Granulomatose septique chronique Hugo Chapdelaine, MD FRCPC Professeur adjoint de clinique Immunologie clinique et allergie Centre hospitalier universitaire de montréal
Granulomatose septique chronique
Hugo Chapdelaine, MD FRCPC
Professeur adjoint de clinique
Immunologie clinique et allergie
Centre hospitalier universitaire de montréal
Objectifs
■ Reconnaître l’entité granulomatose septique chronique et son
mode de présentation
■ Identifier le tableau clinique suggestif de granulomatose
septique chronique à présentation tardive ( adulte )
■ Amorcer l’investigation appropriée
Cas clinique
■ Homme, 25 ans, originaire du Saguenay
■ Référé pour greffe pulmonaire
■ Maladie de Crohn
■ Aspergillose invasive x 2
■ Bronchiectasies diffuses
■ Dx clinique fibrose kystique
Cas clinique
■ Destruction parenchymateuse massive
■ Absence de malabsorption
■ Examen ORL normal
■ Spermogramme : OATS
■ CFTR : Mutation delta F 508 hétérozygote
■ Diagnostic ?
Immunodéficiences primaires
■ Immunodéficience affectant l’immunité humorale et cellulaire
■ Immunodéficience combinée syndromique
■ Immunodéficience humorale
■ Immunodysrégulation
■ Anomalie de la phagocytose
– Neutropénies congénitales
– Anomalies de la motilité
– Anomalie de l’ « explosion oxydative »
– Autres ( GATA2, anti-GMCSF )
■ Anomalie de l’immunité innée
■ Syndromes autoinflammatoires
■ Déficit du complément
■ Phénocopies
Granulomatose septique chronique
■ Incidence USA 1:200000
Canada ?
Possible effet fondateur p47phox
■ Age médian au diagnostic 3 ans
Clinique
■ Infection
■ Granulomatose
■ Autoimmunité ( LED, ITP )
■ Retard de croissance
■ Syndrome McLeod
Clinique
■ Site d’infection :
– Poumon
– Abcès
– Adénite suppurée
– Ostéomyélite
– Infection cutanée superficielle
Clinique
■ Germes impliqués :
– Aspergillus sp
– Staphylococcus aureus
– Burkholderia cepacia
– Serratia marcescens
– Nocardia sp
– Mycobacterium sp
Inflammatoire
■ Granulomes
– Hépatite
– Uvéite
– Strictures voies urinaires
– Gingivostomatite
■ Mulch pneumonitis
■ MICI
■ Retard de guérison des plaies
Diagnostic
■ Histoire familiale positive
■ Abcès profonds / répétés
■ Infections sévères / répétés à germe associé à CGD
■ ? MICI ?
■ ? Retard de croissance avec diarrhée chronique ?
Diagnostic
■ Bilan
– Anémie normochrome normocytaire ( en absence de MICI )
– Hypoalbuminémie
– VS / CRP augmentés
– Hypergammaglobulinémie polyclonale
Test de fonction neutrophilique
■ Nitroblue tetrazolium ( NBT )
■ Dihydrorhodamine 123 ( DHR )
■ Mesure de la production de superoxide
■ Cytochrome c
■ Chimioluminescence
Nitroblue tetrazolium
■ PBMC + NBT
■ Activation des PBMC ( production de superoxide )
■ Réduction du NBT en formazan
■ Normal si > 95 % cellules +
Dihydrorhodamine
■ PBMC + DHR
■ Activation des PBMC
■ Oxydation du DHR en DHR 123
■ ( Faux positifs : Déficit en MPO, Déficit en G6PD, SAPHO )
Confirmation
■ Immunoblot
■ Test génétique
– CYBB ( X-linked CGD, gp91phox )
– NCF1 ( p47phox )
– Panel CGD
Traitement
■ Antibioprophylaxie agressive
TMP/SMX, Antifungique
■ Antiinflammatoires
Stéroïdes, thalidomide, AZA, SSZ
*** Éviter anti-TNF ***
■ Interferon-gamma
■ Transplantation
■ Thérapie génique
Retour sur le cas clinique
■ DHR : Index d’oxydation 4 ( normal > 70 )
■ Délétion homozygote c.75_76delGT NCF1
■ Récusé pour la greffe pulmonaire
■ Récusé pour la greffe de moelle
Conclusion
■ La granulomatose septique chronique se caractérise par des
complications infectieuses mais aussi granulomateuses /
inflammatoires.
■ Les germes impliqués sont ceux qui possèdent l’enzyme
catalase.
■ Les formes avec fonction NADPH résiduelle peuvent se
présenter cliniquement à l’âge adulte.
■ L’étude de l’oxydation du neutrophile est le test pour
confirmer le diagnostic.
Références
■ Kuhns DB et al. NEJM 2010
■ Merlijn van den Berg J, Kuilpers TW. Eur J Pediatr 2011
■ O’Neill S et al. Redox Biology 2015
■ Wikipedia