Gravidanza e rischi genetici • Storia famigliare NEGATIVA per patologie ereditarie, cromosomopatie, malformazioni e ritardo mentale • Età materna inferiore a 35 anni – emocromo + sideremia (ev. HbA 2 , transferrina, ferritina) – Rubeotest + Toxotest (IgG – IgM) – assunzione di acido folico 3 mesi prima e dopo il concepimento – screening per basso rischio di cromosomopatie: • Test integrato (12 ma sett. traslucenza nucale + PAPP-A) (16 ma sett. 2° prelievo = triplo-test) • Triplo-test (16 ma sett.) – Ecografia morfologica alla 20 ma settimana – Eventuale test OLA per fibrosi cistica
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Gravidanza e rischi genetici Storia famigliare NEGATIVA per patologie ereditarie, cromosomopatie, malformazioni e ritardo mentale Età materna inferiore.
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Gravidanza e rischi genetici
• Storia famigliare NEGATIVA per patologie ereditarie, cromosomopatie, malformazioni e ritardo mentale
• Età materna inferiore a 35 anni– emocromo + sideremia (ev. HbA2, transferrina, ferritina)– Rubeotest + Toxotest (IgG – IgM)– assunzione di acido folico 3 mesi prima e dopo il
concepimento– screening per basso rischio di cromosomopatie:
– Ecografia morfologica alla 20ma settimana– Eventuale test OLA per fibrosi cistica
Test OLA per fibrosi cistica
• oltre 1000 mutazioni descritte nel gene CFTR
• 31 mutazioni sono presenti nel 75% dei casi
• delF508 è presente nel 50% dei casi
Oligonucleotide Ligation Assay :Probabilità di :
essere portatori avere un figlio affetto
per la popolazione generale
1:25 1:25 x 1:25 x 1:4 = 1 : 2.500
test OLA negativo
1:97 1:97 x 1:97 x 1:4 = 1 : 37.636
Test di Wald (triplo test)
score di rischioda paragonare al rischio per età materna
aumento di rischio per
Alfa-feto proteina
Estriolo libero
Gonadotropina corionica
Trisomia 21
Trisomia 18
Difetti del tubo neurale
Non informativo
Non
informativo
Test di Wald (triplo test)
score di rischioda paragonare al rischio per età maternaRange patologico > 1:350
Alfa-feto proteina
Estriolo libero
Gonadotropina corionica
40.59 IU/ml 6.58 nmoli/L 27.07 IU/ml
Età gestazionale (ecografica): 16 sett – 3 giorniEtà materna al parto : 32 anniRischio Down per età : 1:690Rischio Down al triplo test : 1:22.000
Protocolli di screening prenatale
Protocollo Detection rate False positive rate
Età materna + markers 2° trimestre
FP + hCG 73 % 9.6 %
FP + uE3 + hCG 78 % 7.8 %
FP + uE3 + hCG + INH-A 82 % 6.9 %
Età materna + markers 1° trimestre
NT 74 % 5.1 %
PAPP-A – free hCG 75 % 8.6 %
NT - PAPP-A – free hCG 86 % 4.2 %
Età materna + markers 1°- 2° trimestre
PAPP-A FP + uE3 + hCG + INH-A 87 % 4.9 %
NT - PAPP-A FP + uE3 + hCG + INH-A 93 % 2.6 %
Test di Wald (triplo test)
Madre : 14.03.1975Data UM : 30.03.2002 (27 anni)Triplo test : 1:20
Cariotipo fetale :46,XX add(20)(p13)[ish: dup(20)(p13p11.2) or dup20(p11.2p13) wcp:20+]
Cariotipo genitori :Madre 46, XX – Padre 46, XY
Oxford Medical Database
2 casi di bimbi affetti da duplicazione parziale del cromosoma 20p 26 casi di duplicazione totale del 20p.
Nei casi descritti era presente:- ritardo mentale (nel 96% dei casi con duplicazione completa
e in uno dei due casi con duplicazione parziale: il secondo caso era affetto da anencefalia-craniorachischisi)
- facies caratteristica nel 30-50% dei casi (faccia tonda, gote piene, rime palpebrali deviate verso l’alto, occipite piatto, microcefalia e mandibola piccola)
- ipotonia e strabismo (23%)- cifosi, anomalie vertebrali e clinodattilia (19%)- difetti del setto interventricolare e lassità articolare (15%)- ernia inguinale o ombelicale e piede torto (11%)- altre anomalie di sviluppo maggiori o minori erano presenti nel
4-7% dei casi.
Indicazioni alla diagnosi prenatale
• età materna > 35 anni (al momento del concepimento)
• rischio di trasmissione al feto di :– un difetto genetico noto– malattia genetica a spettro mutazionale limitato– malattia genetica diagnosticabile con test biochimico
• rischio di anomalia cromosomica sbilanciata• precedente gravidanza con anomalia cromosomica
de novo• test di Wald positivo• sospetto ecografico di patologia malformativa
geneticamente determinata (cromosomica)
Opzioni disponibili
• Amniocentesi alla 16ma settimana
R. aborto: 0.5%
• Villocentesi alla 10ma settimana
R. aborto: 1%Nella scelta considerare : costi, impatto emotivo
% di mosaicismi
Interruzione di gravidanza per patologia fetale: entro la 24 settimana
Tessuti fetali utili per l’esame cromosomico
tipo tessuto quantità raccomandazioni
Cellule del liquido amniotico 15-20 ml
Villi coriali 10-15 mg conserv. a temp. ambiente
Sangue fetale da cordocentesi 1 ml
Biopsie di tessuto fetale ....... cons. a 4°, in siero mat. o AB