1 [email protected]/ [email protected]Buenas Buenas Practicas Practicas de de Manufactura Manufactura Intro. Producción Colegio Colegio Quimico Quimico Farmaceutico Farmaceutico del Peru del Peru QF. Johnny Edward Aguilar Díaz Master en Gestion Empresarial de la Industria Farmaceutica, Master en Tecnologia Farmaceutica Doctorando en Farmacia y Tecnologia Farmaceutica Contacto con el autor: [email protected]/ [email protected]
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NME = New Molecular EntityIND = Investigational New Drug (Application Process)“FDA”= Encouraged Sponsor/FDA Meeting NDA = New Drug Application (Application Process)
GLP = Good Laboratory Practice (“Law”)GCP = Good Clinical Practice (“Law”)GMP = Good Manufacturing Practice (“Law”)
Estas reglas se aplican a los estudios de toxicología de nuevos componentes en animales antes de realizar las pruebas en humanos, también se aplica en análisis y control de calidad.
GCP, Good Clinical Practices(Buenas Prácticas Clínicas o BPC)
Estas reglas se aplican a estudios clínicos en humanos, tras establecer un perfil toxicológico aceptable.
GMP, Good Manufacturing Practices(BPM, Normas de Correcta fabricación o NCF)
Las BPM, GMP o NCF, en castellano- tienen el ámbito más amplio y nos aplican directamente Dichas normas cubren todos los aspectos de las Operaciones Farmacéuticas: proveedores, personal, higiene, formación, reclamaciones del mercado, validaciones, producción, análisis…
¿Qué son las GXP?
En Operaciones Farmacéuticas las BPM son nuestra principal preocupación y la base de
NME = New Molecular EntityIND = Investigational New Drug (Application Process)“FDA”= Encouraged Sponsor/FDA Meeting NDA = New Drug Application (Application Process)
GLP = Good Laboratory Practice (“Law”)GCP = Good Clinical Practice (“Law”)GMP = Good Manufacturing Practice (“Law”)
Un poco de historia…En los años 30 los medicamentos conteniendo sulfamidas eran efectivos para tratar infecciones. En 1937, alrededor de 100 niños murieron al utilizar Dietilenglicol para disolver la sulfamida en forma de jarabe para los niños
En esta época los estudios de toxicidad no eran considerados necesarios
El dietilenglicol es el componente primario de ¡los anticongelantes!
En 1938, el Congreso de Estados Unidos aprobó la “Food, Drug & Cosmetic Act”. Esta ley dio “fuerza” a las normas GXP Desde entonces el fabricante de un medicamento debe demostrar su:
Efectos de la TalidomidaVendida como una píldora para dormir y cura del mareo matinal, la talidomida causó defectos de nacimiento a más de 10.000 niños. Se demostró que sólo una píldora afectaba severamente el crecimiento de las extremidades de los fetos (brazos, piernas, manos y pies) poniendo en riesgo el feto por serios defectos internos del corazón, genitales, riñones, tracto digestivo y sistema nervioso
Normativas de referenciaLos requerimientos que aplicamos en la industria farmacéutica procedende normativas internacionales, políticas y guías emitidas por:
• Autoridades Sanitarias (Internacionales y Nacionales): FDA, EMEA, • Organizaciones Internacionales de Calidad: ICH
Food and Drug AdministrationCode of Federal Regulations (CFRs)
Las BPM nos indican cómo debemos trabajar para cumplirlasNuestras políticas de calidad y procedimientos describen como poner estos estándares en acción
Vamos a echarles una miradita….
BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA (BPM)¿Qué hay en este libro?Contiene:
“El establecimiento y mantenimiento de un sistema satisfactorio de Garantía de Calidad y la correcta fabricación de medicamentos depende de las personas”…
“Los locales y el equipo deben emplazarse, diseñarse, construirse, adaptarse y mantenerse de forma conveniente a las operaciones que deban realizarse. Su disposición y diseño deben tender a minimizar el riesgo de errores y a permitir una limpieza y mantenimiento efectivos para evitar la contaminación cruzada, la acumulación de polvo o suciedad y, en general, cualquier efecto negativo sobre la calidad de los productos”
Normas generales de diseño y construcción de almacenes, zonas de Producción, Control de Calidad y auxiliares:
ventilación y filtración del airecontrol de temperatura y humedadsegregación y almacenamiento ordenadosanitización y limpiezamantenimiento e iluminación
Equipos: diseño, mantenimiento y limpiezaequipos de medición: adecuación y calibración rotulación conducciones
Estaciones de lavado de manos(lavamanos)Almacenamiento de sustanciasactivas+excipientesSeparación de materia prima de producto terminadoPrograma de control de pestes
“Una buena documentación consituye una parte fundamental del sistema de Garantía de Calidad. La documentación escrita claramente evita los errores propios de la comunicación oral y permite seguir la historia de los lotes”
All explanations and comments must be in sufficient detail so that someone not involved in the project can have an understanding of what has occurred. Do not overwrite ANYTHING.
“Las operaciones de producción deberán seguir procedimientos claramente definidos y cumplir las Normas de Correcta Fabricación con el fin de obtener productos de la calidad requerida con arreglo a las Autorizaciones de Fabricación y Comercialización”
Prevención de la contaminación cruzada en la producciónValidaciónMateriales de partidaOperaciones de elaboración de productos intermedio y a granelMateriales y operaciones de acondicionamientoProductos terminadosMateriales rechazados, recuperados y devueltos
CAPÍTULOS DE LAS BPMCapítulo 6: Control de Calidad
“El control de calidad se refiere al muestreo, especificaciones y ensayos así como a la organización, documentación y procedimientos de aprobación que garanticen la realización de los ensayos pertinentes y necesarios y la no aprobación de los materiales para su uso ni de los productos para su venta o distribución hasta que su calidad haya sido considerada satisfactoria”
“La fabricación y análisis por contrato deberán definirse, aprobarse y controlarse correctamente para evitar malentendidos que puedan redundar en una calidad insatisfactoria del producto o del trabajo”
“Todas las reclamaciones y cualquier información relativa a productos posiblemente defectuosos deben ser objeto de revisión a fondo con arreglo a procedimientos escritos”
“Será necesario realizar autoinspecciones para comprobar el grado de aplicación y cumplimiento de las Normas de Correcta Fabricación y proponer las necesarias medidas correctoras”
QUÈ SÓN LES BPL?OECD: Organisation for Economic Co-operation and DevelopmentLegislació està basada en una filosofia proactiva de prevenir el risc mitjançant el control i determinació dels productes químics per determinar el possible perill.Els principis de les GLP s’han desenvolupat per promoure la qualitat i validesa de les dades de control utilitzades per determinar la seguretat del productes químics.
Cobreixen tan aspectes organitzacionals com les condicions amb que els estudis de laboratori es planifiquen, es duen a terme, es monitoritzen, s’enregistren i es presenten en els informes. Tot això per protegir l’home i el medi ambient.
Responsabilidades del Jefe del Laboratorio: en el laboratorio…
se cumplen los principios de las buenas prácticas de laboratorioexiste una persona o personas que ejerce/n la direcciónhay suficiente personal cualificado, locales apropiados, equipos y materialeshay registros de formación y experiencia del personal y definiciones de puesto de trabajoel personal conoce su trabajo y ha sido formado consecuentementese trabaja de acuerdo con los procedimientos aprobados
Responsabilidades del Jefe del Laboratorio: en el laboratorio…
existe un programa de Garantía de Calidadexiste un archivo histórico de procedimientos, gestionados por un responsablelos suministros deben cumplir los requisitos apropiados para su usolos productos de ensayo y de referencia están debidamente caracterizadoslos sistemas automatizados son adecuados, están validados y son utilizados y mantenidos de acuerdo a las buenas prácticas de laboratorio
debe tener conocimiento de las buenas prácticas de laboratorio aplicables a su trabajo
debe tener acceso a los procedimientos aplicables a su función y cumplir las instrucciones que figuran en estos documentos. Toda desviación de las instrucciones debe documentarse y comunicarse al responsable correspondiente
debe registrar los datos primarios con rapidez y exactitud , de acuerdo con las buenas prácticas de laboratorio y será responsable de la calidad de los datos
GLP Aparatos, materiales y reactivos:los aparatos, incluidos los sistemas automatizados validados, utilizados para la obtención, almacenamiento y recuperación de datos, deben estar debidamente ubicados, con diseño y capacidad adecuadosy etiquetados. Además deben ser limpiados, mantenidos y calibrados periódicamente de acuerdo a procedimientos normalizados de trabajolas sustancias químicas, reactivos y soluciones deben etiquetarse indicando la identidad (señalando, si procede su concentración) fecha de caducidad y condiciones de almacenamiento. Otras informaciones disponibles: procedencia, fecha de preparación y estabilidad
Instalaciones:• deben reunir las condiciones de tamaño,
construcción y ubicación adecuadas para sus funciones
• debe contarse con instalaciones de archivo para almacenar y recuperar de forma segura documentación y muestras
PNTsProcedimientos Normalizados de Trabajo:Procedimientos Normalizados de Trabajo:
Estos procedimientos, a modo de normas de actuación de obligado cumplimiento, contemplan aspectos importantes relacionados con actividades del propio laboratorio, proveedores, productos antes y después de ser comercializados,...Deberán detallar las operaciones que se desarrollan habitualmente en el laboratorio.Es necesaria la existencia de:
F D A S ID O F U O IJD F L K A S D JF A L K D S JFA L K D S JF A L K D F J A D L S K F A L D S K F JA S D L K FA D L K S F A L K D F JA S D L K F A D L F A L D K FA L K D S F A D L D F A S L D K F A D S D F A L D SF A L K S D F JS A D K F A D L S F A D L K F JS A D L K FS A D L K F K A D L F K A S D F K S D J F A L D S JFL A D F JIE Q O W R JQ W O E IR JQ L K E R N Q W E L K N Q W E H A S D O IH Q E G Q W TD O V JA S D F Q R E G F O D IF J A D L K F Q F JQ O IJD A F Q E K JF O IQ W D F J Q F Q JF W L K F JQ F JQ O IF JQ F L Ñ A K S D S J F Q L Ñ K W F EJQ L K Ñ F JA S D L K F JQ L W K F JW Q E K F JQ W D L K F JQ E L F Ñ JQ W E L K F JO IJD F L K A S D JF A L K D S JFA L K D S JF A L K D F J A D L S K F A L D S K F JA S D L K FA D L K S F A L K D F JA S D L K F A D L F A L D K FA L K D S F A D L D F A S L D K F A D S D F A L D SF A L K S D F JS A D K F A D L S F A D L K F JS A D L K FS A D L K F K A D L F K A S D F K S D J F A L D S JFL A D F JIE Q O W R JQ W O E IR JQ L K E R N Q W E L K N Q W E H A S D O IH Q E G Q W TD O V JA S D F Q R E G F O D IF J A D L K F Q F JQ O IJD A F Q E K JF O IQ W D F J Q F Q JF W L K F JQ F JQ O IF JQ F L Ñ A K O IJD F L K A S D JF A L K D S JFA L K D S JF A L K D F J A D L S K F A L D S K F JA S D L K FA D L K S F A L K D F JA S D L K F A D L F A L D K FA L K D S F A D L D F A S L D K F A D S D F A L D SF A L K S D F O IJD F L K A S D JF A L K D S JF A L K D S JFA L K D F J A D L S K F A L D S K F JA S D L K F A D L K S FA L K D F JA S D L K F A D L F A L D K F A L K D S FA D L D F A S L D K F A D S D F A L D S
F D A S I D O F U O I J D F L K A S D J F A L K D S J FA L K D S J F A L K D F J A D L S K F A L D S K F J A S D L K FA D L K S F A L K D F J A S D L K F A D L F A L D K FA L K D S F A D L D F A S L D K F A D S D F A L D SF A L K S D F J S A D K F A D L S F A D L K F J S A D L K FS A D L K F K A D L F K A S D F K S D J F A L D S J FL A D F J I E Q O W R J Q W O E I R JQ L K E R N Q W E L K N Q W E H A S D O I H Q E G Q W TD O V J A S D F Q R E G F O D I F J A D L K F Q F J Q O I JD A F Q E K J F O I Q W D F J Q F Q J F W L K F JQ F J Q O I F J Q F L Ñ A K S D S J F Q L Ñ K W F EJ Q L K Ñ F J A S D L K F JQ L W K F J W Q E K F J Q W D L K F JQ E L F Ñ J Q W E L K F J O I J D F L K A S D J F A L K D S J FA L K D S J F A L K D F J A D L S K F A L D S K F J A S D L K FA D L K S F A L K D F J A S D L K F A D L F A L D K FA L K D S F A D L D F A S L D K F A D S D F A L D SF A L K S D F J S A D K F A D L S F A D L K F J S A D L K FS A D L K F K A D L F K A S D F K S D J F A L D S J FL A D F J I E Q O W R J Q W O E I R JQ L K E R N Q W E L K N Q W E H A S D O I H Q E G Q W TD O V J A S D F Q R E G F O D I F J A D L K F Q F J Q O I JD A F Q E K J F O I Q W D F J Q F Q J F W L K F JQ F J Q O I F J Q F L Ñ A K O I J D F L K A S D J F A L K D S J FA L K D S J F A L K D F J A D L S K F A L D S K F J A S D L K FA D L K S F A L K D F J A S D L K F A D L F A L D K FA L K D S F A D L D F A S L D K F A D S D F A L D SF A L K S D F O I J D F L K A S D J F A L K D S J F A L K D S J FA L K D F J A D L S K F A L D S K F J A S D L K F A D L K S FA L K D F J A S D L K F A D L F A L D K F A L K D S FA D L D F A S L D K F A D S D F A L D S
El formato de los PNTs depende de la empresa. El contenido debe tener unos apartados fijos y otros apartados variables que se adaptan al PNT en cuestión, según se requiera.
PNTs: formatoLos PNTs que han sido modificados llevan al final un apartado HISTORIA DE CAMBIOS, con una relación de las páginas y apartados que han sido modificados.Además llevará en la portada la fecha de próxima revisión en caso de que no existan correcciones previas.
Los PNTs tienen sus anexos.El número de Anexos figura en el final del PNTEstos documentos también tienen un formato determinado en otra Plantilla El Anexo tendrá las páginas numeradas.
Los originales de todos los PNTs se almacenan en el Departamento del área específica. El lugar lo asigna el Jefe del Departamento.
En el archivo se conservarán las versiones vigentes y un historial con los originales de las versiones no vigentes.
También se tendrá un listado en el PNT con los códigos de los PNTs que están relacionados con él.Por último es importante remarcar que los PNTs no se pueden fotocopiar. Las copias tienen que estar autorizadas y seriadas. Además en cada una de las páginas debe poner NO FOTOCOPIAR.
GLPREALIZACIÓN DEL ANÁLISIS• Cada análisis debe identificarse de forma única. Esta identificación aparecerá en la
documentación.
• El análisis debe realizarse según el método analítico correspondiente en vigencia
• Todos los datos generados deben ser registrados inmediatamente de forma directa, exacta y legible por las personas responsables del registro de datos. Estos registros deben ir fechados y firmados por rúbrica o iniciales de dichos responsables
• Toda modificación de los datos primarios se realizará de forma que no dificulte la lectura de la entrada previa e indicando la razón del cambio y, debe ir fechada y firmadas o marcada con las iniciales de la persona que la introduce
• Los datos obtenidos como entradas directas del ordenador deben ser identificados en tiempo y fecha de su introducción por la persona responsable de su entrada
Objetivos de la documentaciObjetivos de la documentacióón: n: Evita los errores de la comunicación oral.Refleja todos los eslabones de la calidad del
medicamento (TRAZABILIDAD) por escrito.Estandariza métodos de trabajo y normas generales
del laboratorio. Permite la consulta con posterioridadEs la forma más segura de transmitir información
Los documentos se diseñan, preparan, revisan y distribuyen bajo control adecuado y se ajustan a los expedientes de autorización de fabricación y comercialización.
GeneralidadesLos documentos se redactan de forma clara y se actualizan
permanentemente. Las modificaciones deben ser aprobadas por personal responsable, la reproducción, distribución, archivo y revisiones periódicas se deben controlar especialmente.
Los sistemas electrónicos deben proporcionar la misma seguridad de archivo y acceso que los basados en papel y deben estar validados.
¿¿CCÓÓMO REGISTRAR LOS DATOS MO REGISTRAR LOS DATOS PRIMARIOS?PRIMARIOS?
Los registros manuscritos son datos primarios muy importantes que deben documentarse justo en el momento en el que se obtienen, ya que en la transcripción de datos suelen producirse errores.