Facultad de Ciencias de la Salud Escuela de Farmacia y Bioquímica FARMACOQUÍMICA II Mg. William. Sagástegui G. Fecha: Marzo 2008 Material 1 Hormonas Tiroideas y Fármacos Antitiroideos Glándula Tiroides : Tiroides = Forma de escudo 1. Situación: La glándula consiste en 2 lóbulos laterales unidos por un istmo, situado inmediatamente por debajo de la laringe a ambos lados y delante de la tráquea (por debajo de la nuez de Adán). puede pesar 20 g ó más en adulto normal. En la superficie posterior de cada lóbulo tiroideo, se encuentran 2 ó mas glándulas Paratiroideas, cuyo peso es de unos 30 mg cada una. La G. Tiroides (GT), está formada por unidades (folículos) anatómicos y fisiológicos (llamadas también ACINI) que secretan una sustancia coloide, constituida principalmente por una proteína Iodada: TIROGLOBULINA (PM = 650,000, que constituye la tercera parte del peso de la G.T. que da origen a las H. Tiroideas: o TIROXINA (T 4 ) o TRIIODOTIRONINA (T 3 ). La distribución uniforme de los folículos en el interior de la glándula se ha comparado al empaquetamiento de cerezas o uvas en una bolsa. El espacio extrafolicular de la glándula se encuentra ocupado por vasos sanguíneos, capilares, vasos linfáticos, tejido conectivo y células para foliculares productoras de la H. CALCITONINA (Tirocalcitonina), con acción sobre el metabolismo de Ca 2++ (Foye, pp 710). O O O H N H 2 OH I I I I Tetraiodotironina O O I I O H N H 2 OH I Liotironina o Triiodotironina
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Facultad de Ciencias de la Salud
Escuela de Farmacia y Bioquímica FARMACOQUÍMICA II
Mg. William. Sagástegui G.
Fecha: Marzo 2008
Material 1
Hormonas Tiroideas y Fármacos Antitiroideos
Glándula Tiroides:
Tiroides = Forma de escudo
1. Situación: La glándula consiste en 2 lóbulos laterales unidos
por un istmo, situado inmediatamente por debajo de la
laringe a ambos lados y delante de la tráquea (por debajo de
la nuez de Adán). puede pesar 20 g ó más en adulto normal.
En la superficie posterior de cada lóbulo tiroideo, se
encuentran 2 ó mas glándulas Paratiroideas, cuyo peso es
de unos 30 mg cada una.
La G. Tiroides (GT), está formada por unidades (folículos) anatómicos y fisiológicos
(llamadas también ACINI) que secretan una sustancia coloide, constituida
principalmente por una proteína Iodada: TIROGLOBULINA (PM = 650,000, que
constituye la tercera parte del peso de la G.T. que da origen a las H. Tiroideas:
o TIROXINA (T4)
o TRIIODOTIRONINA (T3).
La distribución uniforme de los folículos en el interior de la glándula se ha
comparado al empaquetamiento de cerezas o uvas en una bolsa.
El espacio extrafolicular de la glándula se encuentra ocupado por vasos sanguíneos,
capilares, vasos linfáticos, tejido conectivo y células para foliculares productoras de
la H. CALCITONINA (Tirocalcitonina), con acción sobre el metabolismo de Ca2++
(Foye, pp 710).
O
O
OH
NH2OH
I
I
I
I
Tetraiodotironina
O
O
I
I
OH
NH2OH
I
Liotironina o Triiodotironina
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Fecha: Marzo 2008
2. Función de la G. Tiroides
Es la síntesis, almacenamiento y liberación de H. Tiroideas: - L-Tiroxina (T4)
- L- Tri-iodotironina (T3).
La extirpación de la G.T. provoca en animales jóvenes:
1. Retardo del desarrollo esquelético
2. Detención del desarrollo sexual.
3. Regulación de la función Tiroidea
La G. T. es controlada por la TIROTROPINA (TSH) secretada en el lóbulo anterior
de la Hipófisis.
La TSH desarrolla y mantiene el estado anatómico y funcional de la glándula
tiroides; a su vez es estimulada por la Hormona Liberadora de Tirotropina (TRH) o
HET o TIROLIBERINA, formada en la eminencia media del hipotálamo, es un
péptido de 3 aminoácidos.
Los receptores de las H.T. están en la mitocondrias, porque estos incrementan la
actividad de varias enzimas mitocondriales especialmente la - glicerofosfato
deshidrogenada.
Todas las reacciones necesarias para la formación de T3 y T4 están influenciadas y
controladas por la TSH.
La TSH se fija al receptor específico presente en la membrana plasmática de la
superficie externa de las células del tiroides y provoca una activación de la enzima
Adenilato ciclasa, que incrementa la formación de AMPc, nucleótido que actúa
como mensajero en la mediación de los efectos intracelulares de la TSH.
La secreción de la TSH se halla influenciada por los niveles incrementados o
disminuidos de T3 (principalmente) y T4 séricos y también por la Hormona
Liberadora de Tirotropina (TRH), que liberada se fija a células tirotrópicas de la
Adenohipófisis y provocan liberación de TSH. El mecanismo exacto de liberación
de TRH aún no se conoce.
Si exceso de TIROGLOBULINA (T3 y T4), entonces se inhibe la secreción de
tirotropina y viceversa.
La secreción de H.T. regula la de tirotropina y en exceso de H.T. se inhibe la
tirotropina.
Son necesarios pequeñas cantidades de I- para la producción y liberación de de T3 y
T4, pero grandes cantidades la inhiben.
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Fecha: Marzo 2008
Bocio: Significa glándula tiroides muy aumentada de tamaño o hipertrofia de la
G.T. Se manifiesta por administración de tioamidas capaces de evitar la formación
de las H.T.
4. Las Hormonas tiroideas:
Comprende a los principios activos de la G.T., así como a sus preparaciones sintéticas.
EFECTOS DE HORMONAS TIROIDEAS
1. Incrementan el consumo de O2: (producción de energía), al incrementar la
actividad de la ATPasa Na-K en hígado, corazón, riñones y músculo esquelético,
que son los tejidos responsables del consumo de O2. (excepciones: cerebro,
testículos, útero, bazo e hipófisis anterior).
El Metabolismo basal es estimulado: “acción calorigénica”.
2. Estimulan el catabolismo lipídico, también de colesterol.
3. Estimulan la síntesis proteica: en casi todos los tejidos del organismo:
Entonces es indispensable para el crecimiento y desarrollo normal de:
Tejidos Corporal
S.N.C. (maduración)
Crecimiento óseo
Síntesis de hormonas y enzimas (prolactina)
4. Estimulan la absorción intestinal de Carbohidratos
5. Tienen efecto sobre transporte de agua y iones.
El principal uso de las H.T.: es para el tratamiento del hipotiroidismo (Cretinismo y
Mixedema) y para Bocio simple no endémico.
El empleo de H.T. para reducir el exceso de peso, es una práctica inútil y peligrosa
(Remington).
También se usan para el diagnóstico del Hipertiroidismo en casos de carcinoma.
Las H.T: constituyen una terapia de sustitución que puede utilizarse indefinidamente
en pacientes hipotiroideos ya que por lo general no producen efectos adversos.
5. Alteración del funcionamiento de la glándula tiroides: puede producir
Hipotiroidismo o hipertiroidismo.
5.1. Hipotiroidismo: deficiencia de la función tiroidea,
En niños: CRETINISMO
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En adultos: MIXEDEMA.
a) El Cretinismo: puede ser:
1. Endémico: si aparece en el 10 % ó más de la población.
- Acompañado de Bocio (agrandamiento de una G. Tiroides son funcionante)
o no debido a una deficiencia maternal de Iodo, en mujeres con bocio
endémico.
2. Esporádico: por ausencia congénita o mal formación de la G. Tiroides, de
origen desconocido.
Síntomas:
Retardo del crecimiento óseo y general.
- Retardo del desarrollo mental.
- Piel gruesa, lengua engrosada.
- Falta de desarrollo de caracteres sexuales.
Anorexia (disminución del apetito) y constipación (estreñimiento).
- Cianosis, ictericia, llanto ronco.
Todos mejoran por administración de H. Tiroideas.
b) Mixedema: (cuello hinchado)
Causas:
- Por extirpación quirúrgica total de la G. Tiroides. Ejm: Cáncer.
- Por atrofia espontánea.
- Por irradiación excesiva de Rayos X.
- Por hipofunción tiroidea.
Sintomatología:
1. Disminución del Metab. Basal: 30 – 40 % por debajo del normal . Obesidad,
los alimentos no son quemados a velocidad normal.
En algunos casos: adelgazamiento por falta de apetito.
2. Retención hídrica: en forma de edema duro subcutáneo y dérmico que contiene
agua, sal y exceso de mucoproteína (proteína combinada con mucopolisacáridos y
con Ac. Hialurónico).
3. Anemia: puede ser megaloblástica por deficiencia de absorción de vit. B12 .
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4. Cardiomegalia: el corazón se agranda debido a acumulación de derrame seroso en
cavidad pericárdica formado por un líquido rico en proteínas.
5. Disminución de la frecuencia cardiaca y fuerza de contracción.
6. S.N.C.: alteraciones de la memoria: disminuición de la capacidad mental: a veces
síntomas psicóticos evidentes (locura mixedematosa). Cambio progresivo de la
personalidad.
Depresión del S.N.C.: somnolencia, amnesia (son olvidadizos) y dificultad en el
habla.
6. S.N.Motor somático: actividad disminuida.
7. S.N.S. actividad disminuida. Menor sensibilidad a catecolaminas.