Hemostasis

HEMOSTASISDr. Ali santoso, Sp.PD

HEMOSTASISKOMPONEN HEMOSTASISPembuluhTrombositKaskade faktor koagulasiInhibitor koagulasiFibrinolisis

KOMPONEN KHEMOSTASISSUMBAT HEMOSTASIS PRIMER Pembentukan agregasi trombositSUMBAT HEMOSTASIS SEKUNDER Pembentukan fibrin

PEMBULUH DARAHEndotel mengandung Nitric OxideEndotelinWeibel-Palade berisi : - Faktor von Willebrand (vW) - Antigen Vw - P-selektin4. Integrin5. Trombomodulin

PEMBULUH DARAHBila endotel rusak :Endotel keluarkan endotelin untuk : - vasokontriksi - endotelin bersama trombin mengiduksi endotel mengeluarkan substansi adesi ; integrin dan selektin - Endotelin menarik leukosit dan trombosit ke daerah pembuluh darah yang rusak

PEMBULUH DARAHSel enndotel bisa rusak terkelupas bila :AsidosisHipoksiaTerpapar endotoksinTerpapar komplek antigen antibodi sirkulasi

TROMBOSITUmur 7-10 hariProduksinya diatur trombopoitinTrombopoitin dibuat hati dan ginjal

TROMBOSITBila endotel rusak endotelin akan menarik trombosit untuk adesi pada kolagen pembuluh darahTrombosit diaktifkan akan membentuk pseudopodia sehingga : - Melepas substasi ADP, serotonin, dll - Mudah melekat ke kolagen endotel - Mudah melekat ke trombosit lain (agregasi trombosit)Trombin menghambat sintesaAMP siklik -> peningkatan ion kalsium-> hiperagregasi trombositPada sikresi ADP yang berlebih akan mengaktifkan membran fosfolipid (faktor trombosit 3) sehingga terjadi aktifasi sistim koagulasi

PROTEIN PLASMAProtein koagulasiEnzim fibrinolitisInhibitor KomplemenKinin

PROTEIN KOAGULASIPEBENTUKAN FIBRINPembentukan faktor IX a (sistim kontak)Pembentukan faktor XaPentukan trombin (faktor IIa)Pembentukan fibrin

PEMBENTUKAN F IXaAktifasi F XII jadi XIIa oleh : fosfolipid, kolagen subendotel, F XIIa (protein serin) mengaktifkan F XI->F XIa.F XIa bersama Ion Ca mengubah F IX-> F IXaF IXa Mengubah F X -> F Xa

PEMBENTUKAN F XaPENGAKTIFAN F Xa MELALUI :Jalur intrinsikJalur ekstrinsikJALUR INTRINSIK - Tissue faktor, F VII, ion Ca -> komplek TF/f VIIa - TF/F VIIa mengaktifkan F IX -> F IXa selanjutnya TF/F VIIa dan IXa mengatifkan F X -> F Xa

JALUR EKSTRINSIK - Faktor jaringan (TF), F VII, Ion Ca, TFPI - Sitokin (IL-1, TNFa), komplemen, komplek imun -> merangsang endotel, makrofag, sel tumor mengeluarkan TF - TF -> TF/VIIa -> aktifan F X-> F Xa

PEMBENTUKAN TROMBINF II (protrombin), F Xa, F v, faktor trombosit 3, Ca membentuk komplek menjadi Trombin

Catatan : F II, VII, IX, X dibuat di hepar tergantung Vit K

PEMBENTUKAN FIBRINTROMBIN MENGUBAHF XIII -> F XIIIaF I (fibrinogen) menjadi Fibrin monomerFibrin monomer diubah menjadi fibrin stabil oleh F XIIIa

KELAINAN PERDARAHANKelainan pembuluh darahGangguan trombosit - Trombositopeni - TrombositopatiKelainan koagulasi

PEMERIKSAAN PENYARINGDarah lengkapApusan darah tepiBleeding time dan Clotting timePenyaring sistim koagulasiPT : mengukur VII, X, V, protrombin dan fibrinogen (INR)aPTT : VII, IX, XI, XII dan unsur PTTT : defisiensi fibrinogen dan hambatan trombin

PEMERIKSAAN PENYARINGTes agregasi trombositEuglobulin clot lysis time : memendek bila terjadi peningkatan aktivastor plasminogen

TrombositopeniProduksi yg terganggu Aplasia, infiltrasi sel yg slsmi keganasan, fibrosisSquestrasi trombosit oleh lien yang membesar. Hipertensi portal, infiltrasi lien oleh sel lekemia,limfoma dan penyakit limfoproliferasiPerusakan diluar lien yang meningkat Imunologi : infeksi bakteri dan virus, obat, ITP

Penyakit dg trombositopeniDrug induced thrombocytopenia - Obat kemoterapi - Antibiotik : Sufonamis, penisilin, cephalosporin - Heparin - Tiazid, ACE-IITP - karena antibodi terhadap trombositGangguan trombosit fungsional - Von willebrand disease

Penyakit dg trombositopeniDefek membran trombosit :Defek release trombosit Pemakaian Aspilet dan NSAIDDefek pada penyimpanan granula Lekemia, SLE, penyakit hati kronis

Gangguan pembuluh darahTrombotic Thrombocytopenic Purpura Dimulai kerusakan jaringan dan pelepasan vWF dari endotel sering pada, Kehamilan, ca metastase, HIV, ticlopidin, kemoterapi Anemia, Hemolitik, trombositopeni, renal failur, demam, gangguan neuro Prothrombin time, partial thromboplastin time, fibrinogen hampir normal Sebab : def aktifitas ADAMTS 13 (enzim pemecah vWF) -> agregasi trombosit Terapi : plasmaparesis dan tranfusi plasmaHemolitik Uremic Syndrome

PENYAKIT KOAGULASIHemofili AHemofili BKekurangan vit K (II,VII, IX, XI) Ganggan fungsi hatiDIC Adanya tissue factor (endotoxin, kerusakan jaringan dll) TF aktivasi koagulasi diikuti aktifasi fibrinolitik bergantian. Trombositopeni, APTT, PPT, TT memanjang, fibrinogen turun, FDP < Anti koagulan sirkulasi (IgG) AIDS, SLE, Penyakit Hati Sintesis fibrinogen, protrombin, V, VII, IX, X, XI Gangguan absorbsi dan metabolisme vit K, Splenomegali -> squestrasi

IDIOPATHIC THROMBOCYTOPENICPURPURAAli SantosaSMF/LAB ILMU PENYAKIT DALAMRSUD DR SOEBANDI-FK UNIVERSITAS JEMBER

DEFINISIGangguan autoimun Dibentuknya antibodi IgG yang berikatan dengan trombositYang dirusak oleh makrofag di lientrombositopeni

EPIDEMIOLOGIPada anak Sering terjadi setelah infeksi virus yang akan membaik setelah infeksi membaikDewasa KronisMenyerang usia 20-50 tahunLaki : wanita = 1 : 2

GEJALA DAN TANDAPenderita sehat, tanpa panasPerdarahan kulit purpura, petekiePerdarahan mukosa : epitaksis, perdarahan gusi, menorhagiTidak ditemukan splenomegali

LABORATORIUMTrombositopeni (sampai < 20 ribu/mm3)Kadang anemia dengan retikulosit meningkat (Evans syndrome)BMP : Megakariosit meningkat, dengan sel lain normal.Bleeding time memanjangCliotting time normal.APTT/PPT normal

DIAGNOSISAdanya tanda perdarahanKeadaan penderita normalIsolated thrombocytopeniBleeding time memanjangClotting time normalBMP : normal dengan peningkatan megakariosit

PENGOBATANPrednison 1-2 mg/kgBB 3-4 minggu tappering offSplenektomiUntuk darurat : Imunoglobulin 1 g/kg BB diberikan 1-2 hari (hanya bertahan 1-2 minggu)Danazol 600 mg/ hari

PROGNOSISRemisi akibat terapi pada sebagian besar kasusPerdarahan cerebral jarang terjadiUntuk tindakan pembedahan sebaiknya trombosit > 100/mm3Perdarahan gawat terjadi bila trombosit < 10 ribu/mm3

HEMOPHILIA A

DEFINISIPenyakit yang diturunkanPerdarahan karena gangguan koagulopatiKekurangan faktor VII C

PATOGENESISPenyakit terkai X resesivHanya menyerang laki-lakiKlasifikasi Berat bila faktor VIII C < 1% Sedang bila faktor VIII C 1-5 % Ringan bila faktor VIII C > 5 %

GEJALA KLINISPerdarahan bawah kulit (ekimosis)Perdarahan ototPerdarahan sendi lutut, siku, ankle (khas)Perdarahan gastrointestinalPada kasus yang berat perdarahan terjadi spontan

LABORATORIUMClotting time memanjang, Bleeding time normalAPTT memanjang, PPT normal

TERAPITranfusi plasmaTranfusi faktor VIII Rekombinan Faktor VIIIDesmopresin Asetat (untuk Hemophili ringan)Hindari aspirin

PROBLEM TERAPITerjadi munculnya inhibitor terhadap faktor VIII (15% kasus)Infeksi Hepatitis C dan BInfeksi HIV

TERAPI ANTIBODI FAKTOR VIIICyclofospamidPrednison

HEMOPHILIA B

DEFINISIPenyakit perdarahanGangguan koagulasi Kekurangan Faktor IX

PATOGENESISPenyakit keturunan terkait X-resesivMengenai laki-lakiTerjadi 1. Penurunan faktor IX 2. 1/3 kasus antibodi faktor IX

GEJALA KLINISSama dengan Hemofilia A

TERAPITranfusi PlasmaHindari Aspirin

LABORATORIUMClotting time memanjangAPTT memanjangKadar Faktor IX menurun