Immunologie et Immunologie et maladies maladies inflammatoires du SNc inflammatoires du SNc Professeur Pierre LABAUGE Professeur Pierre LABAUGE CHU de Montpellier CHU de Montpellier [email protected][email protected]ération Régionale des Neurologues Samedi 24 Septembre 2011 Nîmes
41
Embed
Immunologie et maladies inflammatoires du SNc Professeur Pierre LABAUGE CHU de Montpellier [email protected] Fédération Régionale des Neurologues Samedi.
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
Immunologie et maladies Immunologie et maladies inflammatoires du SNcinflammatoires du SNc
Professeur Pierre LABAUGEProfesseur Pierre LABAUGECHU de Montpellier CHU de Montpellier
Fédération Régionale des Neurologues Samedi 24 Septembre 2011 Nîmes
Plus de 300 essais thérapeutiques en cours dans la SEPPlus de 300 essais thérapeutiques en cours dans la SEP
Une nouvelle ère: les AC monoclonauxUne nouvelle ère: les AC monoclonaux
Endothelial Cells
VLA4
Leukocyte
Tissue
Lumen of blood vessel
VCAM
VLA4
Leukocyte
Tissue
Lumen of blood vessel
Chemoattractant Signal
VCAM
Endothelial cells
natalizumab
Chemoattractant Signal
Endothelial Cells
Natalizumab, anti VLA4Natalizumab, anti VLA4
PhysiopathologiePhysiopathologie
Etats des lieux: natalizumab Etats des lieux: natalizumab
2 études à 2 ans: 20052 études à 2 ans: 2005– AffirmAffirm– SentinelSentinel
RésultatsRésultats– Diminution de 60 % le risque de pousséesDiminution de 60 % le risque de poussées– Diminution de 60 % le nombre de lésions Gado + Diminution de 60 % le nombre de lésions Gado +
Etats des lieux Etats des lieux AMM: Avril 2007AMM: Avril 2007 Etude de suivi: TYGRIS / TYSEDMUSEtude de suivi: TYGRIS / TYSEDMUS Traités: 84 000 malades Traités: 84 000 malades
– 300 mg / mois Perfusion 300 mg / mois Perfusion
Etats des lieux Etats des lieux
•Effets secondaires:Effets secondaires:• Allergie (1ère et 2ème Allergie (1ère et 2ème perfusion)perfusion)• Fréquence: 0,8 %Fréquence: 0,8 %
Etats des lieux Etats des lieux
Anticorps: 6 % permanents
Corrélation:
-Allergies-Poussées
Etats des lieux Etats des lieux
•Effets secondaires:Effets secondaires:• Allergie (1ère et 2ème Allergie (1ère et 2ème perfusion)perfusion)• Risque cutané: 2 malades Risque cutané: 2 malades ?. ?. • Perturbation du bilan Perturbation du bilan hépatiquehépatique• LEMP: 133 cas au total LEMP: 133 cas au total (1/1000)(1/1000)
Incidence de la LEMP Incidence de la LEMP Nombre de perfusions et immunosuppresseurs préalablseNombre de perfusions et immunosuppresseurs préalablse
Séroconversion 2%/an
Incidence de la LEMP Incidence de la LEMP Nombre de perfusions et immunosuppresseurs préalableNombre de perfusions et immunosuppresseurs préalable
Status JC virus Status JC virus
Quel stratégie pour réduire le risque de LEMP ?
▫ Sérologies JC virus :populations à risque ?.
▫ Surveillance IRM plus fréquente après 2 ans de traitement
▫ Drug holiday ?
Quels patients ?. Quels patients ?.
•Indications:Indications:• Patients traitésPatients traités• 1 poussée dans l’année 1 poussée dans l’année • 1 nouvelle lésion ou prise 1 nouvelle lésion ou prise de Gadode Gado•Patients naïfsPatients naïfs• 2 poussées dans l’année 2 poussées dans l’année • 1 nouvelle lésion1 nouvelle lésion
Quel Bilan ?. Quel Bilan ?.
•Avant Traitement:Avant Traitement:
• NFS, bilan hépatiqueNFS, bilan hépatique• Typage lymphocytaire Typage lymphocytaire • Radiographie de thoraxRadiographie de thorax• IDRIDR• IRM < 6 moisIRM < 6 mois
•Sous Traitement (Tygris):Sous Traitement (Tygris):•NFS mensuelleNFS mensuelle•Examen dermatologique / 6 moisExamen dermatologique / 6 mois•IRM à 1 anIRM à 1 an
Fingolimod (FTY720): Fingolimod (FTY720): Actions sur les lymphocytes au niveau des Actions sur les lymphocytes au niveau des
organes lymphoïdes organes lymphoïdes
1. Brinkmann et al. Am J Transplant 2004;4:1019-25SNC: Système Nerveux Central; S1P: Sphingosine-1-Phosphate
Relapse defined as objective change resu lting in > 0.5 step increase on ED SS and/or 1.0 point in > 1 FS (excl. bowel/b ladder and m ental FS)* Poisson regression analysis
IRM médullaireIRM médullaire– Atteinte à type de myélite transverseAtteinte à type de myélite transverse– Plus de 3 vertèbres de hautPlus de 3 vertèbres de haut
TraitementsTraitements Traitements:Traitements:
– Poussée:Poussée: Solumédrol 1 g / jour 3 ou 5 joursSolumédrol 1 g / jour 3 ou 5 jours Relai PORelai PO
– Si échecSi échec EPEP EndoxanEndoxan MTXMTX
TT de fondTT de fond– ImurelImurel– MabteraMabtera