Histiocitosis de células de Langerhans pulmonar Clara Salas Club de pulmón 26 de mayo de 2016
Histiocitosis de células de
Langerhans pulmonar Clara Salas
Club de pulmón
26 de mayo de 2016
Células de Langerhans
Son un subtipo de las células dendríticas células dendríticas
PPresentadoras resentadoras de de antígenos antígenos en la piel y mucosas
Expresan la proteína S100, CD1a, y S100, CD1a, y langerinalangerina ((CD207)CD207)
Contienen gránulos de gránulos de BirbeckBirbeck intracitoplasmáticos (M.E.)
Se encuentran normalmente en la dermis, sistema retículo endotelial, pulmón y pleura
En el estado fisiológico de estas células derivan de un precursor específico de la médula ósea
Enfermedad de células de Langerhans del pulmón (HLP)
Esta enfermedad se llama así porque las células son morfológicamente similaressimilares a las a las células dendríticas células dendríticas de de la piel la piel y mucosasy mucosas
Según la expresión génica, la célula de Langerhans de la piel no es la Según la expresión génica, la célula de Langerhans de la piel no es la célula de origen de la HLP, sino una célula dendrítica mieloide que célula dendrítica mieloide que expresa los mismos antígenosexpresa los mismos antígenos (CD1a, CD207) que las células de Langerhans de la piel
Probablemente haya haya dos dos poblaciones poblaciones de células de células precursoras dendríticas precursoras dendríticas mieloidesmieloides que pueden diferenciarse en células dendríticas y que una de ellas podría convertirse en la célula dendrítica patológica en la HLP
Patogenia: inmunomediada?
En el pulmón, las células de Langerhans se encuentran en la mucosa del árbol traqueobronquial donde actúan en la defensa y vigilancia de los antígenos inhaladosdefensa y vigilancia de los antígenos inhalados
Los nódulos además de células de Langerhans contienen eosinófiloseosinófilos, células T, macrófagos activados y células , células T, macrófagos activados y células gigantes multinucleadas gigantes multinucleadas de tipo osteoclasto
Las células de Langerhans patológicas parecen tener una potente capacidad potente capacidad linfoestimuladoralinfoestimuladora
Patogenia: neoplásica o reactiva?La enfermedad sistémica se sabe que es clonal desde 1994 (N Engl J Med 1994; 331:154.60) y comprende desde proliferaciones letales tipo leucemia a lesiones líticas óseas, pasando por formas viscerales intermedias
La rareza de HL pulmonar en comparación con la prevalencia prevalencia de consumo de de consumo de tabacotabaco, implica la presencia de factores predisponentes. No explica la enfermedad en niños
La ocurrencia de la enfermedad en gemelos idénticos gemelos idénticos en comparación con gemelos heterocigotos sugiere la presencia de factores genéticos
Patogenia: neoplásica o reactiva?
La aparición de recaídas después del trasplante recaídas después del trasplante de pulmón o el hígado, indica que los precursores de células CD1a+ son de la médula ósea
La mutación de BRAF en algunas La mutación de BRAF en algunas lesiones lesiones pulmonarespulmonares y y en en La mutación de BRAF en algunas La mutación de BRAF en algunas lesiones lesiones pulmonarespulmonares y y en en todas las todas las lesioneslesiones del mismo paciente lo que sugiere una naturaleza clonal
Las mutaciones oscilan entre 50% en niños 50% en niños a 18% en adultos, lo que podría también inferir que existan casos de alto o de bajo riesgo. Hay otras además de BRAF en estudio
Mujer de 61 años, con disnea crónica
Sin fiebre, ni tos, ni pérdida de peso
Ex-fumadora de 2-3 cig/día hasta los 40 años
TC de tórax en LLSS. Ventana de parénquima
Ex-fumadora de 2-3 cig/día hasta los 40 años
Hipertensión pulmonar, diabetes mellitus
Lesiones óseas líticas en calota, escápula y
costilla tratadas con RT hace 20 años
Mujer de 61 años, con disnea crónica
Sin fiebre, ni tos, ni pérdida de peso
Ex-fumadora de 2-3 cig/día hasta los 40 años
TC de tórax en LLSS. Ventana de parénquima
Ex-fumadora de 2-3 cig/día hasta los 40 años
Hipertensión pulmonar, diabetes mellitus
Lesiones óseas líticas en calota, escápula y
costilla tratadas con RT hace 20 años
Mujer de 61 años, con disnea crónica
Sin fiebre, ni tos, ni pérdida de peso
Ex-fumadora de 2-3 cig/día hasta los 40 años
TC de tórax en LLSS. Ventana de parénquima
Ex-fumadora de 2-3 cig/día hasta los 40 años
Hipertensión pulmonar, diabetes mellitus
Lesiones óseas líticas en calota, escápula y
costilla tratadas con RT hace 20 años
Otros hallazgos histopatológicos
�Pseudo neumonía intersticial descamativa, acumulación de macrófagos alveolares
�Bronquiolitis respiratoria ("fumadores“), macrófagos pigmentados en los bronquiolos y los espacios alveolares pigmentados en los bronquiolos y los espacios alveolares
�Fibrosis intraluminal, obliteración alveolar y yemas intraluminales
Que progresa a la fibrosis intersticial y a la remodelación pulmonar
Hipertensión pulmonar en la HLP17% a 92% y puede ser gravegrave (mayor mortalidad), no hay marcadores predictores
No está asociada a enfermedad pulmonar más evolucionada
La patogénesis no se conoce bien y podría ser multifactorialmultifactorial (grupo 5 de la clasificación HPTP: mecanismos multifactoriales poco claros)clasificación HPTP: mecanismos multifactoriales poco claros)
Se cree que representa una vasculopatía pulmonar específica vasculopatía pulmonar específica en lugar de un hallazgo secundario
Vasculopatía puede implicar arteriasarterias pulmonares (fibrosis de la íntima e hipertrofia de la media) y las venas venas (como enfermedad venoclusiva obliteración venular, hemosiderosis y la dilatación capilar)
Anja C. Roden, MD; Eunhee S. Yi, MD Arch Pathol Lab Med. 2016;140:230–240
Diagnóstico
•Biopsia quirúrgica
•Biopsia transbronquial en 17% a 50%. Además excluye •Biopsia transbronquial en 17% a 50%. Además excluye sarcoidosis, neumonitis por hipersensibilidad, infección, linfangioleiomiomatosis
•BAL >5% CD1a+ 8%, sugiere fuertemente el diagnóstico, pero los criterios cuantitativos no han sido establecido de forma concluyente. Si es <5% no excluye el diagnóstico
Otras complicaciones/pronóstico y tratamiento
Complicaciones:◦◦ NeumotóraxNeumotórax espontáneo recidivante (15% -25%), atención a esas bx !!!
◦ Aumento de canceres secundarioscanceres secundarios: cáncer de pulmón, LH y LNH, carcinoides (¿tabaco, defecto en las células madre…?)
Pronóstico:◦ Progresiva, estable, o resolverse
◦◦ EEs impredecibles impredecible, incluso después de dejar de fumar
Tratamiento: ◦◦ DDejar de fumarejar de fumar
◦ Corticosteroides, ciclofosfamida, metotrexato. Considerar inhibidores en mBRAF
◦ El trasplante de pulmón. Puede recidivar en el pulmón trasplantado
Conclusiones Es un trastorno de células con fenotipofenotipo de células de Langerhans
Imagen: nodular y/o quística, bronquiolocéntricabronquiolocéntrica,, de las zonas superior y superior y mediamedia del pulmón
Parece una enfermedad distinta de la sistémicadistinta de la sistémica y casi exclusiva de los fumadoresfumadoresfumadoresfumadores
Puede ser necesaria una biopsia pulmonar, puede ser diagnosticados en una biopsia biopsia transbronquialtransbronquial
Es frecuente la hipertensión pulmonar hipertensión pulmonar y es independiente de la gravedad
La patogenia aún se discute patogenia aún se discute pero podría ser por procesos inmunomoduladores relacionadas con el tabaquismo
El reciente hallazgo de mutación de BRAF podría suponer un proceso proceso clonalclonal
Muchas gracias
Curso corto. Club de pulmón SEAP Hemos planteado el curso como una puesta al día en las enfermedades intersticiales del pulmón
Son enfermedades en continuo cambio y clasificación, complejas para el patólogo y para todo el equipo multidisciplinar
Es necesario actualizarnos, existe discordancia en los diagnósticos de patólogos interesados con los que no
El listón estaba muy alto después de tener con nosotros hace unos años al Dr. Lesli que nos enseñó a orientarlos dentro de patrones morfológicos
En este curso no están todas las que son, pero el tiempo era limitado
Haremos un documento con todas las ponencias de hoy para poder divulgarlo dentro de las actividades del Club de pulmón