This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
17.11.2014
1
Hemolitik Anemiler
• Eritrosit → Kİ Retikulosit → Periferik dolaşım 120 gün yaşam
• Yıkım KC, dalak RES fagositik hücreleri
• Eritrositlerin normal yaşamlarından önce yıkımı HEMOLİZ
∗ Eritrosit hatalı (İntrakorpüsküler) Kalıtsal
∗ Eritrosit normal dış faktörler (Ekstrakorpüsküler) Edinsel
• Ekstravaskuler hemoliz: Kc ve dalakta eritrositlerin makrofajlarca fagositozu ve sindirilmesi: Daha sık görülür. Yapı bozuklukları, antikor ile kaplı eritrositler
• Eritrositlerin parçalanması ile Hb ortaya çıkar, Haptoglobulin ile bağlanır. İkili kompleks Kc tarafından tutulur. Haptoglobulin azalır. Artan Hb glomerullerden filtre olur. Geri emilim, hem, ferritin, hemosiderine katabolize olur. Hemosiderinuri,Tubuli kapasitesi aşılınca hemoglobinuri, Hemopeksin azalması, LDH artışı
• Eritrositler konkav özelliğini kaybeder, dalak sinuzoidlerinden geçerken tutulurlar.
• Klinik hafif, orta , ağır şiddette olabilir.
• Anemi, sarılık değişkenlik gösterir.
• Dalak büyüklüğü % 75 mevcut.Safra taşları % 40- 50 Safra taşı genç hasta HS?
HS Laboratuar
• Hafif orta dereceli anemi, Retikulositoz, OEHK artmış, PY da sferosit,indirekt biluribinemi, ozmolik frajilite testi: Frajilite artmış.OEH: normal veya azalmış.
• Aplastik: daha nadir, derin anemi, retikulosit artışı yok Kan Tx ile desteklenmeli
• Megaloblastik: Folik asit dengesizliği
• Bacak ülserleri
• Hemokromatosis
HS Tedavi
• Esas patolojiyi düzeltmese de splenektomiden faydalanırlar.Splenektomi öncesi kapsüllü bakterilere karşı aşılama yapılmalıdır.( Streptokok, H influenza)
• Profilaktik antibiotik tartışmalı
• Aksesuar dalak mutlaka araştırılmalı
• Safra taşı varsa aldırılabilir.
• Folik asit yerine koyma tedavisi
Kalıtsal Hemolitik Anemiler: Enzim defektlerine bağlı
• Glukoz- 6-Fosfat Dehidrogenaz G-6-PD Eksikliği
• Piruvat Kinaz Eksikliği
G6PD Eksikliği
• G6PD eksikliği dünyada en sık görülen eritrosit metabolizması hastalığıdır.Tropikal ve subtropikal bölgelerde yaygın.
• Heksoz monofosfat yolağı, eritrositin oksidan streslere karşı korunmasında rol oynayan glutatyonun sentezinden sorumludur.G6PD enzimi HMP yolağının başlangıç adımını katalize eder.
• G6PD den sorumlu gen X kromozomu üzerindedir. Enzimin 180 üzerinde varyantı bildirilmiştir.
• Nadiren görülen, gizemli ve öldürücü bir hastalıktır.
• Her yaşta görülebilir. 3. dekatta pik yapar
• Kadınlarda daha sık (K/E:2/1)
• Plazma değişimi sayesinde sağ kalım %10 dan %75-92’lere yükseldi.
TTP Patofizyolojisi
• Hastalığın başlangıcından endotel hasarı ve hasara bağlı endotel hücrelerinden dolaşıma salgılanan yüksek molekül ağırlıklı VWF multimerleri sorumludur.
• Multimerler trombositlerin endotele ve birbirlerine yapışmasına neden olmaktadır.
• Platelet ve VWF den zengin fibrinden fakir tek yapıda mikrovasküler trombus
TTP Patofizyolojisi
• Böbreklerde ve serebral dolaşımda vW multimerleri ve trombositlerin meydana getirdiği bu tromboza bağlı klinik semptomlarla seyreder.
• Kullanıma bağlı trombositopeni ve trombosit tıkaçlarına bağlı eritrosit hasar izlenmektedir
• Hastaların kanında• VWF multimerlerini parçalayan enzim (metaloproteinaz) yoktur.
• Metaloproteinaza karşı inhibitör bulunmuştur.
ADAMTS13 Nedir?
• 1982 de Moake ve arkadaşları
• 4 kronik TTP li hastada büyük VWF multimerlerini tanımladı.
• TTP nin muhtemel bu VWF multimerlerin ayrılmasındaki yetersizlik sonucu gelişebileceğini öne sürdüler.
• 1996 da Tsai ve Furian
• VWF multimerlerini trozin ve metiyonin bağından ayıran metaloproteinaz tanımladı.
• 2001 de Lewy ve arkadaşları
• Ailesel TTP de 12 mutasyon tanımladı
VWF ParçalayanProteaz(ADAMTS13)
CUBS MP CysD Spacer1 2 3 4 5 6 7 8 CUB
Metalloproteaz
Disintegrin
Thrombospondin 1
A Disintegrin-like And Metalloproteasewith ThromboSpondin-1 repeats
• Naftalin, sulfonlar, sulfonamidler, salisilatlar, arsenik, kurşun, bakır sorumlu olabilir.
• Heinz cisimciği oluşumu
Metabolik Bozuklukların Neden Olduğu HA
• Spur hücreli HA: Hepatoselluler hastalığı olanlarda
• Kan kaybı, FA eksikliği, alkolizm, hipersplenizm tabloyu oluşturur.
• Kr. KC hast
Sarılık ZİEVE sendromu
Hiperlipemi
Spur hücreli anemi
• Prognoz kötü. KC hastalığı belirler.
Burr hücre Oto Immun Hemolitik Anemi
• Antikor aracılıklı eritrosit yıkımı, kompleman sisteminin aktivasyonu sonrası IV hemoliz ve/veya antikor kompleman kaplı hücrelerin monosit makrofajlarca yakalanması ile EV hemoliz sonucu gerçekleşir.
• Sorumlu antikorun fiziksel özelliğine göre sıcak ve soğuk antikor aracılıklı OIHA ayrılır.
Eritrofagositoz
Sekonder Enfeksiyonlar; viral Malign hematolojik hastalıklar; Lenfoproliferatif hastalıklar [kronik lenfositik lösemi, lenfomalar (Hodgkin ve Hodgkin dışı lenfoma)]Plazma hücre hastalıkları (Waldenstrom makroglobulinemisi)Akut lenfoblastik lösemiKollogen doku hastalıkları; SLE, RA, sklerodermaİmmun yetmezliklerLenfoid kökenli olmayan malignitelerOtoimmun hastalıklar; tiroid hastalıkları, ülseratif kolit Soğuk antikorla oluşan hemolitik anemiler Soğuk aglutininler İdiopatikSekonder (enfeksiyon, lenfoproliferatif hastalıklar, lenfoid kökenli olmayan maligniteler)Paroksismal soğuk hemoglobinurisi (Donald Landsteiner antikorları)Sifiliz Viral enfeksiyonlarKarma sıcak – soğuk antikorlarla oluşan hemolitik anemilerİlaç ilişkili hemolitik anemiler Alfa metil dopa; eritrosit membran yapısını değiştirir