Haluros de alquilo - [DePa] Departamento de …depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/SINTESISORGANI... · Reacción de von Braun Reacción de Mannich . Reacción de Von Braun . Reacción

Aldehído o cetona Aldehído o cetona

oxidación

oxidación

PX3

ó H-X

de eliminación

ó

Haluros de alquilo

Éteres

Olefinas

Ésteres

ó

Ácido carboxílico

Alcohol

Reacciones

R-X

Alcanos

Hidrogenación

Alcanos

reducción

Alcoholes

Olefinas

Ácidos

Compuestos carbonílicos

Derivados de ácido

Reactividad Estabilidad

-

-

+

+

hidrólisis

ó PCl5

Ibuprofeno Fármaco antiinflamatorio no esteroidal

isobutylphenylpropanoic acid

ANÁLISIS RETROSINTÉTICO

(R)-ibuprofeno (S)-ibuprofeno Enantiómero más activo

ESQUEMA SINTÉTICO

Ibuprofeno

Reacción de Darzens

Angew. Chem. Int. Ed. 2015, 54, 983 –987

J. Org. Chem. 1988, 53, 4858-4859

J. Chem. Educ., 2011, 88, 825–828

TOSMIC: Tosilmetilisonitrilo

Protón ácido

Grupo isonitrilo

GrupoTosilo (grupo saliente)

Chemistry of sulfonylmethyl isocyanides. 13. A general one-step synthesis of nitriles from ketones using tosylmethyl isocyanide. Introduction of a one-carbon unit

O. H. Oldenziel, D. Van Leusen, A. M. Van Leusen, J. Org. Chem., 1977, 42, 3114-3118.

Neurotransmisores Los neurotransmisores operan en sistemas distintos formados por neuronas y comunicándose entre ellas en circuitos. Los neurotransmisores son los siguientes

DOPAMINA NOREPINEFRINA EPINEFRINA

L-tirosina aminoácido precursor obtenido de

la dieta

DOPA (dihidroxifenilalanina)

Dopamina -transmisor del SNC

Noradrenalina -transmisor del SNC

Adrenalina -transmisor del SNC y secretada por las adrenales

Tirosina hidroxilasa

Dopamina descarboxilasa

Dopamina b-hidroxilasa

N-metil feniletanolamina tranferasa

hidroxilación es el paso determinante

de la rapidez

Cinco enzimas están involucradas en la biosíntesis de la adrenalina.

1) La primera enzima es la fenilalanina hidroxilasa, la cual contiene hierro (también se conoce como

fenilalanina-4-monooxigenasa).

2) La segunda enzima, tirosina-hidroxilasa, también contiene hierro y cataliza la conversión de la tirosina a

L--(3,4-dihidroxi- fenil)-alanina (dopa).

3) Descarboxilación de dopa a dopamina (amino-ácido aromático decarboxilasa)

4) La enzima que contiene cobre, dopamina-hidroxilasa convierte la dopamina en noradrenalina.

5) La última enzima, la noradrenalina-N-metiltransferasa metila a la noradrenalina para formar la

adrenalina. La biosíntesis ocurre en la médula adrenal

L-tirosina fenilalanina L-b-(3,4-difhidroxifenil)-a-alanina (DOPA)

dopamina (R)-noradrenalina (R)-adrenalina

fenilalanina hidroxilasa tirosina-hidroxilasa

amino-ácido

aromático

decarboxilasa

dopamina-

hidroxilasa

noradrenalina-N-metiltransferasa

(±)-adrenalina

La primera síntesis total de la adrenalina se llevó a cabo en 1904 por F. Stolz et

al. Las materias primas, pirocatecol y cloruro de cloro-acetilo se hicieron

reaccionar en presencia de oxicloruro de fósforo para la 3,4-dihidroxi-

cloroacetofenona (transposición de Fries). Después de la reacción con metilamina,

la adrenalona es reducida con amalgama de sodio para formar la adrenalina

Pirocatecol Cloruro de

cloro-acetilo

3,4-dihidroxi-w-

cloroacetofenona

Adrenalona (±)-Adrenalina

DOPAMINA NEUROTRANSMISOR

COMO FÁRMACO, ACTÚA COMO SIMPATICOMIMÉTICO (EMULANDO

LA ACCIÓN DEL SISTEMA NERVIOSO SIMPÁTICO) PROMOVIENDO EL

INCREMENTO DE LA FRECUENCIA CARDÍACA Y PRESIÓN ARTERIAL; A SU VEZ, PUEDE PRODUCIR EFECTOS DELETÉREOS

COMO TAQUICARDIA

NOREPINEFRINA NORADRENALINA

SIMILAR A LA EPINEFRINA

EPINEFRINA (ADRENALINA)

VASOCONSTRICTOR, ACTIVA EL RITMO CARDIACO

L-Dopa

La L-DOPA es el precursor de los neurotransmisores dopamina, norepinefrina

(noradrenalina ) y epinefrina (adrenalina ) conocidos colectivamente como catecolaminas.

La L- DOPA se utiliza para aumentar las concentraciones de dopamina en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.

Con el ligando R,R-DIPAMP el ee = 96 % del enantiómero S Knowels, W.S. Angew. Chem. Int. Ed. 2002, 41, 1998

difosfina quiral

precatalizador

PRECURSOR DE LA L-DOPA (enantiómero S)

Isómero principal

Caracterizado por Rayos X

(XRD)

J. Halpern, Science 1982, 217, 401

Predicción de la Enantioselectividad en la hidrogenación catalizada con Rh: Acc. Chem. Res. 2004, 37, 633

Enantiómero R Enantiómero S

(Isómero -S)

Paso determinante de

la rapidez

Paso de transferencia de hidrógeno

Estereo-determinandte

disolvente

anticoagulante

1,1-dibencil-pentano-1,5-diamina

Complete la siguiente esquema sintético

Oxprenolol es el nombre de un medicamento beta-bloqueador no selectivo, es decir, bloquea la acción de la epinefrina tanto en receptores adrenérgicos β1 y receptores adrenérgicos β2

(S)-(–)-Oxprenolol

(R)-(+)-Oxprenolol

Oxprenolol

CATECOL

OXPRENOLOL

Oxprenolol

ESQUEMA SINTÉTICO

Fluoxetina (también conocida como Prozac, su primer nombre comercial)

Es un antidepresivo de la clase Inhibidor Selectivo de la Recaptación de Serotonina (ISRS).

(R,S)-N-metil-3-fenil-3-[4-(trifluorometil)fenoxi]propan-1-amina

ESQUEMA SINTÉTICO

ANÁLISIS RETROSINTÉTICO

Reacción de von Braun

Reacción de Mannich

Reacción de Von Braun

Reacción de Mannich

Transition Metal Salt-Catalyzed Direct Three-Component Mannich Reactions of Aldehydes, Ketones, and Carbamates: Efficient Synthesis of N-Protected β-Aryl-β-Amino Ketone Compounds

L.-W. Xu, C.-G. Xia, L. Li, J. Org. Chem., 2004, 69, 8482-8484.

Ag-Catalyzed Asymmetric Mannich Reactions of Enol Ethers with Aryl, Alkyl, Alkenyl, and Alkynyl Imines

N. S. Josephsohn, M. L. Snapper, A. H. Hoveyda, J. Am. Chem. Soc., 2004, 126, 3734-3735.

Sertralina

La Sertralina (nombres comerciales Zoloft, Altruline,

Ariale, Sertex o Besitrán) es un antidepresivo perteneciente al

grupo de los inhibidores selectivos de la recaptación de

serotonina (ISRS). Fue introducido al mercado por Pfizer en

1991. La sertralina es prescrita principalmente para

la depresión en pacientes adultos ambulatorios como también

para el trastorno obsesivo-compulsivo, trastorno de pánico,

y fobia social en ambos adultos como niños. En el 2011, fue el

segundo antidepresivo más prescrito en el mercado minorista

de Estados Unidos, con 37 millones de recetas.

Sertralina Prozac

Es tan bueno como el Prozac

Condensación de Claisen

Acetato de etilo Acetoacetato de

etilo

75 %

ácido

Condensación de Stobbe

tBu-OK

CALOR

ANÁLISIS RETROSINTÉTICO

ESQUEMA SINTÉTICO

ANÁLISIS RETROSINTÉTICO

ESQUEMA SINTÉTICO

ANÁLISIS RETROSINTÉTICO

ESQUEMA SINTÉTICO

p.f. 53 oC

p.e. 174 oC

Insoluble en agua Soluble en Me2C=O, EtOH, Et2O, Ph-H, CHCl3, CS2

p.f. – 17.6 oC

p.e. 180 oC

Insoluble en agua Soluble en EtOH, Et2O, Ph-H

Propanilo

es un herbicida de contacto de amplio uso.

En 2001, se estimó un uso de 8 millones

de libras en los Estados Unidos

Según su movilidad dentro de la planta

•Sistémicos: Se aplican sobre la planta, se absorbe y al ser traslocado a otras

zonas de la planta a través del floema puede afectar a zonas de ella sobre las que

el producto no cayó al tratarla. (Ej.: Glifosato).

•De contacto: no se traslocan por el floema por lo que solo afecta a las zonas de las

plantas sobre el que caen. (Ej.: Paraquat).

Un herbicida es un producto fitosanitario utilizado para eliminar plantas indeseadas.

Algunos actúan interfiriendo con el crecimiento de las malas hierbas y se basan

frecuentemente en las hormonas de las plantas

ANÁLISIS RETROSINTÉTICO

ESQUEMA SINTÉTICO

La furosemida es un diurético de asa utilizado

en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca

congestiva, hipertensión y edemas.

En el riñón, el asa de Henle es un tubo con forma de horquilla (similar a la letra "U") ubicado en las nefronas

Los diuréticos del asa son un grupo de medicamentos que actúan sobre la porción de la nefrona llamada Asa de Henle. En medicina, los diuréticos del asa son usados para tratar la hipertensión, el edema causado por insuficiencia cardíaca congestiva o insuficiencia renal

Furosemida Azosemida Bumetanida Piretanida

Torasemida Ácido etacrinico Etozolina

ESTRATEGIA

Reacción clave

FUROSEMIDA

ESQUEMA SINTÉTICO

Naftifina

(nombre de marca Naftin) es un

medicamento antifúngico alilamina

para el tratamiento tópico de la tinea

pedis, tinea cruris y tinea corporis

(infecciones por hongos)

¿Análisis retrosintético?

A mixture of 288 g. (2.25 moles) of the hydrocarbon, 90 g. (3 moles) of paraformaldehyde, 250 g. of glacial acetic acid, 280 cc. of concentrated hydrochloric acid, and 135 cc. of syrupy phosphoric acid is heated, with efficient stirring, at 98-100° for four and one-half hours.

Glucophage Metformina

es un fármaco antidiabético de aplicación oral del tipo biguanida. Se utiliza comúnmente en el tratamiento y la prevención de la diabetes mellitus tipo 2, antes conocida como diabetes no insulinodependiente

Tolbutamida es un bloqueador del canal de potasio de primera generación, es una sulfonilurea que actúa como droga hipoglucemiante oral. Originalmente se vendió bajo el nombre de Orinasa. Este medicamento puede ser utilizado en el tratamiento de la diabetes tipo 2, si la dieta sola no es efectiva.

¿Análisis retrosintético?

ESQUEMA SINTÉTICO

Ethylamine, 2-(diphenylmethoxy)-N,N-dimethyl- (7CI,8CI) 2-(Benzhydryloxy)-N,N-dimethylethylamine 2-(Diphenylmethoxy)-N,N-dimethylethylamine Benzhydramine DPH

Benadryl

El hidrocloruro de difenhidramina (Benadryl) o Dimedrol Es un antihistamínico, sedante e hipnótico, un medicamento anticolinérgico con efectos antimuscarínicos, descubierto como alternativa sintética de la escopolamina.

Dimetilaminoetanol, también conocido como dimetiletanolamina (DMAE y DMEA respectivamente)

Benadryl

La difenhidramina fue descubierta en 1943 por George Rieveschl, ex profesor de la Universidad de Cincinnati. En 1946, se convirtió en el primer antihistamínico de receta aprobado por los EE.UU. FDA.

Mecanismo de acción En la década de 1960, la difenhidramina se encontró que inhibe la recaptación de la serotonina, un neurotransmisor. Este descubrimiento llevó a la búsqueda de los antidepresivos viables con estructuras similares y con menos efectos secundarios, que culminó en la invención de la fluoxetina (Prozac), un inhibidor de la recaptación de serotonina (ISRS). Una búsqueda similar había llevado previamente a la síntesis de la primera ISRS, zimelidina, de bromfeniramina, también un antihistamínico.

ANÁLISIS RETROSINTÉTICO

ANÁLISIS RETROSINTÉTICO

Chem. Sci., 2013,4, 2822-2827 DOI: 10.1039/C3SC50859E

Carácterísticas del diseño

Impacto

Síntesis: se lleva a cabo a una temperatura mayor al p.f. de 2 (168 oC)

Se acelera la síntesis y se permite el flujo de la sal de amonio fundida (2), con lo que no es necesario el disolvente

Su utilizan 3 y 4 como líquidos netos: ausencia de cualquier disolvente o aditivos

Se sintetiza en forma directa la sal (2) y se minimizan los residuos y la purificación

Purificación y recristalización en línea

Se minimiza el tiempo de producción y la intervención del usuario

impurezas Clorhidrato de difenhidramina

Síntesis

Purificación (si es

necesaria)

Recristalización

N-Metil-2-pirrolidona (NMP)

El ketoconazol es

un fármaco antimicótico azólico,

de la clase mirasol

¿Análisis retrosintético?

ESQUEMA SINTÉTICO

Isómero cis cristaliza de EtOH DMA = DIMETILACETAMIDA

Ketoconazol es administrado por vía tópica y se receta para el tratamiento de las

infecciones micóticas de la piel y las membranas mucosas, como el pie de atleta, tiña,

candidiasis (infección por hongos o candidiasis) , tiña inguinal y la tiña versicolor. El

ketoconazol tópico también se utiliza como tratamiento para la caspa (dermatitis

seborreica del cuero cabelludo ) y para la dermatitis seborreica en otras áreas del cuerpo ,

tal vez actuar en estas condiciones mediante la supresión de los niveles del hongo

Malassezia furfur en la piel

Los efectos secundarios de ketoconazol a veces son aprovechados en el tratamiento de

condiciones que no son micóticas . Mientras que el ketoconazol bloquea la síntesis del

esterol vegetal ergosterol en los hongos, en los seres humanos inhibe la actividad de

varias enzimas necesarias para la conversión de colesterol a las hormonas esteroides

tales como testosterona y cortisol

DESCONEXIONES DE ALCANOS

ALQUENOS

ALCOHOLES ALDEHÍDOS

HALOGENUROS DE ALQUILO

SALES DE FOSFONIO

METILUROS DE TRIALQUIL (O TRIARIL)FOSFONIO

REACTIVO DE GRIGNARD

HALOGENUROS DE ALQUILO

+

Wittig Reacción de eliminación

(1897 – 1987) Químico alemán

Georg Wittig

Reacción de Wittig

Ph3P + X−CH2R → [Ph3P+−CH2R]X−

[Ph3PCH2R]X + B- → Ph3P=CHR + HB + X-

Fosforano (ilido) iluro

Iluro muy estable

Iluro estabilizado Alqueno trans o E

Iluro no estabilizado Alqueno cis o Z.

Mecanismo

Explicación de la estereoselectividad

ωB97XD/6-311G(d,p)/SCRF=tetrahydrofuran http://www.ch.imperial.ac.uk/rzepa/blog/?p=7444

ALQUENO Z

ALQUENO E

TS1 = 0.0 Kcal/mol TS2 = -3.9 Kcal/mol

TS1 = 0.0 Kcal/mol TS2 = -2.6 Kcal/mol

TS1 es mayor en los dos casos y es el paso determinante de la rapidez

Formación del alqueno-E

Formación del alqueno-Z

Enlaces antiperiplanar

El incremento en la tensión

estérica viene después del

estado de transición, debido a los metilos del isómero-Z

Coordenada de reacción intrínseca (IRC )

Los gradientes del perfil de IRC para este paso de la reacción de Wittig revelan que gran parte de la acción se

produce después de que se pasa el estado de transición TS1, en el IRC = 3 para el alqueno-E y IRC = 4 para

el alqueno-Z, esto comprende la rotación alrededor del enlace C-C para formar el enlace P-O. Aquí es donde

el choque estérico de los metilos para el isómero Z realmente entra en acción, pero no tiene ningún impacto

sobre la energía del estado de transición, ya que demasiado tarde

Formación alqueno-E Formación alqueno-Z

• Reacción de metátesis • Predominan los productos cis (>90%) • Conforme R sea más grande se incrementa el

producto cis

Mecanismo aceptado: Cicloadición p2a + p2s

Antarafacial Suprafacial

rápido

lento

- 78 °C irreversible

0 °C a temperatura ambiente

cis-oxafosfaetano TS de más baja energía

La orientación es tal que R y CH3 se encuentran lo más apartados

entre sí, como es posible

Hay otros estados de transición [2 +2] alternativos

Interacción estérica entre R y Ph

Interacción estérica entre R y CH3

Interacción estérica entre H y CH3

Puede dar lugar a producto trans

Modificación de Schlosser

Baja temperatura

Producto E

Betaína eritro

Betaína treo

calor

Alqueno-E

Alqueno-Z

éter

Ruthenium-Catalyzed Tandem Cross-Metathesis/Wittig Olefination: Generation of Conjugated Dienoic Esters from Terminal Olefins

R. P. Murelli, M. L. Snapper, Org. Lett., 2007, 9, 1749-1752.

A Three-Step Route to a Tricyclic Steroid Precursor

D. F. Taber, R. B. Sheth, J. Org. Chem., 2008, 73, 8030-8032.

Asymmetric Tandem Michael Addition-Wittig Reaction to Cyclohexenone Annulation

Y.-k. Liu, C. Ma, K. Jian, T.-Y. Liu, Y.-C. Chen, Org. Lett., 2009, 11, 2848-2851.

Reacción Horner–Wadsworth–Emmons

Alqueno-E

Alqueno-E

R1 R2 Proporción de

alquenos ( E : Z )

Metilo Metilo 5 : 95

Metilo Etilo 10 : 90

Etilo Etilo 40 : 60

Isopropilo Etilo 90 : 10

Isopropilo Isopropilo 95 : 5

Nagaoka, H.; Kishi, Y. Tetrahedron 1981, 37, 3873–3888.

Fosfonatos ramificados

1. "Olefin Synthesis with Organic Phosphonate Carbanions," J. Boutagy and R. Thomas, Chem. Rev. 1974, 74, 87.

2. "Synthetic Applications of Phosphoryl Stabilized Anions," W. S. Wadsworth, Jr. Org. React.1977, 25, 73.

3. "Wadsworth-Emmons Reaction Revisited," W. J. Stec, Acc. Chem. Res. 1983, 16, 411. 4. "Vinylphosphonates in Organic Synthesis," Minami, T.; Motoyoshiya, J. Synthesis 1992,

333. 5. Minami, T.; Okauchi, T.; Kouno, R. α-Phosphonovinyl Carbanions in Organic

Synthesis. Synthesis 2001, 349-57. 6. "Stereocontrol in Organic Synthesis Using the Diphenylphosphoryl Group," Clayden, J.;

Warren, S.Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1996, 35, 241-70.

William S. Wadsworth

William D. Emmons (1924 - 2001). Químico estadounidense

Leopold Horner (1911 – 2005). Químico alemán

1) Si en el fosfonato están presentes grupos electroatractores fuertes, estabilizan al anión (CO2Me, COMe, COH, CN, SO2R, SOR, vinilo, fenilo).

Alqueno E

2) Se obtienen olefinas trans si los sustituyentes en el fósforo son grupos alcoxi simples y si se usan contraiones litio o sodio

Al igual que en la reacción de Wittig, se obtiene el alqueno-E:

REACCIÓN DE ARBUZOV

Alqueno-E Alqueno-Z

Producto principal

Paso determinante de la rapidez

Asymmetric Tandem Michael Addition-Wittig Reaction to Cyclohexenone Annulation

Yan-kai Liu, Chao Ma, Kun Jiang, Tian-Yu Liu, and Ying-Chun Chen, Organic Lett., 2009, 11, 2848

Adición asimétrica de Michael

Reacción de Wittig

• Reacción de Wittig (Iluros de fósforo) • Reacción de Horner-Wadsworth-Emmons (Fosfonatos) • Olefinación de Peterson (Silanos) • Olefinación Julia-Lythgoe (Sulfonas) • Acoplamiento de McMurry (Complejos de titanio) • Olefinación de Petasis-Tebbe (Complejos de carbeno)

REACCIONES DE OLEFINACIÓN

http://www.uni-heidelberg.de/institute/fak12/OC/bunz/lectures/mecha/Olefination_Reactions.pdf

Requerimentos: • Ílido labil (i.e. R2 = alquilo • Condiciones libres de sales

Requerimentos: • Ílido estable (i.e. R2 = COR • Condiciones no libres de sales

(Schlosser)

Eliminacion sin

Eliminacion sin

Olefina-trans

Olefina-cis

Betaina

Cis-disustituída Oxafosfaetano

Trans-disustituída Oxafosfaetano

Betaina

ESTEREOQUÍMICA

Supra-supra prohibida

Antara-supra Restringida

(selectividad más alta)

Estereoquímica: Iluro lábil Iluro semiestable Iluro estable

1. El producto cis es el favorecido debido al impedimento estérico durante el ataque del iluro al carbonilo

Preparación

in situ in situ

Se aísla

2. Los disolventes no polares y las condiciones libres de sales induce la formación de la olefina-Z debido a la desestabi-lización de las betaínas

Base empleada

n-BuLi NaNH2 t-BuOK

EtONa NaOH (ACUOSO)

NaOH

3. Al incrementar la estabilidad del iluro, la proporción de la olefina-E se incrementa

Selectividad Cis (≥ 90%)

Trans (≥ 90%)

Trans (≥ 90%)

Compuestos cruciformes

Modificación de Still-Gennari a HWE (Horner-Wadsworth-Emmons)

Producto Z Medio con una alta disociación

18-corona-6

Modificación de Still-Gennari

Mecanismo

Olefinación de Peterson

R1 = alquilo, arilo, éster, ciano, amida, … R2, R3 = alquilo, arilo Una alta versatilidad

Hasta el momento esta es la única metodología para introducir un alqueno-Z

Ager, D. J. Org. React. 1990, 38, 1. doi:10.1002/0471264180.or038.01

Si R1 es E=A, evolución rápida

Si R1 es E=A, evolución rápida

b-hidroxisilanos

ácido

b-hidroxisilanos: son aislables si R1 = ED

ácido

Preparación reactivos de Peterson

Por intercambio halógeno-metal

Por desprotonación silanos sustituídos

Por desprotonación silanos sustituídos

Por medio de la adición de compuestos organometálicos a vinilsilanos

A través de una litiación reductiva

Peterson Allenation Using (Z)-(1-Lithio-1-alkenyl)trimethylsilanes

A. Tsubouchi, T. Kira, T. Takeda, Synlett, 2006, 2577-2580.

A. Tsubouchi, T. Kira, T. Takeda, Synlett, 2006, 2577-2580.

Methylenation of Perfluoroalkyl Ketones using a Peterson Olefination Approach

T. A. Hamlin, C. B. Kelly, R. M. Cywar, N. E. Leadbeater, J. Org. Chem., 2014, 79, 1145-1155.

Ejemplos de la reacción de Peterson

Ejemplos de la reacción de Peterson

Olefinación de Julia-Lythgoe

X = Cl, Br, OC(O)R R1 = H, alquilo, arilo R2 = H, alquilo, arilo, alquenilo

Olefinación de Julia-Lythgoe

Alqueno E

2ª. Generación de olefinaciones de Julia

Benzotiazol BT-Sulfona

1-fenil-1H-tetrazol Benzotiazol PT-Sulfona

Modificación a la olefinación de Julia-Lythgoe

Reacción en un paso

R1 = H, alquilo, arilo R2 = H, alquilo, arilo, alquenilo

PYR 2-piridinil

PT 1-fenil-1H-tetrazol

BT 2-benzotiazoil

Con PT Olefinación de Julia-Kocienski

Mecanismo 2ª. Generación de olefinaciones de Julia

Preparación de la sulfona

Selectividad en la olefinación de Julia

Disolvente

BT-sulfona Rendimiento

(%)

PT-sulfona Rendimiento

(%)

Estado de transición cerrado Estado de transición abierto

Transposición Transposición

de Smiles de Smiles

Modificación a la olefinación de Julia

Ejemplos

La olefinación Julia - Kociensky es un procedimiento alterno, que conduce a la olefina en un

solo paso .

Ejemplos olefinación de Julia

Modificación a la olefinación de Julia-Lythgoe

Mecanismo

Transposición de Smiles

Transposición de Smiles

Na2CO3

H2O

rt, 2.5 h

+

DMF Reflux, 60 min, 87 % (2 steps)

Pd(OAc)2, Et3N

PhMe

Reflux, 6 h, 87 %

AlCl3

CH2Cl2, PhNMe2

0 to 50 °C, 30 min, 68 %

Síntesis del glicirol

Transposición de Smiles

Reacción de Heck

Mecanismo Modificación a la olefinación de Julia-Lythgoe

Este fue el mecanismo propuesto originalmente para la eliminación Na/Hg, hasta que Keck demostró que la reacción no procedía bajo el mismo Se creía que con SmI2 era un mecanismo de eliminación E1BC

Usando CH3O=D se observó la incorporación de deuterio > 90% Después de la eliminación inicial, no hay equilibrio, lo que explica por que razón se obtienen resultados diferentes con Na/Hg y SmI2

Sulfoxides in Julia-Lythgoe Olefination: Efficient and Stereoselective Preparation of Di-, Tri-,

and Tetrasubstituted Olefins

Org. Lett., 2005, 7, 2373-2376.

Ejemplos olefinación de Julia

Ejemplos olefinación de Julia

Acoplamiento de McMurry

R1 , R2 = H, alquilo, arilo No hay control en la reacción, estereoquímica aleatoria

Ejemplos

Matthijs K. J. ter Wiel, Richard A. van Delden, Auke Meetsma, and Ben L. Feringa. J. Am. Chem. Soc. 2003, 125 (49): 15076–15086. doi:10.1021/ja036782o

Mecanismo Acoplamiento de McMurry

Michel Ephritikhine. "A new look at the McMurry reaction". Chem. Commun.: 1998, 2549–2554.

A New Approach to the Preparation of 1,3,4-Triarylpyrroles

D. X. Zeng, Y. Chen, Synlett, 2006, 490-492.

Insights into the General and Efficient Cross McMurry Reactions between Ketones

X.-F. Duan, J. Zeng, J.-W. Lü, Z.-B. Zhang, J. Org. Chem., 2006, 71, 9873-9876.