HOVON-Hematologie scholingsdag donderdag 1 okt …...presentatie lokalisatie hist. types therapie prognose Grote verschillen tussen NHL en Hodgkin (2) VU University Medical Center

VU University Medical Center

Amsterdam The Netherlands

HOVON-Hematologie scholingsdag

donderdag 1 okt 2015

Josée Zijlstra

VUMC

www.hematologie.nl/ [email protected]

http://www.hematologie.nl/



Thomas Hodgkin

• 1798-1866



Hodgkin lymfoom

• Diagnostiek

• Pathologie

• Epidemiologie

• Symptomen

• Beeldvorming

• Prognostische factoren

• Behandeling

• Huidige behandelschema’s

en nieuwe ontwikkelingen



Diagnostiek Hodgkin lymfoom

• Diagnostiek

Biopsie histologische diagnose

lymfeklier

beenmerg

• PA microscopie- morfologie

immunohistochemische kleuringen



Hodgkin lymphoma

Reed-Sternberg cel

“popcorn” cell

CD 30 stain









Hodgkin lymfoom

• Ziekte van Hodgkin

– Incidentie 400/ jaar

– Piek 20-40 jaar; > 60 jaar

– Stadium indeling Ann Arbor I-IV; A-B

– Behandeling chemotherapie

radiotherapie

– Curatie kans > 80%



Grote verschillen tussen

NHL en Hodgkin

NHL Hodgkin

Uitgebreidheid

Zeer uitgebreid gelocaliseerd

Welke gebieden zijn aangedaan?

Lymfklieren en andere organen

Vrnl. lymfklieren



NHL Hodgkinmedian age 60 jaar 35 jaar

presentation divers uniform

localization overal lymfklieren

Histol. types >40 types 4 types

Therapy divers Chemo+/- RT

prognosis variabel excellent

Mediane leeftijd

presentatie

lokalisatie

hist. types

therapie

prognose

Grote verschillen tussen

NHL en Hodgkin (2)



Hodgkin lymfoom

• Beeldvorming

X-Thorax

Echo

CT-scan

MRI

PET-CT-scan



Ann Arbor classificatie



Stagering

• Anatomische beeldvorming dmv CT-scan

basis van stagering

• Extra-nodale lokalisaties “gemist” in 30%

Metabole beeldvorming dmv nucleair

geneeskundige technieken additieve waarde



Whole body acquisition

> 60 min 45 min

start scan from pelvis up to head and

down to toes



3D - volume viewer



Patiënt met Hodgkin lymfoom

• Welk type PA? (WHO classificatie)

• Welk stadium? (I tot IV)

• Welke lokalisaties? (lymfklieren, milt, lever,

beenmerg, botten, extranodaal)

• Welk risicoprofiel van de patiënt?

• Welke behandeling is mogelijk?



Hodgkin lymfoom

symptomen

• Meestal jong-volwassen patiënt

• Pijnloos vergrote lymfklier, meestal nek/ supraclaviculair

(bij 70%)

• Verbreed mediastinum op thoraxfoto, soms bij toeval

gevonden (50-60%)

• B symptomen (20-30%):

– koorts, profuus nachtzweten, gewichtsverlies

• gegeneraliseerde jeuk (alleen als erg uitgebreid)



Maligne lymfoom

• Indeling volgens Ann Arbour

• B- symptomen

• Ziekte van Hodgkin

limited stage -stadium I/II zonder RF

intermediate stage -stadium I/II met RF

advanced stage -stadium III/IV



Maligne lymfoom

• Risico factoren bij Hodgkin

3 lymfeklier-regio’s aangedaan

hoge BSE (A > 50, B > 30 mm)

bulky ziekte

extra-nodale lesies





Behandeling Hodgkin lymfoom

Effectiviteit vs toxiciteit



Therapie Hodgkin lymfoom

Stadium I-II

• 2-4 ABVD kuren

• Beperkte

radiotherapie

Stadium III-IV

• 6 BEACOPP kuren

• 6-8 ABVD kuren

• Meestal geen

radiotherapie



Effectiviteit vs toxiciteit?

Stadium I-II ABVD: aantal cycli? minder toxische middelen? +/- radiotherapie? Stadium III-IV ABVD vs BEACOPP escalated?

https://www.google.nl/url?q=http://www.vu.nl/cursussen&sa=U&ei=hJNBU7LqMYOTtQbFs4DgCg&ved=0CDIQ9QEwAg&sig2=mROe4l4FdNzbJ5js82n2IA&usg=AFQjCNGK4uVLbxXvmluVjaRVp3Ce5NW86Q

https://www.google.nl/url?q=http://www.werkeningelderland.nl/intern/&sa=U&ei=hJNBU7LqMYOTtQbFs4DgCg&ved=0CC4Q9QEwAA&sig2=4MatY7v4VYLD-x6IXIC4jw&usg=AFQjCNH_hrZijwItfwASG2-mU4Ex3y1NAA



ABVD: Adriamycine 25 mg/m2 Bleomycine 10 mg/m2 Vinblastine 6 mg/m2 Dacarbazine 375 mg/m2

BEACOPP esc: Cyclophosfamide 1250 mg/m2 Adriamycine 35 mg/m2 Etoposide 200 mg/m2 Procarbazine 100 mg/m2 Prednison 40 mg/m2 Vincristine 1.4 mg/m2 Bleomycine 10 mg/m2

Therapie uitgebreid stadium Hodgkin

EORTC 20012 H3-4

4yr PFS

BEACOPP 84.0%

ABVD 69.4%

4yr OS

BEACOPP 90.3%

ABVD 86.7%

P=0.0003

Toxiciteit- fertility

BEACOPP is gonadotoxisch.

NB: Bij ABVD niet goed bekend…

• Mannen- sperma cryopreservatie

• Vrouwen- eicel cryopreservatie

• Amenorrhoe m.n. vrouwen> 30 jaar

• Beschermend effect de pil/ GnRH-analoog niet aangetoond



Klinische trials voor HL

• PET-gestuurde trials met intentie toxiciteit te

verminderen

• Mn bij interim PET negatieve patiënten geen/

minder radiotherapie



Klinische trials voor HL

H10 trial gesloten (st I-II)

Studie voor st III-IV in

voorbereiding

• HD16 trial voor st I-II zonder

RF

• HD17 trial voor st I-II met RF

• HD 18 trial gesloten

• HD 21 trial in voorbereiding



Therapie recidief Hodgkin lymfoom

• DHAP chemotherapie en autologe

stamceltransplantatie

• Transplant BraVe Fase-II studie

• Eventueel allogene stamceltransplantatie bij late

recidieven

• Palliatief radiotherapie

• NIEUW: Brentuximab vedotin (anti-CD30)



Nieuwe ontwikkelingen

• Brentuximab-vedotin (SGN-35)



Brentuximab vedotin

• Overall response and

complete response rates

• Bijwerkingen zeer mild

• Duur van response > 20 mnd



Hodgkin’s lymfoom anno 2015

• Grote vooruitgang in behandeling laatste decennium !

• Behandeling met ABVD of BEACOPP RT afhankelijk van stadium: PFS 85 %

• Doelstelling: toxiciteit van behandeling

• Behandeling indien mogelijk in studieverband !

HOVON-Hematologie scholingsdag donderdag 1 okt …...presentatie lokalisatie hist. types therapie prognose Grote verschillen tussen NHL en Hodgkin (2) VU University Medical Center

Documents