-
EritrocitFicatCu bila spre intestinRINICHIReabsorbia in snge
INTESTIN Catabolismul hemoglobinei
-
Dereglrile catabolismului Hb Icterul ce se caracterizeaz
prin:Hiperbilirubinemie - creterea c% bilirubinei n snge Coloraia
specific a tegumentelor (galbena) i lichidelor biologice
-
Cauzele hiperbilirubinemieiCreterea v de formare a bilirubinei
(creterea degradrii hemului);Scderea capacitii ficatului de a capta
bilirubinaScderea capacitii ficatului de a conjuga
bilirubinaPerturbarea mecanismului eliminrii prin bilTulburri
extrahepatice ale fluxului biliar
-
3 tipuri de icterPrehepatic hemoliticHepatic (hepatocelular)
parenhimatosPosthepatic obstructiv
-
Tipuri de ictere
-
Icterul hemolitic - prehepatic
Cauza hemoliza masiv (degradarea exagerat a eritrocitelor) nsoit
de o cretere a bilirubinei libere (indirecte), care depete
capacitatea de conjugare a ficatului. Pe contul ei crete i
bilirubina total.
-
Icterul hepatic
(hepatocelular)Hepatic:PremicrosomalMicrosomalpostmicrosomal
-
Hepato premicrosomal
-
3. Boala GilbertCauzele:Legarea atipic mai stabil a bilirubinei
la albuminele sanguine;deficiena captrii bilirubinei libere de ctre
ficatC% bilirubinei indirecte , fr modificri n urin i masele
fecale4. Icterul neonatal fiziologic- hemoliza eritrocitelor
+imaturitatea ficatului de a prelua, conjuga i excreta bilirubina
(deficit de UDP- glucoronat): C% bilirubinei indirecte
-
Hepatic microsomal- hepatocelularApare n hepatite acute virale,
infecioase; cronice, alcoolice, medicamentoase i ciroze hepatice.
Provocat de afectarea principalelor funcii hepatice privind
metabolismul pigmenilor biliari (captarea, conjugarea i
excreia)Crete bilirubina total, direct, indirect; urobilinogenul n
urin
-
Hepatic postmicrosomal Provocat de perturbarea eliminrii
bilirubinei n bil i colestazei exclusiv intrahepaticeA. Ereditar:
1. Sd Dubin-Johnson defect al secreiei bilirubinei conjugate n
canaliculele biliare (biliubina conjugat mrit, culoarea ficatului
este nchis)2. Sd Rotor asemntor cu Sd Dubin-Johnson, dar nu se
produce sinteza pigmentului brun n ficatB. Dobndit ciroza
postnecrotic, biliar; atrezie canalicul biliar
-
Hepatic postmicrosomalCrete c% E, ce denot colestaza (fosfotaza
alcalin, gama glutamiltransferaza, 5-nucleotidaza)+ creterea
bilirubinei directe i indirecte, urobilinogenul urinar micorat sau
lipsete, dar se detecteaz pigmeni i sruri biliare
-
Icter posthepatic mecanic - obstructivTulburarea fluxului biliar
perturbarea eliminrii bilei (blocarea canalelor
biliare)Cauzele:Litiaza biliarNeoplasme (ci biliare)1. Crete f mult
bilirubina direct (conjugat) n snge ct i n urin - mai mare ca n
icterul hepatic; 2. cresterea sarurilor biliare,3.
hipercolesterolemie,4. Urobilina i urobilinogenul vor fi normale
sau scazute (n caz de obstrucie total scaunul este decolorat).
-
HORMONII
-
OBIECTIVELENoiuni despre hormoni. Proprietile generale i rolul
hormonilor n organism.Clasificarea hormonilor.Sinteza, stocarea i
metabolizarea hormonilor: Mecanismele de reglare a sintezei,
excreiei i aciunii hormonilor: Structura receptorilor membranari i
nucleari. Mecanismele de aciune ale hormonilor: a) mecanismul
membrano-intracelular. Rolul mesagerilor secunzi: AMPciclic,
GMPciclic, ionii de calciu, diacilglicerolul i inozitoltrifosfatul.
b) mecanismul citozolic. 7. Hormonii hipotalamusului: liberinele i
statinele. Reglarea secreiei lor.Hormonii adenohipofizari: Natura
chimic, mecanismul de aciune, efectul biologic, reglarea secreiei i
dereglarea ei. Folosirea n practic.Hormonii neurohipofizari:
vazopresina (hormonul antidiuretic) i oxitocina. Mecanismul de
aciune, efecte biologice. Diabetul insipid.
-
Hormoni- 1904- W. Bayliss i E. Starling sunt substane biologic
active, sintetizate de celule specializate, secretate direct n snge
i limf, transportate la esuturile int unde regleaz funciile
biologice i procesele biochimice n organism. Un esut apt s rspund
la un semnal hormonal esut int pentru acest H.
-
H endocrini secretate de glandele endocrine secretate direct n
snge i limf, transportate la esuturile intH paracrini sunt secretai
de o celul , iar ulterior acioneaz asupra celulelor nvecinate fr a
ajunge n torentul circulatorH autocrini- sunt secretai de o celul n
spaiul extracelular i acioneaz reglator asupra aceleieai
celule.
-
Sistemul endocrinGlande endocrineHormoniCelule (esuturi int)
-
Caracteristica general:
Activitate biologic mare: n concentraii foarte mici de ordinul
10-6 10-9 M/l au efecte puternice;aciune la distan sunt sintetizate
n glandele endocrine, dar acioneaz asupra esuturilor int;posed
specificitate nalt de aciune;sunt supuse controlului din partea
sistemului nervos
-
CLASIFICAREA HORMONILORDup natura chimic: 1.
Proteinopeptidicipeptide;proteine simple;proteine compuse;2.
derivai ai AA3. steroizi derivai ai Col
-
Sinteza hormonilor proteinopeptidiciRibosomin aparatul Golji
Secretory VesiclesPre-prohormonul---ProhormonClivarea secvenei pre-
n Reticulul EndoplasmaticPre-prohormonproteine inactive Prohormonul
hormon activ+fragment inactiv ncorporarea hormonului n granule
secretorii eliberarea n snge a H
-
Sinteza H derivai din AAdin Tyr - catecolaminele i T3, T4
-
SINTEZA H STEROIZI
-
Transportul HH proteinopeptidici i catecolaminele
(hidrosolubile) circul n plasm n stare liber. Excepie fac:
somatomedinele, corticoliberina i hormonul de cretere. Hormonii
liposolubili (tiroidieni, steroizi) circul preponderent legai de
proteine specifice (hormone-binding-protein), ce au specificitate
nalt: TBG (thyroxine- binding globulin); CBG sau transcortina leag
cortizolul; SHBG (sex-hormone- binding globulin). Albumina are
afinitate mai mic de legare.Activitate biologic posed H liber.
-
Reglarea sintezei i secreiei Se execut la nivel de producere
(secreie) prin:Retrocontrol (feedback)BioritmInfluien neurogen
-
FEEDBACKEliberarea H dintr-o celul secretoare este controlat
prin retrocontrolMesajele nervoase specifice moduleaz activitatea
hipotalamusului care secret RF, ce acioneaz asupra secreiei
hormonilor tropitropinele acioneau asupra esuturilor int specifice
ce produc hormonii proprii fiecruia.
-
Majoritatea glandelor endocrine sunt controlate prin intermediul
adenohipofizei ce produce H tropiNivelul plasmatic al H periferici
variaz n mod invers cu cele ale tropinelor hipofizare Relaiile feed
back ntre H periferici i adenohipofiz se stabilesc direct, ct i
prin intermediul H hipotalamici (stimuleaz sau inhib secreia H
tropi).Excepie: insulina , PTH
-
Bioritmurile Hsunt nscute, dar sufer o sincronizare sub aciunea
factorilor de mediuDeosebim:Ultradiene secreie pulsatil de ordinul
minutelor sau orelor (gonadotropinele)Circadiene (24 ore)
cortizolCircatrigintane repetate la 28-30 zile (ovulaia)
-
Reglarea neurogenEste asigurat de traductori neuroendocrini
hipotalamus, medulosuprarenal, pineal i pancreasSe asigur o reglare
n cascad ce se face prin modificarea sensibilitii receptorilor n
sens negativ (reductiv) sau pozitiv (amplificativ)
-
RECEPTORII HORMONALISensibilitatea unei celule la un mesaj
hormonal este determinat de prezena n celul a unor substane
capabile s recunoasc, s lege un hormon i s iniieze rspunsul celular
denumite receptori (R).
-
RECEPTORII HORMONALIR sunt proteine oligomerice,multidomenialeR
- glicoproteine (GP).Specificitatea e asigurat de componentul
glucidic al GP.Au dimensiuni mai mari ca HCuprind cel puin 2 zone
(domenii) active:A. Domeniu de recunoatere (n care se fixeaz
H)B.domeniu care prelucreaz i transfer semnalul extern i l
transform n rspuns biologic
-
Receptorii pot fi localizai: 1. intracelular pentru H
liposolubili 2. extracelular pentru H hidrosolubili H se leag de R
prin interaciuni slabe, necovalente, legarea este
reversibilSpecificitatea interaciunii H-R e asigurat de
complimentaritatea steric a H i a situsului de legare de pe
RInteraciunea HR fenomen de saturaie
-
Reglarea la nivel de receptor specific tisularReceptorii
hormonali se afl n stare dinamic, numrul de R este variabil n
raport cu diveri factorinumrul de R este reglat de nivelul H n
snge:a. Nivelul ridicat prelungit al H n snge determin scderea nr
de R desensibilizarea esuturilor la H respectiv- down regulation)
insulina, glucagon, STHb. o concentraie ridicat a H n snge determin
i o cretere a nr de R up regulation - prolactina
-
Mecanismele de aciuneMembrano-intracelular
(hidrosolubili)Citozolic (liposolubili)
-
Membrano intracelularH nu ptrund n celule, dar acioneaz prin
intermediul mesagerilor secunzi3 grupe de mesageri
secunziNucleotidele ciclice: AMPc i GMPcCa
(calmodulin)Diacilglicerolul i inozitol fosfaii
-
Medierea aciunii H prin MS implic existena unor sisteme
transductoare a mesajelor externe n semnale intracelulareAceste
sisteme cuprind:R membranariG proteinele cupleaz HR cu sistemul
efectorSistemul efector care genereaz mesagerul
secund:Adenilatciclaza AMPcGuanilatciclaza GMPcFosfolipaza C
diacilglicerolul i inozitol fosfaii
-
G proteineleSunt situate n partea intern a membraneiSunt
alctuite din 3 subuniti: Mm =39000-45000 DaMm =35000-36000 DaMm =
7000-10000DaLanurile posed cte un situs de legare pentru GTPFormele
active ale G proteinelor sunt GTP
-
Se cunosc mai multe tipuri de proteina G:Gs stimulatoareGi
inhibitoare (sunt cuplate cu adenilatciclaza)Gp fosforilitic (
cuplat cu Fosfolipaza C)Gt transducina (n celulele retiniene i
cupleaz rodopsina (R pentru lumin) cu o GMPc fosfodiesteraz,
micornd c% GMPc)
-
HGs ProteinAdenyl CyclaseATPc AMPActive c AMP dependant Protein
KinaseInactive c AMP dependant Protein KinaseProtein + ATP ADP +
Protein PO4Cells ResponseICFECF
-
Fosfodiesteraza descompune AMP ciclic: AMPc -------------- AMP +
H2O Activitatea E este stimulat de ionii de calciu, prostaglandine,
insulin. steroizii , hormonii tiroidieni i metilxantinele ( cafeina
, teofilina ) scad activitatea enzimei prelungind durata de aciune
a AMP - ciclic.
-
Diacilglicerolul i inozitol fosfaii1. H+R HR2. HR GpGp
Fosfolipazei CFosfolipaza C acioneaz asupra FL membranare
(fosfatidil inozitol 4,5 difosfat) i genereaz DAG i inozitol
1,4,5-tri fosfatDAG activeaz PK CInozitol 3 fosfaii acioneaz prin
mobilizarea Ca din reticulul endoplasmatic- crescnd c% Ca citozolic
-mediaz alte efecte
-
HG ProteinPhospholipase CCa++ERActive Protein Kinase CInactive
Protein Kinase CProtein PO4 ProteinCells ResponsePIP2 DAG +
IP3Cells ResponseICFECF
-
Diacilglicerolul i inozitol fosfaii
-
b. Prin intermediul ionilor de CaC% Ca intracelular este f mic,
de 1000-10000 ori mai mic dect n fluidul extracelular (se datoreaz
pompelor de Ca, care scot Ca din celul i depozitarea lui n organite
(RE, MC)Influxul de Ca din exterior i creterea c% lui n interior
poate fi realizat fie prin:Stimularea electric a unei celulePrin
molecule semnal extracelulare --H
-
H+RHRHR determin influxul de Ca din exterior i creterea Ca
interiorCa + calmodulina CaKM (reacie reversibil)CaKM:Regleaz
contracia muchilor netezi i a microfilamentelor din celule
nemusculare prin activarea PK lanului uor al miozineiActiveaz pompa
de Ca din membran, reglndu-i propria c%Regleaz activitatea mai
multor PKKM din 148 AA (multe resturi de Asp, Glu, nu are
Cis)Cuprinde 4 domenii de fixare a Ca (4 ioni de Ca)
-
Autoreglarea circuitului de CaRspunsurile mediate de Ca din
exterior sunt rapide, de scurt duratSe cunosc 2 ci separate n
timp:Se activeaz calea prin KM unde majorarea de scurt durat a Ca n
citozol (determinat de IP3) activeaz KM (Ca-KM) activeaz
PKmajorarea Ca activeaz PKC fosforileaz proteinele ce determin
durata reaciilor chimice
-
Mecanismul citozolicSteroizii i iodtironinele au molecul mic i
polaritate redus i deci sunt liposolubili.Ei strbat liber membrana
celular i n citozol interacioneaz cu R citozolic (receptori
intracelulari). Complexul hormon - receptor ptrunde n nucleu i este
fixat la situsuri acceptoare din cromatina nuclear. Rezult
transcrierea ADN -lui i sinteza de ARN mesager care are ca efect
sinteza unor proteine specifice ce vor da rspunsul celular la
mesajul adus de hormon.
-
RTransformation of Receptor to expose DNA binding DomainBinding
to Enhancer like Segment in DNAPre
mRNAmRNAmRNAProteinResponseDNAActivation of genes
-
Mecanismul citozolic de aciune
-
Hormonii hipotalamo-hipofizari
TRH GnRH GHRH GIH CRH PIH PRH ADH Oxytocin
TSH Gonadotropins FSH & LH GH
ACTH PRL
-
Secreia hormonilor adenohipofizei este reglat de ctre peptide
elaborate n diverse arii ale hipotalamusului releasing factori
(neurohormoni)Liberine i statine Hormonii Hormonii tropi
hipotalamici hipofizari
somatoliberina + somatotropina corticoliberina + corticotropina
tireoliberina + tireotropina folililiberina + folitropina
luliliberina + lutropina prolactoliberina + prolactina
prolactostatina - somatostatin melanostatina -
-
Hormonii adenohipofizariHormonii adenohipofizari sunt secretai
de lobul anterior al hipofizei (adenohipofiza) i se refer la
hormonii tropi. Rolul: stimuleaz secreia hormonilor
periferici.Structura: sunt proteinopeptidiciReglarea: H
hipotalamusului prin retrocontrolMecanismul de aciune: membrano
intracelular
-
Hormonii adenohipofizari:
Clasificare:Famila corticotropinei: peptide derivate din
pro-opiomelanocortin: ACTH, lipotropina, MSH, un fragment N
terminal, peptid de legturFamilia H somatomamotropi: STH,
prolactina, lactogenul placentarH glicoproteici: gonadotropinele
(LH, FSH), i TSH
-
Famila corticotropineiACTH 34 AAReglarea: corticoliberin + c%
mare de cortizol negativ bioritm diurnRolul: controleaz dezvoltarea
cortexului adrenalelor i sinteza de steroiziActiveaz transformarea
Col n pregnenalonn esuturile extrasuprarenaliene activeaz lipoliza
n esutul adiposFaciliteaz captarea Gl i AA n muschiStimuleaz
secreia de insulin
-
ACTH + - lipotropina ( 1-39) ( 42 - 134) -MSH - lipotropina + -
endorfina 1 - 13) ( 42 - 101 ) ( 104 - 134) -MSH g-endorfina ( 104
- 118 ) (84 - 101 ) - endorfina ( 104 - 117 )
-
Familia H somatomamotropiSTH (GH) 191 AATransport: circul n
plasm unit de proteinele sale de transport- GH-BP i i exercit
efectul prin intermediul somatomedinelor (SM- IGF1 i IGF2), factori
de cretere de tip insulinic IGF (insulin-like growth
factors)Controleaz creterea postnatal, dezvoltarea scheletului i
esuturilor moiRegleaz metabolismul glucidic, lipidic i
proteicMetabolismul proteic: stimuleaz sinteza P i ncetinete
degradarea lorMetabolismul glucidic: mrete c% Gl prin: micorarea
utilizrii periferice a ei, inhib glicoliza i crete
gluconeogenezaMetabolismul lipidic este deplasat spre mobilizarea
Tg de rezerv, crete lipoliza i nivelul AG din snge.Metabolismul
mineral: crete retenia ionilor de Ca, P, Mg
-
Anabolic proteicMrete c% P i CaDiabetogenH de cretere
NanismGigantismAcromegalie
-
Creterea excesiv dar armonioas n nlime (peste 2 m) gigantismFr
disproporii scheletice cu dezvoltare corespunztoare a esuturilor
moi
-
Insuficiena hipofizar n copilrie cu afectarea preponderent a
celulelor ce secret somatotropin determin ncetinirea creterii -
nanism hipofizar. este caracteristic nedezvoltarea proporional a
corpului dar activitatea psihic este normal.
-
Se dezvolt dup nchiderea cartilajelor de cretereCreterea
disproporional a oaselor (n lime i grosime), a esuturilor moi, a
organelor interne, cu mini i picioare late, arcade sprncenoase
proeminente, piramida nazal masiv, mandibula proiectat anterior,
toracele cu aspect de dubl cocoa, cifoz toracic i tergerea lordozei
lombare.Proliferarea esutului conjunctiv, proliferarea cartilajului
articularCreterea c% de P, Ca, sintezei de protein; AGL,
cetogenezei, glicemiei
-
Prolactina199 AAReglarea: hipotalamusStimulatori: estrogenii,
contraceptivele perorale, hipoglicemia, starea de stres, efort
fizic, graviditateaInhibitori dopaminaRolul:Acioneaz asupra glandei
mamare controlnd iniierea i ntreinerea lactaiei n timpul gestaiei
(estrogenii, progesteronul, h placentar somatomamotrop) dezvoltarea
snilor i a aparatului secretorDup natere aciune lactogen
-
H hipofizari glicoproteiciStructur: au structur dimeric
Subunitatea 96 AA (este identic la toi), cuprinde 2 uniti
oligozaharidice legate de ArgSubunitatea - difer de la un H la
altul: pentru LH i FSH 115AA; TSH 110 AA; cuprinde 2 uniti
oligozaharidice Subunitatea posed activitate biologic, dar
capacitatea de fixare cu R aparine dimerului
-
TSH Rolul: acioneaz asupra glandei tiroide stimuleaz secreia T3
i T4Reglarea: hipotalamus T3 i T4 secreia e inhibat de
somatostatin
-
GonadotropineleControleaz funcia glandelor sexualeFSH la femeie:
promoveaz dezvoltarea foliculelor ovarieni, prepar foliculul pentru
ovulaie i mediaz eliberarea de estrogeniFSH la brbai: acioneaz
asupra celulelor Sertoli din testicul i induce sinteza proteinei
transportoare de testosteron, promoveaz spermatogenezaLH la femei:
promoveaz sinteza de estrogeni i de progesteron, iniiaz ovulaiaLH
la brbai: stimuleaz producia de testosteron de ctre celulele
intersteiale
-
H neurohipofizariVasopresinaOxitocinaStructura: 9 AA i difer
ntre ei prin 2 AA (peptide bazice)Sinteza: se sintetizeaz n
hipotalamus (V- n nucleul supraoptic, O n nucleul paraventricular
sub forma unor precursoriH cu neurofizina specific sunt transportai
n lungul axonilor i depozitai n terminaiile nervoase din
neurohipofiz
-
VasopresinaAciuoneaz asupra epiteliului tubilor contori distali
i colectori ai rinichilor - crescnd fluxul transcelular de H2O din
lumen n fluidul extracelular - crete permeabilitatea pentru ap
determinnd conservarea apei i eliminarea unei urini
hiperosmotice.vazopresina provoac contracia vaselor de tip
muscular, mrind tensiunea arterial.n insuficiena de vasopresin se
dezvolt afeciunea diabetul insipid.
-
Cauze: lezarea sistemului supraoptic ( traumatisme craniene,
tumori, infecii ) - scderea secreiei de vasopresin sau hormon
antidiuretic ( ADH ) Diabetul insipid se manifest clinic prin:
poliurie hipoosmolar ( densitate < 1005, osmolaritate < 280
mOsm/l ) Se elimin de la 4 pn 10 litre de urin n 24 ore. polidipsie
compensatoare ( prin stimularea centrului
setei).deshidratarePreparatele de vasopresin lichideaz simptoamele
afeciunii.
-
OxitocinaStimuleaz secreia, contracia celulelor mioepiteliale,
ce nconjoar alveolele mamareAciune contractil asupra musculaturii
netede din uterStimulat de estrogeniProgesterona inhib
receptivitatea uterului la oxitocin
-
Parathormonul PTH (paratiroidian)Structura: polipeptid
unicatenar- 84 AA Biosintez: n ribosomi: pre-pro-PTH (115 AA)n
cisternele RE: pre-pro-PTH 25AA proPTH (90AA)n aparatul Golgi:
proPTH 6 AA PTH (84AA)PTH- sintetizat incontinuu i ntr-un ritm
constant, independent de c% Ca extracelular
-
Reglarea: se regleaz la nivelul degradrii intraglandulare,
dependent de c% Ca:Creterea Ca n snge accelereaz degradarea PTH
micorarea calciemiei diminueaz degradarea PTH i stimuleaz
eliberarea luiMetabolism: T1/2 scurt. Degradarea PTH are loc n
ficat.Mecanismul de aciune: membrano-intracelular (AMPc)
-
Aciunile PTH creterea c% de Ca i micorarea c% de PParatirina
exercit aciune asupra metabolismului fosfo-calcic prin intermediul
vitaminei D.esuturi int:esutul ososRinichiulintestinul
-
n os: PTH acioneaz asupra diferenierii i activitii
osteoblatilor, osteoclatilor i osteocitelor avnd ca
rezultat:resorbia osului, degradarea matricei organicesolubilizarea
substanei minerale eliberarea Ca i P n fluidul extracelularLa nivel
renal:crete reabsorbia Ca (100%), Mg inhib reabsorbia ionilor
fosfat; K, HCO3 Micoreaz excreia H; NH4 hipercalciemie,
hipofosfatemie, hiperfosfaturie
-
n intestin: PTH promoveaz absorbia Ca indirect: prin stimularea
1-hidroxilazei renale care transform 25-hidroxi D3 inactiv n 1,25
dihidroxi D3 activ
-
Tulburrile funciei glandelor paratiroide.Hipofuncia
(hipoparatiroidismul) se manifest prin: excitabilitate crescut a
sistemului neuromuscular (convulsii musculare). Cauza este
coninutul sczut de Ca2+ n snge i lichidul intercelular. Coninutul
sczut de Ca2+ n mediul extracelular faciliteaz depolarizarea
membranelor, provocat de curentul de Na+ ndreptat spre interiorul
celulei i mrete excitabilitatea celulelor nervoase i musculare.
Aceste efecte pot fi nlturate prin administrarea Ca2+, paratirinei
i vitaminei D.
-
Hiperfuncia (hiperparatiroidismul)apare n cazul sintezei
ridicate de paratirin sau n cazul utilizrii ndelungate incorecte a
preparatului de paratirin. Primar determinat de adenom sau
hiperplazieSecundar sd malabsorbiei ca o reacie compensatoare n
hipocalcemia de lung durat, provocat de tulburarea proceselor de
absorbie c% de Ca normal sau sczut, pe cnd a P crescut (forma
renal) sau sczut n forma intestinalare loc mobilizarea masiv a
depozitelor endogene de Ca din oase pn la resorbia unor zone osoase
- uor apar fracturi spontane ale oaselor (dureri, fracturi,
deformri osoase). n snge crete C%l Ca2+ i fosfailor. Calciu se
depune n organele interne i esuturi ceea ce duce la calcifierea
vaselor, rinichilor - nefrolitiaza i mai rar nefrocalcinoz
-
CalcitoninaProdus de celulele C adiacente celulelor foliculare
ale tiroideiStructura: polipeptid din 32 AAT1/2- 5 minuteReglarea -
stimulatori ai secreiei de calcitonin: creterea c% de Ca n snge mai
mult de 2,5mmol/lCatecolaminele (R
adrenergici)GastrinaColecistochininaglucagonul
-
CalcitoninaEfectul biologic: micorarea nivelului de Ca i P n
sngeLa nivelul osului:inhib resorbia osoas favorizeaz translocarea
fosfatului din lichidul extracelular n fluidul periosteal i n
celulele osoaseMicoreaz eliminarea Ca i oxiprolinei prin urin
-
Hormonii tiroidieniSunt derivai ai AA:T3- triiodtironinaT4-
tiroxina, tetraiodtironina
-
Etapele sintezeiBiosinteza tireoglobulinei glicoprotein
(10%-glucide +5900AA 110 Tyr) compus din 4 subuniti, codificate de
diverse ARNm. La toate etapele sintezei, pn la secreie are loc
glicozilarea TG necesar pentru formarea structurii teriale i
cuaternare a Tg. Dup sintez catenele se mpacheteaz i secretate n
coloid.
-
Sinteza2. captarea ionilor de iodur din plasm I ptrunde n
organism sub form de ioni de iodur (alimente, ap, sare de
buctrie)Captarea din plasm se realizeaz prin 2 mecanisme active
energodependente:E situat pe membrana capilar, capteaz I din plasm
i l transfer n citozolul celulei tiroidieneE situat pe membrana
apical, transfer I n spaiul coloidal
-
3. Organificarea iodului:Const n oxidarea iodului (
tireoperoxidazei) i iodurarea unor resturi tirozil din
tireoglobulin - + +I +H2O2 +2H-------I +2H2O2Prin iodurarea
resturilor de tirozil se obin mono- sau diiod- tirozine (MIT sau
DIT)4. Condensarea resturilor de MIT i DIT cu formarea de T3 i T4
(pri componente a tireoglobulinei)MIT+DIT=T3DIT+DIT=T4
-
5. Secreia lui T3 i T4 n snge: Are loc prin endocitoza
picturilor de coloid n membrana apical (internalizarea TG),
fuziunea picturilor cu lisosomii i hidroliza TG cu eliminarea T3 i
T4 n snge. Transportul:A. Legai de proteine:Globulina tiroxinoliant
75%Prealbumina -15%Albumina 10%B. liberi: FT3 0,3%; FT4- 0,03%T1/2
T3= 2 zileT1/2 T4 = 6-7 zile
-
Biosinteza i secreia hormonilor tiroidieni.Se realizeaz n cteva
etape:1.Sinteza Tireoglobulinei2. Caprtarea Ionilor de iodur din
plasm3.Organificarea Iodului4. Iodurarea resturilor de
Tir5.Condensarea cu formarea Iodtironinelor6.Secreia prin
endocitoz7.Hidroliza tireoglobulineiMembrana bazal2900AA-110
Tir
-
Reglarea secreieiAxul hipotalamo-hipofizar TSH mecanism de
autoreglare (autocontrol) la deficit de I, crete captarea I din
plasm i secret mai mult T3Mecanism intratiroidic:Surplusul de iodur
inhib sinteza i secreia H tiroidieni (efectul Wolff-Chaikoff)
-
Reglarea funciei tiroidiene
-
Mecanismul de aciune: citozolic i membrano-intracelulat
(AMPc)
-
Mecanismul T3 i T4Celulele int se afl n toate organele prioritar
n Receptorii pentru T3 i T4 se gsesc n nucleuDeci mecanismul este
cirozolic nuclear- faciliteaz transcripia ARNm pentru un ir de
enzime: Na+K+ATP azei, (utilizeaz 45% de E), GlicerolfosfatDH,
malic enzima,
-
Aciunile biologiceLa nivel nuclear produc creterea sintezei de
ARN m sinteza de proteine - stimuleaz creterea i diferenierea
celularLa nivelul membranei plasmatice stimuleaz
Na-K-ATP-azaActiveaz enzimele de O/R din mitocondrii, cresc numrul
de mitocondrii, cresc n dimensiuni cristeleControlul metabolismului
oxidativ, proceselor de ardere prin care se obin ATP i cldur aciune
calorigenCrete viteza metabolismului bazal:Diminueaz rezervele
energetice lipidice i glucidice- mresc lipoliza n esutul adipos i
glicogenoliza n ficatIntensific catabolismul proteinelor
-
Efecte endocrine.n general, hormonii tiroidieni cresc
metabolismul i clearence-ul multor hormoni i ageni farmacologici.De
exemplu:clearence-ul hormonilor steroizi este crescut, ducnd la
creterea compensatorie a ratelor de producie;nivelul prolactinei
este crescut la 40% din pacienii cu hipotiroidism primar;nevoia de
insulin la diabetici crete n hipertiroidism;rspunsul hormonilor de
cretere (GH) la stimuli, cum ar fi hipoglicemia, este redus la
hipotiroidieni;hipotiroidismul induce cicluri menstruale
anovulatorii i menoragii prin dereglarea ritmului de secreie al FSH
i LH;clearence-ul apei libere n hipotiroidism este secundar
creterii activitii vasopresinei;PTH (hormon paratiroidian) poate
avea o aciune diminuat n hipotiroidism.
-
Variaii patologiceProducerea h tiroidieni n exces -
hipertireoidiile
-
Deficitul secreiei h tiroidieni hipotireoidiile
Deficitul congenital de HT - cretinismDeficitul secreiei HT la
aduli - mixidem
-
HipertireoidiileHT n exces determin:Metabolismul proteic:
intensific catabolismul proteinelor (BA negativ) Metabolismul
lipidic: intensific lipoliza mobilizarea depozitelor adipoase crete
c% de AGL i scade nivelul Col ( crete metabolizarea i eliminarea
lui biliar).Metabolismul glucidic:1.se accelereaz rspunsul
glicogenolitic la catecolamine crete glicogenoliza i gluconeogeneza
scderea toleranei la glucoz hiperglicemia2. Accelereaz
metabolizarea insulinei3. Scade sensibilitatea tisular la insulina
exogen
-
Hipertireoidiile
H tiroidieni n exces:scderea n greutate - intensific lipoliza
mobilizarea depozitelor adipoase atrofia muscular - intensificarea
catabolismului proteinelor (BA negativ) apare incapacitatea
muchiului de a fosforila creatina, eliberarea E lisosomale
musculare. Defectul de fosforilare explic slbiciunea i oboseala
muscularModificrile tegumentelor, pielii: pielea catifelat, cald,
transpirat (datorat vasodilataiei cutanate i termogenezei indus de
HT). crete t corpului - decuplarea FO Exoftalm hipertrofia i
deformarea muchilor extraoculari
-
HipertireoidiileModificri la nivelul cordului: tahicardia, crete
debitul cardiac ( dar cu eficien sczur fa de necesarul de O al
esuturilor), scderea forei de contracie a miocardului - n exces HT
au aciune cardiostimulatoare direct:cresc AMPc n miocard, cresc nr
R cardiaci adrenergici, inhib MOA cardiac n rezultat crete
sensibilitatea esutului la catecolamine Modificrile digestive:
mrirea apetitului (creterea consumului de O2 i decuplrii FO) i
hipermotilitatea gastrointestinal (creterii tonusului sistemic
vegetativ parasimpatic) Modificri ale SNC: labilitate emoional,
nervozitate, hiperchinezie, tremor fin al extremitilor -
determinate de creterea sensibilitii esutului nervos la
catecolamine
-
HipertireoidiileModificrile sistemului hematopoetic: cresc masa
de hematii (accelereaz disocierea O din HbO2 prin creterea c% de
2,3 difosfoglicerat i scade activitatea pompei de sodiu din
eritrocite). Scad numrul leucocitelor prin scderea
neutrofilelorFuncia de reproducere: HT determin creterea c%
plasmatice a globulinelor ce transport H sexuali (testosteronul i
estrogenilor) crete nivelul seric al estrogenilor legai, dar crete
i c% estrogenilor liberi ca urmare a mririi conversiei
testosteronului n estradiol i a androstendionului n estron . Se
observ i rspuns crescut al gonadotropinelor la stimularea cu
gonadoliberin - crete LH i FSH plasmatic. n consecin: cicluri
anovulatorii i creterea infertilitii
LABORATOR: T3, T4 mrii; TSH- micorat
-
Cea mai folosit clasificare a etiologiei hipotiroidismului este
aceea n funcie de etajul afectat din axul
hipotalamo-hipofizo-tiroidian, anume:- hipotiroidism primar n
afeciuni ale tiroidei;- hipotiroidismul secundar n afeciuni ale
hipofizei;- hipotiroidism teriar n afeciuni ale hipotalamusului;-
hipotiroidism prin rezisten periferic la aciunea hormonilor
tiroidieni.
-
CretinismDeficitul congenital de HT determin:ntrzierea apariiei
nucleelor epifizare de osificare, nediferenierea osoas creterea
liniar ncetinit, membrele disproporionat de scurte fa de trunchi i
capul mare. reinerea dezvoltrii psihice - caracter infantil al
creierului, hipoplazia neuronilor, ntrzierea mielinizrii i
reducerea vascularizaiei.n norm timp de 48 ore dup natere TSH scade
pn la norm; n cretinism rmne n c% mari
-
HipotireoidiileEdem mucinos cu infiltraia tegumentelor
acumularea mucopolizaharidelor, acidului hialuronic i
condroitinsulfatului B n dermCretere n greutate- infiltratul cu
mucopolizaharide din esut determin retenie de lichide i aspectul
infiltrat al bolnavuluiTegumente reci (vasoconstricia cutanat,
scderea fluxului sanguin i consumului de O2), uscate, descuamarea
accelerat a pielii i hipercheratoz (reducerea secreiei glandelor
sudoripare i sebacee), de o culoare palid-carotenic (lipsa
transformrii carotenului n vitamina A).
-
HipotireoidiileBradicardie deficitul de HT determin i micorarea
numrului de R ai miocardului secundar scade debitul cardiac i a
alurii ventriculareDin partea SNC: scade capacitatea intelectual,
diminu memoria recent, apar defecte de vorbire, predomin somnolena
i letargia.Aparatul reproductor: sufer o involuie a caracterelor
sexuale primare i secundare: atrofie testicular, atrofie
utero-ovarian, mucoas vaginal uscat scderea libidoului, impoten,
oligospermie, tulburri menstruale, avorturi frecvente.
-
HipotireoidiileMetabolismul lipidic: crete nivelul seric al Tg,
Col, LDL; pe cnd c% AGL nu se modific sau puin sczut.Sinteza i
metabolizarea proteinelor sunt ncetinite Scade rata absorbiei
glucozei din intestin i e mpedicat intrarea Gl n esuturi;
degradarea insulinei este ncetinitLABORATOR: T3, T4 micorai; TSH-
mrit
-
Pancreasul
-
InsulinaStructura: 51 AALanul A- 21 AALanul B 30 AA
-
C peptideProinsulinO endopeptidaz Ca2+-dependentLanul A Lanul
B
-
1- ARNm este tradus pe ribosomii RE ntr-un precursor proteic:
preprohormon. Elongarea precursorului cu captul (N-term) se fixeaz
de RE iar lanul este ndreptat spre lumenul RE. 2- n RE signalele
peptidazelor cliveaz preprohormonul pn la prohormonul inactiv.3-
Prohormonul este transferat spre aparatul Golgi.4- Apoi este
transportat n veziculele secretante ce conin proteaze. 5- La
stimularea celulei endocrine, veziculele secretorii elibereaz
coninutul lor n spaiul extracelular prin mecanismul de exocitoz.6-
Hormonii difuzeaz spre lumenul vaselor sanguine pentru a fi
transportate spre celulele int.Biosinteza
-
GIP:peptidul gastro-intestinal/ aciune anticipatStimulare/
inhibiie de secreieReglarea secreiei hormonilor pancreatici.
-
Reglarea secreii de insulinNa+Na+K+K+K+K+GLUT2Ca2+Canale de
Ca2+Voltag-dependKIRCelule pancreaticeGranule de
InsulinCa2+Ca2+Ca2+Ca2+
-
Secreia bazal de insulin Na+Na+K+K+K+K+GLUT2Ca2+Voltage-gated
Ca2+ channelKIRCelulele pancreaticeInervaia celullorSignal Granule
de InsulinCa2+Ca2+Ca2+Ca2+Vm
-
Glucoza-stimuleaz secreia de insulinCa2+Granule de
InsulinNa+Na+K+K+K+K+ATPNa+K+K+Glucose GLUT2Ca2+Ca2+Ca2+Canale de
Ca2+ Voltage-dependKIRVmCelulele pancreaticeGlucokinaseKm= 7-9 mM
cell integrates input from various metabolites, hormones and
neurotransmitters
-
Metabolismul InsulineiSe secret in circulaia portal 50% se
degradeaz n ficat50% se degradaz n alte esuturi i rinichiPtrunde n
celulele pentru degradarea enzimatic prin endocitoz mediat de
receptoriT1/2: 3 - 5 min.Circul ca monomer liber
-
Degradarea de insulinFicatRinichiMuchi i alte esuturiAdipocite,
limfocite50% din insulina portal50% de insulin periferic 50% de la
proinsulin70% de peptida CNu se degradeaz extracelularEnzima ce
degradeaz Insulina (IDE):Insulinaza
-
Mecanismul de aciune al Insulinei:R a suprafaa extern: a
subunitatea conine situsul de fixare pentru insulinb subunitatea
posed activitate tirozin kinazicmembrana citoplasmatic
-
Semnalul transmis de ctre R InsulinicPO4IRS-1 +
ATPIRS-1PO4Insulina se fixeaz la a subunitate reglnd activitatea
subunitiibautofosforilarea b subunitiifosforilarea altor substrate
activitatea tyr kinazicactivarea fosfo- inositol
3-kinazelorTranslocarea transportorului de Glucoz spre membrana
citoplasmatic
-
Transmiterea semnalului de ctre Insulin PO4IRS-1 +
ATPIRS-1PO4Insulin se fixeaz la a subunitate reglnd activitatea
subunitii b autofosforilarea b subunitiifosforilarea altor
substrate activitatea tyr kinazelor
-
Signalul transmis de receptorul InsulinicPO4IRS-1 +
ATPIRS-1PO4Depositul de GlicogenInsulina se fixeaz la a subunitate,
care regleaz activitatea b subunitii
autofosforilarea b subunitiifosforilarea altor substrate
activitatea tyr kinazelor
-
Effectele insulinei: molecular i celularMetabolic i mitogenic
Reglarea transportului i metabolismuluide glucoz Reglarea
metabolismului de lipide Reglarea transcripiei de alte gene
-
Influena insulinei asupra metabolismului glucidicmrete
permeabilitatea membranelor celulare pentru Gl, astfel are loc
transportul glucozei n celule;activeaz sinteza glicogenului (la
nivelul glicogen-sintazei) i inhib mobilizarea glicogenului (prin
conversia enzimei glicogen-fosforilaza la form ei neactiv);activeaz
enzimele-cheie ale glicolizei i le inhib pe cele ale
gluconeogenezei.Activeaz E untului pentozofosfat
-
Efectele insulinei:
sinteza de glicogen glicogenoliza siinteza de trigliceride
ketogeneza gluconeogeneza
captarea de glucoz sinteza de proteine degradarea de proteine
sinteza de glicogen glicogenoliza
captarea de glucoz depozitare de trigliceride lipolizStimulare
InhibiieFicat
Muchii Schiletali
esutul AdiposPromoveaz procesele anaboliceInhib procesele
catabolice
-
Nivelul normal de InsulinSecreia zilnic la oameni: 40 - 50
UInsulina Bazal n plasm : 12 U/mlInsulina Postprandial : la 90
U/ml
-
Deficiena de Insulin duce la:HiperglicemiaSubutilizare de
glucozSupraproducie de glucozSe activeaz lipolizaSe instaleaz
acidoz - Crete conversia AG la corpi cetonici (aceton,
a.acetoacetic i b-hidroxibutiric)Crete nivelul trigliceridelor
plasmatice i a LDL; decrete HDLDiureza osmotic, plasma
hiperosmolaritate, dehidratare, hipovolemia, polidipsiaDepleia de
K+ intracelular i circular
-
Peptide linear de 29 AA (PM= 3450 da)2- Glucagonul : hormon
hiperglicemiant50% din glucagon este degradat la pasajul prin
ficat.Demi-viaa (t1/2) = 3 min
-
Gena glucagonului codeaz pre-proglucagonSuperfamilia genelor:VIP
(peptidul intestinal vazoactiv) GIP (peptidul gastrointestinal
inhibitor) Secretina GHRH (growth hormon-releasing hormone) GRPP :
glicentin-related pancreatic peptideSe gsesc aceste gene i n
celulele intestinale, dar expresia lor conduce la formare de ali
hormoni (glicentin i GLP(glucagon like peptide).IP=intervening
peptide
-
PROCESINGUL n PANCREASCelulele Glucagon
-
PROCESINGUL n INTESTINEnterociteGlucagonCelulele duodenale
-
D- Reglarea secreiei de glucagonCCK : colecistochinina0,1
ng/ml
-
Interaciuni la nivel de pancreasMecanisme paracrineCellules
bCelulele aCelulele
dsomastostatinaglucagoninsulinaamilina(-)(-)(+)(+)(-)
-
Mecanismul de aciune al glucagonului- membrano
citozolicRGACATPAdenilat ciclazaAMPc
-
Glucozo 1-P Glicogen Glicogen
sintazaGlucagonInsulinInsulinGlucagonEliberare deglucozForma
destocare a glucozeiFosforilaza
-
Glucose Glucose 6-P
Glucokinaza/hexokinazaGlucozo-6-fosfatazaGlucagonInsulinInsulinGlucagonEliberare
deglucozutilizare deglucoz
-
Compararea efectelor insulinei i a glucagonuluila nivel de
ficat
-
3- Somatostatina : hormon hiperglicemiant- peptid de 14 aa
- Posed aciune paracrin inhibitorie asupra secreiei de hormoni
hipofizari, pancreatici i a sistemului gastro-intestinal
-
4- Polipeptidul pancreatic- Produs de celule PP mai abundente la
capul pancreasului-Secreia crete dup mas, dar nu seamn a fi
implicat n metabolismul glucidelor.
Controleaz funcionarea sistemului gastro-intestinal, ca secreia
exocrin a pancreasului i elimenarea veziculei biliare.
-
5- Amilina sau IAPPPolipeptid de 37 AA. Sintetizat de celulele B
a pancreasului, sete secretat cu insulina. Depuneri amiloide
destrug arhitectura normal a nsulelor hiperglicemia favorizeaz
formation IAPP Rolul fiziologic normal puin cunoscut
-
medulosuprarenalaCortexul Zona GlomerularZona FaciculatZona
ReticulatCortexMedulla
-
Obiectivele1. Hormonii medulosuprarenali (adrenalina i
noradrenalina). Biosinteza, secreia i metabolizarea lor.2.
Mecanismul de aciune i efectele fiziologice ale catecolaminelor.
Feocromocitomul.3. Hormonii corticosuprarenali: cortizolul i
aldosteronul. Structura i etapele biosintezei de glucocorticoizi i
mineralocorticoizi.4. Transportul n plasm, metabolismul i excreia
hormonilor steroizi corticosuprarenali.5. Reglarea secreiei de
glucocorticoizi i mineralocorticoizi.6. Mecanismul general de
aciune al steroizilor corticosuprarenali.7. Aciunile biologice ale
glucocorticoizilor. Rolul adaptiv n stres.Efectele hormonilor
mineralocorticoizi.Tulburrile secreiei hormonilor
corticosuprarenali (boala Addison; sindromul suprarenometabolic;
boala Conn).Hormonii sexuali masculini. Structura, transportul
plasmatic i metabolismul testosteronului.Mecanismul de aciune i
efectele fiziologice ale androgenilor.Controlul hipotalamo -
hipofizar al secreiei de androgeni testiculari.Hormonii sexuali
femenini. Secreia hormonal a ovarului, transportul plasmatic i
metabolismul estrogenilor i progesteronului.Controlul hormonal al
funciei ovariene.Aciunile estrogenilor i progesteronului. Steroizii
anabolizani ca preparate farmaceutice active.
-
Hormonii medulosuprarenalieniAdrenalinaNoradrenalinaStructura:
Sintez:
-
Biosinteza
-
Depozitarea i reglareaDepozitate n granule- cromafine (n
complexul ce include CA, cromogranina A, Mg, Ca i ATP)Reglarea:
semnal pentru eliberare acetilcolina (prin intermediul ionilor de
Ca)Ampligic sinteza CA ACTH,glucocorticoiziiHipoglicemia i nicotina
cresc eliberarea adrenalineiObturarea arterei carotide crete
eliberarea noradrenalinei
-
Metabolizarea are loc
de 2 sisteme enzimatice:Catecol-O-metiltransferazei (COMT)-
metanefrina i normetanefrinaMAO - acid vanilmandelic eliminat renal
(VAL = 1-7 mg/ml)D informaii despre funcia MSR
-
Mecanismul de aciuneMecanismul de aciuneMembrano citozolic
-
1-receptorii adrenergici (afinitate mai mare pentru NA) 1.
contracia musculaturii netede (vase, uter, pupil (muchi radiari))
2. celule hepatice Glicemia2-receptorii adrenergici (afinitate
pentru NA i A)Contracia musculaturii netede: vase, intestinpe
glandele sudoripare transudaiaInhib eliminarea de renin i
insulin1-receptorii adrenergici (afinitate pentru NA i A)
predomin n miocard +crete v i forei de
contraciedilatareHepatocit glicogenoliza+ neoglucogeneza
Glicemiaesut adipos lipoliza
2-receptorii adrenergici (afinitate mai mare pentru A) predomin
n musculatura neted -relaxarevase coronare, din muchi scheletici,
cerebrale - VDBronhiole -BDuter intestin
3-receptorii adrenergici recent caracterizai, localizai n esutul
adipos (n special n esutul adipos brun) Efecte:termogenic,
anti-obezitate, antidiabetic.
-
1-receptorii adrenergiciEfecte: -contracia musculaturii netede:
vase, uter, pupil (muchi radiari), muchi fir de pr - celule
hepatice GlicemiaMecanism de aciune: 1receptorii sunt cuplai cu
Proteina Gq activarea fosfolipazei C (PLC) care transform IP2 n:
inozitol-1,4,5-trisfosfat(IP3) creterea Ca++ citosolic prin
mobilizarea lui din RE diacilglicerol(DAG) stimuleaz protein
kinazaC (PKC) determin fosforilarea proteinlor intau afinitate
pentru ambele catecolamine NA i A1-blocant: PRAZOSIN
-
2-receptorii adrenergici
Efecte:Contracia musculaturii netede: vase, intestinpe glandele
sudoripare transudaiaMecanism de aciune: 2 receptorii sunt cuplai
cu Proteina Gi inhib adenilciclaza AMPc intracelularefecte opuse
receptorilor (AMPc intracelular).au afinitate pentru ambele
catecolamine NA i A2-blocant: YOHIMBIN
-
1-receptorii adrenergici
Efecte: predomin n miocard + pe proprietile inimiiHepatocit
glicogenoliza+ neoglucogeneza Glicemiaesut adipos lipolizaMecanism
de aciune: 1receptoriisunt cuplai cu Proteina Gs stimuleaz
adenilatciclaza AMPc.au afinitate pentru ambele catecolamine NA +
A1-blocant: METOPROLOL-blocant neselectiv: PROPRANOLOL
-
2-receptorii adrenergici
Efecte: predomin n musculatura neted -relaxarevase coronare, din
muchi scheletici, cerebrale VDBronii -BDuter intestinMecanism de
aciune: 2receptoriisunt cuplai cu Proteina Gs stimuleaz adenil
ciclaza AMPc.au afinitate mare pentru A, n timp ce NA se leag
foarte slab2-blocant: BUTOXAMINA
-
3-receptorii adrenergici
recent caracterizai, localizai n esutul adipos (n special n
esutul adipos brun) Efecte:termogenic, anti-obezitate,
antidiabetic. au afinitate mare pentru NA, n timp ce A se leag
foarte slab (opus 2-receptorilor).
-
A dilatarea vaselorCreterea consumului de O i a produciei de
cldurn muchii scheletici activeaz glicogenoliza; n ficat crete
glicogenoliza i glucogeoneza; n esut adipos cresc lipolizaCreeaz o
situaie pasiv de tensionareNA- provoac constricia vaselorGenereaz
agresie
-
Hormonii medulosuprarenali (adrenalina i noradrenalina).1.
-
Feocromocitomul.
este o tumoare benign secretant de CA, care se manifest prin HTA
paroxistic sau permanent, nsoit de hiperhidroz (transpiraii
intense), tahicardie, paloare, poliurie, aritmii cardiace.
-
Glucocorticoizii
-
Glucocorticoizii Mecanism de aciune
Citozolic nuclearTransport: n snge circul legai de proteine
(transcortina-70%; serumalbumina-15%)T1/2=1,5-2 oreSunt metabolizai
prin hidrogenarea dublei legturi de la C4; a gruprii cetonice de la
C3 i conjugai cu acid glucuronic
-
Principalele aciuni:
1. Metabolice2. Pe organe i sisteme 3. FarmacologiceAu efecte
anabolice la nivelul ficatului i efecte catabolice asupra altor
esuturi (se realizeaz prin aciunea altor H adrenalina)
-
1) Efecte metabolice ale GCa)Metabolismul proteic:catabolismul
proteicanabolismul proteic Bilan azotat negativmobilizarea AA din
esuturile extrahepatice Excepie: ficatul unde captarea AA folosii
pentru:NeoglucogenezSinteza de proteine plasmatice
-
1) Efecte metabolice ale GCb) Metabolismul glucidic: GC cresc
glicemia prin:- absorbia intestinal a glucozei, - neoglucogeneza
hepatic - cantitatea de glucoz - glicogenoliza produs de adrenalin
i glucagon - utilizarea ntracelular a glucozei ( afinitatea
receptorilor pentru insulin) de unde secundar glicemia - insulinei
- sensibilitii esuturilor la insulin (n special muchi i adipocit)
de unde DZ secundar (adrenal)
-
c)Metabolismul lipidic:
- GC cresc lipoliza:Lipide AGLcorpi cetonici Energiecetogeneza
hepaticLipoliza nsoit de depunerii lipidelor n alte zone:lipoliz pe
membredepunere pe fa(fa de lun plin), torace, abdomen important: n
inaniie sau stres, GC schimb metabo-lismul energetic de pe
utilizarea glucidelorpe utilizarea lipidelor - rezervarea
glucozei.
-
d)Metabolismul hidromineral:
GC cresc retenia de NaCl i ap (funcie mineralo-corticoid)volemia
producerea edemului n corticoterapie (efect advers)demineralizarea
osoas (efect advers)
-
Favorizeaz pierderile de Ca i P din oase prin inhibarea creterii
matricei colagenice a osului, inhibarea osteoblastelor osteoporoza
i calciuriaRol antiinflamator Provoac liza esutului limfatic,
modificnd imunitatea celular i scad producia de anticorpiInhib
procesele de formare a substanelor de tip histaminic i serotoninic
aciune antiproliferativ prin scderea numrului de mitoze
celulare
-
Mineralocorticoizii
-
Reglarea secreiei de ALDO
[K+]plasmatic secreia ALDO excreia K+ [Na+] plasmaticsecreia
ALDOreabsorbiaNa+ex.: diareea sever, transpiraii intense, aport
Na+2) Sistemul renin-angiotensin-aldosteroneliberrii RENINEI la
nivelul AJG este stimulat de:TA, Volemiei, [Na+]pl, [Na+]urinar la
MDactivarea SNVSeliberrii de ALDOeste stimulatAg. II i Ag.
IIIinhibarea SRAA: ALDO + ANP feedback negativ3) ACTH - efect
minor
-
Efectele hormonilor mineralocorticoizi
Aciuni principale:-meninerea echilibrului hidro-electrolitic,-
controlul volemiei, TA, echilibrului Na+-K+rol n meninerea
funciilor vitale (life-saving hormone).lipsa ALDO duce la moarte
prin oc n 3 zile -2 sptmni.Efecte:1. la nivel renal2. extrarenal3.
muchi i nervi
-
Efecte renale:
aciune pe ultima parte a tubului renal (1/3 terminal TCD i
TC):Reabsorbia de Na+ i secreia de K+:la polul apical:
permeabilitatea pentru Na+i K+la polul bazal: activitatea pompei
Na+/K+Reabsorbia pasiv de Cl-i HCO3-Secundar reabsorbia de
apsecreia de H+,NH4+, Ca2+, Mg2+Astfel ALDO intervine n meninerea
:TA, volemiei, echilibrului hidro-electroliticechilibrul
acido-bazic
-
2. Efecte extrarenale:
Reabsorbia de Na+ i secreia de K+ la nivelul:Glandelor
sudoripare: economisirea NaCl pentru meninerea volemiei - sudaie cu
NaCl rol n adaptarea la cald.Glandelor digestive 3. Efecte pe muchi
i nervi: activitatea pompei Na+/K+Na+IC i K+IC
-
Hormonii sexuali
-
Estrogenii asigur decurgerea urmtoarelor pocese:dezvoltarea
organelor sferei genitale.dezvoltarea caracterilor secundare
(dezvoltarea cartilajelor laringenului, formarea timbrului vocii,
dezvoltarea glandelor mamare).apariia instinctul sexual.desfurarea
sarcinii i procesului de natere.
-
Androgenii fiind de natur steroid activeaz la nivelul
mecanismului direct, citozolic, acioneaz asupra celulelelor int
favornd activarea sintezei DNA. n timpul replicrii i intensificarea
transcrierii genelor specifice. Efectul anabolic a testosteronului
este cu mult mai mare dect al estrogenilor asigur creterea prului
pe fa i corp, formarea timbrului vocei de brbat. mpreun cu
foltropina androgenii activeaz spermatogeneza
-
Figure 14-22 Target Tissues for Endocrine Hormones
Nobel PrizesFredrick Banting, John Macleod1923Fredrick
Sanger1958Rosalyn Yalow and Solomon BersonDOROTHY CROWFOOT HODGKIN
1964 Nobel Laureate in Chemistry1978:
Human insulin cloned into E. coli by Genentech scientists.
Genentechlicenses , the human insulin technology to Eli Lilly. In
1982, human insulin, Humulin, becomes the first recombinant DNA
drug approved by FDA. [
Effect on glycogen synthesis: enzyme cascadePhosphorylated
glycogen synthase is inactivePhosphorylated phosphorylase is
activeMAPK pp90S6 kinase glycogen-associated protein phosphatase-1
activation of glycogen synthaseinactivation of phosphorylase kinase
inactivation of phosphorylase
Regulation of glucose transportTranslocation of GLUT4 from
intracellular vesicles to plasma membraneTranscriptional regulation
of GLUT4Regulation of glucose metabolismPhosphorylation state of
enzymesTranscriptional regulation of hexokinasesRegulation of lipid
metabolismActivity of enzymes (e.g. lipoprotein
lipase)Transcriptional regulation of enzymesRegulation of
transcription of other genes