Diapositiva 1
UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOSFacultad de Farmacia y
BioqumicaESCUELA ACADMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y
BIOQUMICADepartamento acadmico de Qumica Medicinal
FRMACOS INHIBIDORES DE LA MAO INTEGRANTES:
Ayala Garcia Paola Genesis Chambi Choque JohannaCusi Garma
Giancarlos
2014-I
NMONOAMINOOXIDASAN
ESTRUCTURA COMUN DE LA MONOAMINOOXIDASAEnzima con
flavinadenindinucletidoN
CH3MECANISMO DE ACCIN
Cofactor NISOFORMAS DE LA MAOMetabolizan dopaminaPlaquetas
reas del encfalo Tracto gastrointestinal
Placenta NPATOLOGIA: TRANSTORNOS DEPRESIVOS
N
IMAONCLASIFICACINN
I.- Primera generacin de iMAO: Inhibidores Irreversibles y no
selectivos
N
TRANILCIPROMINAPROPIEDADES ISICOQUIMICAS
SOLUBILIDAD EN AGUA: 1,49g/lPka: 8,2LogP: 1,34LogS: -1,9
NFENELZINA
N
Mecanismo de la inhibicin de la MAO por las hidrazinasN
II.- Segunda generacin de iMAO: Inhibidores Irreversibles
selectivos
NSon inhibidores irreversibles y selectivos
N
SELEGILINANombre sistemtico:
N-Metil-N-[(2R)-1-fenil-2-propanil]-2-propin-1-aminaFrmula
qumicaC13H17NMasa promedio187.2808Vida media1.2-2
hoursESTADOSlidoPunto de fusin141-142 ClogP2.7Solubilidad en agua
2.54e-02 g/lpKa8.67N
Mecanismo de accinNPARGILINA
Nforma funcional implicada en la accin antidepresiva
III.- Tercera generacin de iMAO: Inhibidores reversibles
selectivos
IMAO clsicosInhibicin de manera irreversible las dos formas MAO
AMAO BDesarrollo de nuevas molculas Inhibicin selectiva reversible
y competitiva la MAO-A (RIMA)MAO-B activaTiramina Hipertensin
NFRMACOESTRUCTURAFRMACOESTRUCTURAMeclobemidaToloxatona
Befloxatona
Brofaromina
III.- Tercera generacin de iMAO: Inhibidores reversibles
selectivos
NMAO-A enzyme metabolizes 5-HT
Stahl SM, FelkerA. CNS Spectr. Vol 13, No.2008N
MAO-A enzyme metabolizes NE Stahl SM, FelkerA. CNS Spectr. Vol
13, No.2008N
MAO-A enzyme metabolizes DAStahl SM, FelkerA. CNS Spectr. Vol
13, N10.2008NThe MAO-A inhibitor shown here is reversibleStahl SM,
FelkerA. CNS Spectr. Vol 13, N 10.2008
NMeclobemida
4-Chloro-N-[2-(4-morpholinyl)ethyl]benzamideFrmula qumica:
C13H17ClN2O2Estado: solidoMasa promedio: 268.739288 g/molCdigo ATC:
NO6AG02 logP: 1.16Solubilidad en agua: 1.12 g/lpKa: 6.2 pka (cido
fuerte)PROPIEDADES FISICOQUMICASDATOS DE LA
MOLCULAclorobencenoMorfolinaNToloxatonaC11H13NO3PM : 207.2258
g/molCodigo ATC:
N06AG035-(hydroxymethyl)-3-(3-methylphenyl)-1,3-oxazolidin-2-one
logP: 1.41Solubilidad en agua: 1.12 g/lpKa: 6.2 pka (cido
fuerte)pH: 7.4PROPIEDADES FISICOQUMICAS
NA new series of 3-phenylcoumarins as potent and selective MAO-B
inhibitors RESUMEN: 6-metil-3-fenilcumarina fueron diseados,
sintetizado y evaluado como inhibidores de monoamina oxidasa A y B.
La sntesis de estos nuevos compuestos (resveratrol-cumarina
hbridos) se llev a cabo mediante una reaccin de Perkin, a partir de
la 5-metilsalicilaldehido y el cido fenilactico. Se mostro alta
selectividad por el MAO-B
N
3.-Muy reactivo y selectivo para MAO-B4.-Similar inhibicin al
Deprenil pero ms selectivo6.-Ms activo que el 3 pero pierde
actividad 4 y 55.- 2 veces mas activo y selectivo de MAO-B
--deprenil
Sustituciones5-methylsalicylaldehydeAcido fenilacticoReaccin de
PerkinNNew halogenated 3-phenylcoumarins as potent and selective
MAO-B inhibitors RESUMEN: estudiode la actividad inhibidora de la
MAO y la selectividad, se presenta la sntesis y la evaluacin
farmacolgica de una nueva serie de bromo 6 metil 3 derivados
fenilcumarina (con un tomo de bromo en los dos diferentes anillos
de benceno de el esqueleto) con y sin un nmero diferente de
sustituyente metoxi en el anillo de 3-fenil.
N3.-Pierde actividad MAO B con el halgeno en el anillo de
3-fenilo4.-halogeno en cumarina incremento de la actividad6.-2
grupos methoxyl en posicion 3 y 5 buen IMAO-B 5.- p-methoxy en
anillo 3 phenyl actividad potenciada 7.-3 grupos methoxyl en
posicion 3 y 5 disminuye la actividad y selectividad
3-bromo-5-methylsalicylaldehydefenilcumarinaNUn estudio
aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de grupos
paralelos, de Evaluacin de la eficacia, seguridad y tolerabilidad
deCX15760mg (TriRima) tres veces al da (TID) en sujetos con
trastorno depresivo mayorCondicinIntervencinFaseTrastorno depresivo
mayorDrogas:CX157TriRimaDrogas: PlaceboFase II
Estudio Fecha de inicio:
09 2008Estudio Fecha de Finalizacin:07 2009ltima actualizacin:26
de junio 2012CX157 60 mg administrados tres veces al da
eficacia de laCX157 evaluar la seguridad tolerabilidad perfil
farmacocintico
NTRIRIMA
3-fluoro-7-(2,2,2-trifluoroetoxi) phenoxathiine
10,10-dixidoFrmula qumica: C14H8F4O4SMasa promedio: 348.269501
g/molDATOS DE LA MOLCULAlogP: 3,668 PROPIEDADES FISICOQUMICAS
NREFERENCIAS BIBLIOGRFICAS REPOSITORIO INSTITUCIONAL CDIPSM
centro de documentacion e informacion en psiquiatria y salud
mentalhttp://inprf.bi-digital.com:8080/handle/123456789/1591
2.
chemspiderhttp://www.chemspider.com/Chemical-Structure.4087.html?rid=f3b82b76-236d-4802-9a02-9c16de6cbac6
3.
http://books.google.com.pe/books?id=Sd6ot9ul-bUC&pg=PA621&dq=moclobemide+reversible&hl=en&sa=X&ei=Ty9XU5G5JMuysQSy1IHoAg&redir_esc=y#v=onepage&q=moclobemide%20reversible&f=false
pag621
4. Patente:
http://www.google.com/patents/WO2010086484A1?cl=es
5. Stephen M. Stahl, Angela Felker, Inhibidores de la
monoaminooxidasa: Una gua moderna a una clase de antidepresivos no
correspondido CNS Spectr.2008; 13 (10)
:855-870http://www.cnsspectrums.com/aspx/articledetail.aspx?articleid=1791
NGRACIASN