HEMATOLOGIA Profª Caroline G. Giglio
HEMATOLOGIA
Profª Caroline G. Giglio
HEMATOLOGIA
RAMO DA BIOLOGIA QUE ESTUDA O SANGUE
Haima (de haimatos) = "sangue" Lógos, Logia = "estudo, tratado, discurso“
Estuda a normalidade dos elementos sangüíneos e dos órgãos hematopoiéticos, estuda as doenças a eles relacionadas.
HEMATOPOESE
Período fetal
Pré-hepática (Saco vitelínico) – 3ª semana
Hepato-Esplênica (Fìgado e Baço) – 6ª Semana
Espleno-Mielóide – (Baço e medula) – 5º Mês
HEMATOPOESE
Período pós-Natal
Recém Nascido (reserva pequena)
Medula Vermelha (até 2 anos)
Ossos centrais (ilíaco, vértebras, costela, esterno)
Medula cinzenta
HEMATOPOESE
HEMATOPOESE: DEFINIÇÃO
Formação de células sanguíneas nos tecidos hematopoéticos“O SANGUE é um tecido vivo que circula pelo corpo,levando oxigênio e nutrientes a todos os órgãos. Ele é composto porplasma, hemácias, leucócitos e plaquetas. ”
Tecido mielóideEritrócitosLeucócitos granularesPlaquetas
Tecido LinfóideLinfócitos
HEMATOPOESE
Estroma medular: Meio adequado para para o crescimento e desenvolvimento adequado das células tronco.
Formado por Rede microvascular com células adipócitosFibroblastoscélulas endoteliaisMacrófagos (secretores de colágeno, glicoproteínas,
glicosaminoglicanas, fatores de crescimento)
CÉLULAS TRONCO Podem estar circulantes Pequeno número no sangue periférico São multipotentes....
Célula Totipotente: Células tronco embrionáriasGeram todos os tipos de tecidoCélulas Multipotentes: Células tronco especializadas (no adulto)Originam células diferentes de um mesmo tecidoCélula tronco hematopoética: Células sanguíneas mielóides e linfóides Célula tronco epitelial: Epitélios, fígado....Célula tronco mesenquimal: Músculo, tendão, cartilagem....Célula tronco nervosa: Tecido nervoso
REGULAÇÃO DA HEMATOPOESE
Divisão de uma célula tronco 2 células filhas Uma substitui a célula-mãe (Auto-renovação) A outra Diferencia-seFatores de transcrição: Regulam a diferenciação de linhagens
celularesEx: PU.1: Células da linhagem mielóide GATA-1: Diferenciação eritropoética e megacariocítica
REGULAÇÃO DA HEMATOPOESE
Fatores de Crescimento
Regulam a diferenciação e proliferação de células progenitoras e afunção das células maduras.
Hormônios glicoprotéicosPodem agir no local de produção ou circular no plasma
Proliferação celular Estimulo a diferenciação Maturação Previne apoptose Funções das células maduras
REGULAÇÃO DA HEMATOPOESE
Fatores de Crescimento
Quem produz ???Células do estroma medular....
Exceções.........
REGULAÇÃO DA HEMATOPOESE
Exceções.........
ERITROPOETINAProduzida nos rins (90%)
TROMBOPOETINAProduzida principalmente no fígado
OBS: Um fator de crescimento pode estimular a produção de outro fator ou a produção de um receptor de fator na célula.
HEMATOPOESE
HEMATOPOESE
Eritropoetina
Hormônio glicoprotéico produzido nos seres humanos e nos animais pelos rins e fígado (em menor quantidade) que tem como função principal regular a eritropoiese.
Promove a maior produção de eritrócitos
Aumento do desempenho de atletas ?????
FUNÇÂO DOS ERITRÓCITOS?
Eritropoetina
O2 Hipóxia
Estímulo (rins)
Eritrogenina (Forma Inativa)
Eritropoetina (Forma Ativa)
Medula: Produção de Eritrócitos
Eritrócitos Circulação
HEMATOPOESE
Pergunta 1:Um paciente com Insuficiência Cardíaca, gera hipóxia em
seus tecidos pela deficiência do coração em levar o sangue para tais tecidos.
a) Diante de tal fato, existe alguma alteração celular sanguínea neste paciente? Explique.
b) A presença de um maior número de células sanguíneas é positiva para este paciente? Explique.
HEMATOPOESE
Pergunta 2:
Um paciente com Deficiência renal crônica pode ter uma alteração nos níveis de hemácia? Explique.
HEMATOPOESE Questão 1: A) A falta de oxigenação libera um estímulo para que os rins
estimulem a ativação da eritrogenina em eritropoetina, e assim mais hemácias são liberadas para a circulação periférica.
B) A presença de mais eritrócitos na circulação periférica, dificulta ainda mais o bombeamento do sangue pelo coração insuficiente, podendo causar uma parada cardiovascular.
Questão 2: Um paciente com insuficiência renal crônica pode apresentar
uma deficiência na produção de eritrogenina/eritropoetina, causando portanto, uma diminuição dos níves eritrocitários, e, portanto, uma anemia hipoplásica.
ERITRÓCITOS
Células sanguíneas compostas por globulinas e hemoglobina
MorfologiaDiscos bicôncavos anúcleadasmedem 0,007 mm de diâmetro;Cor vermelha: alta concentração de hemoglobina Molécula de transporte de oxigênio dentro das células.
Valores normais: 4,5 a 6,5 milhões /mm³
Eritropoese
1 Próeritroblasto
2 Eritroblastos Iniciais 2 Eritroblastos Iniciais
8Eritroblastos Policromáticos
16 Eritroblastos Picnóticos
16 Reticulócitos
16 Eritrócitos Maduros
HemoglobinaMetaloproteína especializada Promove a troca gasosa de todo organismoCapta O2 dos Pulmões e leva aos tecidosCapta O2 dos tecidos e leva aos pulmões
Formação da Hb:4 cadeias polipeptídicas com 141 a 146 aaCadeias:Alfa Beta Gama Delta ÉpsilonSão diferenciadas pela sequência de aa Produzidas por ribossomos após transcrição pelo RNAm
Hemoglobina
Cada Hb tem seu grupo heme...
Heme: Estrutura química formada por:4 anéis pirrólicos unidos por ligações metênicas, com um
átomo de Ferro quelado;
De acordo com o tipo de cadeia polipeptídica, podem ser formadas diferentes Hb’s
Hemoglobina - TIPOS Embrionária:
Gower 1 (ξ2ε2): 2 zeta e 2 épsilon Gower 2 (α2ε2): 2 alfa e 2 épsilon Portland (ξ2γ2) : 2 èpsilon e 2 gama
Fetal: Hemoglobina F (α2γ2): 2 alfa e 2 gama
Adultos: Hemoglobina A (α2β2) – 2 alfa e 2 beta + comum. Hemaglobina A2 (α2δ2) – 2 alfa e 2 deltaCadeias delta: último trimestre após o parto Hemoglobina F (α2γ2) - Nos adultos traços
Hemoglobina
Hb A e A2: + comum do adulto (após 6º mês)Afinidade O2 = CO2
Hb F: Recém nascido até o 6º mêsAfinidade CO2 menor O2
Hb Portland e Gower: EmbrionáriasSe hemolisam rapidamente liberando Bb – Icterícia
fisiológica do R.N.
Hemoglobina
Ausência na produção de um tipo de cadeia globínica.....
Talassemias
Alteração na estrutura da cadeia (ausência de aa, troca de 1 ou + aa)
Falcemias
Hemoglobina
Heme: Sintetizado na mitocôndria do pró-eritroblasto
Reação catalítica entre ALA (ácido aminolevulínico) e Succinil-CoAOrigina PorfobilinogênioOutras reações bioquímicas...Protoporfobilinogênio + Fe++Protoporfirina (HEME)
Hemoglobina
Bioquímica da HbCarregamento de O2 e descarregamento de O2
Movimentação das cadeias globínicasO2 descarregado: Separação das cadeiasEntrada do metabólito 2,3-DPGDiminuição de afinidade por O2
Troca: Ocorre quando a saturação de O2 é 95%