Hyper-IgE syndrome Gunnar Thorarensen, læknanemi
Jan 06, 2016
Hyper-IgE syndrome
Gunnar Thorarensen, læknanemi
Job’s syndrome
Bók Jobs í biblíunni segir frá Job nokkrum Job þessi var það ólánsamur að missa
fjölskylda sína og eigin heilsu Efaðist í kjölfarið um gæfu og mildi guðs Guð ákvað þá að kenna honum lexíu og gerði
líkama Jobs alsettan kýlum Job got the point og enduruppgötvaði trú sína
og guðhræðslu Amen
Job’s syndrome
1966 lýstu þeir David, Schaller og Wedgwood “tveimur rauðhærðurm stúlkum með kalda abscessa, lungnabólgur, exem, cellulita og sinusita”
Fullir innblæstri frá stífum biblíulestri nefndu þeir fyrirbærið Job’s syndrome
Fyrir tíma fræða immunoglobulinanna Í dag talað um Hyper-IgE syndrome
HyperIgE sx – yfirlit
Kynning – hvað er? Faraldsfræði og Ísland Pathogenesis Klínísk birtingarmynd Mismunagreiningar Meðferð Horfur
HyperIgE sx – yfirlit
Kynning – hvað er þetta? Faraldsfræði og Ísland Pathogenesis Klínísk birtingarmynd Mismunagreiningar Meðferð Horfur
Kynning – hvað er HyperIgE sx?
Afar sjaldgæfur galli með illa þekktar orsakir Einkennist af
Mikilli hækkun IgE í sermi (og IgD) Auknu magni eosinophila í blóðrás Endurteknir staphylococca abscessar
F.o.f. húð og lungu Sterk tengsl við ýmsa aðra þætti
Ákveðin tegund andlitsfalls og beingerðar Hyperextension liða og scoliosa Pruritus dermatitis
Kynning – hvað er HyperIgE sx?
Hvað er nú aftur IgE? Ein tegund immunoglobulina frá B frumum
Hefur Cε region Hluti af vessabundnu ónæmissvari og mikilvæg vörn
gegn parasitum Binst m.a. mastfrumum og næmir þær Á þátt í myndun ofnæmis Getur bundist basophilum – let’s not go there! Mismunandi cytokine valda mismunandi isotope
switching í B frumusvari – relevant í meingerð þessa heilkennis??
HyperIgE sx – yfirlit
Kynning – hvað er?
Faraldsfræði og Ísland Pathogenesis Klínísk birtingarmynd Mismunagreiningar Meðferð Horfur
Faraldsfræði og Ísland
Tekið af UpToDate: “Hyperimmunoglobulin E (HIE) syndrom is so
rare, an actual incidence rate is not reported.” Á Íslandi a.m.k. 2 einstaklingar með
heilkennið
HyperIgE sx – yfirlit
Kynning – hvað er? Faraldsfræði og Ísland
Pathogenesis Klínísk birtingarmynd Mismunagreiningar Meðferð Horfur
Pathogenesis
Erfðir? Genetískur grunnur enn óljós Nýlega fundin tengsl við heilkennis og
litnings 4q, þ.á m. c-kit og VEGFR-2 Ónæmisfræðilegir þættir
Hækkun IgE í blóði greinilegt höfuðeinkenni Því rannsóknum mikið beint að stjórnþáttum
IgE framleiðslu – flókið, margskipt ferli IL-4 og IFN-γ þar ofarlega á blaði
Pathogenesis frh.
Ónæmisfræðilegir þættir frh. Sýnt hefur verið fram á minnkaða framleiðslu
af IFN-γ í þessum einstaklingum Einnig til rannsóknir sem benda til aukinnar
framleiðslu IL-4 og IL-13 (IL-4 like cytokine) “Kaldir” abscessar einnig leitt hugann að þætti
neutrophila og chemotaxis IgE miðlar losun histamíns – truflar chemotaxis? Áhrif minna magns IFN-γ á chemotaxis
IL-18 getur hvatt framleiðslu IFN-γ og haft áhrif á chemotaxis
Pathogenesis frh.
Ónæmisfræðilegir þættir frh. Léleg mótefnasvörun við ákveðnum
bólusetningum í þessum einstaklingum hefur bent til galla í frumubundnu ónæmissvari
Einnig verið leitt líkum að þætti T frumna í pathogenesu vegna svipaðra einkenna sjúklinga með HIE og þeirra með HIV eða T frumu hvítblæði.
HyperIgE sx – yfirlit
Kynning – hvað er? Faraldsfræði og Ísland Pathogenesis
Klínísk birtingarmynd Mismunagreiningar Meðferð Horfur
Klínísk birtingarmynd
Nokkrir meginþættir sem eru n.k. fánaberar einkunna HIE heilkennisins Endurteknar sýkingar (aðallega bakteríur)
Abscessar í húð og lungum (S.Aureus) Lélegur chemotaxis → færri neutrophilar → kaldir
abscessar? Ekki einhlítt Aðallega höfuð og háls
Dermatitis Prutitiskur dermatit, ekki atopískur. Verður vegna IgE
stimulationar á mastfrumur sem losa histamín Eosinophil infiltröt
Hækkaður titer IgE í sermi Margföld hækkun (normalgildi á reiki e.
mæliaðferðum)
Staphylococca abscessar
Húð- og naglsýkingar
Klínísk birtingarmynd frh.
Aðrir þættir: Staphylococca pneumonia og pneumatocele
(100%) Einnig sýkingar í sinusum, eyrum og augum
Furðulegt andlitsfall, asymmetria andlits (100%)
Endurtekin beinbrot (57%) Osteopenia; óeðlileg virkjun monocyta?
Hyperextension liðamóta (68%) Scoliosis (76%) Óeðlilegur tannþroski
Einkenndi andlitsfall
Klínísk birtingarmynd
Rannsóknir Blóðgildi
Mikil hækkun IgE Væg hækkun total immunoglobulin Hækkun IgD Eosinophilia (allt að 40-50% WBC) WBC talning mismunandi eftir hvort sýking til
staðar hverju sinni (eðlileg á milli) Þvag
histamín
HyperIgE sx – yfirlit
Kynning – hvað er? Faraldsfræði og Ísland Pathogenesis Klínísk birtingarmynd
Mismunagreiningar Meðferð Horfur
Mismunagreiningar
Atopískur dermatitis Oft hækkun IgE Mun minni eosinophilia
Wiskott-Aldrich sx Við bætist thrombocytopenia (litlar flögur) Síður abscessar
Combined immunodeficiency; SCID Desquamative húðútbrot, ekki exemlík Aðrir ónæmisgallar sem valda endurteknum sýkingum
Chronic granulomatous disease Fremur coagulasa-neikvæðir pathogenar Við bætist niðurgangur, osteomyelitis, UTI og fleira
HyperIgE sx – yfirlit
Kynning – hvað er? Faraldsfræði og Ísland Pathogenesis Klínísk birtingarmynd Mismunagreiningar
Meðferð Horfur
Meðferð
Erfið meðferð; meingerðin illa þekkt Tvö meginmarkmið meðferðar
Ná tökum á pruritus og dermatitnum Rakagefandi efni tópískt Antihistamín Anti-IgE; omalizumab? Lítið reynt ennþá
Koma í veg fyrir sýkingar og meðhöndla virkar aggressívt
Prophylaxa Primazol Kirurgisk meðferð nokkuð algeng vegna
lungnasýkinga
Síður immunomodulerandi meðferð
HyperIgE sx – yfirlit
Kynning – hvað er? Faraldsfræði og Ísland Pathogenesis Klínísk birtingarmynd Mismunagreiningar Meðferð
Horfur
Horfur
Yfirleitt greint á fyrstu vikum lífs Ævilöng abx-prophylaxa meðferð veitir mun
betri horfur Versnandi horfur eftir sem greiningu seinkar Verulega slæmar horfur ef pneumatocele og
ef pneumonia með öðrum pathogenum en staphylococcum (H. influenza, Candida, Aspergillus)
Þónokkur hópur einstaklinganna nær fullorðinsaldri