HERPESVÍRUS - ufjf.br · Vírus Epstein-Barr •Causador da mononucleose infecciosa (doença do beijo) •Latência em linfócito B •Replicação, transcrição e tradução do

HERPESVÍRUS

Prof. Dr. Aripuanã Watanabe

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Introdução

• Provavelmente vírus muito antigos

Ancestral comum

Aves e mamíferos

Animais de sangue frio

Introdução

• Família de vírus ubíquos, com exceção do HHV-8

• Distribuição mundial

• Todas as faixas etárias

Classificação

Classificação

Morfologia

- 200 nm - DNA ds

Estrutura proteica ente o envelope e o capsídeo: função na montagem e liberação das vírions

Replicação

Latência

Latência

Latência

Reativação

Herpes simplex-1

• Patogênese

PI: 3-5 dias

Herpes simplex-1

• Manifestações clínicas

- Herpes orofacial

Herpes simplex-1


- Herpes orofacial

Herpes simplex-1


- Herpes orofacial

Herpes simplex-1


- Herpes orofacial

Herpes simplex-1


- Gengivoestomatite herpética

- Herpes oral

- Ceratoconjuntivite

- Eczema herpético

- Encefalite

- Paroníquia herpética

- Infecções localizadas

Herpes simplex-1

• Gengivoestomatite herpética

Herpes simplex-1

• Eczema herpético

Herpes simplex-1

• Ceratoconjuntivite

Herpes simplex-1

• Ceratoconjuntivite

Herpes simplex-1

• Paroníquia herpética

Herpes simplex-2

• Patogênese

Herpes simplex-2


- Lesões locais e sistêmicas

- Lesões anais e perianais

- Meningite

- Herpes do neonato

- Infecção intrauterina

Herpes simplex-2

• Herpes genital

Herpes simplex-2

• Herpes do neonato

Herpes simplex

disseminação

Herpes simplex reativação

1 – estimulação da via

de sinalização da

proteína quinase A

2 - Superinfecção

Herpes simplex reativação

Herpes simplex tratamento


• Por que o aciclovir não elimina completamente o

vírus?



• Por que o aciclovir não elimina completamente o

vírus?

- Porque a droga age inibindo a síntese de DNA. Para

que isso seja possível o vírus precisa estar ativo, ou seja,

replicando, o que não é o caso nos HSVs latentes.

Vírus Varicella-Zoster (VZV)

• Possui somente um tipo sorológico


• Patogênese

Dia 3

Migração do vírus até a pele


• Catapora sintomas:

- Vesículas ou bolhas (conteúdo claro e bordas

avermelhadas) em todo o corpo

- Febre baixa ( 4 dias)

- Polimórfica: vesículas em diversos estágios ao

mesmo tempo (desde conteúdo claro até crostas

secas)


• Catapora


• Herpes-Zoster

- Pode ocorrer reativação em adultos ou pacientes

imunocomprometidos

- Causas: traumas físicos ou psicológicos, drogas e

imunossupressão

- O vírus migra da raiz do gânglio para a epiderme,

ocorre erupção vesicular (Herpes Zoster)


• Herpes-Zoster

- Erupções unilaterais: seguindo dermátomos

- Pode causar lesão nervosa, problemas de visão,

paralisia e dor intensa (neuralgia pós-herpética)

- Pode acontecer recidiva





• Profilaxia

- Vacina de vírus vivo atenuado (SCR-V)

- Dose única (15 meses já vacinados com SCR)

- Duas doses (aos 12 meses e entre 15 e 24 meses,

coincide com esquema da SCR)

Vírus Epstein-Barr

• Causador da mononucleose infecciosa (doença do

beijo)

• Latência em linfócito B

• Replicação, transcrição e tradução do peptídeo

ZEBRA – ativa genes do ciclo lítico, ou seja, o vírus

saí do estado latente.

Vírus Epstein-Barr

Vírus Epstein-Barr

Baço e fígado

PI – 4-7 semanas

Vírus Epstein-Barr

• Sintomas mononucleose

Vírus Epstein-Barr

• Sintomas mononucleose

Vírus Epstein-Barr

• Sintomas mononucleose – RASH CUTÂNEO

Vírus Epstein-Barr


1 – Mononucleose infecciosa

2 – Infecção secundária

3 – Linfoma de Burkitt

4 – Carcinoma de nasofaringe

5 – Câncer gástrico

6 – Linfoma de Hodgkin

7 – Linfoma de céls. T

8 – Linfoma não-Hodgkin

Vírus Epstein-Barr

• Sintomas mononucleose (infecção primária) – após PI

- Faringite

- Linfadenopatia

- Esplenomegalia (50%)

- Hepatomegalia (10%)

- Linfocitose (50%: 10% atípicos)

- Acs heterófilos (característicos mononucleose:

presente em 90% dos casos) 25-50% dos casos em

adolescentes e adultos jovens

Vírus Epstein-Barr

• Infecção secundária

- Após infecção primária pode ocorrer reativação com

surgimento de Leucoplasia pilosa oral.

Vírus Epstein-Barr

• Linfoma de Burkitt

- Tumor unilateral do queixo

- Tumor sólido de linfócitos

- EBV aparentemente está associado

- Fatores de risco: HIV e malária

- Forma endêmica: África

- Forma esporádica: outros países

Vírus Epstein-Barr

• Linfoma de Burkitt

Vírus Epstein-Barr

• Carcinoma de nasofaringe

- Aumento do nódulo linfóide cervical

- Tumores agressivos com metástases nos linfócitos

locais nódulos linfáticos esqueleto

- Endêmicos em algumas regiões da China e África

- Fatores genéticos e nutricionais

Vírus Epstein-Barr

• Carcinoma de nasofaringe

Vírus Epstein-Barr


5 – Câncer gástrico: EBV – 3-18% dos casos

6 – Linfoma de Hodgkin: EBV – até 50% dos casos

7 – Linfoma de céls T: associação não determinada,

suspeita

8 – Linfoma não-Hodgkin

Citomegalovírus

• Infecção produtiva primária (sintomática ou

assintomática - maioria)

• Infecção persistente – latência/reativação em vários

órgãos do organismo

• Reinfecção

• Infecção congênita (doença de inclusão citomegálica

– CID)

Citomegalovírus

• Epidemiologia (soroprevalência anti-CMV)

Vírus ubíquo

Citomegalovírus

• Epidemiologia (soroprevalência CMV entre mulheres

em idade fértil)

Citomegalovírus

• Tropismo

- Céls. de tecidos de origem epitelial: rins, fígado,

ductos biliares, glands. Salivares, glands. Mamárias,

epididídimo, epitélio intestinal, parênquima

pulmonar, pâncreas, cérvix uterino

- Fibroblastos teciduais

Citomegalovírus

• Tropismo

- Céls. musculares lisas

- Céls. Endoteliais: microvascularização do cérebro,

pulmão, coração, TGI e placenta

- Céls. neuronais

Citomegalovírus

Disseminação

Monócitos PMN Ly T Céls.

endoteliais

Citomegalovírus

Latência Céls. Mielóides (precursoras de macrófagos e

céls. dendríticas)

Céls. Endoteliais

(possivelmente) Céls. epiteliais

Citomegalovírus

• Transmissão

- Através de líquidos biológicos: saliva, sangue, sêmen,

secreção vaginal, urina e leite materno

- Via transplacentária: infecção congênita

- Transplante de órgãos

Citomegalovírus

Infecção primária

imunocompetente

Assintomático

Maioria

Síndrome da mononucleose

PI: 30-40 dias

Febre prolongada, mialgia, hepatoesplenomegalia e

linfocitose (linfócitos atípicos)

Citomegalovírus

• Relação com o hospedeiro

Citomegalovírus


Citomegalovírus


Citomegalovírus – Doença de inclusão

citomegálica

Citomegalovírus

• Doença da inclusão citomegálica

Citomegalovírus

• Doença da inclusão citomegálica

- Prematuridade

- Microcefalia com encefalite e calcificação cerebral

- Retardo do crescimento intra-uterino

- Coriorretinite

- Surdez

- Hepatoesplenomegalia com icterícia

- Pneumonia

HHV-6 e HHV-7

• Exantema subitum (roséola)

• Infecção em células do tecido linfóide

• Latência e persistência

HHV-6 e HHV-7

• Exantema subitum (roséola)

HHV-6 e HHV-7

• Doença de Alzheimer

HHV-6 e HHV-7

• Doença de Alzheimer

1

• HHV-6 e HHV-7 encontrado no cérebro de pacientes portadores de Alzheimer em níveis até duas vezes maior do que os achados no tecido cerebral de pessoas que não têm a doença.

2

• Estes vírus não causam a doença, porém pode deflagrar uma resposta do sistema imunológico capaz de aumentar o acúmulo da proteína amilóide, responsável pelo Alzheimer.

3

• Já se sabia que a inflamação dos tecidos cerebrais estava relacionada à doença. O novo estudo fornece uma causa para a inflamação.

HHV-8

• Sarcoma de Kaposi

- Imunocomprometidos (HIV +)

- DNA HHV-8 encontrado em 100% dos SK

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