HERBAL THERAPIES FOR OBESITY obesitas.pdf · 1.Hanya mempertimbangkan berat dan tinggi, yang tdk sll menggbrkan lemak tubuh. 2.Rentang BMI tdk terlalu akurat untuk anak-anak dan remaja

HERBAL

THERAPIES

FOR

OBESITY

Atina Hussaana Department of Pharmacology

Medical Faculty

Sultan Agung Islamic University

Obesitas :

-20 % - 30% di atas berat badan normal

(untuk umur, gender dan tinggi tertentu)

- Morbid obesity (clinically severe obesity) :

50%-100% diatas BB normal.

-Jika > 45 kg di atas BB normal morbidly

obese (tidak wajar / tidak normal).

- BB ideal mempertimbangkan umur, gender, tinggi

badan.

- normalnya orang akan bertambah berat sampai

selesai masa pertumbuhan.

-Wanita akan bertambah bertambah berat sekitar

7,2 kg antara umur 25 dan 54, sebaliknya Pria

cenderung meningkat sekitar 4,5 kg antara umur 25

dan 45.

-BB cenderung menurun setelah umur 55.

-Wanita lebih mungkin menjadi obese drpd pria,

karena mereka berciri mempunyai lebih banyak

lemak tubuh tapi lebih sedikit masa ototnya

dibanding pria. Lagipula, pada saat istirahat, wanita

membakar lemak lebih sedikit.

-Beberapa Faktor yang terlibat dalam Obesitas :

overeating, menurunnya aktivitas fisik, kehamilan,

pengobatan, kondisi kesehatan, genetik, gender

dan umur.

-Penentu utama BB adalah : Intake kalori dan

aktivitas fisik. Basal metabolism (yang mengontrol

kecepatan katabolisme, penyimpanan dan

penggunaan energi) juga berperan dalam

pengaturan BB.

-Metabolisme dapat dipengaruhi oleh aktivitas fisik

atau dengan stimulasi SS Simpatis dengan obat

seperti halnya kafein.

-Diet juga dapat mempengaruhi metabolisme,

contoh : makanan berlemak akan memudahkan

tubuh merubah dan menyimpan dibanding KH dan

protein, sehingga diet tinggi lemak akan memacu

penambahan BB.

-Intake makanan paling besar dikontrol oleh nafsu

makan yang dikendalikan oleh hormon2 seperti

cholecystokinin, leptin dan ghrelin.

-Obesitas mempunyai efek serius pada kesehatan

jangka panjang, meningkatnya faktor risiko untuk

mengalami : penyakit jantung, tekanan darah tinggi,

stroke, diabetes, osteoporosis, dan kanker.

Signs and Symptoms

- Kelebihan lemak tubuh dan BB, nafas memendek,

susah berjalan, gampang lelah.

-Kondisi yang sering terkait dengan obesitas adalah :

hiperkolesterolemia, DM, hipertensi.

-Peningkatan faktor risiko obesitas jika bersamaan

dengan resistensi insulin, disebut sebagai ‘metabolic

syndrome (syndrome X).

-Obesitas juga dihubungkan dengan osteoarthritis,

nyeri sendi dan keterbatasan gerak, karena kelebihan

berat akan lebih menekan persendian.

-Simptom lainnya : sleep apnea, gallstones, stress

incontinence, polycystic ovarian syndrome dan

depresi.

Diagnosis

Penentuan apakah seseorang obesitas atau

tidak, seringkali dengan menggunakan BMI (body

mass index)

BMI = Berat (kg) / Tinggi (m2)

Misal, Beratnya : 45 Tingginya : 1,53 m (2,3409

m2)

BMI = 45/ 2,3409

= 19,2

Ada tiga kelas Obesitas :

- Class I (BMI 30 - 34,9)

- Class II (BMI 35 - 39,9)

- Class III (BMI ≥ 40)

Keterbatasan Penggunaan BMI :

1.Hanya mempertimbangkan berat dan tinggi,

yang tdk sll menggbrkan lemak tubuh.

2.Rentang BMI tdk terlalu akurat untuk anak-anak

dan remaja (krn didasarkan pada pengukuran

orang dewasa).

3.BMI tidak diambil dari penghitungan frame size.

Para atlit dan binaragawan mungkin hasilnya

akan bias krn rendahnya lemak tubuh dan

beratnya masa otot.

Selected Herbal Therapies

1. Bitter Orange (Citrus aurantium)

Grade C :

Bukti ilmiah tidak jelas atau

diperdebatkan sebagai pengurang

BB / pelangsing

Ekstrak Bitter Orange

Dari tanaman C. aurantium

zat aktif : alkaloid synephrine & para-

octopamin (seperti yang ada di

tanaman ephedra)

Mekanisme Aksi :

Mempunyai efek adrenergik agonist

sering dimasukkan dalam suplemen yang diklaim

dapat membantu pengurangan BB.

Kandungan utama yg diduga memacu

pengurangan BB Synephrine / oxedrine

Sudah dibuktikan sebagai agonis -adrenergik &

mungkin juga punya bagian -adrenergik.

Membantu pengurangan BB dengan meningkatkan

thermogenesis, terutama pada wanita.

Scientific Evidence of Effectiveness

Latar belakang penggunaan larangan FDA

terhadap suplemen yg mengandung Ephedrin

produk yang semula mengadung Ephedrin

direformulasi menjadi mengandung C. aurantium,

dipasarkan sebagai alternatif ephedra yg aman.

Hasil RCT : kombinasi C. aurantium, caffein dan St.

John’s wort diikuti diet ketat dan pemberian latihan

menghilangkan lemak tubuh (± 3.1 kg), padahal

pada kelompok plasebo tidak ada penurunan lemak

tubuh. Tp analisis statistik tdk menunjukkan ada

signifikansi perubahan antar kelompok.

St. John’s wort

- C. aurantium

Thermogenic terbaik pengganti ephedra.

- Belum pernah diteliti sebagai monoterapi

sulit menentukan apakah efek disebabkan

oleh bitter orange atau terapi kombinasinya

dengan yang lain.

- Standarisasi ekstrak bitter orange mengandung

4- 6% synephrine.

- Dosis : 975 mg ekstrak bitter orange dalam

kombinasi dengan 900 mg St. John’s wort dan 528

mg caffeine setiap hari selama 6 hari (diikuti

dengan latihan dan program diet).

Efek Samping

-Tidak ada kejadian efek samping yang signifikan,

tetapi synephrine (kandungan aktif bitter orange)

mirip dengan phenylephrine dan ephedra

secara teoritis dapat menyebabkan efek samping

cardiovascular.

-Penelitian dan laporan kasus : takikardi,

takiaritmia, QT prolongation, infark miokard,

peningkatan tekanan darah dan detak jantung.

-dizziness, memory loss, syncope, seizure,

stroke, photosensitivity (fair-skinned people).

-Teoretis : memperburuk glaukoma dan

mempengaruhi fungsi tiroid.

Interaksi

-Alfa-adrenergik agent diantagonis oleh -

bloker

-Antidepressan mungkin karena memacu

pelepasan norephinefrin.

-Mengandung substrat MAO (tiramin, oktopamin

dan synephrine). Penggunaan inhibitor MAO

berseling dengan bitter orange dapat

meningkatkan efek hipertensi.

-Beta-adrenergik agent dapat berinteraksi

dengan β-bloker.

-Mungkin dapat meningkatkan tekanan sistole

dan diastole, berinteraksi dengan stimulan

CNS.

Interaksi

-Inhibitor CYP450-3A4 menyebabkan

peningkatan kadar obat dalam darah dan

berpotensi meningkatkan risiko efek samping.

-Bitter orange mempunyai aktivitas antiinflamasi

mempengaruhi marker inflamasi dan

mungkin berinteraksi dengan antiinflamasi lain.

-Madu disarankan untuk mereduksi absorbsi

naringin dari BO.

-Photosensitizing agents (minyak bergamont

dari C. aurantium) menyebabkan

hiperpigmentasi atau dermatitis shg lebih

sensitif terhadap treatmen dengan laser.

2. Capsicum (Capsicum spp.)

-Komponen utamanya : Capsaicin (37,6 – 497 mg / 100 g

buah masak sampai 27,8 – 404,5 mg/100 g buah hijau).

- Capsaicin topikal banyak digunakan untuk

menghilangkan nyeri. Bekerja sebagai agonis pada

reseptor TRPV1 (transient receptor potential vanilloid

subfamily member 1) . Dengan saturasi reseptor nyeri

tersebut dapat mengurangi sensasi

nyeri dan pembakaran.

- TRPV1 juga terlibat dalam pengaturan

BB. Capsaicin menginduksi thermogenesis

seperti termogenesis yang diperantarai

oleh beta-adrenergik.

Beberapa hasil studi klinik

ada penurunan BB pada pemberian capsaicin dg

senyawa thermogenic yg lain (mis green tea) &atau

stimulant (mis caffein), kemungkinan karena adanya

efek sinergis.

-Suplementasi Capsaicin menstimulasi metabolisme

energi pada laki2 selama latihan aerobik & setelah

makan.

-Dosis akut capsaicin menstimulasi respon

termogenic pada wanita dg berat normal,

tetapi tidak pada wanita obese (resistensi

terhadap stimulus fisiologi merupakan

faktor pada obesitas)

3. Cinnamon (Cinnamomum spp)

Grade C (increase lean body mass)

Mekanisme Aksi :

-Bukti in vitro : memodulasi penggunaan energi

pada adiposa dengan menstimulasi uptake

glukosa dan sintesis glikogen.

-Komponen bioaktif :

polimer dengan ikatan rangkap polifenol tipe A.

Bukti Keefektifan :

-500 mg ekstrak air dari cinnamon (cinnulin PF)

memperbaiki komposisi tubuh pada pasien dg

prediabetes dan sindrom metabolik.

Dosis :

500 mg sehari dari ekstrak air cinnamon

(cinnulin PF) ekuivalen dg 10 g bubuk

cinnamon.

Saran pemberian : 2 kapsul (250 mg), 2 x

sehari. (saat sarapan dan makan malam)

selama 12 minggu

4. Ephedra (Ephedra sinica) / Ma Huang

Grade A : Bukti ilmiah kuat (pengurang BB)

Catatan : semua suplemen makanan yang

mengandung alkaloid efedrin termasuk efedra

telah dilarang oleh FDA.

Produk yg diregulasi

adalah obat yang

mengandung efedrin

sintesis utk menangani

masalah pernafasan

dan reaksi alergi,

bukan sebagai

suplemen makanan.

Mekanisme aksi :

Struktur seperti amfetamin.

Meningkatkan ketersediaan & aksi

neurotransmiter endogen norepinefrin & epinefrin

langsung / tak langsung menstimulasi reseptor

katekolamin di otak, hati, pembuluh darah.

Menyebabkan stimulasi CNS, bronkodilatasi,

hipertensi & efek inotropik.

Pseudoefedrin sintetik sering digunakan untuk

obat bebas dekongestan, dan punya efek

diuretik.

Efek in vitro & penelitian pada hewan, efedrin

memacu termogenesis pada adiposa.

Efedrin menghambat pengosongan lambung

menyebabkan rasa kenyang & membantu

pengurangan BB.

Banyak laporan adverse effect terutama jika

dikombinasi dg kafein), efedra menjadi terapi

yang tidak aman untuk pelangsing.

Dosis Efedra :

Kandungan alkaloid pada berbagai sediaan dan spesies

efedra sangat bervariasi tidak ada bukti konsistensi

bentuk & dosis optimal dari efedra.

Rekomendasi FDA :

maksimal 8 mg tiap 6 jam (dosis total harian 24 mg).

Obat OTC umumnya menyarankan 12,5-25 mg tiap 4-6

jam (tidak boleh lebih dari 150 mg dalam 24 jam)

Efedra tampaknya membantu mengurangi BB, tp tidak

aman untuk indikasi tersebut. FDA melarang penjualan

efedra sebagai suplemen makanan karena adverse effect

pada cardiovaskuler.

Guazuma ulmifolia / Jati Belanda

Kandungan Kimia Daun :

Alkaloid, lendir, damar, flavonoid, saponin dan

tanin, minyak atsiri dg komponen prekosen,

kariofilen dan farnesol.

Kegunaan daun : sebagai pelangsing

(biji : utk gangguan pencernakan)

Bukti Efek Farmakologi

Sebagai Antiobesitas : Penelitian preklinik pada

tikus putih jantan (Rahardjo dkk, 2006).

Sdh Uji Klinik sbg Antihiperlipidemia

Efek melalui aktivitas penghambatan enzim lipase

pankreas berperan penting dlm hidrolisis lemak

mjd asam lemak, gliserol, monoasilgliserol &

diasilgliserol. Penghambatan enzim lipase pankreas

& gaster dpt menutup absorbsi lemak dan

meningkatkan ekskresi lemak melalui feses.

Hasil : ekstrak etanol daun jati belanda 10, 20 dan

30% sebanyak 0,5 ml/200 g BB/ hari, signifikan

menurunkan aktvts lipase pankreas.

Peringatan :

Konsumsi berlebihan mengakibatkan kerusakan

usus krn banyak mengandung tanin.

Adverse effect dan Interaksi : blm diketahui

Toksisitas :

Ekstrak kering dosis 2, 4 dan 8 g/kgBB, 1xsehari,

selama 3 bln pd tikus jantan tidak menaikkan kadar

kreatinin dan urea plasma dan rerata diameter

glomerulus ginjal. Pengamatan mikroskopis

histologi ginjal -> normal.

Pemakaian jangka panjang tidak mengganggu

fungsi ginjal.

Hasil sama utk granul keringnya.

Uji Mutagenik

Ekstrak etanol 50%

Dg Metode Ames, 5 galur bakteri S. typhi yg telah

dimutasikan dan tanpa aktivator metabolik.

Hasil :

Tidak bersifat mutagenik, krn tdk ada mutasi DNA

dan kerusakan kromosom bakteri uji.

Contoh Formula : Pelangsing tubuh

R/ Daun jati belanda 15 g

Air 600 mL

Cara : Dibuat infusa, diminum 3x sehari, 150 mL

5. GINGER (Zingiber officinale)

Grade C :

Bukti ilmiah tidak jelas atau diperdebatkan

sebagai pengurang BB

Mekanisme Aksi :

Mengenyangkan, meningkatkan

termogenesis dan oksidasi lemak, sehingga

membantu pengaturan BB dan mencegah

obesitas.

Bukti efektivitas :

Uji klinik dilakukan pada produk kombinasi

dengan ginger ( biasanya dengan rhubarb,

astragalus, red sage, turmeric dan asam galat)

masih belum jelas efektivitasnya untuk

mengurangi BB.

Licorice / Akar manis

5. LICORICE (Glycyrrhiza glabra)

Grade C :

Bukti ilmiah tidak jelas atau diperdebatkan

sebagai pengurang masa lemak tubuh.

Mekanisme Aksi :

Dari animal study : flavonoid licorice

menekan akumulasi lemak perut &

menurunkan kadar glukosa darah

dengan mekanisme melalui peroxisome

proliferator-activated receptor gamma

(PPAR-)

Dosis :

Konsumsi harian 3,5 g licorice selama 2 bulan.

Bukti efektivitas :

Bukti awal suplemetasi harian licorice

mereduksi lemak tubuh, BMI tetap.

Licorice menyebabkan retensi Na dan

hipertensi

6. SOY (Glycine max)

Grade C :

Bukti ilmiah tidak jelas atau diperdebatkan sebagai

antiobesitas, pengurang BB.

Mekanisme Aksi :

Protein kedelai mempengaruhi upregulasi gen2 yang terkait

dalam metabolisme lipid dan glukosa, meningkatkan

sensitivitas insulin, mengatur oskidasi asam lemak hepatik

dan memacu pengurangan jaringan adiposa.

Dosis :

Dosis pasti belum ditentukan.

Bukti efektivitas :

Diet berbasis kedelai lebih mampu mereduksi lemak tubuh

pada obesitas dan BB berlebih drpd restriksi kalori saja.

Susu kedelai sama efektif dg susu skim dalam mengurangi

BB, lemak dan lingkar perut.

7. Tea (Camellia sinensis)

Grade C :

Bukti ilmiah tidak jelas / diperdebatkan sbg penurun BB.

Mekanisme Aksi :

Daun teh mengandung polifenol (katekin, epikatekin,

epikatekin galat, EGCG, proentosianidin). EGCG dan

katekin merupakan antioksidan yang signifikan.Tunas daun

dan pucuk daun pertama paling kaya kandungan EGCG.

Katekin pada teh hijau meningkatkan pengeluaran energi

dan oksidasi lemak untuk pengurangan BB.

Ekstrak green tea menghambat lipase lambung dan

pankreas, menstimulasi termogenesis. Juga menghambat

digesti dan absorbsi karbohidrat.

EGCG dibuktikan menekan selera makan dengan

mempengaruhi sistem endokrin.

Green tea meningkatkan mobilisasi asam lemak bebas dan

meningkatkan pengurangan BB.

Dosis :

2 kapsul ekstrak green tea (terstandarisasi 25%

EGCG), 2 x sehari selama 12 minggu bisa

menurunkan BB pada pasien obesitas..

Bukti efektivitas :

Beberapa studi klinik menyimpulkan hasil perlakuan green

tea = plasebo.

Produk decaffeinated menurunkan risiko ESO

kardiovaskuler.

Satu studi kebiasaan konsumsi green tea tidak

menurunkan BB, studi yang lain BB turun setelah

konsumsi 12 minggu.

Thank

U