Universitas Sumatera Utara Repositori Institusi USU http://repositori.usu.ac.id Fakultas Kedokteran Tesis Magister (Kedokteran Klinis) 2018 Hubungan Kadar Brain – derived Neurotrophic Factor dalam Serum dengan Derajat Gejala Depresi pada Penderita Psoriasis Vulgaris Sjahrir, Muhammad Universitas Sumatera Utara http://repositori.usu.ac.id/handle/123456789/10458 Downloaded from Repositori Institusi USU, Univsersitas Sumatera Utara
93
Embed
Hubungan Kadar Brain – derived Neurotrophic …...i Hubungan Kadar Brain – derived Neurotrophic Factor dalam Serum dengan Derajat Gejala Depresi pada Penderita Psoriasis Vulgaris
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
Universitas Sumatera Utara
Repositori Institusi USU http://repositori.usu.ac.id
Fakultas Kedokteran Tesis Magister (Kedokteran Klinis)
Downloaded from Repositori Institusi USU, Univsersitas Sumatera Utara
HUBUNGAN KADAR BRAIN – DERIVED NEUROTROPHIC
FACTOR DALAM SERUM DENGAN DERAJAT GEJALA DEPRESI
PADA PENDERITA PSORIASIS VULGARIS
TESIS
Oleh
dr. Muhammad Sjahrir
147105013
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALISDEPARTEMEN ILMU KESEHATAN KULIT DAN KELAMIN
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARAMEDAN
2018
Universitas Sumatera Utara
HUBUNGAN KADAR BRAIN – DERIVED NEUROTROPHIC
FACTOR DALAM SERUM DENGAN DERAJAT GEJALA
DEPRESI PADA PENDERITA PSORIASIS VULGARIS
TESIS
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar
Dokter Spesialis dalam Program Pendidikan Dokter Spesialis
Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Oleh
MUHAMMAD SJAHRIR
NIM: 147105013
PROGRAM PENDIDIKAN PROFESI
DEPARTEMEN ILMU KESEHATAN KULIT DAN KELAMIN
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2018
Universitas Sumatera Utara
Universitas Sumatera Utara
Universitas Sumatera Utara
i
Hubungan Kadar Brain – derived Neurotrophic Factor dalam Serum denganDerajat Gejala Depresi pada Penderita Psoriasis Vulgaris
Muhammad Sjahrir1, Elmeida Effendy2, Irma D. Roesyanto – Mahadi1
1Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin, 2Departemen Ilmu Kesehatan Jiwa,Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara / RSUP. H. Adam Malik
Medan, Indonesia
AbstrakLatar Belakang:Psoriasis adalah penyakit inflamasi kronis pada kulit yang dapat mengakibatkandepresi. Terdapat kesamaan substansi neurotropik dalam patogenesis psoriasis dandepresi yaitu brain-derived neurotrphic factor (BDNF). Ketidakseimbangan kadarBDNF dalam tubuh berpotensi mempengaruhi keparahan psoriasis dan depresi.
Tujuan:Untuk mengetahui hubungan antara kadar BDNF dalam serum dengan derajatgejala depresi pada penderita psoriasis vulgaris. Selain itu penelitian ini jugabertujuan untuk mengetahui hubungan antara kadar BDNF dalam serum denganskor psoriasis area and severity index (PASI) serta hubungan antara derajat gejaladepresi dengan skor PASI.
Metode:Penelitian ini adalah penelitian analitik dengan desain potong lintang. Sebanyak23 orang penderita psoriasis vulgaris ikut serta dalam penelitian ini. Subyekpenelitian dilakukan pemeriksaan kadar BDNF dalam serum dengan metodeenzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Derajat gejala depresi diukurdengan menggunakan Beck depression inventory – II (BDI-II) dan derajatkeparahan psoriasis diukur dengan skor PASI. Hubungan antara kadar BDNFdalam serum dengan derajat gejala depresi dan skor PASI serta derajat gejaladerpresi dengan skor PASI dianalisis dengan uji korelasi Spearman.
Hasil:Terdapat hubungan negatif kuat antara kadar BDNF dalam serum dengan derajatgejala depresi pada penderita psoriasis vulgaris (r) -0,667 yang bermakna secarasignifikan (p) 0,001. Terdapat hubungan negatif sedang antara kadar BDNF dalamserum dengan skor PASI (r) -0,595 yang bermakna secara signifikan (p) 0,003 danterdapat hubungan positif kuat antara derajat gejala depresi dengan skor PASI (r)0,670 yang bermakna secara signifikan (p) < 0,001.
Kesimpulan:Pada penderita psoriasis vulgaris, semakin rendah kadar BDNF dalam serummaka semakin berat derajat gejala depresi dan skor PASI, serta semakin beratderajat gejala depresi maka semakin berat pula skor PASI.
Kata Kunci: psoriasis vulgaris, brain-derived neurotrophic factor, depresi
Universitas Sumatera Utara
ii
Correlation between Serum Brain-derived Neurotrophic Factor and DepressionSeverity in Psoriasis Vulgaris
Muhammad Sjahrir1, Elmeida Effendy2, Irma D. Roesyanto – Mahadi1
1Dermatology and Venereology Department, 2Psychiatry DepartmentFaculty of Medicine Universitas Sumatera Utara / Adam Malik General Hospital
Medan, Indonesia
AbstractBackground:Psoriasis vulgaris is a chronic inflammatory skin disorder that can lead todepression. There is similarity in neurotrophic substance in the pathogenesis ofpsoriasis and depression, it’s called brain-derived neurotrphic factor (BDNF).BDNF level imbalance potentially affect the severity of psoriasis and depression.
Objective:To evaluate the correlation between serum BDNF level and depression severity inpsoriasis vulgaris patient. This study also evaluate the correlation between serumBDNF level and psoriasis severity and also correlation between depressionseverity and psoriasis severity.
Methode:This is a cross-sectional analytic study that 23 psoriasis vulgaris patientsparticipated. All participants were performed serum BDNF level examination withenzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Depression severity asessed withBeck depression inventory – II (BDI-II) and psoriasis severity asessed withpsoriasis area and severity index. Correlation between all variables were analyzedwith Spearman’s correlation test.
Result:Serum BDNF level and depression severity are strongly negative correlated inpsoriasis vulgaris patients (r) -0,667 with significant value (p) 0,001. There ismoderate negative correlation between serum BDNF level with PASI score (r) -0.595 with significant value (p) 0,003. Depression severity and PASI score arestrongly positive correlated in psoriasis vulgaris patients (r) 0,670 with significantvalue (p) <0,001.
Conclusion:In psoriasis vulgaris patients, low level of serum BDNF will increase depressionseverity and PASI score. Depression severity positively affect PASI score.
BAB 1 PENDAHULUAN .............................................................. 11.1. Latar Belakang ......................................................... 11.2. Rumusan Masalah .................................................... 31.3. Hipotesis .................................................................. 41.4. Tujuan Penelitian ..................................................... 41.5. Manfaat Penelitian ................................................... 5
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA..................................................... 62.1 Psoriasis ................................................................... 6
2.3.1 Patofisiologi depresi...................................... 162.3.2 Gejala depresi................................................ 172.3.3 Alat ukur depresi dan tingkat depresi ........... 18
2.4 Psoriasis, BDNF dan Depresi .................................. 192.5 Kerangka Teori ........................................................ 222.6 Kerangka Konsep..................................................... 23
BAB 3 METODE PENELITIAN.................................................. 243.1 Desain Penelitian ..................................................... 243.2 Waktu dan Tempat Penelitian.................................. 243.3 Populasi dan Sampel Penelitian ............................... 243.4 Besar Sampel ........................................................... 253.5 Cara Pengambilan Sampel Penelitian ...................... 253.6 Identifikasi Variabel................................................. 253.7 Kriteria Inklusi dan Eksklusi ................................... 253.8 Alat, Bahan dan Cara Kerja ..................................... 26
3.8.1 Alat dan bahan.............................................. 26
Universitas Sumatera Utara
viii
3.8.2 Cara kerja ..................................................... 273.9 Definisi Operasional ................................................ 303.10 Kerangka Operasional.............................................. 343.11 Pengolahan dan Analisis Data ................................. 343 12 Ethical Clearance .................................................... 34
BAB 4 HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN................ 354.1 Karakteristik Subyek Penelitian............................... 35
4.2 Kadar Brain-derived Neurotrophic Factor .............. 404.3 Distribusi Derajat Gejala Depresi ............................ 414.4 Distribusi Skor PASI................................................ 424.5 Hubungan antara Kadar BDNF dengan Derajat
Gejala Depresi.......................................................... 424.6 Hubungan antara Kadar BDNF dengan Skor PASI. 444.7 Hubungan antara Derajat Gejala Depresi dengan
Skor PASI ................................................................ 45
BAB 5 KESIMPULAN DAN SARAN.......................................... 485.1 Kesimpulan .............................................................. 485.2 Saran ........................................................................ 48
DAFTAR PUSTAKA..................................................................................... 50LAMPIRAN.................................................................................................... 55
Universitas Sumatera Utara
ix
DAFTAR GAMBAR
No. Judul Halaman
2.1 Kerangka Teori ................................................................................ 222.2 Kerangka Konsep ............................................................................ 233.1 Kerangka Operasional ..................................................................... 34
Universitas Sumatera Utara
x
DAFTAR TABEL
No. Judul Halaman
4.1 Karakteristik Subyek Penelitian berdasarkan Umur .......................... 354.2 Karakteristik Subyek Penelitian berdasarkan Jenis Kelamin............. 374.3 Karakteristik Subyek Penelitian berdasarkan Pendidikan ................. 394.4 Karakteristik Subyek Penelitian berdasarkan Durasi Penyakit.......... 394.5 Kadar Brain-derived Neurotrophic Factor ........................................ 404.6 Distribusi Derajat Gejala Depresi ...................................................... 414.7 Distribusi Skor PASI.......................................................................... 424.8 Hubungan antara Kadar BDNF dengan Derajat Gejala Depresi ....... 424.9 Hubungan antara Kadar BDNF dengan Skor PASI........................... 444.10 Hubungan antara Derajat Gejala Depresi dengan Skor PASI............ 45
Universitas Sumatera Utara
xi
DAFTAR LAMPIRAN
No. Judul Halaman
1. Surat Persetujuan Komisi Etik ........................................................... 552 Naskah Penjelasan kepada Pasien...................................................... 563. Persetujuan Ikut Serta dalam Penelitian ............................................ 574. Status Penelitian................................................................................. 585. Beck Depression Inventory – II ......................................................... 616. Skor PASI .......................................................................................... 677. Intensitas Lesi pada Skor PASI.......................................................... 698. Data Peserta Penelitian ...................................................................... 709 Analisis Data...................................................................................... 7210 Pemeriksaan Kadar BDNF Serum ..................................................... 7511. Daftar Riwayat Hidup ........................................................................ 76
Universitas Sumatera Utara
xii
DAFTAR SINGKATAN DAN TANDA
ACE : Angiotensin Converting EnzymeBDI - II : Beck Depression Inventory - IIBDNF : Brain Derived Neurotrophic FactorCD : Clusters of DifferentiationCES-D : Center for Epidemiologic Studies-Depression ScaleDNA : Deoxyribonucleic AcidDSM : Diagnostic Statistical Manual of Mental DisordersELISA : Enzyme Linked Immunosorbent AssayHADS : Hospital Anxiety and Depression ScaleHDL : High Density LipoproteinHDRS : Hamilton Depression Rating ScaleHLA : Human Leucocyte AntigenHPA : Hipotalamus – Pituitari – AdrenalIFN : InterferonIL : InterleukinkDa : KilodaltonLCE : Late Cornified EnvelopeMHC : Major Histocompatibility ComplexNGF : Nerve Growth FactorOD : Optical DensityPASI : Psoriasis Area and Severity IndexPHQ-9 : Patient Health Questionnaire-9p75NTR : p75 Neurotrophin ReceptorSSRI : Selective Serotonin Reuptake InhibitorsTNF : Tumor Necrosis FactorTh : T helperTrk : Tyrosine Kinase ReceptorVLDL : Very Low Density LipoproteinZDS : Zung Self-rating Depression Scale
Universitas Sumatera Utara
1
BAB 1
PENDAHULUAN
1. 1 Latar Belakang
Psoriasis adalah penyakit inflamasi kulit yang bersifat kronis, dengan
dugaan faktor genetik sangat mempengaruhi munculnya penyakit ini.1 Psoriasis
memiliki karakteristik gangguan pertumbuhan dan diferensiasi epidermis serta
melibatkan agen – agen biokimia, imunologi, kelainan vaskular dan sistem saraf.1
Berdasarkan definisi tersebut, tampak bahwa sistem saraf terlibat dalam
munculnya psoriasis.
Keterlibatan sistem saraf pada psoriasis terbukti dengan adanya pengaruh
brain–derived neurotrophic factor (BDNF) dalam mengatur homeostasis
korneosit.2 Penelitian yang dilakukan oleh Brunoni dkk menemukan kadar BDNF
yang rendah pada penderita psoriasis.2 Akibat rendahnya kadar BDNF ini maka
apoptosis keratinosit terganggu, sehingga kematian keratinosit menjadi lebih
lama. Selain itu, rendahnya kadar BDNF pada penderita psoriasis mengakibatkan
transit - amplifying sub – population of basal keratinocytes tidak menjalankan
fungsinya sebagai inhibitor proliferasi keratinosit, sehingga terjadi percepatan
proliferasi keratinosit.2
Selain peranannya pada keratinosit, BDNF telah diketahui pula
peranannya pada depresi. Pada penderita depresi diketahui kadar BDNF dalam
serum dan hipokampusnya rendah.3-5
Penelitian post-mortem pada korban bunuh
diri yang mengalami depresi menunjukkan ekspresi BDNF secara konsisten
mengalami penurunan pada hipokampus.6-8
Kaitan BDNF dan depresi tidak
terpisahkan dengan aksis hipotalamus – pituiari – adrenal (HPA). Depresi terjadi
Universitas Sumatera Utara
2
akibat stres yang berkepanjangan, dimana terjadi hiperreaktivitas aksis HPA yang
berakibat pada peningkatan glukokortikoid. Peningkatan glukokortikoid ini
mengakibatkan penurunan ekspresi dan fungsi BDNF.9 Penurunan ekspresi dan
fungsi BDNF ini mengakibatkan kerusakan hipokampus dan area otak lainnya,
mengakibatkan mekanisme umpan balik negatif pada aksis HPA terganggu
sehingga kerusakan ini terjadi secara terus menerus. Hal ini diyakini sebagai salah
satu proses patologis yang terjadi pada depresi.9 Penelitian meta-analisis
mengatakan kadar BDNF dalam serum dapat dipertimbangkan sebagai penanda
(biological marker) pada kondisi depresi.9
Perjalanan penyakit psoriasis yang kronis dan belum ditemukan obatnya
berpotensi mengakibatkan depresi. Studi meta – analisis yang dilakukan oleh
Dowlatshahi dkk menemukan bahwa penderita psoriasis memiliki kecendrungan
gejala klinis depresi sebanyak satu setengah kali dibandingkan individu sehat.10
Fortune dkk mengatakan, gangguan psikologis yang dapat terjadi pada pasien
psoriasis adalah masalah penampilan.11
Lesi kulit pada psoriasis membuat kulit
menjadi tidak estetis mengakibatkan penderita menjadi rendah diri, penolakan
sosial, perasaan bersalah, malu, perasaan hampa, gangguan seksual hingga
gangguan pada pekerjaan.11
Gangguan psikologis pada psoriasis bahkan dapat
mengakibatkan ide bunuh diri. Cooper – Patrick dkk mengatakan, prevalensi ide
bunuh diri pada penderita psoriasis lebih tinggi dari pada kondisi medis lainnya
atau pada populasi secara keseluruhan.12
Uraian diatas menyiratkan adanya kaitan antara tampilan lesi kulit
psoriasis vulgaris dengan terjadinya depresi yang menarik untuk diketahui.
Penderita psoriasis vulgaris memiliki variasi manifestasi klinis yang beragam.
Universitas Sumatera Utara
3
Derajat keparahan psoriasis dapat ringan hingga berat, bergantung pada luas area
yang terkena dan intensitas lesi kulit yang tampak.13
Untuk mencapai obyektivitas
dalam menentukan keparahan psoriasis ini, maka terdapat indeks keparahan
psoriasis yang disebut dengan psoriasis area and severity index (PASI).13
Berdasarkan penjelasan diatas, tampak suatu kaitan antara psoriasis,
BDNF dan depresi. Psoriasis mempengaruhi kadar BDNF dan dapat
mengakibatkan depresi serta BDNF berperan dalam patogenesis depresi. Peneliti
belum menemukan penelitian yang menghubungkan antara psoriasis, BDNF dan
depresi di Indonesia. Hal ini yang menarik peneliti untuk melakukan penelitian
hubungan antara kadar BDNF dalam serum dengan derajat gejala depresi pada
penderita psoriasis vulgaris. Penelitian ini diharapkan akan membuka
pengetahuan bagi dokter, khususnya dokter spesialis kulit dan kelamin dalam
mengelola pasien psoriasis vulgaris agar menilai pasien tidak hanya keluhan fisik
semata namun melihat dari sisi psikologis pula.
1.2 Rumusan Masalah
Berdasarkan uraian dalam latar belakang masalah diatas, dapat dirumuskan
pertanyaan penelitian sebagai berikut:
1. Apakah terdapat hubungan antara kadar BDNF dalam serum dengan
derajat gejala depresi pada penderita psoriasis vulgaris?
2. Apakah terdapat hubungan antara kadar BDNF dalam serum dengan
skor PASI?
3. Apakah terdapat hubungan antara derajat gejala depresi dengan skor
PASI?
Universitas Sumatera Utara
4
1.3 Hipotesis
1. Terdapat hubungan antara kadar BDNF dalam serum dengan derajat gejala
depresi pada penderita psoriasis vulgaris.
2. Terdapat hubungan antara kadar BDNF dalam serum dengan skor PASI.
3. Terdapat hubungan antara derajat gejala depresi dengan skor PASI.
1.4 Tujuan Penelitian
1.4.1 Tujuan Umum
Untuk mengetahui hubungan antara kadar BDNF dalam serum dengan
derajat gejala depresi pada penderita psoriasis vulgaris.
1.4.2 Tujuan Khusus
1. Mengetahui karakteristik demografik dan durasi penyakit penderita
psoriasis vulgaris.
2. Mengetahui kadar BDNF dalam serum penderita psoriasis vulgaris.
3. Mengetahui derajat gejala depresi penderita psoriasis vulgaris.
4. Mengetahui skor PASI penderita psoriasis vulgaris.
5. Mengetahui hubungan antara kadar BDNF dalam serum penderita
psoriasis vulgaris dengan skor PASI.
6. Mengetahui hubungan antara derajat gejala depresi penderita
psoriasis vulgaris dengan skor PASI.
Universitas Sumatera Utara
5
1.5 Manfaat Penelitian
1.5.1 Dalam bidang akademik
Menambah pengetahuan mengenai perkembangan patogenesis psoriasis
vulgaris, terutama kaitannya dalam bidang psikiatri.
1.5.2 Dalam masyarakat
Menjadi pengetahuan bagi masyarakat, bahwa penyakit psoriasis
vulgaris bukan hanya mengakibatkan kelainan kulit semata, tetapi dapat
mengakibatkan kelainan psikologis.
1.5.3 Dalam pengembangan penelitian
a. Meningkatkan pengetahuan peranan neurotropik BDNF pada
psoriasis vulgaris.
b. Sebagai data dasar bagi penelitian mengenai psoriasis vulgaris
selanjutnya.
1.5.4 Dalam pelayanan di rumah sakit
Memberikan masukan kepada pihak rumah sakit dalam penanganan
psoriasis yang terintegrasi dengan bidang psikiatri.
Universitas Sumatera Utara
6
BAB 2
TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Psoriasis
Psoriasis adalah penyakit inflamasi kulit kronis yang tidak menular dan
belum diketahui penyebabnya hingga saat ini. Psoriasis dipengaruhi oleh faktor
genetik, imunologi dan lingkungan yang memiliki karakteristik gangguan
pertumbuhan dan diferensiasi epidermis serta melibatkan agen – agen biokimia,
imunologi, kelainan vaskular dan sistem saraf.1
2.1.1 Epidemiologi
Psoriasis dapat menyerang seluruh manusia, tidak mengenal jenis kelamin,
usia dan ras. 1
Prevalensi psoriasis pada beragam populasi yaitu 0,1 % sampai 11,8
%.1
Di Eropa insidensi tertinggi psoriasis adalah pada negara Denmark.1 Di
Amerika, keturunan Afro-Amerika memiliki prevalensi lebih rendah
dibandingkan keturunan kulit putih yaitu 1,3 % : 2,5 %.14
Di Asia, insidensi
psoriasis tergolong rendah yaitu 0,4 %.1 Di Indonesia, prevalensi dan insidensi
psoriasis belum terdata dengan baik. Data yang terkumpul dari rekam medik
Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik – Medan periode Januari hingga
Desember 2016 didapatkan bahwa dari 1,013 orang yang datang berobat ke
Poliklinik Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin, 45 pasien (4,44%)
didiagnosis sebagai psoriasis vulgaris. Dari jumlah tersebut 23 pasien (51,1%)
berjenis kelamin laki - laki dan 22 pasien (48,9 %) berjenis kelamin perempuan.
Universitas Sumatera Utara
7
2.1.2 Etiopatogenesis
Psoriasis memiliki ciri percepatan laju proliferasi dan diferensiasi
keratinosit. Meskipun ciri tersebut telah diketahui, hingga saat ini penyebab
psoriasis masih belum pasti. Pada awalnya, keratinosit diyakini sebagai target
akhir dari suatu kaskade imunologis pada psoriasis, namun saat ini banyak bukti
yang menyebutkan bahwa keratinosit itu sendiri memiliki peran dalam terjadinya
psoriasis.15
Faktor imunologi, genetik, dan lingkungan merupakan faktor yang
saling mempengaruhi dalam terjadinya penyakit ini.16
Peranan sinyal – sinyal molekuler dan seluler dalam patogenesis psoriasis
termasuk ke dalam faktor imunologi. Salah satu contoh peranan sinyal molekuler
dan seluler adalah sel keratinosit. Keratinosit merupakan penghasil utama sitokin
proinflamasi, kemokin dan growth factor, dan juga mediator seperti eikosanoid,
serta mediator dalam sistem imun alami yaitu katelisidin, defensin dan protein
S100.17-19
Sinyal – sinyal molekuler tersebut akan merangsang kaskade respon
imun pada psoriasis. Pada penelitian ini, BDNF termasuk dalam famili growth
factor yang berperan pada homeostasis keratinosit.2
Selain keratinosit, peranan seluler juga diperankan oleh sel-T, natural
killer cells, sel dendritik, sel mast, makrofag, netrofil, sel endotel dan fibroblas.1
Semua sel – sel ini akan merangsang pengeluaran sitokin inflamasi yang akan
memicu proliferasi keratinosit. Sebagai contoh adalah sel T, sel T pada psoriasis
berada dalam kondisi teraktivasi, kemungkinan akibat adanya autoantigen yang
berada pada kulit.1 Sel T yang teraktivasi dan sel dendritik akan menghasilkan
TNF-α dan IFN-γ yang akan meningkatkan produksi IL-23, IL-23 ini akan
merangsang penambahan sel CD4+
Th17 dan Th22 yang selanjutnya
Universitas Sumatera Utara
8
menghasilkan IL-17 dan IL-22 yang memiliki efek hiperplasia epidermis dan
berperan pada inflamasi kronis.1 TNF-α pada psoriasis memiliki kadar yang tinggi
pada dermis dan sirkulasi darah. TNF-α juga memiliki peran yang signifikan pada
psoriasis, terbukti dengan adanya perbaikan lesi setelah diberikan TNF-α
inhibitor.16
Faktor genetik telah dibuktikan memiliki peranan kuat dalam terjadinya
psoriasis. Pada pengamatan suatu keluarga, psoriasis tampak sebagai autosomal
dominan.16
Gen utama terjadinya psoriasis yang telah diketahui adalah gen HLA-
Cw6.1 Selain gen HLA-Cw6, gen non – MHC diketahui pula berperan pada
kejadian psoriasis. Studi meta-analisis menunjukan bahwa delesi pada dua gen
late cornified envelope (LCE) yaitu LCE3C dan LCE3B merupakan faktor genetik
yang sering menjadi kerentanan dalam terjadinya psoriasis pada populasi yang
berbeda.16
Setelah faktor imunologi dan genetik, faktor berikutnya adalah faktor
lingkungan. Faktor lingkungan yang dapat mencetuskan psoriasis adalah infeksi,
75. Menter A, Augustin M, Signorovitch J, Yu AP, Wu, EQ, Gupta SR, et al. The
effect of adalimumab on reducing depression symptoms in patients with
moderate to severe psoriasis: A randomized clinical trial. J Am Acad
Dermatol. 2010; 62: 812-8.
76. Korkoliakou P, Christodoulou C, Kouris A, Porichi E, Efstathiou V, Kaloudi
E, et al. Alexithymia, anxiety and depression in patients with psoriasis: a
case–control study. Annals of General Psychiatry. 2014; 13:38.
Universitas Sumatera Utara
55
Lampiran 1
Surat Persetjuan Komisi Etik
Universitas Sumatera Utara
56
Lampiran 2
NASKAH PENJELASAN KEPADA PASIEN
Selamat pagi / siang,
Perkenalkan nama saya dr. Muhammad Sjahrir. Saat ini saya sedang menjalani program pendidikan dokter spesialis di Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Untuk memenuhi salah satu persyaratan menyelesaikan program pendidikan dokter spesialis di FK USU yang sedang saya jalani, saya melakukan penelitian dengan judul “HUBUNGAN KADAR BRAIN – DERIVED NEUROTROPHIC FACTOR DALAM SERUM DENGAN DERAJAT GEJALA DEPRESI PADA PENDERITA PSORIASIS VULGARIS”. Brain-derived Neurotrophic Factor (BDNF) adalah suatu zat dalam sistem saraf yang berfungsi untuk memelihara sel – sel saraf, selain itu juga memiliki fungsi menjaga keseimbangan antara produksi dan kematian sel kulit. BDNF diyakini berperan pula dalam terjadinya depresi.
Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui apakah terdapat hubungan antara kadar brain derived neurotrophic factor dengan derajat gejala depresi pada penderita psoriasis vulgaris. Penelitian ini bermanfaat untuk menambah pengetahuan masyarakat, bahwa psoriasis vulgaris bukan penyakit kulit semata, tetapi melibatkan organ lain salah satunya sistem saraf dan kejiwaan.
Jika Saudara/ Saudari bersedia untuk ikut serta dalam penelitian ini, maka saya akan melakukan tanya jawab terhadap Saudara/ Saudari untuk mengetahui identitas pribadi secara lebih lengkap. Setelah itu akan dilakukan pengambilan darah dan pengisian lembar Beck depression inventory-II untuk mengetahui kondisi depresi saudara/saudari.
Pengambilan darah akan dilakukan di laboratorium Patologi Klinik RSUP. H. Adam Malik Medan dengan cara daerah lengan yang akan diambil darahnya diolesi dengan kapas alkohol agar steril kemudian akan dipasangkan ikat lengan lalu ditusuk jarum suntik steril setelah itu jarum suntik ditarik dan bekas tusukan akan ditutup dengan kapas alkohol. Darah yang diambil sebanyak 1 sendok teh, dilakukan oleh petugas laboratorium Patologi Klinik RSUP. H. Adam Malik Medan, selanjutnya diperiksa kadar BDNF-nya.
Saudara/ Saudari tidak akan dikutip biaya apapun dalam penelitian ini dan kerahasiaan mengenai penyakit yang diderita peserta penelitian terjamin. Keikutsertaan Saudara/ Saudari dalam penelitian ini adalah bersifat sukarela. Bila tidak bersedia Saudara/ Saudari berhak menolak diikusertakan dalam penelitian ini. Jika Saudara/ Saudari bersedia dan menyetujui pemeriksaan ini, mohon untuk menandatangani formulir persetujuan ikut serta dalam penelitian dan berhak atas biaya transportasi sebesar Rp.50.000,-
Jika Saudara/ Saudari masih memerlukan penjelasan lebih lanjut dapat menghubungi saya di nomor telepon 082166771881. Atas kerjasama Saudara/ Saudari saya mengucapkan terima kasih.
Hormat saya,
dr. Muhammad Sjahrir
Universitas Sumatera Utara
57
Lampiran 3
PERSETUJUAN IKUT SERTA DALAM PENELITIAN
Setelah mendapat penjelasan, saya yang bertanda tangan di bawah ini:
Nama :
Jenis kelamin :
Umur : tahun
Alamat :
Telepeon :
Dengan ini menyatakan secara sukarela SETUJU untuk ikut serta dalam penelitian dan
mengikuti prosedur pemeriksaan seperti yang telah dijelaskan sebelumnya.
Demikian surat pernyataan ini dibuat dengan sebenarnya dalam keadaan sadar tanpa paksaan
dari siapapun.
Medan, ...............................
Dokter pemeriksa Menyetujui,
(dr. Muhammad Sjahrir) ( )
Universitas Sumatera Utara
58
Lampiran 4
STATUS PENELITIAN
Tanggal pemeriksaan :
Nomor urut penelitian :
Nomor rekam medik :
ANAMNESIS
Nama :
Alamat :
Telp. :
Tempat tanggal lahir (hari, bulan, tahun) / Umur :
Lama menderita :
Jenis kelamin : 1. Laki-laki 2. Perempuan
Bangsa/Suku : 1. Batak 2. Jawa
3.Melayu 4. Minangkabau
5. Tionghoa 6.Lainnya
Agama : 1. Islam 2.Kristen Protestan
3. Katolik 4. Hindu
5.Budha
Pendidikan : 1. Belum sekolah
2. SD / sederajat
3. SMP / sederajat
4. SMA / sederajat
5. Perguruan tinggi
Keluhan Utama :
Riwayat perjalanan penyakit :
Riwayat penyakit keluarga :
Riwayat penyakit terdahulu :
Universitas Sumatera Utara
59
Riwayat pemakaian obat :
PEMERIKSAAN FISIK
Status generalisata
Keadaan umum :
Kesadaran :
Gizi :
Tekanan darah :
Frekuensi nadi :
Suhu :
Frekuensi pernapasan :
Keadaan Spesifik :
Kepala :
Leher :
Toraks :
Abdomen :
Genitalia :
Ekstremitas :
Status dermatologis
Lokalisasi :
Efloresensi :
Fenomena tetesan lilin:
Tanda Auspitz:
Skor PASI:
PEMERIKSAAN LABORATORIUM
Kadar Brain-Derived Neurotrophic Factor :
Universitas Sumatera Utara
60
PEMERIKSAAN GEJALA DEPRESI (BDI-II)
Interpretasi:
DIAGNOSIS KERJA :
PENATALAKSANAAN:
PROGNOSIS
Quo ad vitam :
Quo ad functionam :
Quo ad sanactionam :
Universitas Sumatera Utara
61
Lampiran 5
Beck Depression Inventory-II
Nama :
Umur :
Jenis Kelamin :
Pendidikan :
Status Perkawinan :
Pekerjaan :
Pendapatan :
Suku :
Tanggal Pemeriksaan :
lnstruksi: Kuesioner ini terdiri dari 21 kelompok pernyataan. Silakan membaca masing -
masing kelompok pernyataan dengan seksama, dan pilih satu pernyataan yang terbaik pada
masing-masing kelompok yang menggambarkan dengan baik bagaimana perasaan anda.
Lingkari huruf abjad di depan pernyataan yang telah anda pilih. Jika beberapa pernyataan
dalam beberapa kelompok sama bobotnya, lingkari nomor yang paling tinggi untuk kelompok
itu. Yakinkan bahwa anda tidak memilih lebih dari satu pernyataan untuk satu kelompok,
termasuk soal nomor 16 (Perubahan Pola Tidur) atau soal nomor 18 (Perubahan Selera
makan).
Universitas Sumatera Utara
62
Pilihlah satu jawaban yang sesuai dengan keadaan anda
1. A. Saya tidak merasa sedih
B. Saya merasa sedih
C. Saya sedih dan murung sepanjang waktu dan tidak bisa menghilangkan
perasaan itu
D. Saya demikian sedih atau tidak bahagia sehingga saya tidak tahan lagi
rasanya
2. A. Saya tidak terlalu berkecil hati mengenai masa depan
B. Saya merasa kecil hati mengenai masa depan
C. Saya merasa bahwa tidak ada satupun yang dapat saya harapkan
D. Saya merasa bahwa masa depan saya tanpa harapan dan bahwa semuanya
tidak akan dapat membaik
3. A. Saya tidak menganggap diri saya sebagai orang yang gagal
B. Saya merasa bahwa saya telah gagal lebih daripada kebanyakan orang
C. Saat saya mengingat masa lalu, maka yang teringat oleh saya hanyalah
kegagalan
D. Saya merasa bahwa saya adalah seorang yang gagal total
4. A. Saya mendapat banyak kepuasan dari hal-hal yang biasa saya lakukan
B. Saya tidak dapat lagi mendapat kepuasan dari hal-hal yang biasa saya
lakukan
C. Saya tidak mendapat kepuasan dari apapun lagi
D. Saya rnerasa tidak puas atau bosan dengan segalanya
5. A. Saya tidak terlalu merasa bersalah
B. Saya merasa bersalah di sebagian waktu saya
Universitas Sumatera Utara
63
C. Saya agak merasa bersalah di sebagian besar waktu
D. Saya merasa bersalah sepanjang waktu
6. A. Saya tidak merasa seolah saya sedang dihukum
B. Saya merasa mungkin saya sedang dihukum
C. Saya pikir saya akan dihukum
D. Saya merasa bahwa saya sedang dihukum
7. A. Saya tidak merasa kecewa terhadap diri saya sendiri
B. Saya kecewa dengan diri saya sendiri
C. Saya muak terhadap diri saya sendiri
D. Saya membenci diri saya sendiri
8. A. Saya tidak merasa lebih buruk dari pada orang lain
B. Saya mencela diri saya karena kelemahan dan kesalahan saya
C. Saya menyalahkan diri saya sepanjang waktu karena kesalahan-kesalahan
saya
D. Saya menyalahkan diri saya untuk semua hal buruk yang terjadi
9. A. Saya tidak punya sedikitpun pikiran untuk bunuh diri
B. Saya mempunyai pikiran - pikiran untuk bunuh diri, namun saya tidak
akan melakukannya
C. Saya ingin bunuh diri
D. Saya akan bunuh diri jika saya punya kesempatan
10. A. Saya tidak lebih banyak menangis dibandingkan biasanya
B. Sekarang saya lebih banyak menangis dari pada sebelumnya
C. Sekarang saya menangis sepanjang waktu
Universitas Sumatera Utara
64
D. Biasanya saya rnampu menangis, namun kini saya tidak dapat lagi
menangis walaupun saya menginginkannya
11. A. Saya tidak lebih terganggu oleh berbagai hal dibandingkan biasanya
B. Saya sedikit lebih pemarah dari pada biasanya akhir-akhir ini
C. Saya agak jengkel atau terganggu di sebagian besar waktu saya
D. Saya merasa jengkel sepanjang waktu sekarang
12. A. Saya tidak kehilangan minat saya terhadap orang lain
B. Saya agak kurang berminat terhadap orang lain dibanding biasanya
C. Saya kehilangan hampir seluruh minat saya pada orang lain
D. Saya telah kehilangan seluruh minat saya pada orang lain
13. A. Saya mengambil keputusan-keputusan hampir sama baiknya dengan yang
biasa saya lakukan
B. Saya menunda mengambil keputusan-keputusan begiiu sering dari yang
biasa saya lakukan
C. Saya mengalami kesulitan lebih besar dalam mengambil
keputusankeputusan daripada sebelumnya
D. Saya sama sekali tidak dapat mengambil keputusan-keputusan lagi
14. A. Saya tidak merasa bahwa keadaan saya tampak lebih buruk dari biasanya
B. Saya khawatir saya tampak lebih tua atau tidak menarik
C. Saya merasa bahwa ada perubahan-perubahan yang menetap dalam
penampilan saya sehingga membuat saya tampak tidak menarik
D. Saya yakin bahwa saya terlihat jelek
15. A. Saya dapat bekerja sama baiknya dengan waktu-waktu sebelumnya
B. Saya membutuhkan suatu usaha ekstra untuk mulai melakukan sesuatu
Universitas Sumatera Utara
65
C. Saya harus memaksa diri sekuat tenaga untuk mulai melakukan sesuatu
D. Saya tidak mampu mengerjakan apa pun lagi
16. A. Saya dapat tidur seperti biasanya
B. Tidur saya tidak senyenyak biasanya
C. Saya bangun 1-2 jam lebih awal dari biasanya dan merasa sukar sekali
untuk bisa tidur kembali
D. Saya bangun beberapa jam lebih awal dari biasanya dan tidak dapat tidur
kembali
17. A. Saya tidak merasa lebih lelah dari biasanya
B. Saya merasa lebih mudah lelah dari biasanya
C. Saya merasa lelah setelah melakukan apa saja
D. Saya terlalu lelah untuk melakukan apapun
18. A. Nafsu makan saya tidak lebih buruk dari biasanya
B. Nafsu makan saya tidak sebaik biasanya
C. Nafsu makan saya kini jauh lebih buruk
D. Saya tak memiliki nafsu makan lagi
19. A. Berat badan saya tidak turun banyak atau bahkan tetap akhir-akhir ini
B. Berat badan saya turun lebih dari 2,5 kg
C. Berat badan saya turun lebih dari 5 kg
D. Berat badan saya turun lebih dari 7.5 kg
20. A. Saya tidak lebih khawatir mengenai kesehatan saya dari pada biasanya
B. Saya khawatir mengenai masalah-masalah fisik seperti rasa sakit dan
tidak enak badan, atau perut mual atau sembelit
Universitas Sumatera Utara
66
C. Saya sangat cemas mengenai masalah-masalah fisik dan sukar untuk
memikirkan banyak hal lainnya
D. Saya begitu cemas mengenai masalah-masalah fisik saya sehingga tidak
dapat berfikir tentang hal lainnya
21. A. Saya tidak melihat adanya perubahan dalam minat saya terhadap seks
B. Saya kurang berminat di bidang seks dibandingkan biasanya
C. Kini saya sangat kurang berminat terhadap seks
D. Saya telah kehilangan minat terhadap seks sama sekali
Total Skor:
Interpretasi:
Keterangan: A = 0, B = 1, C = 2 D = 3
0 – 13 = depresi minimal
14 – 19 = depresi ringan
20 – 28 = depresi sedang
29 – 63 = depresi berat
Universitas Sumatera Utara
67
Lampiran 6
Psoriasis Area and Severity Index (PASI)
Nama Pasien Tanggal Nomor Rekam Medis
Skor lesi
Eritema (E)
Tidak ada
Ringan
Sedang
Berat
Sangat
berat
Indurasi (I)
Skuama (S)
Skor 0 1 2 3 4
Skor area
Area 0 1-9% 10-29% 30-49% 50-69% 70-89% 90-100%
Skor 0 1 2 3 4 5 6
Universitas Sumatera Utara
68
Penghitungan
Skor lesi Kepala (a) Badan (b) Ekstremitas
atas (c)
Ekstremitas
bawah (d)
Eritema (E)
Indurasi (I)
Skuama (S)
Jumlah:
E+I+S
% area yang
terkena
Subtotal:
Jumlah x skor
area
Area tubuh:
subtotal x …
X 0.1 X 0.2 X 0.3 X 0.4
Total a b c d
Skor PASI = a+b+c+d =
Keterangan : <10 = ringan
10 – 20 = sedang
>20 = berat
Universitas Sumatera Utara
69
Lampiran 7
Universitas Sumatera Utara
70
Lampiran 8
Data Peserta Penelitian
No. Inisial Umur
(tahun
)
Jenis
Kelamin
Pendidikan Durasi
Penyakit
(tahun)
Skor
PASI
Kadar
BDNF
(pg/ml)
Derajat
Gejala
Depresi
1. PSO 1 35 L SMA 3 1,8
(ringan)
994,67 6
(minimal)
2. PSO 2 49 P Perguruan
Tinggi
15 11,7
(sedang)
916,13 20
(sedang)
3. PSO 3 41 L Perguruan
Tinggi
20 7,7
(ringan)
884,50 17
(ringan)
4. PSO 4 62 L Perguruan
Tinggi
20 25,2
(berat)
575,06 27
(sedang)
5. PSO 5 55 P SMA 40 13,8
(sedang)
1088,45 15
(sedang)
6. PSO 6 37 P SMA 6 3,7
(ringan)
1227,62 9
(minimal)
7. PSO 7 46 L SMA 13 23,8
(berat)
673,45 20
(sedang)
8. PSO 8 20 L SMA 0,25 3,6
(ringan)
907,45 7
(minimal)
9. PSO 9 39 L Perguruan
Tinggi
11 6,9
(ringan)
839,45 18
(ringan)
10. PSO 10 31 P SMA 13 18,8
(sedang)
719,43 20
(sedang)
11. PSO 11 49 P Perguruan
Tinggi
24 23,5
(berat)
633,35 28
(sedang)
12. PSO 12 58 L Perguruan
Tinggi
5 8,2
(ringan)
722,46 22
(sedang)
13. PSO 13 45 P SMA 20 6,8
(ringan)
861,63 14
(ringan)
14. PSO 14 51 P Perguruan
Tinggi
12 2,4
(ringan)
1063,92 14
(ringan)
15. PSO 15 36 L SMA 6 36,9 773,41 22
Universitas Sumatera Utara
71
(berat) (sedang)
16. PSO 16 31 P SMP 4 5,7
(ringan)
1145,61 7
(minimal)
17. PSO 17 25 P Perguruan
Tinggi
3 1,7
(ringan)
1055,40 8
(minimal)
18. PSO 18 49 L Perguruan
Tinggi
14 1,8
(ringan)
996,7 16
(ringan)
19. PSO 19 54 L Perguruan
Tinggi
20 20,2
(berat)
783,24 22
(sedang)
20. PSO 20 41 L SMA 10 10,4
(sedang)
1009,20 5
(minimal)
21. PSO 21 53 P SMA 11 5,6
(ringan)
1203,65 14
(ringan)
22. PSO 22 22 P SMP 2 3,2
(ringan)
1037,93 13
(minimal)
23. PSO 23 39 L Perguruan
Tinggi
14 21,7
(berat)
873,59 18
(ringan)
Universitas Sumatera Utara
72
Lampiran 9
Analisis Data
umur
3 13.0 13.0 13.0
7 30.4 30.4 43.5
7 30.4 30.4 73.9
5 21.7 21.7 95.7
1 4.3 4.3 100.0
23 100.0 100.0
20-29
30-39
40-49
50-59
>60
Total
Valid
Frequency Percent Valid Percent
Cumulat iv e
Percent
jeniskel
12 52.2 52.2 52.2
11 47.8 47.8 100.0
23 100.0 100.0
L
P
Total
Valid
Frequency Percent Valid Percent
Cumulat iv e
Percent
pendidikan
2 8.7 8.7 8.7
10 43.5 43.5 52.2
11 47.8 47.8 100.0
23 100.0 100.0
SMP
SMA
PT
Total
Valid
Frequency Percent Valid Percent
Cumulat iv e
Percent
durasipenyakit
5 21.7 21.7 21.7
4 17.4 17.4 39.1
8 34.8 34.8 73.9
6 26.1 26.1 100.0
23 100.0 100.0
<5
5-10
11-15
>15
Total
Valid
Frequency Percent Valid Percent
Cumulat iv e
Percent
Universitas Sumatera Utara
73
Hubungan antara kadar BDNF dalam serum dengan derajat gejala depresi
Descriptive Statistics
23 575.06 1227.62 912.4478 180.94231
23
bdnf
Valid N (listwise)
N Minimum Maximum Mean Std. Dev iation
gejdepresi
7 30.4 30.4 30.4
7 30.4 30.4 60.9
9 39.1 39.1 100.0
23 100.0 100.0
minimal
ringan
sedang
Total
Valid
Frequency Percent Valid Percent
Cumulativ e
Percent
pasi
13 56.5 56.5 56.5
4 17.4 17.4 73.9
6 26.1 26.1 100.0
23 100.0 100.0
ringan
sedang
berat
Total
Valid
Frequency Percent Valid Percent
Cumulativ e
Percent
Correlations
1.000 -.667**
. .001
23 23
-.667** 1.000
.001 .
23 23
Correlation Coef f icient
Sig. (2-tailed)
N
Correlation Coef f icient
Sig. (2-tailed)
N
bdnf
gejdepresi
Spearman's rho
bdnf gejdepresi
Correlation is signif icant at the 0.01 level (2-tailed).**.
Universitas Sumatera Utara
74
Hubungan antara kadar BDNF dengan skor PASI
Hubungan antara derajat gejala depresi dengan skor PASI
Correlations
1.000 -.595**
. .003
23 23
-.595** 1.000
.003 .
23 23
Correlation Coef f icient
Sig. (2-tailed)
N
Correlation Coef f icient
Sig. (2-tailed)
N
bdnf
pasi
Spearman's rho
bdnf pasi
Correlation is signif icant at the 0.01 level (2-tailed).**.
Correlations
1.000 .670**
. .000
23 23
.670** 1.000
.000 .
23 23
Correlation Coef f icient
Sig. (2-tailed)
N
Correlation Coef f icient
Sig. (2-tailed)
N
gejdepresi
pasi
Spearman's rho
gejdepresi pasi
Correlation is signif icant at the 0.01 level (2-tailed).**.
Universitas Sumatera Utara
75
Lampiran 10
Pemeriksaan Kadar BDNF Serum
Universitas Sumatera Utara
76
Lampiran 11
Daftar Riwayat Hidup
Data Pribadi
1. Nama : dr. Muhammad Sjahrir
2. Tempat & Tanggal Lahir : Cimahi, 9 September 1987
3. Umur : 30 tahun
4. Jenis Kelamin : Laki - laki
5. Status : Belum menikah
6. Pendidikan : S1 Profesi Dokter
7. Agama : Islam
8. Kebangsaan : Indonesia
9. Alamat : Jl. Flamboyan I / 3 no.19 Tanjung Selamat -
Medan Tuntungan, Medan - 20134
10. Telp. : 082166771881
Pendidikan Formal
1. SD : SD Islam Al-Azhar Kemang Jakarta
2. SMP : SMP Negeri 102 Jakarta
3. SMA : SMA Taruna Nusantara Magelang
4. S1 : Fakultas Kedokteran Universitas Trisakti Jakarta