Hepatotoxicidad Inducida por drogas Anti- Tuberculosas Dr. Rafael Durand Concha MR1 Neumología HNGAI
Hepatotoxicidad Inducida por drogas Anti-Tuberculosas
Dr. Rafael Durand Concha
MR1 Neumología
HNGAI
Reacción adversa
Es una respuesta nociva no intencionada de un medicamento y que se produce a dosis utilizada normalmente en el hombre.
Informe Operacional 2009ESN-PCT MINSA
Reporte de RAFA - DIGEMID
54.7%GI
Reporte de RAFA - DIGEMID
La Notificación de RAFA es confidencial y de carácter obligatorio
NT para el Control de la TB 2006
RAFAS contribuyen a:No AdherenciaFalla en el tratamientoIncremento de la TB MDR
World Health Organization/IUATLD Global project onanti-tuberculous drug Resistance Surveillance. Anti-tuberculousDrug Resistance in the World. Third global report.WHO/HTM/TB/2004.343. Geneva: World Health Organization,2004.
Definición ATDHIncremento de la TGP ≥ 3 – 5 el limite superior normal con y sin síntomas de hepatitis respectivamente.
Exclusión de Hepatitis Viral y otras posibles causas de Hepatotoxicidad.
Drogas ATDHHepatotoxicas
H < R
< ZE , S
Yee D, Valiquette C, Pelletier M, Parisien I, Rocher I, Menzies D. Incidence of serious side effects from first-line antituberculosis drugs among patients treated for active tuberculosis. Am. J. Respir. Crit Care Med. 2003; 167: 1472–7.
Síntomas de HepatitisIctericiaDolor abdominalNauseas y vómitosAstenia
Clasificación
Clasificación
Factores de RiesgoFactores Demográficos1. > 60 años (>35a y <5ª ATS) x CYP450
2. Sexo femenino : ↑ actividad CYP3A
3. ↓IMC o Malnutrición: ↓ aclaramiento xenobióticos y ↑ concentraciones plasma.
4. Acetiladores lentos
Factores de RiesgoHIV/SIDA
1. ↑ riesgo de Hepatotoxicidad VIH.
2. Coinfección requiere 4 drogas Anti-TB + 3 drogas ARV
3. Nevirapine (mas hepatotoxico NNRTI)
4. Mayoría NRTI son hepatotoxicos (Didanosina, estavudina).
5. Inhibidores de Proteasa (Ritonavir, Indinavir y Saquinavir).
Factores de RiesgoSorprendentemente, los pacientes VIH-
positivos de menor desarrollo hepatotoxicidaden comparación con los pacientes VIH-negativos durante tratamiento profiláctico a los 2 mesestratamiento de la infección latente por Mycobacterium tuberculosis conRifampicina y Pirazinamida
Hepatotoxicity of Rifampin and Pyrazinamide in the Treatment of Latent Tuberculosis Infection in HIV-Infected Persons: Is It Different Than in HIV-Uninfected Persons? Clin Infect Dis. (2004) 39(4): 561-565 doi:10.1086/422724
Factores de RiesgoEnfermedad Hepatica pre-existente
1. Hepatitis B y/o C ↑ riesgo de Hepatotoxicidad.
2. Pacientes con Enfermedad Hepática previa tienen alto riesgo de Hepatotoxicidad.
Fernandez-Villar A, Sopena B, Fernandez-Villar J et al. Theinfluence of risk factors on the severity of anti-tuberculosisdrug-induced hepatotoxicity. Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2004; 8:1499–505.
Factores de RiesgoIntoxicaciones
1. Alcoholismo esta asociado a ↑ riesgo de ATDH por inducción enzimática.
2. Pacientes alcohólicos que usan otras drogas hepatotoxicas que ↑ riesgo de ATDH.
Tost JR, Vidal R, Cayla J, Diaz-Cabanela D, Jimenez A,Broquetas JM. Severe hepatotoxicity due to anti-tuberculosis drugsin Spain. Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2005; 9: 534–40.
Factores de RiesgoDosis de medicamentos
Riesgo de ATDH
Tx Diario > Tx 3v/sem
Controlled trial of four thrice-weekly regimens and a daily regimenall given for 6 months for pulmonary tuberculosis. Lancet 1981; 1:171–4.
Manejo de la ATDH
Manejo de la ATDH
Tratamiento de la TbTx s/Z -> H+R x 9m c/E hasta PS.Cirrosis: R+E+ (Lv, Mx, Gt, o Cs) x 12-
18m Encefalopatía hepática: E + FQ + Cs +
Aminoglicosidos 18 – 24m
American Thoracic Society Documents. An Official ATS Statement: Hepatotoxicity of Antituberculosis TherapyAMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE VOL 174 2006
AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE VOL 174 2006