Ho la pancia gonfia Ho la pancia gonfia Vado male di corpo Vado male di corpo Ho spesso diarrea Ho spesso diarrea Ho mal di pancia Ho mal di pancia Nel mondo occidentale, molte persone Nel mondo occidentale, molte persone lamentano cronicamente sintomi suggestivi lamentano cronicamente sintomi suggestivi di “intestino irritabile” (IBS) di “intestino irritabile” (IBS) IBS IBS : “Una combinazione variabile di sintomi : “Una combinazione variabile di sintomi gastrointestinali cronici ricorrenti, che gastrointestinali cronici ricorrenti, che si verificano in assenza di alterazioni si verificano in assenza di alterazioni strutturali o biochimiche” strutturali o biochimiche”
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Ho la pancia gonfia Vado male di corpo Ho spesso diarrea Ho mal di pancia Nel mondo occidentale, molte persone lamentano cronicamente sintomi suggestivi.
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Ho la pancia gonfiaHo la pancia gonfiaHo la pancia gonfiaHo la pancia gonfia Vado male di corpoVado male di corpoVado male di corpoVado male di corpo
Ho spesso diarreaHo spesso diarreaHo spesso diarreaHo spesso diarreaHo mal di panciaHo mal di panciaHo mal di panciaHo mal di pancia
Nel mondo occidentale, molte persone lamentano Nel mondo occidentale, molte persone lamentano cronicamente sintomi suggestivi di “intestino irritabile” (IBS)cronicamente sintomi suggestivi di “intestino irritabile” (IBS)
IBSIBS: “Una combinazione variabile di sintomi gastrointestinali : “Una combinazione variabile di sintomi gastrointestinali cronici ricorrenti, che si verificano in assenza di alterazioni cronici ricorrenti, che si verificano in assenza di alterazioni
strutturali o biochimiche”strutturali o biochimiche”
16%16%9%9%
14-19%14-19%
15%15%
23%23%
EPIDEMIOLOGIAEPIDEMIOLOGIADrossman et al, GE 1997Drossman et al, GE 1997
EPIDEMIOLOGIAEPIDEMIOLOGIADrossman et al, DDS 1993Drossman et al, DDS 1993
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15-34 35-44 >45
MASCHI
FEMMINE
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15-34 35-44 >45
MASCHI
FEMMINE
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Età (anni)Età (anni)
IMPATTO NELLA PRATICA GASTROENTEROLOGICA IMPATTO NELLA PRATICA GASTROENTEROLOGICA
• Al 7° posto tra le diagnosi dei medici generici.Al 7° posto tra le diagnosi dei medici generici.• 3.500.000 visite mediche /anno.3.500.000 visite mediche /anno.• Le donne si rivolgono al medico 4 volte in più dei maschi.Le donne si rivolgono al medico 4 volte in più dei maschi.• Ridotte qualità di vita ed elevato assenteismo.Ridotte qualità di vita ed elevato assenteismo.
• Al 7° posto tra le diagnosi dei medici generici.Al 7° posto tra le diagnosi dei medici generici.• 3.500.000 visite mediche /anno.3.500.000 visite mediche /anno.• Le donne si rivolgono al medico 4 volte in più dei maschi.Le donne si rivolgono al medico 4 volte in più dei maschi.• Ridotte qualità di vita ed elevato assenteismo.Ridotte qualità di vita ed elevato assenteismo.
Drossman et al., 1988Drossman et al., 1988Everhart & Renault 1991Everhart & Renault 1991Talley et al, 1995Talley et al, 1995
• Costi diretti negli USA = Costi diretti negli USA = $ 8.000.000.000 /anno$ 8.000.000.000 /anno..• Costi diretti per paziente (in una popolazione con 18% diCosti diretti per paziente (in una popolazione con 18% di prevalenza di IBS) = prevalenza di IBS) = $ 300 /anno$ 300 /anno..
• Costi diretti negli USA = Costi diretti negli USA = $ 8.000.000.000 /anno$ 8.000.000.000 /anno..• Costi diretti per paziente (in una popolazione con 18% diCosti diretti per paziente (in una popolazione con 18% di prevalenza di IBS) = prevalenza di IBS) = $ 300 /anno$ 300 /anno..
Qualità di vita nella IBS: Confronto con altre patologieQualità di vita nella IBS: Confronto con altre patologie
Wells NEJ, 1997Wells NEJ, 1997
00
1010
2020
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Attivit
à
Attivit
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fisica
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Condizi
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Condizi
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fisica
fisica Dolo
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Dolore
som
atico
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Salute
Salute
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Vitalit
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Funzione
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Salute
men
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USA femmine normali (n=1.412)USA femmine normali (n=1.412)
Il Il dolore addominaledolore addominale è il sintomo principale dell’IBS, e correla è il sintomo principale dell’IBS, e correla con la severità della malattia e con la ridotta qualità di vita dei con la severità della malattia e con la ridotta qualità di vita dei pazientipazienti
Sandler et al., Gastroenterology 1984Sandler et al., Gastroenterology 1984Spiegel et al., Arch Int Med 2004Spiegel et al., Arch Int Med 2004
SINDROME DELL’INTESTINO IRRITABILE:SINDROME DELL’INTESTINO IRRITABILE:““Criteri di Roma II”Criteri di Roma II”
modificazione della frequenza dell’alvo (stipsi / diarrea);cambiamento nella forma (apparenza) delle feci;sollievo con l’evacuazione.
modificazione della frequenza dell’alvo (stipsi / diarrea);cambiamento nella forma (apparenza) delle feci;sollievo con l’evacuazione.
Dolore e/o fastidio addominale con almeno due dei seguenti sintomi:Dolore e/o fastidio addominale con almeno due dei seguenti sintomi:
Soggetto sanoSoggetto sano IBS con gonfioreIBS con gonfiore
TRANSITO DEI GAS INTESTINALI NELL’IBSTRANSITO DEI GAS INTESTINALI NELL’IBSSalvioli et al., Gastroenterology, 2004 Salvioli et al., Gastroenterology, 2004
Volume del pallone rVolume del pallone reetttoto--sigmoidsigmoideeoo (ml)(ml)
%
% D
olor
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feri
toD
olor
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SENSIBILITA’ VISCERALE NEI PAZIENTI CON SENSIBILITA’ VISCERALE NEI PAZIENTI CON IBSIBS
Whitehead et al., 1980Whitehead et al., 1980
CELLULE INFIAMMATORIE NELLA MUCOSA COLICA DI PAZIENTI CON IBS
CELLULE INFIAMMATORIE NELLA MUCOSA COLICA DI PAZIENTI CON IBS
00
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CONTROLLICONTROLLI IBSIBS
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MAMASCHISCHI
FEMFEMMINEMINE
p<0.01p<0.01
Barbara et al, 2000Barbara et al, 2000
Barbara et al, 2000Barbara et al, 2000
CELLULE INFIAMMATORIE NELLA MUCOSA COLICA DI PAZIENTI CON IBS: MASTOCITI
CELLULE INFIAMMATORIE NELLA MUCOSA COLICA DI PAZIENTI CON IBS: MASTOCITI
CC IBSIBS
% O
F C
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% O
F C
EL
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RE
A
p<0.0p<0.011
AUMENTATA ATTIVAZIONE DEI MASTOCITI NELL’IBSAUMENTATA ATTIVAZIONE DEI MASTOCITI NELL’IBSAUMENTATA ATTIVAZIONE DEI MASTOCITI NELL’IBSAUMENTATA ATTIVAZIONE DEI MASTOCITI NELL’IBS
Barbara et al, Gastroenterology 2004Barbara et al, Gastroenterology 2004
INTERAZIONE TRA MASTOCITI E NERVI NELL’IBSINTERAZIONE TRA MASTOCITI E NERVI NELL’IBSINTERAZIONE TRA MASTOCITI E NERVI NELL’IBSINTERAZIONE TRA MASTOCITI E NERVI NELL’IBS
MC
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10MC within 5 m of nerves
HC IBS
* P<0.001
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0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 1.6
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N° mast cells < 5 m to nerves
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0.0 0.5 1.0 1.5 2.0
rr = 0.75 = 0.75pp = 0.001 = 0.001
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n° mastociti < 5 m dai nervi
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0.0 0.5 1.0 1.5 2.0
rr = 0.70 = 0.70pp = 0.003 = 0.003
n° mastociti < 5 m dai nervi
Fre
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Barbara et al, Gastroenterology 2004Barbara et al, Gastroenterology 2004
RAPPORTO TRA INFILTRAZIONE DI MASTOCITI IN RAPPORTO TRA INFILTRAZIONE DI MASTOCITI IN PROSSIMITA’ DEI NERVI E DOLORE ADDOMINALE PROSSIMITA’ DEI NERVI E DOLORE ADDOMINALE
NELL’IBSNELL’IBS
RAPPORTO TRA INFILTRAZIONE DI MASTOCITI IN RAPPORTO TRA INFILTRAZIONE DI MASTOCITI IN PROSSIMITA’ DEI NERVI E DOLORE ADDOMINALE PROSSIMITA’ DEI NERVI E DOLORE ADDOMINALE
NELL’IBSNELL’IBS
Quali le causeQuali le causedell’infiammazione?dell’infiammazione?
Possibile ruolo di:• fattori genetici• irritanti luminali
Possono indurre infiammzione colicaPossono indurre infiammzione colica Fernandez-Banares 2001Fernandez-Banares 2001
ALLERGENI ALIMENTARIALLERGENI ALIMENTARI
Elevata prevalenza di allergie Elevata prevalenza di allergie alimentari nell’IBSalimentari nell’IBS
Allergeni alimentari induconoAllergeni alimentari induconorilascio di mediatori della rilascio di mediatori della infiammazione intestinale infiammazione intestinale Maluenda 1984Maluenda 1984
MICROFLORAMICROFLORA
Fermentazione colica anormaleFermentazione colica anormale King 1998King 1998
Ridotti coliformi e lattobacilliRidotti coliformi e lattobacilli Balsari 1982Balsari 1982
Associazione fra uso di Associazione fra uso di antibiotici ed IBS nei bambiniantibiotici ed IBS nei bambini Mendall 1998Mendall 1998 Sviluppo di sintomi funzionali Sviluppo di sintomi funzionali intestinali dopo uso di antibiotici intestinali dopo uso di antibiotici Maxwell 2002Maxwell 2002
GASTROENTERITI INFETTIVEGASTROENTERITI INFETTIVE
Fino ad 1/3 dei pazienti sviluppa IBSFino ad 1/3 dei pazienti sviluppa IBSdopo una gastroenterite infettiva acutadopo una gastroenterite infettiva acuta Barbara 2002Barbara 2002
THE IRRITABLE COLON SYNDROME THE IRRITABLE COLON SYNDROME A Study of the Clinical Features, Predisposing Causes, and A Study of the Clinical Features, Predisposing Causes, and
Prognosis in 130 CasesPrognosis in 130 Cases
BBYY N. A. CHAUDARY N. A. CHAUDARY ANDAND S. C. TRUELOVE S. C. TRUELOVE
.....in 34 patients the .....in 34 patients the symptoms dated from an symptoms dated from an attack of infective attack of infective dysentery, either proven dysentery, either proven or strongly presumptive. or strongly presumptive. The presumptive cases The presumptive cases were those in which the were those in which the patient had been involved patient had been involved in an epidemic of enteritis in an epidemic of enteritis and had developed and had developed chronic symptoms chronic symptoms thereafter.....thereafter.....
Quarterly Journal of Medicine 1962;123:307-322 Quarterly Journal of Medicine 1962;123:307-322
.....examinations of the .....examinations of the stools for pathogenic stools for pathogenic bacteria, amoebae, ova and bacteria, amoebae, ova and cysts was negative at the cysts was negative at the time they came under our time they came under our care.....care.....
......it was observed that ......it was observed that patients with the irritable patients with the irritable colon syndrome invariably colon syndrome invariably had a normal mucosa on had a normal mucosa on histological examination.... histological examination....
IPOTESI SUL RUOLO DELL’INFIAMMAZIONE NELL’IBSIPOTESI SUL RUOLO DELL’INFIAMMAZIONE NELL’IBSBarbara et al., Neurogastreonterol. Motil. 2006Barbara et al., Neurogastreonterol. Motil. 2006
OPZIONI TERAPEUTICHE NELL’IBS:OPZIONI TERAPEUTICHE NELL’IBS:IL PRESENTEIL PRESENTE
Di contatto o stimolantiDi contatto o stimolanti:: - - difenolidifenoli: bisacodile: bisacodile (Verecolene)(Verecolene), Na-picosolfato, Na-picosolfato (Guttalax)(Guttalax);; - - antrachinoniciantrachinonici: cascara : cascara (Tamarine)(Tamarine), senna , senna (Pursennid)(Pursennid),, aloe, frangula;aloe, frangula; - - olio di ricinoolio di ricino..
Emollienti e lubrificantiEmollienti e lubrificanti: : (inibizione del riassorbimento idro-elettrolitico) (inibizione del riassorbimento idro-elettrolitico)
sali di docusato, olio di vasellina, olio d’oliva, agar sali di docusato, olio di vasellina, olio d’oliva, agar (Agarol)(Agarol)..
OsmoticiOsmotici:: - - salisali: sali di magnesio, Na-fosfato;: sali di magnesio, Na-fosfato; - - zuccheri o alcoli di zuccherozuccheri o alcoli di zucchero: lattulosio : lattulosio (Laevolac)(Laevolac),, lattitololattitolo (Portolac) (Portolac), , mannitolo, sorbitolo, glicerolo, soluzioni di PEGmannitolo, sorbitolo, glicerolo, soluzioni di PEG (Movicol) (Movicol)..
OPZIONI TERAPEUTICHE NELL’IBS:OPZIONI TERAPEUTICHE NELL’IBS:IL PRESENTEIL PRESENTE
• Prodotti farmaceuticiProdotti farmaceutici: miscela di singoli o multipli : miscela di singoli o multipli ceppi di microrganismi vitali usati per trattare o ceppi di microrganismi vitali usati per trattare o prevenire le malattie umane. prevenire le malattie umane.
• Prodotti nutrizionaliProdotti nutrizionali: microrganismi aggiunti o : microrganismi aggiunti o presenti naturalmente negli alimenti (cibi funzionali).presenti naturalmente negli alimenti (cibi funzionali).
Halpern, Halpern, 19961996 2929 ?? L. acidophilusL. acidophilus 1414 SìSì
O’Sullivan, O’Sullivan, 20002000
2525 RomaRoma L. caseiL. casei 2020 NoNo
NobaekNobaek, 2000, 2000 6060 RomaRoma L. plantarumL. plantarum 44 SìSì
Niedzielin, Niedzielin, 20012001
4040 ManningManning L. plantarumL. plantarum 44 SìSì
Sen, Sen, 20022002 1212 ?? L. plantarumL. plantarum 44 NoNo
KimKim, 2003, 2003 2525 Roma IIRoma II VSL#3VSL#3 88 SìSì//NoNo
SaggioroSaggioro, 2004, 2004 5050 Roma IIRoma IIL. plantarum LP0 1 L. plantarum LP0 1
& B. breve BR0& B. breve BR044 SìSì
O’Mahony, O’Mahony, 20052005
7777 Roma IIRoma IIL. salivarius UCC4331L. salivarius UCC4331
& B. infantis 35624*& B. infantis 35624*88 Sì*Sì*
Mean improvements after 10 weeks follow-upMean improvements after 10 weeks follow-up
1 2 3 4 5 6 7 8 9 100
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Glo
bal im
pro
vem
en
t %
Time beyond treatment, wk
Placebo
Rifaximin21.00%
(SD, 22.08%)
36.40%(SD, 31.46%)
*
*p = 0.020
The Effect of a Nonabsorbed Oral Antibiotic (Rifaximin)The Effect of a Nonabsorbed Oral Antibiotic (Rifaximin)on the Symptoms of the Irritable Bowel Syndrome on the Symptoms of the Irritable Bowel Syndrome
Placebon = 44
Rifaximinn = 43
400 mg, 3 times dailyfor 10 days
Completed first follow-up visit
(1 week after treatment)n = 40
Completed final follow-up visit
(10 weeks after treatment)n = 37
Completed first follow-up visit
(1 week after treatment)n = 40
Completed final follow-up visit
(10 weeks after treatment)n = 35
Treatment(10 days)
Follow-up(10 weeks)
87 IBS patients(Rome I criteria)
Pimentel M et al., Ann Intern Med 2006Pimentel M et al., Ann Intern Med 2006