Peyer.
AmigdaleleSunt situate la nivelul faringelui n fosa tonsilar i
constituieinelul limfatic al lui Valdeyer. Sunt alctuite din
folicului limfoizi n care predomin limfocitele B i din zone
dispersate n interiorul organului alctuite din limfocite T i
macrofage. De asemena conin i foarte multe plasmocite capabile s
secrete anticorpi, amigdalele reprezentnd prima poart de intrare
pentru microbi la nivelul tractului digestiv. Se recomand
extirparea chirurgical a lor n momentul n care macrofagele se
epuizeaz energetic din cauza infeciilor repetate.
Plcile PeyerSunt folicului limfoizi dispui pe ntreaga suprafa a
intestinului, concentrate mai mult n zona lui distal. Sunt vizibile
macroscopic ca zon de culoare alb pe suprafaa mucoasei, fiind
caracterizate de prezena limfocitelor i absena fibrelor musculare.
Au dimensiuni ntre 0, 3 i 0, 5 milimetri i form circular sau
alungit. Sub epiteliul plcii Peyer exist esut limfoid germinativ n
care predomin limfocitele B. n spaiile dintre foliculii limfatici
exist arii T dependente cu predominena limfocitelor T.n placa Peyer
se sintetizeaz cu precdere molecule deImunoglobulin A,un anticorp
care joac un rol important n reglarea florei intestinale saprofite.
n aceste zone nu exist macrofage, deoarece pH-ul nu este potrivit
pentru proliferaea lor.
Sistemul BALTBALT sau Bronchus Associated Lymphoid Tissue conine
structurile limfoide situate sub mucoasele tractului respirator sau
n parenchimul pulmonar, care au rol de barare al antigenelor
externe. Foliculuii limfoizi sunt aglomerai n principal pe
traiectul bronhiilor mari, pe traiectul bronhiolei terminale, la
nivelul septurilor interlobulare i la nivelul pleurei. Exist
asemnri de structur cu plcile Peyer. Cu excepia limfocitelor, la
acest nivel se mai gsesc i macrofage alveolare, interstiiale i
pleurale cu o activitate de fagocitoz intens. n bronhii se gsete de
asemenea un numr important de neutrofile care ns nu exist n
alveole, alveolele coninnd doar macrofage specifice, alveolare.
Compartimentele sistemului imunOrganele limfoide primare i
secundare sunt dispuse n compartimente astfel:Compartimentul
centraleste alctuit din mduva hematogen care este locul de producie
al limfocitelor T i de producie i maturare al limfocitelor B i din
timus unde se matureaz limfocitele T.Compartimetul perifericeste
alctuit din esutul limfoid capsulat i esutul limfoid necapsulat.
esutul limfoid capsulat este reprezentat de organele limfoide
secundare i anume splina i ganglionii limfatici unde se deruleaz i
cea mai mare parte din rspunsul imun. esutul limfoid necapsulat
este reprezentat de MALT, localizat la nivelul epiteliului
digestiv, respirator, urogenital i cutanat.Ariile timodependenteale
organelor limfoide secundare capsulate care sunt populate de
limfocite T sunt reprezentate de paracortexul ganglionar i stratul
limfoid periarteriolar intern al splinei.Ariile bursodependente
(timoindependente),populate de limfocite B din organele limfoide
secundare sunt reprezentate de cortexul ganglionar i stratul
limfoid periarteriolar extern al splinei.Reacia autoimunReacia
autoimun este un rspuns imun al organismului fa de structurile
self. n cazul reaciei autoimune, organismul i atac propriile
structuri prin auto-anticorpi. ...ToxineleToxinele sunt substane
antigenice periculoase produse de ctre organismele vii. Structura
lor este format din lanuri de aminoacizi, fiind o structur organic
proteic ce le confer caracter antigenic de non-self....Aprarea
mpotriva viruilormpotriva infeciilor viruilor au aprut numeroase
vaccinuri ns, cu toate c avem tratamente eficiente, infeciile
virale constituie nc un pericol real ntruct gradul de morbiditate i
mortalitate este destul de ridicat....Aprarea mpotriva
bacteriilorAprarea organismului fa de infeciile bacteriene se
realizeaz prin nsumarea capacitii de pstrare a homeostaziei
organismului, rezistenei fa de aderare a germenilor patogeni la
esuturi i capacitatea germenilor de colonizare la distan i
multiplicare n organism....MacrofageleMacrofagele tisulare sunt
iniial monocite sangvine care att timp ct circul n snge sunt
imature i au capaciti foarte limitate de barare a aciunii
antigenelor. Cnd monocitele ajung n esuturi ele i mresc volumul de
2 pn la 5 ori...Celulele NKCelula NK sau natural killer este
cunoscut ca fiind ucigaul nnscut al sistemului imun. Acest tip de
celule provie din celula stem limfoid a mduvei osoase care genereaz
celule precursoare ale limfocitelor B, T i ale celulelor Natural
Killer. ...PMN - Polimorfonuclearease tipuri de leucocite sunt
prezente n snge n mod normal i anume: polimorfonuclearele
neutrofile, polimorfonuclearele eozinofile, polimorfonuclearele
bazofile, monocitele, limfocitele i plasmocitele derivate din
limfocitele B....CitokineleCitokine este un termen generic care
grupeaz o serie de glicoproteine i proteine cu rol de mediatori n
comunicarea intercelular. Ele sunt secretate de celulele activate
dup stimulare i se leag de receptori de membran specifici...Reacia
imunReacia imun este definita ca fiind un ansamblu de fenomene care
se desfoar n cascad, ce apar ca urmare a interaciunii specifice a
sistemului imunitar cu antigenul. Aceast interaciune determin
activarea, proliferarea i diferenierea celulelor imunocompetente cu
apariia celulelor efectoare i a celulelor cu memorie....Sistemul
complementSistemul complement este un sistem enzimatic
multifuncional alctuit din proteine i glicoproteine plasmatice
(aproximativ 20- 30 de componente) i are un rol esenial n aprarea
organismului....AnticorpiiAnticorpii reprezint proteinele produse
de ctre sistemul imun n momentul n care organismul se confrunt cu
prezena unui antigen. Anticorpii sunt reprezentai de imunoglobuline
- proteine gamaglobulinice din plasm, lichide extracelulare i
secreiile organismului....LimfociteleLimfocitele sunt celule care
aparin familiei leucocitelor i au funcii de baz n cadrul sistemului
imunitar, fiind implicate n rspunsul imun umoral i celular. Exist
dou clase de limfocite, limfocitele T i limfocitele B. ...
Aprarea mpotriva bacteriilorBacteriile care cauzeaz boli
infecioase se numescbacterii patogene,ntruct sunt capabile s
colonizeze anumite regiuni structurale ale gazdei i s induc un
proces infecios prin invazia i penetrarea barierelor anatomice de
aprare i prin ptrunderea ulterioar n circulaia limfatic i vascular
producndsepticemia.Gravitatea infeciei depinde degradul de
patogenie i virulen al agentului patogen respectiv. Patogenia i
virulena reprezint markeri de agresivitate ai bacteriei care a
colonizat gazda.
Agresivitatea bacteriilorPatogenitateadetermin capacitaea unei
bacterii de a genera fenomene inflamatorii, modificri locale i
generale i incapacitate funcional a segmentului colonizat. Este o
caracteristic determinat genetic.
Virulenaeste un atribut care determin gradul diferit de
patogenitate al diferitelor tulpini bacteriene. Depinde de
condiiile n care bacteria respectiv poate tri i se poate
multiplica. Cuantificarea virulenei se face prin determinarea
numrului de bacterii necesare pentru a omor 50% dintr-un grup de
animale. Rezultatul se exprim printr-un cuantificator denumitdoza
letal 50 (DL50).
Patogenitatea i virulena sunt determinate de anumii factori care
sunt:- Multiplicarea i invazivitateagermenilor- Multiplicarea i
elaborarea de toxinede ctre germenii toxigeni (capabili s fabrice
toxine microbiene)
Multiplicarea germenilorncepe la poarta de intrare i apoi se
extinde cu invadarea organismului de ctre germeni prin constituirea
abceselor i propagarea din aproape n aproape n pat de ulei cu
distrugerea esuturilor locale. n afar de capacitatea de a se
multiplica local, germenele poate produce infecii la distan prin
invazia n circulaia sistemic (bacteriemie). Bacteriemia se produce
numai dac germenele rezist mecanismelor de aprare a gazdei i
fagocitozei. De asemenea, el trebuie s fie capabil s adere la
celulele mucoaselor i s extravazeze din esuturi n capilarele
sangvine prin traversarea peretelui endotelial.
Invazivitateaeste o caracteristic derivat din capacitatea
germenilor de a se multiplica i reprezint capacitatea germenilor de
a invada i distruge esuturile n care se multiplic excesiv, cu
ptrunderea lor n circulaia sistemic limfatic sau sangvin.
Factorii morfologici de structur care permit multiplicarea i
invazivitatea sunt:- Pilii sau fimbriilecare sunt pseudopode cu
ajutorul crora se realizeaz aderarea bacteriei la mucoase i vase de
snge- Lecitinele sunt proteinesituate pe peretele bacterian care au
tropism pentru carbohidrai, carbohidraii reprezentnd sursa de
energie bacterian- Liganziisunt molecule cu ajutorul crora
bacteriile realizeaz legturi cu substratul (cu esutul n care se
dezvolt)- Glicocalixul -este o component structural de la suprafaa
peretelui celulei bacteriene- Capsula bacterianse opune fagocitozei
i este implicat n aderarea la esuturi
Bacteriile sunt capabile s produc i anumite enzime i factori
care mpiedic aciunea rspunsului imun asupra lor:- Producia de
catalaz, glutation peroxidaz i superoxid dismutaz care inhib
toxicitatea radicalilor activi de oxigen asupra germenelui
(Stafilococ auriu)- Producerea de factori care confer rezisten la
enzimele lizozomale de liz (Salmonella, Mycobacterium)- Producerea
de enzime litice precum colagenaza, hialuronidaza i fibrinolizina
produse de streptococ i stafilococ, lecitinaza i fosfolipaza
produse de Clostridium Perfigens, neuraminidazele produse de Vibrio
Cholerae i Shigella, hemolizinele produse de streptococ, stafilococ
i unele clostridii- Substanele care inhib aciunea anticorpilor i
citokinelor sunt: IgA proteaza produse de gonococ, meningococ i
Hemophillus Influenzae, Protenia A stafilococic care inhib
opsonizarea, endotoxinele care cresc sinteza de interleukine i
accentueaz inflamaia etc.
Toxinele bacterieneDup multiplicarea germenilor la poarta de
intrare se elibereazexotoxinelebacteriene care altereaz celulele i
distrug esuturile nu numai local, ci i la distan prin inhibarea
metabolismului celulei eucariote i prin apariia incapacitii
funcionale a esutului colonizat bacterian.
ExotoxineleSunt n general elaborate degermenii gram
pozitivi(bacilul difteric, streptococul beta hemolitic de grup A,
clostridium botulinum) i de ctrebacilii gram negativiprin mecanism
cromozomial (Vibrio Cholerae, Bordetella pertussis, Shigella,
pseudomonas aeruginosa). Au structurproteici afinitatea lor pentru
esuturi este diferit n funcie de specia care le-a produs. De
exemplu, exotoxina eliberat de bacilul difteric are tropism pentru
miocard, rinichi i sistemul nervos central. Manifestrile clinice
care succed afectarea esuturilor de ctre toxin nu apar imediat, ci
dup o anumit perioad de laten, necesar fixrii toxinei de ctre
celulele esutului int.
Antidoturile pentru exotoxinesunt eficace numai cnd toxina este
liber n circulaia sistemic, deoarece numai atunci toxina putnd fi
neutralizat de ctre anticorpii anti-toxin ce apar ca urmare a
administrrii serurilor imune.
Toxinele au structur proteic i n momentul cnd ajung n circulaie
determin apariia de anticorpi naturali specifici numiianticorpi
anti-toxine.Prin prelevarea acestor antitoxine se prepar antidoturi
care conin n special seruri extrase de la cal care vor fi utilizate
pentru neutralizarea toxinei i n tratament. Anti-toxinele preparate
in vitro i-au gsit utilitatea practic n tratamentul difteriei,
tetanosului sau botulismului, fiind capable s stimuleze rspunsul
imun al organismului infectat.
EndotoxineleSunt secretate degermenii gram negativii se pot
evidenia la nivelul membranei lor externe, ntruct dup excreie sunt
incluse n peretele bacterian. Ct timp germenii sunt viabili, aceste
toxine nu sunt periculoase, ele eliberndu-se dup distrugerea i
moartea germenilor care le-au produs. Structura lor
estelipopolizaharidic, spre deosebire de exotoxine care au structur
proteic. Toxicitatea lor este mai mic dect a exotoxinelor dar pot
aciona la mai multe nivele i deregleaz homeostazia organismului cu
producerea de febr, scderea numrului leucocitelor, hipotensiune
arterial, sindrom de coagulare intravascular diseminat i
hiperpermeabilitate vascular. Sunt implicate i napariia ocului
endotoxiccare apare cnd numrul germenilor distrui de ctre reaciile
imunitare este foarte mare i astfel se elibereaz o cantitate mare
de toxin, cantitatea de toxin eliberat fiind proporional cu numrul
de germeni distrui. Puterea lor antigenic i imunogenic este mai mic
dect puterea endotoxinelor.
Mecanismele de aprareAprarea organismului fa de infeciile
bacteriene se realizeaz prin nsumarea capacitii de pstrare a
homeostaziei organismului, rezistenei fa de aderare a germenilor
patogeni la esuturi i capacitatea germenilor de colonizare la
distan i multiplicare n organism.
Aprarea antiinfecioas este realizat de cre urmtoarele
structuri:1. Bariera anatomic reprezentat de mucoase i esutul
cutanatcare mpiedic ptrunderea germenilor n sistem prin
integritatea sa anatomic, prezena de imunoglobuline A secretorii pe
suprafaa mucoaselor, existena la nivelul ei a anumitor enzime
precum lactoferina, alfa 1 antitripsina i lizozimul, pH-ul acid al
sucului gastric i prezena florei saprofite normale al crei
microhabitat este nlocuit de ctre germenii patogeni.2. Barierele
reprezentate de organeprecum bariera hemato-encefalic i bariera
feto-placentar3. Ganglionii limfaticicare ntrerup traseul vaselor
limfatice i care primesc antigenele transportate de circulaia
limfatic. n momentul n care antigenele ajung intraganglionar ele
sunt prezentate limfocitelor aflate la acel nivel i se declaneaz
local rspunsul imun.4. Sistemul fagocitar microcito-macrofagic i
sistemul fagocitar polimorfonuclearcu celule care au un grad
ridicat de citotoxicitate i capacitate mare de fagocitare a
germenilor cu distrugerea lor.5. Sistemul complementcare pe de o
parte realizeaz procesul de opsonizare prin componenta C3b care
sensibilizeaz antigenul pentru a facilita fagocitoza i pe de alt
parte cascada reprezentat de cile sistemului complement, clasic i
alternativ activeaz complexul de atac al membranelor cu perforarea
membranelor celulare i liza lor osmotic.6. Citokinelecare sunt
reprezentate de interferoni (foarte activi n aprarea antiviral),
interleukine, factorii de stimulare ai coloniilor granulocitare,
factorul de necroz tumoral i factorii de cretere.7. Sistemul imun
umoral i celular8. Complexul major de histocompatibilitate,
imunitatea natural, nutriia organismului respectiv i factorii
endocrini.
Imunogenicitatea bacteriilorImunogenicitatea este capacitatea
unei bacterii de a induce fie rspuns imun umoral, fie rspuns imun
celular. Ea depinde de urmtorii factori:- Structura chimica
bacteriei implicate trebuie s fie ct mai diferit fa de structurile
celulelor proprii ale organismului. Modificarea structurii
aminoacizilor din antigen va fi recunoscut instantaneu i va conduce
la un rspuns imun din cauza faptului c sunt sesizate diferenele
majore dintre structura antigenului i structura selfului. Un rspuns
imun va fi cu att mai puternic cu ct structura antigenic provine de
la o specie mai ndeprtat din punct de vedere filogenetic.-
Structura antigenului trebuie s fiestabil, rigidis se menin
constant n timp.- Antigenultrebuie s persiste suficient de mult
timpn organism pentru c dac este rapid ndeprtat nu va duce la
apariia unui rspuns imun. De exemplu, vaccinurile care au n
componena lor structuri bacteriene inactive sau atenuate i sunt
utilizate pentru prevenirea anumitor boli nu vor duce la realizarea
unui rspuns imun amplu deoarece sunt epurate rapid din organism.-
Greutatea moleculara antigenului trebuie s fie ct mai mare, de
preferin s depeasc 5 kiloDaltoni.- Antigenul trebuie s aib
ostructur ct mai complexdin punct de vedere chimic. Din acest punct
de vedere proteinele sunt cele mai imunogene antigene, urmate de
lipide i acizi nucleici.- Doza de antigentrebuie s fie ct mai mare
pentru a declana o reacie imun.
Proprietile rspunsului imunUn antigen ptruns pentru prima oar n
organism este ntmpinat de un numr mic de limfocite B sau T
specifice i capabile s recunoasc epitopii antigenului respectiv. De
asemenea, nu exist la momentul respectiv nicio celul capabil s
elimine antigenul, prin urmare se va declana o cascad de reacii
care fie vor determina apariia limfocitelor T citotoxice care
secret citokine i se va produce rspunsul imun celular, fie apariia
plasmocitelor derivate din limfocitele B care secret anticorpi i se
va produce rspunsul imun umoral.
Rspunsul imun reprezintmultitudinea de reacii care au loc dup ce
un antigen a intrat n organism. Reaciile constau n activarea
limfocitelor, eliberarea de diverse molecule, multiplicarea
celulelor specifice imunitii finalizate cu producerea de limfocite
T citotoxice sau de anticorpi specifici.
Specificitatea este principala caracteristic att a imunitii n
general ct i a imunitii anti-bacteriene n special. Antigenul va
recunoate anticorpul pe principiul clasic al potrivirii cheii ntr-o
broasc. O alt caracteristic foarte important este capacitatea de
discriminare ntre self (structurile proprii organismului) i
non-self (structurile antigenice). Prin urmare rspunsul imun are
capacitatea de a reaciona numai mpotriva moleculelor care
ndeplinesccondiiile de imunogenicitate.
Rspunsul imun mediat prin anticorpi esterspuns imun umoral,iar
cel mediat prin celulele cu capacitate citotoxic esterspunsul imun
celular.Ambele tipuri de rspuns pot fi activate sau inhibate de
ctrecitokine.Fa de antigenele timo-dependente se poate dezvolta fie
rspuns imun umoral, fie rspuns imun celular. Fa de antigenele
timo-independente se va dezvolta doar rspuns imun umoral prin
anticorpi.
Aprarea contra bacteriilor nu este cu nimic diferit de aprarea
mpotriva altor tipuri de antigene care invadeaz organismul precum
virusuri, toxine sau celule maligne. Bacteriile sunt capabile, ca
oricare alt antigen s declaneze att rspuns imun umoral ct i rspuns
imun celular.
Rspunsul imun umoralRezultatul final al desfurrii lui este
constituit deproducerea de anticorpi specificii intervine n
distrugerea bacteriilor i inhibarea aciunii toxinelor bacteriene.El
este indus de ctreantigenele timo-dependentea cror varietate este
foarte mare: proteine, acizi nucleici, substane sintetice, toxine
cu structur proteic. Alergenii sunt un tip de anticorpi care
determin rspuns imun umoral cu IgE.
O bacterie care penetreaz bariera cutanat i ajunge n esutul
subcutatanat va determina un proces inflamator local dup care va
migra n circulaia limfatic i va ajunge la nivelul organelor
limfoide secundare unde va lua contact cu celulele specializate n
fagocitoz. Centrii germinativi ai organelor limfoide secundare
sufer numeroase modificri ca urmare a aciunii antigenului cu
apariia plasmocitelor productoare de anticorpi i cel mai important,
a limfocitelor care posed memorie imunologic i care la un contact
ulterior cu acelai antigen vor declana un rspuns imun prompt i
eficace.
Rspunsul imun primarEste rspunsul imun care se producela primul
contact cu antigenul,cnd nu exist limfocite cu memorie
sensibilizate pentru antigenul respectiv. Rspunsul imun primar este
elaborat de ctrelimfocitele naive, din ganglionii limfaticicare nu
au intrat niciodat n contact cu un anumit antigen, iar etapele prin
care acesta se produce sunt urmtoarele:
1. Latenaeste perioada care ncepe la contactul cu antigenul i se
termin n momentul n care antigenul este prezentat n cuplu cu
moleculele complexului major de histocompatibilitate, de ctre
celulele prezentatoare de antigen ctre limfocitele B naive. Durata
ei este variabil depinznd de natura antigenului i de calea pe care
acesta a ptruns n organism. n principiu dureaz 3 zile.
2. Creterea logaritmiceste reprezentat de sinteza anticorpilor
de ctre plasmocite care dureaz tot 3 zile. Anticorpii devin
decelabili prin reacii de laborator care detecteaz complexele imune
antigen-anticorp. Titrul anticorpilor produi de plasmocite se va
menine constant o perioad urmnd faza de stagnare, timp n care se
poate pune diagnosticul de infecie. Actualmente se pot pune n
eviden anticorpii n urmtoarele 5-14 zile de la contactul cu
antigenul declanator. Ulterior titrul anticorpilor scade treptat i
precizia diagnostic nu mai este aceeai.
3. Natura anticorpilor.Primii anticorpi care apar sunt cei de
tip IgM iar cteva zile mai trziu apar anticorpii de tip IgG, al
cror nivel crete n timp ce nivelul IgM scade ca urmare a
fenomenului decomutare izotipic sau switch imunologic.Anticorpii
care persist cteva zile, luni sau chiar toat viaa (depinde de tipul
infeciei - n bolile copilriei anticorpii persist o perioad foarte
lung de timp) sunt cei de tip IgG.
Rspunsul imun secundarAparedup un contact ulterior cu acelai
antigenresponsabil de declanarea rspunsului imun primar i este
specific, fiind mediat de limfocitele cu memorie imunologic. Spre
deosebire de rspunsul imun primar apare chiar dac doza de antigen
care a invadat organismul este foarte mic i are o laten foarte
redus, n jur de 24 de ore.Faza de cretere logaritmic este atins
foarte rapidi titrul anticorpilor care sunt numai anticorpi de tip
IgG crete rapid. ititrul anticorpilor este mult mai ridicatdect n
rspunsul imun primar i anticorpii persist un timp mult mai
ndelungat. Dac n rspunsul imun primar persistau de la cteva zile pn
la dou sptmni, n rspunsul imun secundar ei pot persista de la cteva
luni la civa ani.
Limfocitele cu memoriesunt limfocitele care apar n urma
rspunsului imun primar i sunt recirculate permanent dup ce
antigenul care a determinat formarea lor este epurat din organism
prin reacia imun primar. Memoria imunitar este specific,
limfocitele cu memorie fiind capabile s recunoasc numai antigenul
care a sensibilizat limfocitele naive n cursul rspunsului imun
primar.
Tipul de anticorpi produi n cursul rspunsului imun are o
importan covritoare, ntructanticorpii de tip IgM indic o infecie
acut, recent,n timp ceanticorpii de tip IgG indic o infecie veche,
cronic.
Diagnosticul serological unei infecii bacteriene se face n
dinamic, prin determinarea succesiv a titrului de anticorpi la
intervale regulate de timp pentru a se evidenia dac infecia se
cronicizeaz sau nu, fapt stabilit n funcie de apariia anticorpilor
de tip IgG.
De asemenea,infeciile congenitalecare se transmit transplacentar
de la mam la ft pot fi recunoscute tot prin analiza anticorpilor,
ntruct anticorpii IgM au mas molecular foarte mare i nu pot
traversa bariera placentar, ftul primind de la mam anticorpi de tip
IgG, cei de tip IgM fiind produi mai trziu, pe msur ce ftul intr n
contact cu antigenele din mediul exterior. Dac mama contacteaz o
infecie n timpul sarcinii ea va produce anticorpi de tip IgM cnd
infecia este acut i anticorpi de tip IgG pe msur ce infecia se
cronicizeaz. Anticorpii de tip IgG vor traversa bariera placentar i
vor ajunge n circulaia ftului, la natere titrul acestora putnd fi
decelabil ns prezena lor nu semnific faptul c infecia s-a transmis
de la mam la ft ci doar c ftul a primit anticorpii de la mam. ns, n
momentul n care dup natere la ft sunt decelabili anticorpi de tip
IgM anti-agentul patogen care a produs infecia la mam nseamn c ftul
a contactat infecia cu cale de transmitere transplacentar.
Elaborarea anticorpilorAntigenul ptruns n organism i recunoscut
ca fcnd parte din categoria de molecule non-self este fagocitat i
prelucrat de ctre celulele prezentatoare de antigen (macrofage,
celule dendritice, limfocite). Ele vor prelucra antigenul i l vor
descompune nepitopicare vor fi prezentai mpreun cu moleculele
complexului major de histocompatibilitate ctre limfocitele T helper
care vor secreta ulterior interleukinele de tip 2, 4, 5 i 6 care
activeaz limfocitele B care vor intra n ciclul celular i vor
prolifera policlonal. Ulterior clonele limfocitelor B activate se
vor transforma n plasmocite care sunt celule productoare de
anticorpi.
Rspunsul imun celularEste acel rspuns imun direcionat ctre
celulele purttoare de antigen i anume ctre celulele care sunt
infectate cu virusuri i microorganisme cu multiplicare intracelular
precum Micobacteriile, Listeria Monocytogenes, Brucella, paraziii
intracelulari i celulele tumorale.
Aceste microorganisme vor ptrunde n diferite celule printre care
i macrofagele care, dup ce au ingerat antigenul vor ncepe s
secreteinterleukinele 1, 6, 10 i 12, TNF alfa i TNF betacare produc
urmtoarele efecte: TNF alfa activeaz macrofagul n care a ptruns
antigenul, TNF beta activeaz macrofagele care nu au fost infectate
nc, pregtindu-le pentru aciune mpotriva antigenelor care le vor
ataca, TNF alfa, interleukina 10 i interleukina 12 vor activa
celulele Natural Killer extrem de citotoxice.
Antigenul care declaneaz rspunsul imun celular este ncorporat
ntr-o celul purttoare. Dac celula purttoare este macrofagul, acesta
va degrada antigenul n peptide i le va cupla cu moleculele MHC.
Peptidele antigenice sau epitopii vor fi prezentate ctre
limfocitele T helper de ctre celulele prezentatoare de antigen i
determin astfel activarea limfocitelor T helper care vor sintetiza
interleukin 2. Interleukina 2 activeaz limfocitele T citotoxice
care vor distruge celula infectat cu antigen.
Imunitatea anti-bacterianImunitatea dobndi activeste cea care
apare dup contactul cu antigenul bacterian n urma unei infecii
(imunitate dobndit activ n mod natural) sau dup vaccinare
(imunitate dobndit activ n mod artificial). Caracteristica acestui
tip de imunitate este c este de lung durat i protecia este eficient
pe perioad lung de timp. ns dezavantajul este acela c rspunsul imun
se va instala lent.
Imunitatea dobndit pasivapare n momentul n care n organismul
uman ptrund anticorpi produi de o alt gazd. Un exemplu clasic este
administrarea de antitoxin difteric, tetanic sau botulinic care va
determina introducerea unei cantiti mari de toxin n sistemul
circulator al gazdei cu rol n neutralizarea toxinei produs de
agentul patogen.
VaccinurileSunt produse imunologice de sintez constituite
dintr-osuspensie de microorganisme care pot fi fie vii atenuate sau
vii inactivate.Vaccinul nu trebuie s conin ntregul microorganism ci
poate conine i fraciuni din acestea cu structuri proteice suficient
de bine evideniate astfel nct s stimuleze mecanismele imune. Aceast
stimulare pregtete organismul i l imunizeaz mpotriva unei eventuale
infecii prin creterea rezitenei specifice a gazdei cu stimularea
rspunului umoral sau celular. Vaccinarea este o metod profilactic,
niciodat nu trebuie s fie vzut ca o metod curativ deoarece previne,
nu vindec o anumit boal. Vaccinurile sunt de un real folos n timpul
unei epidemii cum ar fi cea cu virus gripal pentru prevenirea
apariiei de cazuri noi.
Exist mai multe tipuri de vaccinuri, n funcie de componentele
din microorganism care intr n compoziia lor:- Vaccinuri
corpusculare bacteriene sau viralecare sunt constituite din corpi
vii de microorganisme atenuate sau distruse (inactivate) prin
aciunea unor factori fizici sau chimici cum ar fi cldura sau
anumite substane. De exempluvaccinul BCGeste administrat n
maternitate obligatoriu fiecrui nou-nscut, pentru prevenia
tuberculozei fiind un vaccin viu atenuat care stimuleaz rspunsul
imun celular mpotriva agentului Mycobacterium Tuberculosis.-
Vaccinurile subunitaresunt produse prin inginerie genetic i au un
grad de siguran superior, ntruct efectele secundare sunt cu mult
diminuate. Exemplu:vacciunul pertusis acelular, vaccinul anti virus
hepatitic B.- Vaccinuri care conin anatoxine bacteriene purificate
i adsorbite pe suport mineralcum este vaccinul DTP sau
diftero-tetano-pertusis care conine antitoxin tetanic i difteric i
corpi de Bordetella Pertusis omori.
n funcie de numrul de componente bacteriene pe care le conin
vaccinurile sunt:1. Monovalenteconin un singur antigen:rujeolos,
rubeolos, pertusis acelular, BCG2. Asociatecare conin amestecuri de
antigene:DTP, rujeolos-rubeolos.
Celulele NKCelula NKsau natural killer este cunoscut ca
fiinducigaul nnscutal sistemului imun. Acest tip de celule provie
din celula stem limfoid a mduvei osoase care genereaz celule
precursoare ale limfocitelor B, T i ale celulelor Natural
Killer.
Celulele NK reprezin 15 % din totalitatea limfocitelor din snge
i sunt celule de talie mare care care prezint n citoplasma lor
granulaii celulare azurofile i au o citoplasm mai mare dect a
celorlaltor limfocite, motiv pentru care au fost denumite iLGL sau
large granular lymphocytes.
Structura celulelor NKCelulele NK nu au pe membrana lor niciunul
dintre receptorii pentru antigen care i prezint limfocitele B i
limfocitele T. Prin urmare au fost denumitecelule nule,datorit
lipsei acestor receptori antigen-specifici, eseniali n aprarea
imun. ns, prezint pe suprafaa lor markeri caracteristici pentru
limfocite avnd pe membrana lorreceptori Fc gamma de mic
afinitate,receptori de mic afinitate pentru interleukina
2ireceptori specifici seriei mieloide.
Dezvoltarea celulelor NK, spre deosebire de dezvoltarea
limfocitelor, nu depinde de timus. Ca i limfocitele T, ele
sintetizeaz interleukin 2 i interferon gamma.
Markerii de recunoatere aparinnd claselor de difereniere prezeni
pe membrana celulelor natural killer sunt urmtorii:CD 16, CD 53 i
CD 3.
Funciile celulelor NKViaa acestor celule este foarte scurt ns
ele reprezint o linie foarte important care are unrol esenial n
imunitatea nnscut a organismului.Sunt specifice pentru rspunsul
imun nnscut i bareaz rapid aciunile virusurilor i ale celulelor
tumorale fiind active n primele 3 zile de la debutul infeciei sau
invaziei antigenice. Ele detecteaz complexele MHC prezente pe
suprafaa celulelor infectate cu antigen istimuleaz eliberarea de
citokinecu declanarealizei celulare i apoptozei(moarte celular
programat). Nu necesit activare prealabil i pot recunoate antigene
i n lipsa existenei anticorpilor sau a expresiei sistemului major
de histocompatibilitate pe suprafaa celulei infectate declannd
distrugerea prompt a non-selfului.
Celulele NK suntcelule citotoxice. Granulele azurofile din
citoplasma lor conin enzime precumperforineleiproteazelecare sunt
eliberate cnd celula NK ajunge n proximitatea celulei infectate cu
antigen, n esutul inflamat. Perforinele formeaz pori n celula setat
pentru distrugere i inducliza osmotic a celuleicare a nglobat
antigenul, prin balonizarea ei i explozia membranei celulare. Prin
receptorul Fc gamma de pe suprafaa lor, celulele NK sunt capabile s
recunoasc i celulele opsonizate de ctre imunoglobuline (nu au
receptori pentru complement deci nu recunosc celulele opsonizate de
fraciunea C3b a complementului) i elibereaz perforine declannd liza
osmotic a celulei opsonizate.
O alt funcie important a acestor celule esteparticiparea lor
activ la rejecia grefelori a organelor transplantate, fapt care
declaneaz reacia de respingere denumit graft versus host disease,
motiv pentru care pacienii care sufer transplanturi sunt supui unei
terapii intensive cu imunosupresoare.
Activarea funcional a celulelor NK se face de ctreinterleukina
2i de ctreinterferon.Se ncearc actualmente dezvoltarea unei terapii
antivirale bazate pe acest mecanism, dat fiind faptul c celula
natural killer este implicat n prima linie de aprare mpotriva
invaziei organismului de ctre virusuri.
Celulele KillerSunt osubpopulaie a celulelor natural killeri
aparin tot seriei large granular lymphocytes. Ca morfologie sunt
foarte greu de difereniat de celulele NK. Cele dou tipuri de celule
au receptori membranari comuni dar i receptori diferii. Celula K
prezintCD 45i exprimreceptorul Fc gamma de foarte mare afinitate,
mult mai mare dect la celulele NK, ceea ce face ca funcia principal
a celulelor K s fiecitotoxicitatea mediat de anticorpi.i celula NK
este o celul citotoxic, ns diferena dintre cele dou clase celulare
este faptul c celula K acioneaz numai asupra intelor celulare care
au fixat la suprafa molecule de anticorpi, adic au fost opsonizate.
Aceasta reprezint citotoxicitatea mediat de anticorpi a celulelor
killer, spre deosebire de cea a celulelor NK care este neselectiv,
NK putnd ataca orice celul non-self, fie c este opsonizat de
anticorpi sau nu.
Legarea anticorpilor de celula non-self se face prin
intermediulfraciunii Fabcare ptrunde n membrana celular, celula K
atandu-se lafragmentul Fcal anticorpului, care rmne la exteriorul
membranei. Pentru declanarea lizei mediate de celulele K, liz care
se face tot prin perforine i enzime litice ca i la celulele NK,
este necesar pe celula antigenic s se fixeze cel puin 100 de
molecule de imunoglobulin G.
Funciile celulelor K sunt inhibate de prezena excesului de
anticorpi care se produce n faza a doua a reaciei imune. Din aceast
cauz, intervenia lor se face nfaza timpurie a sintezei anticorpilor
specificii anume n momentulcomutrii sintezei de IgM cu sinteza de
IgG.Cnd titrul anticorpilor IgG crete foarte mult, limfocitele T
citotoxice preiau activitatea citotoxic a celulelor Killer. i
celulele Natural Killer sau proteinele complementului pot prelua
activitatea citotoxic a celulelor killer n momentul n care titrul
de anticorpi a crescut foarte mult.
LimfociteleLimfocitelesunt celule care aparin familiei
leucocitelor i au funcii de baz n cadrul sistemului imunitar, fiind
implicate n rspunsul imun umoral i celular. Exist dou clase de
limfocite,limfocitele Tilimfocitele B.
Microscopicdiferenele dintre cele dou tipuri de limfocite nu
sunt observabile. Ele au un nucleu foarte voluminos care ocup
aproape ntreaga celul,raportul nucleu/ citoplasmfiindsupraunitar.
Organitele celulare intracitoplasmatice nu sunt vizibile,
citoplasma fiind bazofil. Detaliile structurale i organitele se pot
vizualiza ns n microscopie electronic unde apar difereniat
reticulul endoplasmatic, ribozomii i aparatul Golgi. Diferena
ultrastructural dintre limfocitele T i B se observ la microscopul
electronic dat fiind de faptul c limfocitele B prezint viloziti,
iar limfocitele T au suprafa neted. n momentul n care sunt
stimulate antigenic, apar numeroase modificri intracelulare, precum
i creterea ratei de sintez proteic.
Proprietile generale ale limfocitelorLeucocitele reprezint un
grup celular mprit n dou categorii: leucocite polimorfonucleare sau
granulocite, care au nucleul lobat sau fragmentat fiind
reprezentate de neutrofile, eozinofile i bazofile i leucocite
mononucleare, cu un nucleu mare care ocup aproape toat celula fiind
reprezentate de limfocite i monocite.
Limfocitele sunt diferite de celelalte celule sanguine. Ele se
difereniaz de monocite (cu care seamn foarte mult din punct de
vedere morfologic) prin faptul cprezint enzime din clasa
esterazelor i a fosfatazei alcaline. Au densitatea mai mare dect a
monocitelor i mai mic dect a polimorfonuclearelor. Limfocitele B,
spre deosebire de limfocitele T ader pe suprafee de sticl sau
plastic.
Limfocitele au proprieti care le difereniaz i de celelalte
celule ale sistemului imunitar, proprieti reprezentate de faptul c:
sunt celule mobile, nu au capacitate de fagocitoz ca macrofagele,
ader foarte uor de alte celule, au receptori de membran i, sub
influena anumitor substane mitogene se pot transforma blastic.
Au capacitatea de a se deplasa foarte uor printre esuturi
datoritplasticitiilor, care le permite s-i modifice forma din celul
rotund n celul alungit i s semene cu o rachet de tenis, care are
nucleul n partea voluminoas. Aderena la alte celule se face
printr-un contact intim de suprafa denumit peripolez, contact n
cadrul cruia au loc schimburi informaionale ntre limfocit i celula
la care a aderat acesta.
Limfocitele au receptori specifici reprezentai deantigenele de
suprafa, care le permit s diferenieze self-ul de nonself i
dereceptorii de membrancare sunt receptori de comunicare
intercelular.
Transformarea blastic a limfocitelorare loc sub aciunea
fitohemaglutininei i concanavalinei A care sunt substane mitogene.
Transformarea este dat de mrirea de 2-3 ori a dimensiunii
limfocitului cu modificarea nucleului i apariia unui numr mare de
organite citoplasmatice cu funcie secretorie. Astfel limfocitele
sunt capabile s prolifereze la contactul cu anumite antigene
specifice.
Localizarea limfocitelorAtt limfocitele T, ct i limfocitele B
sufer fenomenul dehoming,care reprezint migrarea lor selectiv ctre
ariile T-dependente sau B-dependente a organelor limfoide
secundare. n organele limfoide secundare are loc recircularea
continu a limfocitelor petraseul snge-organ limfoid-snge, proces
esenial n recunoaterea antigenului de ctre limfocite pe baza
receptorilor de membran. Dac limfocitele nu ar fi recirculate, ele
nu ar avea posibilitatea s intre n contact cu antigenele care ajung
n circulaia organismului i s declaneze apoi rspunsul imun care va
avea ca scop distrugerea i ndeprtarea substanelor strine din
organism.
Limfocitele TSunt o categorie foarte heterogen de limfocite,
deoarece se mpart la rndul lor n 4 subcategorii de limfocite
T:helper, citotoxice, supresoare i contrasupresoare. Limfocitele T
ca grup, reprezint 60 -80% din totalitatea limfocitelor i au o
durat de via foarte crescut (ani, chiar zeci de ani) spre deosebire
de a neutrofilelor spre exemplu, care au o durat de via de la cteva
ore pn la cteva zile.
Limfocitele T prezint pe suprafaa lor membranar 3 categorii de
receptori, acetia fiind reprezentai de:a. Receptori pentru
recunoaterea antigenicdenumii iTCR (T- cell receptor)care cuprind
subcategoriileCD3(CD = Clas de Difereniere sau n englez Cluster of
Differentiation) cu rol n recunoaterea antigenului prezentat
limfocitului de ctre celula prezentatoare de antigen,CD 4iCD8care
au rolul de coreceptori implicai n recunoaterea moleculelor
sistemului major de histocompatibilitate (MHC = Major
Histocompatibility System).b. Receptori cu rol accesor n activarea
limfocitelor Treprezentai de CD 25, CD 28 i CD 45c. Receptori
implicai n adeziunea intercelularreprezentai de CD 2, CD 11, CD
18
Limfocitele T recunosc antigenul n funcie de structura primar a
determinantului antigenic, mecanism diferit de cel al limfocitelor
B i al imunoglobulinelor (anticorpi produi de plasmocite) care
recunosc antigenul dup structura sa spaial. Limfocitele T recunosc
numai antigenele expuse pe suprafaa celulelor prezentatoare de
antigen (CPA).Din punct de vedere fenotipic limfocitele T se
difereniaz n 4 categorii care cuprind limfocitele T supresoare,
contrasupresoare, helper i citotoxice.
Limfocitele T HelperPrezintreceptori CD3+/CD4+/CD28+i ocup 2/3
din totalul limfocitelor T. Ele secret molecule
numiteinterleukine,care aparin clasei citokinelor, fiind molecule
mesager n comunicrile dintre celulele sistemului imunitar. Aceste
interleukine permit limfocitelor T helper s execute mai multe
funcii: stimuleaz diferenierea limfocitelor B n plasmocite (celule
secretatoare de anticorpi), stimuleaz funcia citotoxic a
limfocitelor T citotoxice, stimuleaz funcia citotoxic a celulelor
Natural Killer i activitatea macrofagelor. Datorit acestor funcii
importante pe care le execut prin secreia de interleukine,
limfocitele T helper sunt considerate celulele de baz ale
sistemului imun. Sunt mprite n 2 categorii n funcie de tipul de
interleukine pe care l secret: care
- Limfocite T helper 1 (LTH1)care secret interleukinele 3, 4 i 5
fiind stimulatorul principal al sintezei claselor de imunoglobuline
A i E- Limfocite T helper 2 (LTH2) care secret interleukina 2 i
interferon gamma avnd rol n declanarea reaciilor inflamatorii din
strile de hipersensibilitate ntrziat.
O parte din limfocitele T helper care au avut contact cu
antigenul se transform nlimfocite T helper cu memorie, datorit
faptului c posed funcia de memorie imunologic, funcie care le
permite ca la al doilea contact cu acelai antigen s activeze
rspunsul imun prompt i eficient. Ele rezist ani de zile n organism
conferind imunitate dobndit n mod natural prin anticorpi care
persist timp ndelungat.
Limfocitele T citotoxicePrezintreceptori CD 3+/CD8+/CD
28+.Determin moartea celulelor din organism contaminate microbian
(infectate de ctre un virus, un parazit sau o bacterie). Pentru a
avea efectul letal asupra celulei infectate cu antigen, limfocitele
T citotoxice trebuie s fie n contact direct cu celula respectiv,
contact care se desfoar de-a lungul a 4 faze:
1. Recunoaterea celulei int infectat antigenici ataarea
limfocitului de ea prin receptori membranari specifici2. Activarea
mecanismelor liticeale limfocitului T citotoxic3. Trimiterea
enzimelor letalereprezentate de perforine i enzime lizozomale ctre
celula int4. Desprinderea de celula intcare va intra ntr-un proces
de descompunere i liz sub aciunea enzimelor litice
Procesul de adeziune la celula infectat antigenic i de
distrugere a acesteia de ctre enzimele litice secretate de
limfocitele T citotoxice este extrem de important n controlul
infeciilor virale de ctre sistemul imun. Tot limfocitele T
citotoxice au rol n respingerea grefei de esut sau organ prin liza
celulelor grefate n afeciunea numit Graft versus Host Disease.
Limfocitele T supresoareAu camarkeri de suprafa
CD3+/CD8+/CD28-.Sunt celule care inhib limfocitele T helper, ducnd
la supresia sau oprirea rspunsului imun. Determin stare de toleran
fa de unele antigene exogene i de unele molecule self modificate. n
momentul n care apar deficiene funcionale ale limfocielor T
supresoare apar bolile autoimune, n care organismul reacioneaz
mpotriva propriilor celule self. Persistena prelungit n organism a
antigenului i dozele mici de antigen activeaz limfocitele T
supresoare ducnd la ncetarea sau reducerea intensitii rspunsului
imun.
Limfocitele T contrasupresoareEle contracareaz aciunea
limfocitelor T supresoare i acioneaz sinergic cu limfocitele T
helper. Fie au aciune direct asupra limfocitelor T supresoare
inhibndu-le activitatea, fie deblocheaz funcional limfocitelel T
helper.
Receptorii de suprafa ai limfocitelor TSunt markeri celulari i
receptori de membran.Markerii celularisunt molecule care confer
specificitate i identitate unei anumite categorii de limfocite T.
Cei mai importani sunt markerii antigenici care sunt glicoproteine
de pe membrana limfocitelor T denumiteantigene de membran. Ei
reprezint elementele de identificare ale populaiilor i
subpopulaiilor de limfocite T. Se numescClase de Difereniere
(CD),iar pn acum au fost identificate aproximativ 150 de CD pe
suprafaa limfocitelor T.
Limfocitele T recunosc un antigen doar dac este prezent pe
suprafaa unei celule prezentatoare de antigen (CPA) din
cadrulsistemului major de histocompatibilitate(MHC, care este mprit
n dou clase: MHC I i MHC II).
CD4 -recunoate antigenul doar dac este asociat cu moleculeleMHC
clasa II. Markerul este reprezentat de un peptid cu structur
monomeric, alctuit din 433 de aminoacizi nlnuii. Se gsete pe
suprafaa limfocitelor T helper i T contrasupresoare. Este un
coreceptor care particip la recunoaterea antigenic asociativ fiind
receptorul de suprafa caracteristic limfocitelor T helper. Are un
segment intracitoplasmatic, un segment transmembranar i un segment
extracelular. Cu ajutorul segmentului extracelular se leag de MHC
II. Segmentul intracitoplasmatic particip la activarea limfocitelor
T cu ajutorul unor enzime intracelulare. CD 4 este i receptorul de
care se ataeaz virusul HIV, determinnd incapacitatea limfocitelor
de a se activa, fapt care duce la imunosupresie sever n cazul bolii
SIDA.CD8 -este un marker limfocitar care recunoate antigenul doar
dac este asociat cu moleculeleMHC clasa I. Ca structur este un
heterodimer cu dou lanuri, alfa i beta, a cte 210 aminoacizi
fiecare fiind prezent pe suprafaa limfocitelor T supresoare i T
citotoxice. Este un marker definitoriu pentru limfocitele T
citotoxice i are dou lanuri, alfa i beta. Fiecare lan are cte trei
segmente: transmembranar, intracitoplasmatic i extracelular.CD3
-are o structur complex fiind aezat lng TCR. Face transducia
semnalului activator dinspre TCR spre interiorul limfocitului. Este
format din cinci lanuri scurte (gama, epsilon, delta, eta, zeta)
iar toate cele 7 lanuri ale complexului TCR-CD3 (5 ale CD3, 2 ale
TCR) se asociaz prin puni disulfurice sau prin legturi necovalente,
formnd un complex unitar ce trimite stimulul activator ctre
interiorul limfocitului.
Receptorii de membranau rol n transmiterea de semnale
intercelulare i n recunoaterea intercelular.Receptorul pentru
homingeste plasat pe membrana limfocitelor cu scop de a le orienta
ctre organele limfoide secundare spre ariile T dependente sau B
dependente. Recunoaterea i plasarea limfocitelor n aria
corespunztoare se bazeaz pe faptul c exist molecule cu receptori
complementari limfocitelor, molecule care cptuesc vasele sangvine i
limfatice ale organelor limfoide secundare.Receptorii pentru
antigensunt molecule de natur imunologic ce sunt ataate pe membrana
limfocitului T fr a ptrunde n dublul strat lipidic al membranei. Au
cte dou lanuri polipeptidice, fiecare lan avnd la rndul su 4
domenii diferite: domeniul variabil, domeniul constant, domeniul
transmembranar i domeniul intracitoplasmatic. Domeniul variabil
este implicat n specificitatea de legare a antigenului de
limfocit.Receptorii pentru fragmentul cristalizabilfac contactul
dintre limfocit i fragmentul cristalizabil al moleculelor
imunoglobulinice, reprezentnd structurile cu ajutorul crora
limfocitele T recunosc i leag poriunea terminal a
imunoglobulinelor.Receptorii pentru citokinesunt de mai multe
feluri: receptori pentru interleukine, receptori pentru hormoni,
receptori pentru interferon i receptori pentru factorii de
stimulare ai creterii celulare. Sunt capabili s lege citokinele
solubile participante la mecanismele de cooperare dintre diferitele
celule ale sistemului imunitar.
Activarea limfocitelor TEste realizat numai de ctreantigenele
Timodependententr-un proces care implic obligatoriu prezena
celulelor prezentatoare de antigen. Celulele prezentatoare de
antigen coopereaz cu limfocitele ntr-un mod bidirecional care
determin activarea reciproc a ambelor celule. Activarea
limfocitului T de ctre celula prezentatoare de antigen
esteanterogradi se deruleaz n sensul prezentrii antigenului de ctre
CPA ctre limfocit, iar activarea celulei prezentatoare de antigen
de ctre limfocit se realizeaz n sensretrograd.
Activarea limfocitelor T se realizeaz doar n organele limfoide
secundare (ganglioni limfatici, splin) doar n cadrul unei cooperri
celulare n care este absolut necesar prezena i activitatea
celulelor prezentatoare de antigen, ntruct limfocitele T nu sunt
capabile s fixeze antigenul timodependent n stare nativ i nu exprim
pe suprafaa lor receptori de captare ai antigenului. De asemenea,
limfocitele nu recunosc antigenele native n ntregime, ci recunosc
mici fragmente ale antigenului numiteepitopicare sunt ca
structurdeterminani antigenici lineari, poziionai n interiorul
antigenului nativ.
Spre deosebire de limfocitele T, celulele prezentatoare de
antigen au pe suprafaa lor receptori de captare astfel nct sunt
capabile s capteze antigenul, s-l internalizeze i s-l descompun n
epitopi care apoi sunt expui pe suprafaa celulei prezentatoare de
antigen n complex cu sistemul major de histocompatibilitate.
Epitopul este recunoscut apoi de ctre limfocitul T care prezintTCR
(T- cell receptors)saureceptori pentru recunoatere antigenic.
Activarea anterograd a limfocitelor TSe face dinspre celula
prezentatoare de antigen spre limfocitul T i se exercit n acelai
sens cu prezentarea antigenului de ctre CPA. Rezultatul final l
reprezint activarea limfocitelor T aflate n contact cu celulele
prezentatoare de antigen.
Se face prin transmiterea ctre limfocit a dou categorii de
semnale:1. Pe calea primar TCR- CD3care ajunge ctre profunzimea
citoplasmei prin intermediul complexului CD3, semnalul lund natere
datorit recunoaterii epitopului prezentat de CPA de ctre limfocit.
Rolul semnalului este de activare metabolic a limfocitului T
contribuind la stimularea diviziunilor mitotice ale acestuia
cucreterea numrului de limfocite T per clon limfocitar
activat.Toate limfocitele T care rezult n urma mitozelor date de
activarea metabolic a clonei limfocitare de ctre celula
prezentatoare de antigen sunt activate. Se realizeaz astfelselecia
clonal i expansiunea clonal.2. Calea secundar, accesorie a
complexului CD 28descarc semnalele activatoare n momentul n care
face legtura cu CD80 care este contraligandul su aflat pe suprafaa
tuturor celulelor prezentatoare de antigen (macrofage, celule
dendritice etc.). Are rol nmaturarea funcional a limfocitului
T.
Dac limfocitele T activate anterograd sunt Limfocite T helper
atunci va avea loc stimularea produciei de interleukine. Dac
limfocitele T activate sunt limfocite T citotoxice, atunci se va
stimula producia de enzime litice cu rol distructiv al
antigenului.
Prin cele dou tipuri de semnale, pe calea primar i pe calea
secundar, vor rezulta trei efecte: activarea clonal, expansiunea
clonal i maturarea clonal a limfocitelor T.Activarea anterograd a
limfocitelor T are dou subetape: etapa antigen-dependent i etapa
antigen-intependent.
Etapa antigen-dependentSe stabilesc contacte extinse i intime
ntre membranele CPA i limfocitelor T. Este reprezentat
deprezentarea i recunoaterea antigenic. Toi receptorii de pe
membrana limfocitar ncep s se ansambleze n jurul TCR, astfel nct la
TCR se vor ataa CD3, CD45, CD4 dac limfocitele sunt T helper sau CD
8 dac limfocitele sunt T citotoxice. Se trimit dou semnale, primul
este pe calea CD4/CD8 i angajeaz legturile dintre limfocitul T
helper/T citotoxic i domeniul monomorf al MHC fiind un semnal
inhibitor care determin inhibarea activrii excesive a limfocitelor
T n situaia n care ele vin n contact cu celule prezentatoare de
antigen ale cruor molecule MHC sunt goale. Dac moleculele MHC sunt
ncrcate cu epitopi specifici apare al doilea semnal care se produce
pe calea TCR-CD3 i este activator, transmindu-se din aproape n
aproape prin membrana limfocitului T determinnd activarea clonei
limfocitare.
Stimularea antigenic a limfocitelor T determin trecerea acestora
din faza 0 a ciclului mitotic n faza G1, dup care vor trece n
etapele S i G2. Toate limfocitele care se afl ntr-una din fazele
G1/S/G2 se numesc limfoblati. Limfoblatii care ies din faza G2 trec
n faza M sau de mitoz, transformndu-se n limfocite T efectorii care
se implic rapid n derularea rspunsului imun deja declanat. O parte
dintre limfocitele care au luat contact cu antigenul se vor
transforma nlimfocite de memorie.
Etapa antigen-independentSe stabilesc legturi ntre limfocitele T
i celulele prezentatoare de antigen prin intermediulreceptorilor de
adeziune intercelular.Astfel se creeaz mici legturi n fanta dintre
cele dou celule cu efect de fermoar ntre membranele celor dou
celule. Aceast etap este independent de prezena antigenului, avnd
loc fr ntrerupere n organele limfoide secundare ntruct limfocitele
i CPA tranziteaz permanent ganglionii i splina. Astfel se realizeaz
supravegherea imunologic a limfocitelor T de cre celulele
prezentatoare de antigen, prin prezentarea unui epitop de ctre
moleculele MHC ctre limfocitele T, epitop care este recunoscut prin
TCR.
Receptorii de adeziune intercelularai limfocitelor T sunt
reprezentai de LFA1, CD2 i VLA.LFA1se mai numete i antigen asociat
funciei limfocitare i face parte din familia integrinelor, care
sunt receptori celulari ce permit adeziunea la endoteliu, la
proteinele matricei extracelulare i la celulele prezentatoare de
antigen. LFA1 se leag de receptorul ICAM de pe membrana CPA care
este de dou feluri:ICAM 1care se afl pe suprafaa tuturor celulelor
din organism iICAM 2care se afl pe celulele endoteliale.VLAaparin
tot familiei integrinelor i sunt receptori de adeziune la
endoteliu. Dau posibilitatea limfocitelor s se deplaseze prin
esuturi i s se concentreze intratisular n zonele bogate n
antigene.
Activarea retrograd a limfocitelor TSe produce dinspre
limfocitele T deja activate pe calea anterograd ctre celulele
prezentatoare de antigen. Se numete retrograd datorit faptului c se
exercit n sens opus prezentrii antigenului, i anume dinspre
limfocitul T ctre CPA. n final rezult activarea complet a CPA.
Are loc o stimulare reciproc ntre limfocitele T i celulele
prezentatoare de antigen prin intermediul interleukinelor produse
de limfocitele T. Interleukina 4 are efecte stimulatoare pentru CPA
determinnd stimularea expresiei moleculelor sistemului major de
histocompatibilitate pe membrana celulei prezentatoare de antigen.
Datorit expresiei MHC pe suprafaa APC, rezult ocretere marcat a
prezentabilitii epitopilor, ceea ce determin suprastimularea
limfocitelor T.
Limfocitele BSunt o populaie minoritar de limfocite, ele
reprezentnd aproximativ 20 % din totalul limfocitelor periferice.
Ele sunt celule cu durat de via scurt, de ordinul lunilor i sunt
puin recirculate fiind distribuite cu predominen n ariile
B-dependente din organele limfoide secundare, la nivelul corticalei
ganglionilor limfatici sau n pulpa alb a splinei. Limfocitele B
sunt dispuse n aglomerri care se numesc folicului limfoizi i
staioneaz n aceast formul timp ndelungat n ateptarea antigenului
specific.
Receptorii de suprafa ai limfocitelor B sunt de trei tipuri:1.
Receptori de recunoatere antigenicsau B- cell receptors2. Receptori
cu rol n activarea limfocitelor B:CD45, CD25 i CD21/CD193.
Receptori de adeziune intercelularsau LFA1
Diferenierea limfocitelor B n cursul evoluiei de la stadiul
primordial la stadiul de plasmocit este independent de prezena
antigenului.Limfocitele B recunosc antigenele solubile dup
structura lor spaial i nu necesit prezena Celulelor Prezentatoare
de Antigen n declanarea rspunsului imun. Dup stimularea antigenic
se comport similar limfocitelor T, parcurgnd toate etapele ciclului
celular i devenindlimfoblati Bcare au ca proprietate prezena unui
numr mare de molecule MHC clasa II pe suprafaa membranei celulare,
ceea ce le confer posibilitatea s acioneze i ca celule
prezentatoare de antigen.Plasmocitelesunt celulele rezultate n urma
diviziunilor celulare a limfocitelor B, fiind celule efectoare cu
implicare direct n derularea i finalizarea rspunsului imun. O parte
dintre ele vor devenilimfocite B cu memoriei se vor depozita n
anumite sectoare din organele limfoide secudnare.
Evoluia limfocitelor BPrima seleciea precursorilor limfocitelor
B se face n mduva osoas, acestei selecii supravieuind doar un numr
redus din precursorii implicai. n urma acestei selecii, pe suprafaa
limfocitelor B se vor exprimareceptori de tip imunoglobuluinic
pentru antigen. Celulele selectate prsesc mduva osoas i se angajeaz
n circulaia sistemic. Se numesc limfocite B naive (nu au memorie
imunologic).
A doua selecieare loc n circulaia sistemic i const n ataarea de
limfocitele B areceptorilor pentru homing-ul limfocitar.
Limfocitele B ajung apoi n ariile B-dependente din splin i
ganglioni limfatici unde supravieuiesc 6-8 sptmni n ateptarea
antigenului. Dac nu ntlnesc acest antigen, ele mor i sunt nlocuite
cu alte limfocite B care trec din nou prin ambele etape de selecie.
Nici celulele care trec de a doua selecie nu au memorie imunologic,
fiind tot limfocite B naive.
A treia seleciese produce numai n momentul n care limfocitele B
recunosc antigenul i au loc mutaii care determin evoluia
limfocitelor B selectate ctre plasmocite, sau ctre limfocite B cu
memorie.
Plasmocitelesunt celule de 1-2 ori mai mari dect limfocitele B
din care au provenit prin selecie. Ele i pierd receptorii de
membran dar i dezvolt foarte mult organitele intracelulare de
sintez proteic i enzime reprezentate de reticulul endoplasmatic
rugos i aparatul Golgi. Astfel se declaneaz sinteza de
imunoglobuline sau anticorpi. Un plasmocit poate sintetiza numai o
singur clas de imunoglobuline (fie ele IgA, IgG, IgM sau
IgE).Limfocitele B cu memorieau o via foarte lung, de la cteva luni
la civa ani i sunt responsabile de prezena timp ndelungat n organsm
a anumitor anticorpi specifici anti-ageni microbieni care asigur
imunitatea dobndit natural post mbolnvire (de exemplu n bolile
copilriei, care nu vor mai fi contactate a doua oar datorit
existenei anticorpilor datorit limfocitelor cu memorie).Limfocitele
B reglatoaresunt celule prezentatoare de antigen, avnd pe membrana
lor molecule MHC clasa II. Ele intervin n procesele de cooperare
intercelular.
Receptorii de recunoatere antigenic ai limfocitelor
BRecunoaterea antigenic n cazul limfocitelor B se produce diferit
fad e limfocitele T. Spre deosebire de limfocitele T, limfocitele B
recunosc antigenele aflate n stare nativ n faz fluid (n lichidul
interstiial) i nu necesit prezena celulelor prezentatoare de
antigen i nici prelucrarea sau procesarea antigenelor cu
evidenierea epitopilor. Limfocitele B pot capta astfel direct
antigenul declanator, fr a trece prin procesul de recunoatere
antigenic i prin activarea CPA.
n cazul limfocitelor B recunoaterea antigenic poate fi dubl,
lucru care nu se ntpl la limfocitele T. Astfel au loc:-
Recunoaterea specific,realizat prin receptorul BCR care recunoate
determinanii antigenici conformaionali situai la suprafaa
antigenelor native, indiferent dac sunt corpusculare sau solubile-
Recunoaterea nespecificrealizat prin heterodimerul CD21/CD19 care
este un receptor opsoninic, el recunoate opsonina C3b care este o
fracie a sistemului complement. Opsonina C3b este dispus pe
suprafaa antigenelor corpusculate. Sistemul complement este compus
dintr-un set de proteine i glicoproteine plasmatice care au rol
esenial n aprarea organismului.
B- cell receptorEste receptorul de recunoatere antigenic al
limfocitelor B i este reprezentat de o imunoglobulin sau anticorp
transmembranar, cel mai frecvent IgM care este o form pentameric.
Celelalte imunoglobuline, A, G sau E ndeplinesc mult mai rar funcia
de BCR.
Structura acestui receptor este reprezentatd e asocierea a dou
perechi de lanuri i anume:- 2 lanuri grele transmembranare (H-
Heavy) situate cu capetele carboxil terminale n interiorul celulei
i cu capetele amino- terminale n afara celulei- 2 lanuri uoare (L-
Light)situate exclusiv transmembranar care se asociaz prin puni
disulfurice la lanurile grele.
Lanurile heavy i light se asociaz ntre ele la capetele amino
terminale i constituie dou caviti de dimensiuni mici care poart de
numirea de situs combinativ pentru antigen cu proprietatea de a
recunoate determinanii antigenici conformaionali situai la suprafaa
antigenului nativ.
BCR are dou situsuri combinative pentru antigen care au aceeai
structur i care pot recunoate doar un singur tip de determinant
antigenic conformaional, deci un singur antigen, prin urmare BCR
este unr eceptor monospecific. Funciile BCR sunt reprezentate de
responsabilitatea recunoaterii antigenice i de declanarea unor
semnale activatoare transmise din aproape n aproape strict prin
lanurile heavy pe dou ci:1. Calea scurtde la lanurile H ale BCR
ctre o protein-tirozin-kinaz2. Calea lungprin intermediul unor
molecule asociate la BCR. Aceste molecule se sunt reprezentate de
Ig alfa i Ig beta asociate de lanurile H ale BCR prin puni
disulfurice. Ig alfa i Ig beta se leag la rndul lor de CD 45, tot
prin puni disulfurice.
Activarea limfocitelor BSe realizeaz numai dup recunoaterea
antigenelor solubile sau corpusculate de ctre situsurile
combinative pentru antigen ale BCR. Activarea se realizeaz diferit
n funcie de natura antigenului. Activarea limfocitelor B se poate
face att de ctre antigenele timodependente ct i de ctre antigenele
timoindependente.
a. n cazul antigenelor solubile,recunoaterea determinanilor
antigenici conformaionali de la suprafaa antigenului de ctre
situsurile combinative pentru antigenale BCR determin declanarea de
semnale activatorii care se transmit din aproape n aproape pe calea
lanurilor heavy ctre Ig alfa i Ig beta care se vor fosforila i se
vor modifica conformaional determinnd trimiterea unui semnal ctre
CD 45 care este asociat prin puni disulfurice la Ig alfa i Ig beta.
CD 45 funcioneaz ca o protein tirozin fosfataz care defosforileaz
Ig alfa i beta i preia fosforul ncrcndu-se cu el. Fosforul de pe
CD45 este preluat de ctre kinaza SYK care l transmite spre
fosfolipaza C ataat la membrana limfocitului B. Fosfolipaza C se
activeaz i declaneaz cascada fosfatidilinozitolilor, n urma unei
succesiuni de reacii catalizate enzimatic rezultnd inozitol
trifosfat i diacilglicerol. Inozitoltrifosfatul activeaz factorii
transcripionali din citoplasma limfocitului B care trec n nucleu i
stimuleaz genele pentru interleukine, genele pentru imunoglobuline
i genele pentru sistemul major de histocompatibilitate. n urma
activrii acestor 3 tipuri de gene de ctre inozitoltrifosfat,
limfocitele B ncep s funcioneze ca celule prezentatoare de
antigen.
b. n cazul antigenelor corpusculareare locopsonizarea(pregtirea
antigenului pentru a fi fagocitat) lor prin aciunea
imunoglobulinelor. Antigenul va fi cunoscut de limfocitul B cu
ajutorul BCR care recunoate determinanii antigenici conformaionali
de la suprafaa antigenului corpuscular. Se declaneaz apoi stimuli
activatori care se transmit prin lanurile Heavy cu activarea
cascadei kinazelor. n final, antigenul va fi fagocitat.Limfocitele
B sunt celule efectoare ale rspunsului imun mediat umoral, datorit
diferenierii lor n plasmocite care secret anticorpi sau
imunoglobuluine. Limfocitele T citotoxice sunt implicate n rspunsul
imun celular care are ca rezultat liza celulei infectat cu
antigen.
Cooperarea celularUn antigen este o structur non-self care, n
momentul n care vine n contact cu sistemul imun declaneaz o
succesiune de reacii care vor conduce la neutralizarea lui i
ndeprtarea lui din organism.Celulele prezentatoare de antigen au
rolul de recunoatere a antigenului strin, captare a lui i
prezentare ctre alte celule ale sistemului imun. Ele fie fagociteaz
antigenul i l scindeaz n epitopi care vor fi prezentai apoi
limfocitelor T, fie rein antigenul nedescompus la nivelul membranei
celulare i l prezint limfocitelor B care au situs combinativ pentru
antigen.Limfocitul T helper este celula responsabil cooperarea
celular prin intermediul citokinelor pe care le secret. Avnd n
vedere cooperrile dintre celule, procesul de aprare imun poate fi
mprit n urmtoarele etape:
1. Un microb care traverseaz i depete barierele mecanice i
chimice ale organismului va fiatacat de ctre neutrofilecare l
distrug cu ajutorul radicalilor de oxigen i al enzimelor
lizozomale2. Macrofagele intr n aciune concomitent cu neutrofilelei
fagociteaz parial antigenul conservnd poriuni din acesta numite
epitopi, pe care le prezint limfocitelor T care se vor activa3. Dac
microbul supravieuiete primelor dou secvene de atac i ajunge n
interiorul celulelor organismului gazd, va intra n aciunecelula
natural killer (NK)care ncearc s distrug microbul prin mecanisme
citotoxice.Aceste trei reacii sunt reprezentate de prima linie de
aprare nespecific i neselectiv, intrnd n aciune n momentul n care
un antigen de orice tip ncearc s infecteze organismul.
A doua linie de aprare const n:1. Limfocitele B sunt informate i
activaten timp ce se produce prima linie de aprare, i astfel vor
ncepe s sintetizeze anticorpi iniial n numr mic, deoarece nc este
activ rspunsul imun celular prin celule natural killer2. Dac nu
funcioneaz aprarea dat de celulele NK, se producecreterea titrului
de anticorpiapoiacionarea limfocitelor T citotoxicecare n tot acest
timp au avut timp s se activeze i s prolifereze clonal3.
Aparememoria imunologic.
Tipuri de rspuns imunRspuns imun mediat umoral, care se
declaneaz cnd antigenul s-a rspndit n organism i se desfoar departe
de locul de ptrundere a antigenului, urmrindu-l n circulaia
sistemic i n celulele unde s-a depozitat. Acest tip de rspuns imun
este mediat de ctre anticorpii secretai de plasmocite, aceti
anticorpi fiind capabili s neutralizeze toxinele, s opsonizeze
bacteriile i s inactiveze virusurile. Rspunsul imun umoral este
predominant n infeciile bacteriene i reinfeciile virale.
Rspunsul imun mediat celulareste declanat cnd antigenul se afl
nc la poarta de intrare i nu a reuit s invadeze organismul sau cnd
este un antigen cu specificitate pentru anumite celule ale gazdei,
cum sunt virusurile sau bacteriile care se inclaveaz intracelular.
Este realizatnumai la poarta de intrare,este mai lent i orientat
numai pe celulele care sunt infectate. Are ca mecanisme principale
de aciune fagocitoza realizat de macrofage i citoliza realizat de
limfocitele T citotoxice.BIBLIOGRAFIE / RESURSE:AUTOR:Alexandra
Dolfi, 16-10-2012, Vizite 514COPYRIGHT ROMEDIC: Articolul se afla
sub protectia drepturilor de autor. Reproducerea, chiar si
partiala, este interzisa!
PMN - PolimorfonucleareLeucocitelesaucelulele albe ale sngelui
perifericsunt unitile mobile ale sistemului de aprare al
organismului. Se formeaz att n mduva osoas hematogen unde rezult
din celulele stem hematopoietice granulocitele, monocitele i o
parte din limfocite i parial n esutul limfatic unde rezult
limfocitele i plasmocitele. Dup ce se formeaz, leucocitele