I FARMACI ANTIEPILETTICI - Master Emergenze Pediatriche · Elger & Schmidt, Epilepsy & Behavior 2008. ASPETTI FARMACOCINETICI ... CLASSIFICAZIONE CLINICA DEGLI ANTIEPILETTICI ...

MARIO MASTRANGELO

I FARMACI ANTIEPILETTICIIntroduzione alla farmacoterapia

delle epilessie pediatriche

MASTER DI II LIVELLO IN EMERGENZE PEDIATRICHE

L’ EPILESSIA IN ETA’ PEDIATRICA Epilessia: patologia neurologica caratterizzata dalla protratta predisposizione a

sviluppare ricorrenti crisi epilettiche e da specifiche sequele neurobiologiche,cognitive, psicologiche e sociali ;

Epidemiologia: Colpisce 10,5 milioni di bambini sotto i 15 anni in tutto il mondo(25% del totale degli epilettici). Di questi il 16% continuera‟ a presentarne lemanifestazioni in eta‟ adulta‟;

Opzioni terapeutiche:

- Terapia farmacologica;

- Terapia Chirurgica;

- Dieta chetogena;

- Stimolazione vagale;

Guerrini, Lancet 2006

APPROCCIO AL

TRATTAMENTO FARMACOLOGICO DELL’

EPILESSIA

1) Identificazione e classificazione clinica della forma diepilessia;

2) Scelta dell'antiepilettico maggiormente attivo per la forma diepilessia diagnosticata;

3) Controllo del quadro clinico con un dosaggio adeguato cheottimizzi il rapporto rischio-beneficio;

Iannetti et al, Ital J Pediatr 2005

FARMACI ANTIEPILETTICICOSA DEVE SAPERE IL PEDIATRA

• Spettro d‟azione dei farmaci più

usati;

•Effetti collaterali più comuni;

•Interazioni fra i principali

antiepilettici;

•Interazioni tra gli antiepilettici e gli

altri farmaci;

•Principi generali per il monitoraggio

della terapia;

L’ ANTIEPILETTICO “IDEALE”

- deve consentire di ottenere il completo controllo dellemanifestazioni critiche con mancanza di effetti tossici e sedativi;

- Non dovrebbe avere interazioni significative con altri farmaci ;

- deve avere una lunga durata d'azione;

- deve determinare, possibilmente, anche la normalizzazionedell'elettroencefalogramma ;

Elger & Schmidt, Epilepsy & Behavior 2008

ASPETTI FARMACOCINETICI

I farmaci antiepilettici sono generalmente somministratiper os (per ev, intraossea, er, o intranasale in acuto);

l‟assorbimento gastroenterico è rapido e labiodisponibilità buona;

Fattori che influenzano l‟ assorbimento degliantiepilettici:

- malattie del tratto gastroenterico;- contemporanea assunzione dei cibi;


ASPETTI FARMACOCINETICI

Fattori che influenzano il legame alle proteine plasmatiche ed ilmetabolismo degli antiepilettici:

- età del paziente;- assunzione di altri farmaci;- condizioni patologiche associate;

E‟ importante conoscere l‟ emivita degli antiepilettici (l‟ effettoterapeutico è atteso entro i tempi corrispondenti alraggiungimento dello steady-state);


MECCANISMI D’ AZIONE

effetti sull'azione dei neurotrasmettitori;

effetti sui meccanismi di eccitazione neuronale ripetitiva;

effetti sulle reti neurali;

effetti sul trasporto ionico;


ASPETTI PRATICI

INIZIO DELTRATTAMENTO:

- dopo la seconda crisi, nelle forme sintomatiche, nei casi di compromissionefunzionale causata da crisi ricorrenti;

- raggiungere gradualmente il dosaggio definitivo;

SCELTA DEL FARMACO:

- orientata sulla base del tipo di crisi e della copertura garantita dallospecifico farmaco;

- preferita inizialmente la monoterapia;

- in caso di mancata risposta si puo‟ optare per una monoterapia con altrifarmaci o per la politerapia;


ASPETTI PRATICI

MONITORAGGIO DELLATERAPIA:

- monitoraggio periodico dei livelli plasmatici del farmaco(antiepilettici classici);

- indagini specifiche per individuare precocemente gli effetti collateralidel farmaco;

SOSPENSIONE DELLATERAPIA:

- assenza di crisi da almeno due anni;

- EEG normalizzato;


PREMESSA

Non esistono antiepilettici selettivamente ed esclusivamente efficaci

per singoli tipi di epilessia;

Farmaci piu‟ attivi nelle crisi generalizzate possono agire anche nelle

crisi parziali e viceversa;

Glauser et al, Epilepsia 2006

CLASSIFICAZIONE CLINICA

DEGLI ANTIEPILETTICI

Farmaci maggiormente attivi sulle crisi generalizzate;

Farmaci maggiormente attivi sulle crisi parziali semplici, complesse ocon secondaria generalizzazione;

Farmaci maggiormente attivi nelle sindromi epilettiche;

Farmaci utilizzabili nelle crisi convulsive in atto e nello stato di maleepilettico;

FARMACI ANTIEPILETTICI ATTIVI

NELLE CRISI GENERALIZZATE

FARMACO DOSE LIVELLO

TERAPEUTICO

(tossico)

EFFETTI COLLATERALI

Fenobarbital 3-5 mg/kg/die 15-40 µg/ml

(≥ 40 µg/ml)

sedazione, disturbi comportamentali e

cognitivi, depressione respiratoria,

ipotensione, osteoporosi

Primidone 10-25mg/kg/die 5-10 µg/ml

(≥ 10 µg/ml)

come fenobarbital

Fenitoina 5-8 mg/kg/die 10-20 µg/ml

(≥ 30 µg/ml)

iperplasia gengivale, vertigini, atassia,

aritmie, anemia, diplopia, alt. calcio e

fosforo, neuropatia, S. di Steven Johnson

Acido Valproico 10-30 mg/kg/die 40 –100µg/ml

(≥ 130 µg/ml)

tremori, iperfagia, alopecia,

iperammoniemia, piastrinopenia

epatotossicità, atassia, discoagulopatie,

tireotossicità

Etosuccimide 20 -30 mg/kg/die 40-80 µg/ml vertigini, disturbi comportamentali,

reaz. cutanee

Lamotrigina 1-15 mg/kg/die 4-12 µg/ml rash cutanei, vertigini, cefalea, amaurosi,

diplopia, atassia

BARBITURICI(Luminale®, Mysoline®)

Sono costituiti da Fenobarbitale (PB) e Primidone (PR);

MECCANISMO D’AZIONE: Aumentano la durata di apertura dei

recettori ionotropi del GABA;

LEGAME ALLE PROTEINE PLASMATICHE: PB 50%;

INTERAZIONI: Valproato (↑), Fenitoina (↑↓);

EMIVITA:

- PB:50-200 ore (steady state in 14-21 giorni);

- PR: 15 ore (steady state dopo 5 giorni);

INDICAZIONI PRINCIPALI

CRISI GENERALIZZATE MOTORIE

SOPRATTUTTO NEL NEONATO E NEL LATTANTE,

(IL PRIMIDONE SOLO IN ADD-ON)

Chong, Curr Neurol

Neurosci Rep 2010

http://it.wikipedia.org/wiki/File:Fenobarbital_struttura.PNG

ACIDO VALPROICO(Depakin®, Depamag®)

MECCANISMO D’AZIONE: ↑trasmissione gabaergica e

conduzione del potassio calcio dipendente, ↓canali delsodio voltaggio dipendenti;

LEGAME ALLE PROTEINE PLASMATICHE:90%;

INTERAZIONI: (↑) Fenobarbitale, Fenitoina, Salicilati (↑)

Lamotrigina ;

EMIVITA: 8-16 ore (steady state dopo 4 giorni);

MONITORAGGIO: Funzionalità epatica, renale, ematologica,

tiroidea, emocoagulativa ;


CRISI GENERALIZZATE MOTORIE E NON MOTORIE

CAUTELA NEL PRIMO ANNO DIVITASztajnkricer ,

J Toxicol 2002

FENITOINA(Dintoina®, Aurantin®)

MECCANISMO D‟AZIONE: ↓canali del sodio e del calcio voltaggio

dipendenti;


INTERAZIONI: Valproato (↑) , Carbamazepina (↓) , Fenobarbitale (↑↓);

Dicumarolici, isoniazide, cimetidina, sisulfiram (↑), (↓) cortisonici e

contraccettivi orali;

EMIVITA: 20-60 ore (steady state in 5-10 giorni);

MONITORAGGIO: Funzionalità epatica, renale, ematologica, emocoagulativa

, cardiologica;


CRISI GENERALIZZATE MOTORIE, CONVULSIONI

NEONATALI, CRISI PARZIALI

MENO EFFICACE NELLE EPILESSIE MIOCLONICHE

De Silva et al

Lancet 1996

http://it.wikipedia.org/wiki/File:Phenytoin_structure.svg

LAMOTRIGINA(Lamictal®)

MECCANISMO D‟AZIONE: ↓canali del sodio e trasmissione

glutammatergica;


INTERAZIONI: Valproato (↑), Barbiturici, fenitoina, carbamazepina (↓);

(↑) Carbamazepina;


:INDICAZIONI PRINCIPALI

CRISI GENERALIZZATE MOTORIE E NON MOTORIE, S. DI

LENNOX GASTAUT, CRISI PARZIALI COMPLESSE

REAZIONI CUTANEE POTENZIALMENTE FATALI

Trevathan et al

Pediatrics 2006

http://it.wikipedia.org/wiki/File:Lamotrigine.svg

ETOSUCCIMIDE(Zarontin®)

MECCANISMO D’AZIONE: ↓canali del calcio del network

talamo-corticale;


INTERAZIONI: non significative;



ASSENZE (MONOTERAPIA O ADD-ON)

Goren & Onat,

CNS Drug Rev 2007

http://it.wikipedia.org/wiki/File:Ethosuximide.png

FARMACI ANTIEPILETTICI ATTIVI

SULLE CRISI PARZIALI E CON

SECONDARIA GENERALIZZAZIONE

FARMACO DOSE LIVELLO

TERAPEUTICO

(tossico)

EFFETTI COLLATERALI

Carbamazepina 10 -20 mg/Kg/die 4-12µg/ml

(≥15 µg/ml )

leucopenia, rash, aritmie, vertigini,

iponatriemia, , discinesie, epatotossicità,

diplopia, atassia, sonnolenza

Oxcarbazepina 10-20 mg/Kg/die ND analoghi CBZ

Levetiracetam 10-50 mg/Kg/die 3-45 µg/ml psicosi, , sonnolenza, diplopia

astenia, vertigini

Topiramato 1-9 mg/Kg/die 2-25 µg/ml nefrolitiasi, anoressia, ipoidrosi,

glaucoma, dist. cognitivi , vertigini,

sonnolenza

Tiagabina 0,1 mg/Kg/die ND stupor

Vigabatrin 40-100 mg/Kg/die ND sedazione, aumento ponderale, disturbi

visivi, atassia, vomito

Felbamato 15-45 mg/Kg/die ND epatotossicità, aplasia midollare

Gabapentin 10-30 mg/Kg/die ND aumento ponderale

Rufinamide Da 200 a 2400 mg/die ND cefalea, vertigini, sonnolenza, nausea,

vomito

Zonisamide 200-400 mg/Kg/die ND rash, nefrolitiasi, vertigini, irritabilità,

atassia, anoressia,

TOPIRAMATO

(Topamax ®)

MECCANISMO D’AZIONE: ↓canali del sodio e del calcio voltaggio

dipendenti, della trasmissione glutammatergica,↑ trasmissione gabaergica;


INTERAZIONI: (↑) Fenitoina e aloperidolo, (↓) Digossina; Fenobarbital,

Fenitoina, Carbamazepina (↓);


MONITORAGGIO: oculistico, nutrizionale, cognitivo ; funzionalità renale;

Sankar et al

Epilepsy Behav 2009


CRISI PARZIALI, CRISI GENERALIZZATE MOTORIE , S.DI

WEST, S. DI LENNOX-GASTAUT

(MONOTERAPIA O ADD-ON)

http://it.wikipedia.org/wiki/File:Topiramate.svg

CARBAMAZEPINA(Tegretol®)

MECCANISMO D‟AZIONE: ↓canali del sodio e del calcio voltaggio

dipendenti,↑ canali del potassio;

LEGAME ALLE PROTEINE PLASMATICHE: 75%;

INTERAZIONI: Fenobarbital, fenitoina e carbamazepina (↓); (↓) fenitoina;

macrolidi, isoniazide, dicumarolici, anti- H2 (↑) ;


MONITORAGGIO: Funzionalità epatica, renale, ematologica, emocoagulativa ;

Marson et al,

Lancet 2007


CRISI PARZIALI SEMPLICI E COMPLESSE, CRISI

GENERALIZZATE MOTORIE ,

( 10-CHETOANALOGO : OXCARBAZEPINA: Tolep®)

http://it.wikipedia.org/wiki/File:Carbamazepine_Structural_Formulae.png

LEVETIRACETAM(Keppra®)

MECCANISMO D‟AZIONE: modula l‟esocitosi dei neurotrasmettitori

attraverso le vescicole sinaptiche (lega la proteina SV2A), ↓canali del

calcio;

LEGAME ALLE PROTEINE PLASMATICHE: <10%;


EMIVITA: 6-8 ore (steady state in 2 giorni);

Verrotti et al,

Pediatr Drugs 2010


CRISI PARZIALI SEMPLICI E COMPLESSE CON O SENZA

GENERALIZZAZIONE, CRISI GENERALIZZATE MOTORIE

O NON MOTORIE

ALTERNATIVA AL VALPROATO

http://it.wikipedia.org/wiki/File:Levetiracetam_Structural_Formulae.png

ZONISAMIDE(Zonegran®)

MECCANISMO D‟AZIONE: (↓) canali del sodio e del voltaggio dipendenti,

(↓) trasmissione glutammatergica, dopaminergica e serotoninergica;


INTERAZIONI: fenitoina, barbiturici, carbamazepina (↓);

EMIVITA: 52-66 ore (steady state in 8 giorni);

Tan et al, Seizure 2010


CRISI PARZIALI CON O SENZA GENERALIZZAZIONE,

CRISI GENERALIZZATE MOTORIE, ENCEFALOPATIE

EPILETTICHE

ALTRI FARMACI ANTIEPILETTICI PER OS

BENZODIAZEPINE (Rivotril ® ; Frisium ®, Valium ® , Tavor ®,

Mogadon® );

PIRIDOSSINA (Benadon ®) ;

PIRIDOSSAL-5-FOSFATO;

GABAPENTIN (Neurontin®) ;

TIAGABINA (Gabitril®) ;

ACETAZOLAMIDE (Diamox®) ;

BENZODIAZEPINE

Riss

Acta Neurol Scand 2008

FARMACI DOSAGGIO EMIVITA

(STEADY STATE)

Clonazepam

Rivotril ®

0,1-0,2 mg/Kg/die 24 -96 ORE

(4-10 GIORNI)

Clobazam

Frisium ®

0,25-1 mg/Kg/die 6-48 ORE

(2-7 GIORNI)

Diazepam

Valium ®

0,33mg/Kg/

dose ogni 8 ore

24-48 ORE

(4-8 GIORNI)

Lorazepam

Tavor ®

0,05 mh/Kg/dose 12-16 ORE

(4 GIORNI)

Nitrazepam

Mogadon®

2,5-5 mg/die 24-48 ORE

(4-8 GIORNI)

http://it.wikipedia.org/wiki/File:Benzodiazepine.svg

BENZODIAZEPINE

MECCANISMO D‟AZIONE

Potenziamento della trasmissione gabaergica;

INDICAZIONI

Crisi generalizzate motorie e non motorie, crisi parziali (add-on);

EFFETTI COLLATERALI

Depressione respiratoria, atassia, vertigini, sedazione, disturbi

comportamento, aumento peso;

Riss


http://it.wikipedia.org/wiki/File:Benzodiazepine.svg

PIRIDOSSINA E

PIRIDOSSAL-5-FOSFATO

Schmitt

Dev Med Child Neurol

2010

FORME GENERALIZZATE

NEONATALI

B6: 100 MG/DIE PER EV E

POI PER OS;

P5P: 30 MG/KG/DIE

ALTRI FARMACI ANTIEPILETTICI

GABAPENTIN E TIAGABINA

Stimolatori della funzione gabaergica;

ACETAZOLAMIDE

Inibitore dell'anidrasi carbonica attivo sulle crisi generalizzate

motorie e non motorie, nell„ Epilessia Mioclonica Giovanile, nelle

crisi catameniali e, in add on, nelle crisi parziali. Dosaggio: 250-

750 mg/die ;

French et al,

Epilepsia 2004

FARMACI ATTIVI NELLE ENCEFALOPATIE

EPILETTICHE

ACTH E CORTISONICI

ACTH

(Synachten®)

Dosaggio (fl 0,25mg/1 ml;

1mg=100UI ACTH): 2-3UI/Kg (I ciclo

di 10-15 gg, II ciclo di 10 gg, possibile III

ciclo di 10 gg);

Dosaggio Depot (fl 1mg/ml

1mg=100UI ACTH): 0,25-1mg/ogni 2-

3gg/7gg);

CORTISONICI

Il più usato è il prednisone;

Dosaggio Prednisone: (1-

2mg/Kg/die);

In alcuni casi cicli per ev di

metilprednisolone

Haberlandt et al, Pediatr Neurol 2010

MECCANISMO D’AZIONE: Probabile modulazione dell’ asse dello

stress e degli stimoli epilettogeni ad esso correlati

EFFETTI COLLATERALI: irritabilità, aumento di peso, ipertensione,

iperglicemia, diselettrolitemie, aumentata suscettibilità alle infezioni, brain

shrinkage (solo l’ACTH);

VIGABATRIN(Sabril®)

MECCANISMO D‟AZIONE:↓degradazione del gaba;



EMIVITA: 60 ore (steady state in 4-5 giorni);

MONITORAGGIO: campo visivo;

Wohlrab et al,

Epilepsia 2009


S. DIWEST (PRIMA SCELTA NELLA FORMA ASSOCIATA CON

SCLEROSI TUBEROSA),

MENO EFFICACE IN ALTRE ENCEFALOPATIE EPILETTICHE

http://it.wikipedia.org/wiki/File:Vigabratin_Enantiomers_Structural_Formulae.png

RUFINAMIDE(Inovelon®)

MECCANISMO D’AZIONE:↓canali del sodio;


INTERAZIONI: Valproato (↓); Fenitoina, fenobarbitale, primidone,

carbamazepina, vigabatrin (↑) ;


DOSAGGI: Sotto i 30 Kg senza VPA=da 200 a 1000 mg/die;sotto i 30 Kg con

VPA=da 200 a 600 mg/die;30-50 Kg=max 1800 mg/die; 50-70Kg= max2400

mg;

EFFETTI COLLATERALI: Cefalea, vertigini, sonnolenza, affaticamento, nausea,

vomito;

Kluger et al,

Epilepsy Behav 2010


S. DI LENNOX-GASTAUT, CRISI PARZIALI, ALTRE

ENCEFALOPATIE EPILETTICHE

http://it.wikipedia.org/wiki/File:Rufinamide.png

FELBAMATO(Taloxa®)

MECCANISMO D‟AZIONE: (↓) reclutamento recettori NMDA, (↑)

trasmissione gabaergica;



EMIVITA: 24 h ore (steady state in 3-4 giorni);

MONITORAGGIO: ematologico;

Zupanc et al,

Pediatr Neurol 2010


S. DI LENNOX-GASTAUT

http://it.wikipedia.org/wiki/File:Felbamate.svg

IMMUNOGLOBULINE

MECCANISMO D‟AZIONE: modulazione networks flogistici che

possono promuovere l‟ attività convulsiva o esserne indotti ;

DOSAGGI: 400 mg/Kg/die per 5 gg, 1g/Kg/die per 3 gg o

2g/Kg/die in singola dose;

EFFETTI COLLATERALI: nausea, vomito, anafilassi;

Wiles et al,

J Neurol Neurosurg

Psychiatry 2002


S. DI RASMUSSEN, S.DI OHTAHARA;

DIETA CHETOGENA

Dieta ad alto contenuto lipidico, adeguato contenuto protidici e bassi

livelli glucidici;

La dieta puo‟ risultare troppo restrittiva ed indurre diarrea, carenze

vitaminiche, nefrolitiasi o cardiomiopatie potenzialmente fatali;

Patel et al,

Epilepsia 2010


TUTTE LE

ENCEFALOPATIE EPILETTICHE

FARMACORESISTENTI,

DEFICIT DI GLUT-1;

TRATTARE L’ EEG?

In alcune sindromi (es. Landau-Kleffner ed E.S.E.S)

l‟attivita‟ epilettica continua, prevalente nel sonno e

rilevabile solo con l‟EEG, e‟ alla base della degradazione

delle funzioni cognitive;

Smith & Hoeppner,

J Clin Neurophysiol 2002

L’ANTIEPILETTICO PUO’ ANCHE

AGGRAVARE ALCUNE CRISI !!!

ASSENZE Carbamazepina, vigabatrin, tiagabina, gabapentin, fenitoina;

EPILESSIA ROLANDICA Carbamazepina, fenitoina;

S.DI DRAVET Lamotrigina;

EPILESSIA MIOCLONICA GIOVANILE Carbamazepina;

Guerrini, Epilepsia 1998

ANTIEPILETTICI DI TERZA

GENERAZIONE

Brivaracetam;

Carabersato;

Carisbamato;

DP-valproato;

Eslicarbazepina;

Fluorofelbamato;

Fosfenitoina;

Fanaxolone;

Lacosamide;

• Losigamone;

• Pregabalin;

• Remacemide;

• Retigabina;

• Safinamide;

• Seletracetam;

• Soretolide;

• Stiripentolo;

•Talampanel;

•Valrocemide;

Luszczki. Pharm Rep 2009

TRATTAMENTO DELLA CRISI

CONVULSIVA IN ATTO

E DELLO STATO DI MALE EPILETTICO

CRISI CONVULSIVA IN ATTO

TRATTAMENTO PRE-OSPEDALIERO

Cercare di mantenere la pervietà delle vie aeree!! (Non esiste emergenza neurologica con precedenza su ABC !);

se possibile:

1)somministrare O2 al 100%;

2)incannulare una vena;

3)immobilizzare la colonna cervicale se trauma;

4)Se manca accesso venoso somministrare:diazepam 0,5 mg/Kg/dose E.R.

oppure

- midazolam 0,1 – 0,2 mg/Kg/dose buccale, in o im

(non superare la dose totale di 10 mg)Sofou et al,

J Child Neurol 2009

http://images.google.it/imgres?imgurl=http://www.lamatematica.biz/dubbio.jpg&imgrefurl=http://alhandra.wordpress.com/2008/02/20/quesito-mattutino/&usg=__D9DsVS1uFw1xM49S7T3fZhpBX-8=&h=262&w=198&sz=19&hl=it&start=5&tbnid=DBfFIlmaVUzE4M:&tbnh=112&tbnw=85&prev=/images?q=dubbio&gbv=2&hl=it&sa=G

STATO DI MALE EPILETTICO

TRATTAMENTO OSPEDALIERO

Se non disponibile accesso vascolare in tempi brevi, posizionare

intraossea;

Somministrare sempre con regolarità eventuali terapie già in atto;

Piridossina 100 mg ev/im < 1 aa;

Sofou et al,

J Child Neurol 2009

0’ 5’ 10’

tempo

Lorazepam 0,1 mg/Kg ev in 1‟ - 2‟

Piridossina 100 mg ev nei Bb < 1aa

Lorazepam 0,1 mg/Kg ev in 1‟ - 2‟

STATO DI MALE EPILETTICO PROTOCOLLO TERAPEUTICO

Diazepam er: 0,5 mg/Kg max 10 mg; ripetibile dopo 5‟-10‟

Midazolam buccale: 0,5 mg/Kg ripetibile dopo 5‟

Midazolam intranasale: 0,2 mg/Kg ripetibile dopo 5‟

Midazolam im: 0,2 mg/Kg ripetibile dopo 5‟

PRIMO STEP

Treiman et al,

Neurology 1990


0’ 5’ 10’ 15’

tempo

Lorazepam 0,1 mg/Kg ev in 1‟

Midazolam 0,2 mg/Kg ev in 1‟

Fenobarbitale 20 mg/Kg ev in 10‟

45’

SME refrattario

Allerta anestetista ricovero in TIPLorazepam 0,1 mg/Kg ev in 1‟

35’

Fenitoina 18 mg/Kg ev in 15‟ - 20‟

( o Fosfenitoina -> 75mg=50 mg di fenitoina)

Piridossina ev nei Bb < 1aa

Valproato 15 - 25 mg/Kg vel 3 mg/Kg/min

SECONDO STEP

Neville et al,


Levetiracetam 20-50 mg/kg ev in 15‟

TOPIRAMATO?????

Tiopentale sodico 75-125 mg ev poi 1-5 mg/Kg/h

45’ 50’ 60’

tempo

Midazolam 1 - 20 /Kg/min

Propofol 3-5 mg/Kg in 3‟-4‟ poi 1-15 mg/Kg/h

IOT, VM, PA cruenta, catetere vescicale


TERZO STEP

Van Gestel et al

Neurology 2005

PROSPETTIVE PER IL FUTURO

Costruire una terapia antiepilettica su misura (“tailored”) per ogni singolopaziente;

I polimorfismi dei geni codificanti per gli enzimi del metabolismo dei farmaci,per i loro recettori postsinaptici o nucleari e per i loro trasportatori sonoresponsabili delle differenti risposte farmacologiche;

Agendo sui suddetti geni sarà possibile:

1) adattare ad ogni paziente il tipo di farmaco e le specifiche dosi;

2) individuare i soggetti a rischio per lo sviluppo di effetti collaterali attraversomarkers genetici specifici;

Iannetti et al, Ital J Pediatr 2005

GRAZIE PER

L’ ATTENZIONE

I FARMACI ANTIEPILETTICI - Master Emergenze Pediatriche · Elger & Schmidt, Epilepsy & Behavior 2008. ASPETTI FARMACOCINETICI ... CLASSIFICAZIONE CLINICA DEGLI ANTIEPILETTICI ...

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