8/17/2019 Himmi Metabolisme Bilirubin
1/35
METABOLISMEMETABOLISME
BILIRUBINBILIRUBIN
Oleh:Oleh:Dr. Dra. Himmi Marsiati, MSDr. Dra. Himmi Marsiati, MS
Bagian Biokimia ak!ltas "e#okteranBagian Biokimia ak!ltas "e#okteran
Ui$ersitas %ARSIUi$ersitas %ARSI
8/17/2019 Himmi Metabolisme Bilirubin
2/35
2Be&kingham, I ' et al. BM' ())*+((:-
8/17/2019 Himmi Metabolisme Bilirubin
3/35
3
/en#ah!l!an/en#ah!l!an
• Seseorang dgn berat badan 70 kg akan
mengkatabolisis + 6 gram Hemoglobin
setiap harinya.
• Globin diuraikan menjadi asam amino.
• esi!heme disimpan dalam depot besi.
• "or#irin diuraikan dalam sel!sel retikulo!
endotel yg terdapat dalam$! hepar
! limpa
! sumsum tulang
8/17/2019 Himmi Metabolisme Bilirubin
4/35
%
"ata0olisme Heme"ata0olisme Heme
• Heme diuraikan dalam mikrosom selretikuloendotel oleh sistem heme
oksigenase.
• Sistem ini terletak sangat dekat dengansistem transpor elektron.
• &ksigen ditambahkan pada jembatan α!
metenil antara pirol ' dan ''.
• "roduk yg terbentuk adalah bili(erdin ')!α.
• ili(erdin ')!α akan direduksi jadi bilirubin.
8/17/2019 Himmi Metabolisme Bilirubin
5/35
*
"ata0olisme Heme"ata0olisme Heme
8/17/2019 Himmi Metabolisme Bilirubin
6/35
8/17/2019 Himmi Metabolisme Bilirubin
7/35
• on(ersi H,- menjadi bilirubin o sel
retikuloendotel diamati in (i(o terjadi
perubahan /arna ungu H,- padahepatoma berubah bilirubin kuning
• ilirubin terbentuk di jar peri#er diba/a ke
hati o albumin plasma• metabolisme di hati
7
8/17/2019 Himmi Metabolisme Bilirubin
8/35
S!m0er Bilir!0inS!m0er Bilir!0in
"embentukan bilirubin pada de/asa +2*0!3*0 mghari.
1erutama berasal dari
. Hemoglobin$Satu gram Hb menghasilkan + 3* mg
bilirubin.
2. "roses eritropoiesis yg tidak e#ekti#.3. "rotein heme4 seperti sitokrom "!%*0.
8/17/2019 Himmi Metabolisme Bilirubin
9/35
5
Meta0olisme Bilir!0in #i He1ar Meta0olisme Bilir!0in #i He1ar
1roses 1roses
. ilirubin diambil oleh sel parenkim hepar.
2. onjugasi bilirubin dalam retikulumendoplasma halus.
3. Sekresi bilirubin terkonjugasi ke dalamempedu.
8/17/2019 Himmi Metabolisme Bilirubin
10/35
0
*. Am0ilan Bilir!0in oleh He1ar *. Am0ilan Bilir!0in oleh He1ar
• ilirubin sukar larut dalam plasma dan air4
maka senya/a akan berikatan nonko(alendengan albumin.
• Sejumlah obat!obatan bersaing dengan
bilirubin utk dapat terikat pd albumin.• ilirubin dilepas dari albumin oleh sinusoid
hepatosit oleh sistem pengangkutan yang
di#asilitasi.• mbilan bilirubin ini tergantung pada
pengeluaran bilirubin oleh lintasan
berikutnya.
8/17/2019 Himmi Metabolisme Bilirubin
11/35
(. "on2!gasi Bilir!0in(. "on2!gasi Bilir!0in• 1ujuan konjugasi adalah supaya
bilirubin si#atnya non polar84 hepatositmerubah agar mudah larut berbentuk
polarilirubin akan dikonjugasi dengan asam
glukuronat oleh en9im$2 iso#orm glukuronosiltrans#erase dan dieksresi ke empedu
• ,n9im ini dapat diinduksi oleh #enobarbital.
• 'ntermediat bilirubin monoglukuronidamenjadi dominan pada ikterus obstrukti#.
8/17/2019 Himmi Metabolisme Bilirubin
12/35
2
(. "on2!gasi Bilir!0in(. "on2!gasi Bilir!0in
• :onor glukuronat ialah ;:"!glukosa
UDP-glukosadehidrogenase
UD/-gl!kosa UD/- asam
gl!k!ronat 2
8/17/2019 Himmi Metabolisme Bilirubin
13/35
3
(. "on2!gasi Bilir!0in(. "on2!gasi Bilir!0in
UDP-glukuronosil
transferaseUD/-asam gl!k!ronat 0ilir!0in monogl!k!roni#a
3 3
0ilir!0in UD/
UDP-glukuronosil
transferase
UD/-asam gl!k!ronat 0ilir!0in #igl!k!roni#a
3 3
0ilir!0in UD/
monogl!k!roni#a
8/17/2019 Himmi Metabolisme Bilirubin
14/35
%
.. Sekresi Bilir!0inSekresi Bilir!0in
• Sekresi bilirubin diglukuronida ke dalam
empedu melalui transportasi akti#.
• Sistem transpor ini juga dapat dipi=u oleh
obat yang menginduksi konjugasi bilirubin.
•
8/17/2019 Himmi Metabolisme Bilirubin
15/35
8/17/2019 Himmi Metabolisme Bilirubin
16/35
6
Sikl!s Uro0ilinogen Enterohe1atikSikl!s Uro0ilinogen Enterohe1atik
• Sebagian ke=il urobilinogen diabsorpsi
kembali oleh sirkulasi darah untuk diba/ake hepar.
• :ari hepar4 urobilinogen disekresikan
kembali ke dalam lumen usus.
• "ada pembentukan pigmen berlebihan
atau penyakit hepar4 urobilinogen akan
diekskresikan juga ke dalam urine.
8/17/2019 Himmi Metabolisme Bilirubin
17/35
7
Uro0ilinogenUro0ilinogen
• Sebagian besar urobilinogen tidak
ber/arna4 tetapi akan teroksidasi menjadi
urobilin yg ber/arna.
• >arna #eses berubah menjadi lebih gelap
bila terpajan oleh udara4 karena oksidasi
sisa urobilinogen menjadi urobilin.
8/17/2019 Himmi Metabolisme Bilirubin
18/35
Hi1er0ilir!0inemiaHi1er0ilir!0inemia
• "eninggian kadar bilirubin darah yangmelampaui mgdl.
• ?ika kadar men=apai lebih dari 2 mgdl4maka bilirubin berdi#usi ke dalam jaringan.
• ilirubin dalam jaringan tsb akan berubah
/arna menjadi kuning4 disebut ikterus
(jaundice).
8/17/2019 Himmi Metabolisme Bilirubin
19/35
5
Reaksi Ehrli&hReaksi Ehrli&h
• dalah metode pengukuran kuantitati#
bilirubin serum yang ditemukan oleh
,hrli=h.• "rinsip ;ji ini perangkaian asam sul#anilat
dia9otisasi reagen dia9o ,hrli=h8 dengan
bilirubin.
• @eaksi tsb menghasilkan senya/a a9o yg
ber/arna ungu kemerahan.
8/17/2019 Himmi Metabolisme Bilirubin
20/35
20
/enem!an 4an #en Berg/enem!an 4an #en Berg
• "ada suatu pemeriksaan kadar pigmenempedu dengan metode ,hrli=h4 Aan den
erg lupa menambahkan metanol.
• eliau merasa heran karena timbul /arnayang sama dgn metode ,hrli=h dengan
penambahan metanol.
• entuk langsung ini disebut dire=t bilirubin.• -etode dengan metanol menghasilkan
indire=t bilirubin.
8/17/2019 Himmi Metabolisme Bilirubin
21/35
2
/er0e#aan Bilir!0in/er0e#aan Bilir!0in
Bilir!0in IBilir!0in I Bilir!0in IIBilir!0in II
- indirect
- terikat al0!min
- non-1olar
- #i0a5a ke he1ar
- Hi1er0ilir!0inemia+
6 retensi
6 0isa mas!k ke SS/ 6 ti#ak a#a #lm !rine
- direct
- terikat gl!k!ronat
- 1olar
- #isekresikan #ari he1ar
- Hi1er0ilir!0inemia+
6 reg!rgitasi
6 ti#ak 0isa ke SS/ 6 0isa mas!k ke !rine
8/17/2019 Himmi Metabolisme Bilirubin
22/35
22
*.*. /eninggian Bilir!0in I/eninggian Bilir!0in I
'kterus #isiologik neonatorum$! 1erjadi karena hemolisis yg lebih
=epat4hiperbiliruminemia tetapi sistem
hepatik masih prematur.! :e#isiensi substrat ;:"!asam glukuronat.
! ;:"!glukuroniltrans#erase belum matur.
! 1erjadi ern ikterus bila kadar bilirubin
tak!langsung ini men=apai 20!2* mgdl.
! 1erapi B ! #enobarbital
! #ototerapi
8/17/2019 Himmi Metabolisme Bilirubin
23/35
23
(. /eninggian Bilir!0in I(. /eninggian Bilir!0in I
Sindrom Crigler!
8/17/2019 Himmi Metabolisme Bilirubin
24/35
2%
. /eninggian Bilir!0in I. /eninggian Bilir!0in I
Sindrom Crigler!
8/17/2019 Himmi Metabolisme Bilirubin
25/35
2*
7. /eninggian Bilir!0in I7. /eninggian Bilir!0in I
Sindrom Gilbert$
! elainan ringan pada gen pengkode ;:"!
glukuronosiltrans#erase '.
! Hemolisis terkompensasi.
! 1idak berbahaya.
Hiperbilirubinemia toksik$
! 1oksik akibat kloro#orm4 ars#enamin4
karbontetraklorida4 asetamino#en4 (irus4
sirosis4 dan jamur amanita.
8/17/2019 Himmi Metabolisme Bilirubin
26/35
26
*. /eninggian Bilir!0in II*. /eninggian Bilir!0in II
&bstruksi per=abangan saluran empedu$ ! "enyumbatan duktus hepatikus duktus
biliaris komunis.
! @egurgitasi bilirubin '' ke (ena hepatik
saluran lim#atik.
! bilirubin terlihat di dalam darah
urine ikterus kolurik8.
! 'kterus kolestatik men=akup semua kasus
ikterus obstrukti# ekstrahepatik.
( / i i Bili 0i II( / i i Bili 0i II
8/17/2019 Himmi Metabolisme Bilirubin
27/35
27
(. /eninggian Bilir!0in II(. /eninggian Bilir!0in II
'kterus idiopatik kronis Sind. :ubin ?ohnson8$
! Gangguan autosomal resesi# ringan.! :e#ek pada sekresi!hepatik bilirubin ''.
! :e#ek juga pd sekresi estrogen!konjugat.
! Hepatosit di daerah sentrilobularis terdpt
pigmen hitam abnormal.
Sind. @otor gambaran histologis normal8$
! penyebab tdk diketahui4 mungkin de#ek pd
transportasi anion anorganik.
8/17/2019 Himmi Metabolisme Bilirubin
28/35
2
Bilir!0in II Terikat Al0!minBilir!0in II Terikat Al0!min
• Hal ini terjadi akibat kadar bilirubin '' yang
tetap tinggi dalam plasma dapat terikat
ko(alen dengan albumin.
• ;sia paruh bilirubin ini akan lebih lama.
• 1erjadi pada sebagian pasien ikterus
obstrukti# yang tetap kuning setelah kadar
bilirubin '' kembali normal.
8/17/2019 Himmi Metabolisme Bilirubin
29/35
25
8/17/2019 Himmi Metabolisme Bilirubin
30/35
30
'enis Ikter!s'enis Ikter!s
Ikter!s Bil. IDarah
Bil. IIDarah
Uro0il.Urine
Bilir!0inUrine
Hemolitik
negati#
He1atik
O0str!ksi
negati# negati#
8/17/2019 Himmi Metabolisme Bilirubin
31/35
3
8/17/2019 Himmi Metabolisme Bilirubin
32/35
32
8/17/2019 Himmi Metabolisme Bilirubin
33/35
33
" t k" t k
8/17/2019 Himmi Metabolisme Bilirubin
34/35
3%
"e1!stakaan"e1!stakaan
• -arks4 :.4 -arks4 :.4 Smith C-. 556. Basic medical
biochemistry: a clinical approach. :alam .;. "endit4penerjemah. iokimia edokteran :asar Sebuah
"endekatan linis. ,ds. ?. Suyono.4 A. Sadikin.4 .'.
-andera. ?akarta ,GC4 2000 6%.
• -urray4 @. 2003. "or#irin dan pigmen empedu.
:alam ndry Hartono4 penerjemah. Harper’s
Biochemistry. 2*th ed. ,ds. @.. -urray4 :.. Granner4
".. -ayes4 A.>. @od/ell. -=Gra/!Hill Companies4
8/17/2019 Himmi Metabolisme Bilirubin
35/35
3*