Hipertiroidisme - pspk.fkunissula.ac.id · Thioamide dapat melewati plasenta dan dikonsentrasi pada tiroid fetus, sehingga penggunaan obat tersebut pada masa kehamilan harus sangat

Hipertiroidisme

Adalah keadaan tirotoksikosis sebagai akibat dariproduksi tiroid, yang merupakan akibat darifungsi tiroid yang berlebihan

Tiroktosikosis merupakan suatu keadaan dimana didapatkan kelebihan hormon tiroidkarena ini berhubungan dengan suatu kompleksfisiologis dan biokimiawi yang ditemukan bilasuatu jaringan memberikan hormon tiroidberlebihan.

Klasifikasi

Hipertiroidisme (Tiroktosikosis) di bagidalam 2 kategori: 1. Kelainan yang berhubungan dengan

Hipertiroidisme 2. Kelainan yang tidak berhubungan dengan

Hipertiroidisme

Penyebab

Hipertiroidisme dapat terjadi akibatdisfungsi kelenjar tiroid, hipofisis, atauhipotalamus. Peningkatan TSH akibatmalfungsi kelenjar tiroid akandisertaipenurunan TSH dan TRF karenaumpan balik negatif HT terhadappelepasan keduanya.

Penyebab Utama

a. Penyakit Grave b. Toxic multinodular goiter c. ’’Solitary toxic adenoma’’

Penyakit Grave

adalah suatu penyakit otoimun yang biasanyaditandai oleh produksi otoantibodi yang memilikikerja mirip TSH pada kelenjar tiroid. OtoantibodiIgG ini, yang disebut immunooglobulinperangsang tiroid (thyroid-stimulatingimmunoglobulin), meningkatkan pembentukanHT, tetapi tidak mengalami umpan balik negatifdari kadar HT yang tinggi. Kadar TSH dan TRHrendah karena keduanya berespons terhadappeningkatan kadar HT

Penyakit grave…

Penyebab penyakit Grave tidak diketahui/idiopatik, namun tampaknya terdapatpredisposisi genetik terhadap penyakitotoimun, Yang paling sering terkenaadalah wanita berusia antara 20an sampai30an.

Toxic multinodular goiter

Gondok nodular adalah peningkatanukuran kelenjar tiroid akibat peningkatankebutuhan akan hormon tiroid

Peningkatan kebutuhan akan hormontiroid terjadi selama periode pertumbuhanatau kebutuhan metabolik yang tinggimisalnya pada pubertas atau kehamilan

Toxic multinodular goiter…

Apabila kebutuhan akan hormon tiroidberkurang, ukuran kelenjar tiroid biasanyakembali ke normal. Kadang-kadang terjadiperubahan yang ireversibel dan kelenjar tidakdapat mengecil. Kelenjar yang membesartersebut dapat,walaupun tidak selalu, tetapmemproduksi HT dalam jumlah berlebihan.Apabila individu yang bersangkutan tetapmengalami hipertiroidisme, maka keadaan inidisebut gondok nodular toksik.

’’Solitary toxic adenoma’’

Dapat terjadi adenoma, hipofisis sel-selpenghasil TSH atau penyakit hipotalamus,walaupun jarang.

Penyebab Lain

a. Tiroiditis b. Penyakit tropoblastis c. Ambilan hormone tiroid secara

berlebihan d. Pemakaian yodium yang berlebihan e. Kanker pituitari f. Obat-obatan seperti Amiodarone

Gejala-gejala

1. Peningkatan frekuensi denyut jantung 2. Peningkatan tonus otot, tremor,

iritabilitas, peningkatan kepekaanterhadap katekolamin

3. Peningkatan laju metabolisme basal,peningkatan pembentukan panas,intoleran terhadap panas, keringatberlebihan

Gejala-gejala… 4. Penurunan berat, peningkatan rasa lapar (nafsu

makan baik) 5. Peningkatan frekuensi buang air besar 6. Gondok (biasanya), yaitu peningkatan ukuran kelenjar

tiroid 7. Gangguan reproduksi 8. Tidak tahan panas 9. Cepat letih 10. Tanda bruit 11. Haid sedikit dan tidak tetap 12. Pembesaran kelenjar tiroid 13. Mata melotot (exoptalmus

Diagnosa

Diagnosa bergantung kepada beberapahormon berikut ini :Pemeriksaan darah yang mengukur kadarHT (T3 dan T4), TSH, dan TRH akanmemastikan diagnosis keadaan danlokalisasi masalah di tingkat susunan sarafpusat atau kelenjar tiroid.

Diagnosa…

1. TSH(Tiroid Stimulating Hormone) 2. Bebas T4 (tiroksin) 3. Bebas T3 (triiodotironin) 4. Diagnosa juga boleh dibuat menggunakan ultrabunyi

untuk memastikan pembesaran kelenjar tiroid 5. Tiroid scan untuk melihat pembesaran kelenjar tiroid 6. Hipertiroidisme dapat disertai penurunan kadar lemak

serum 7.Penurunan kepekaan terhadap insulin, yang dapat

menyebabkan hiperglikemia.

Komplikasi

Komplikasi hipertiroidisme yang dapatmengancam nyawa adalah krisis tirotoksik(thyroid storm). Hal ini dapat berkernbangsecara spontan pada pasien hipertiroid yangmenjalani terapi, selama pembedahan kelenjartiroid, atau terjadi pada pasien hipertiroid yangtidak terdiagnosis. Akibatnya adalah pelepasanHT dalam jumlah yang sangat besar yangmenyebabkan takikardia, agitasi, tremor,hipertermia (sampai 106 oF), dan, apabila tidakdiobati, kematian

Penatalaksanaan hipertiroid

1. Konservatif2. Surgical

1. Konservatif

a. Obat Anti-Tiroid. b. Beta-adrenergic reseptor antagonist

2. Surgical

a. Radioaktif iodine b. Tiroidektomi

Konservatif..

pengobatan jangka panjang dengan obat-obat antitiroid seperti PTU ataumethimazol, yang diberikan paling sedikitselama 1 tahun. Obat-obat ini menyekatsintesis dan pelepasan tiroksin.

pembedahan tiroidektomi subtotalsesudah terapi PTU prabedah.

Konservatif

penyekat beta seperti propranolol diberikanbersamaan dengan obat-obat antitiroid. Karenamanifestasi klinis hipertiroidisme adalah akibatdari pengaktifan simpatis yang dirangsang olehhormon tiroid, maka manifestasi klinis tersebutakan berkurang dengan pemberian penyekatbeta; penyekat beta manurunkan takikardia,kegelisahan dan berkeringat yang berlebihan.Propranolol juga menghambat perubahantiroksin perifer menjadi triiodotironin.

Konservatif

pengobatan dengan iodium radioaktif(RAI).--> kontarindikasi untuk anak-anakdan wanita hamil.

Obat antitiroid

Thioamide methimazole dan thioamideprophyltiouracil (PTU) adalah obat utamauntuk mengobati tirotoksikosis

FarmakokinetikPTU diabsorpsi secara cepat,kadar puncak serum dicapaisetelah 1 jam. Bioavailabilitas PTUsebesar 50-80% didugadisebabkan oleh absorpsi yangtidak lengkap atau efek lintaspertama yang besar di hati.

Volume distribusi hampir sebesar jumlahair tubuh total dengan akumulasi terjadipada kelenjat tiroid. Sebagian besar dosisPTU yang dikonsumsi diekskresi olehginjal seagai glucuronide yang tidak aktifdalam waktu 24 jam.

methimazole diabsorpsi secaralengkap tetapi pada laju yang tidaksama. Methimazole segeradiakumulasi oleh kelenjar tiroid danmemiliki volume distribusi yang samadengan PTU. Ekskresi lebih lambatdaripada PTU ; 65-70% dari setiapdosis didapatakn kembali dalam urindalam waktu 48 jam.

Farmakokinetik methimazole

Waktu paruh plasma yang singkatdari agen-agen ini (1,5 jam untuk PTU dan 6 jam untukmethimazole) tidak terlalu berpengaruh padalama kerja antitiroid atau pada waktu selangdosis karena kedua agen tersebut diakumulasioleh kelenjar tiroid. Untuk PTU, pemberian obatsetiap 6-8 jam cukup beralasan karena setiap100 mg dosis tunggal methimazolemenghasilkan suatu efek antitiroid lebih lamadari 24 jam, suatu dosis tunggal setiapharicukup efektif untuk mengelola hipertiroidismeringan sampai sedang.

farmakodinamik

Thioamide dapat melewati plasenta dandikonsentrasi pada tiroid fetus, sehinggapenggunaan obat tersebut pada masa kehamilanharus sangat hati-hati. Dari dua thioamidetersebut, penggunaan pada masa kehamilanlebih disukai PTU karena agen ini lebih kuatterikat pada protein sehinga tidak mudahmenembus plasenta. Lagi pula, PTU tidakdisekresi dalam jumlah besar dalam ASI sehingatidak perlu menghentikan pemberian ASI.

Farmakodinamik

Thioamide bekerja melalui sejumlah besarmekanisme. Aksi yang utama dalah untukmencegah sintesis hormon denganmenghambat reaksi yang dikatalisasi olehperoksidase tiroid untuk menyekatorganifikasi iodine. Selain itu, thioamidetersebut menyekat gabunganiodotyrosine.

Thioamode tidak menyekat ambilan iodideoleh kelenjar. PTU dan methimazolemenghambat deiodinasi perifer T3 dan T4.Oleh karena sintesis lebih dipengaruhidibandingkan dengan rilis hormontersebut, sehingga mula kerja agentersebut lambat, seringkali memerlukan 3-4 minggu sebelum penyimpanan T4berkurang.

ToksisitasReaksi yang tidak diinginkan pada penggunaanthioamide terjadi pada 3-12% pasien. Sebagianbesar dari reaksi tersebut terjadi pada awalterapi. Efek tidak diinginkan yang paling lazimadalah ruam prurutik mukopapular, kadangdisertai tanda sistemik seperti demam. Reaksiagranulositosis terjadi pada 0,3-0,6% pasienyang menggunakan thioamide, tetapi resikodapat meningkat pada pasien yang berusialanjut dan pada pasien yang mendapat terapimethimazole dosis tinggi (> 40 mg/hari).

Reaksi tersebut umumnya bersifatreversible dengan cepat apabila obatdihentikan, tetapi terapi antibiotikmungkin diperlukan pada penyulit infeksi.Sensitivitas silang antara PTU denganmethimazole adalah sekitar 50%; olehkarenanya, tidak dianjurkan menggantiobat pada pasien dengan reaksi yangparah.

Beta-adrenergic reseptor antagonist

Beta-adrenergic reseptor antagonist.Obat ini adalah untuk mengurangigejalagejala hipertiroidisme. Contoh:Propanolol

Indikasi :

Mendapat remisi yang menetap ataumemperpanjang remisi pada pasien mudadengan struma ringan –sedang dantiroktosikosis

b. Untuk mengendalikan tiroktosikosis pada fasesebelum pengobatan atau sesudah pengobatanyodium radioaktif

c. Persiapan tiroidektomi d. Pasien hamil, usia lanjut e. Krisis tiroid

Penyekat adrenergik ß pada awal terapidiberikan, sementara menunggu pasienmenjadi eutiroid setelah 6-12 minggupemberian anti tiroid. Propanolol dosis 40-200 mg dalam 4 dosis pada awalpengobatan, pasien kontrol setelah 4-8minggu. Setelah eutiroid, pemantauansetiap 3-6 bulan sekali: memantau gejaladan tanda klinis, serta Lab.FT4/T4/T3 danTSHs

Setelah tercapai eutiroid, obat anti tiroiddikurangi dosisnya dan dipertahankandosis terkecil yang masih memberikankeadaan eutiroid selama 12-24 bulan.Kemudian pengobatan dihentikan , dan dinilai apakah tejadi remisi. Dikatakan remisiapabila setelah 1 tahun obat antitiroid dihentikan, pasien masih dalam keadaaneutiroid, walaupun kemudian hari dapattetap eutiroid atau terjadi kolaps.

Surgical

a. Radioaktif iodine. Tindakan ini adalah untuk memusnahkan

kelenjar tiroid yang hiperaktif b. Tiroidektomi. Tindakan Pembedahan ini untuk

mengangkat kelenjar tiroid yangmembesar

Tiroidektomi

Pertama-tama dilakukan pemeriksaan klinisuntuk menentukan apakah nodul tersebut supekbenigna atau maligna. Bila suspek malignaditentukan pula apakah kasus tersebut operableatau inoperable. Bila operable, operasi yangdilakukan adalah lobektomi sisi yang patologik,atau lobektomi subtotal dengan resiko bilaganas ada kemungkinan sel- sel karsinoma yangtertinggal. Tindakan yang biasa dilakukan adalahtiroidektomi total..

Lanjutan..

Bila ada fasilitas pemeriksaan dengansediaan beku dan ada persangkaankeganasan, pemeriksaan prefarat sediaanbeku dilakukan dengan potongan-potongan kebeberapa arah

Lanjutan..

Bila hasilnya jinak, lobektomi saja sudahcukup memadai. Bila ganas, lobuskontralateral diangkat seluruhnya(tiroidektomi totalis). Dapat pula dilakukannear total tiroidektomi. Jika hasilpemeriksaan kelenjar getah beningdicurigai adanya metastasis, dilakukandiseksi radikal kelenjar getah bening padasisi yang bersangkutan.

Lanjutan...

Oprasi dilakukan dengan mensisakanjaringan seujung ibu jari atau lobektomitotal termasuk ismus dan tiroidektomisubtotal lobus lain.

Untuk mengurangi vaskularisasi tiroiddilakukan diberikan plumerisasi 3X, 5 tetessolusio lugol fortior 7-10 jam preoperatif.

Radioaktif

Bila tumor sudah inoperable atau pasienmenolak operasi lagi untuk lobuskontralateral, maka dilakukan a. Radiasi interna dengan I131 b. Radiasi eksterna

a. Radiasi interna dengan I131

Hanya tumor- tumor berdifferensiasi baik yangmempunyai afinitas terhadap I131 terutamayang follicular. Radiasi interna dilakukan dengansyarat jaringan tiroid afinitasnya lebih besarharus dihilangkan dulu dengan jalan operasiatau ablasio dengan pemberian I131 dosis yanglebih tinggi sehingga jaringan tiroid normalrusak semua, baru sisa I131 bisa merusakjaringan tumor.

b. Radiasi eksterna

Memberikan hasil yang cukup baik untuktumor- tumor inoperable atau anaplastikyang tidak berafinitas dengan I131.Sebaiknya dengan sinar elektron15- 20MW dengan dosis 400 rad. Sumsumtulang harus dilindungi. Radiasi eksternadiberikan juga untuk terapi paliatif bagitumor yang telah bermetastasis