June 2002, Volume 22, Number 4, Pages 268-274 Table of contents Previous Article Next [PDF] Original Article Comparison of Once-Daily Versus Twice-Daily Gentamicin Dosing Regimens in Infants 2500 g† Ghanshyam Agarwal MD 1 , Alok Rastogi MD, MRCP 2 , Suma Pyati MD 3 , Angela Wilks MD 1 and Rosita S Pildes MD 3 1 Department of Pediatrics, Division of Neonatology, Cook County Children's Hospital, Chicago, IL, USA 2 Department of Pediatrics, University of Illinois, Chicago, IL, USA 3 Department of Pediatrics, The Finch University of Health Sciences, The Chicago Medical School, Chicago, IL, USA Correspondence to: Alok Rastogi, MD, Division of Neonatology, Cook County Hospital, 700 South Wood Street, Chicago, IL 60612, USA
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
June 2002, Volume 22, Number 4, Pages 268-274
Table of contents Previous Article Next [PDF]
Original Article
Comparison of Once-Daily Versus Twice-Daily Gentamicin
Perbandingan Rejimen Gentamisin Sekali-Harian-harian Versus Twice Dosis pada Bayi 2500 g †
Ghanshyam MD1 Agarwal, Alok Rastogi MD, MRCP2, Suma Pyati MD3, Angela Wilks MD1 dan Pildes S Rosita MD3
1Department of Pediatrics, Divisi Neonatologi, Cook County Children's Hospital, Chicago, IL, USA
2Department of Pediatrics, University of Illinois, Chicago IL, USA
3Department of Pediatrics, Universitas Finch Ilmu Kesehatan, Sekolah Kedokteran Chicago, IL Chicago, USA
Korespondensi ke: Alok Rastogi, MD, Divisi Neonatologi, Cook County Hospital, 700 Jalan Kayu Selatan, Chicago, IL 60612, USA
† Disajikan, di bagian, pada pertemuan tahunan Society for Pediatric Research, Boston, MA, Mei 2000.
Abstrak
TUJUAN: Tidak ada keseragaman dalam rekomendasi saat rejimen dosis gentamisin untuk neonatus. Kami melakukan, prospektif acak, uji coba terkontrol untuk membandingkan rejimen
dosis sekali sehari dengan rejimen dosis dua kali sehari untuk neonatus 2500 g selama 7 hari pertama setelah lahir.
STUDI DESAIN: 2500 g Bayi dirawat di Neonatal Intensive Care Unit dan gentamisin diresepkan untuk infeksi bakteri yang diduga diacak untuk menerima baik 4 mg / kg setiap 24
jam, kelompok studi (n = 20), atau rejimen standar 2,5 mg / kg setiap 12 jam, kelompok kontrol (n = 21). konsentrasi gentamisin Serum (SGCs) yang diikuti dan farmakokinetik gentamisin
dihitung pada semua bayi.
HASIL: Puncak SGC 30 menit setelah dosis pertama adalah 8,2 ± 1,7 mug / ml pada kelompok studi, dibandingkan dengan 6,4 ± 1,5 mug / ml pada kelompok kontrol (p = 0,001). Sembilan
puluh lima persen bayi kelompok studi, dibandingkan dengan 81% dari kelompok kontrol, telah SGCs puncak dalam rentang terapeutik setelah dosis pertama. Puncak SGC pada 48 jam (steady state) adalah 8,9 ± 1,5 pada kelompok studi dan 6,8 ± 1,1 pada kelompok kontrol (p = 0,0001). Pada analisis lebih lanjut, persentase signifikan lebih tinggi pada bayi dalam kelompok studi,
dibandingkan dengan kelompok kontrol, telah SGCs puncak dalam rentang terapeutik yang lebih tinggi 6 sampai 12 mug / ml serta 8 sampai 12mug/ml. Tidak satupun dari studi bayi,
dibandingkan dengan enam bayi dalam kelompok kontrol, telah melalui SGCs 2 mug / ml pada
steady state. Dengan demikian, tidak ada bayi kelompok studi, versus enam dari kelompok kontrol bayi, diperlukan penyesuaian dosis pada 48 jam (p = 0,02, Fisher exact test).
KESIMPULAN: Kami menemukan bahwa 4 mg / kg gentamisin diberikan setiap 24 jam dicapai SGCs puncak secara signifikan lebih tinggi dan konsentrasi melalui aman di semua bayi,
dibandingkan dengan rejimen dua kali sehari 2,5 mg / kg. Kami menyarankan bahwa SGCs tidak mungkin perlu diikuti dalam jangka bayi ditentukan kursus singkat ini rejimen sekali sehari
untuk sepsis awal-awal dicurigai jika fungsi ginjal normal. Jurnal Perinatologi (2002) 22, 268-274 DOI: 10.1038/sj/jp/7210704
PENDAHULUAN
Gentamisin, bersama dengan ampisilin, banyak digunakan pada neonatus penuh panjang sebagai terapi empiris untuk sepsis awal-awal diduga karena kombinasi yang sinergis terhadap agen
etiologi umum terjadi di ini, usia group.1 2 Serupa dengan aminoglikosida lainnya, gentamicin memiliki sempit indeks terapeutik, 3 dan pemantauan konsentrasi serum penting untuk
memastikan konsentrasi terapi optimal dan untuk menghindari kemungkinan nefrotoksisitas dan ototoxicity. Penelitian telah menyarankan pentingnya mencapai serum gentamisin konsentrasi
tinggi terapeutik (SGC) pada awal terapi untuk meningkatkan hasil pada pasien dengan infections.4 Gram-negatif, 5 Grasso et al., 6 di mereka model in vitro, menunjukkan bahwa
puncak konsentrasi gentamisin tinggi adalah penentu utama untuk aktivitas antibakteri. Studi pada pasien dewasa telah menunjukkan dosis tinggi, dosis diperpanjang-interval aminoglikosida untuk lebih manjur dan berpotensi kurang toksik dibandingkan dengan doses.7 beberapa harian,
8,9 Namun, data pada neonatus adalah buku referensi jarang dan neonatal terus menyarankan berbagai jadwal dosis untuk infants.1 penuh panjang, 10,11
Tujuan dari studi kami adalah untuk membangun seragam rejimen dosis sekali sehari untuk gentamisin untuk neonatus penuh panjang dan membandingkan farmakokinetik dengan yang dari
rejimen dosis tradisional dua kali sehari. Untuk tujuan ini, kami memilih untuk mengevaluasi jadwal dosis baru gentamisin, yaitu, 4 mg / kg diberikan dengan interval 24-jam, seperti yang direkomendasikan terakhir dengan Neofax, 12 buku formularium neonatal banyak digunakan
untuk tujuan referensi. Kami dibandingkan jadwal ini dengan jadwal dosis tradisional gentamisin, yaitu 2,5 mg / kg diberikan pada intervals.11 12-jam, 13
METODE
Penelitian ini dirancang sebagai percobaan, prospektif acak, terkontrol dan dilakukan di Neonatal Intensive Care Unit (NICU) Rumah Sakit, Chicago, IL Cook County Anak-anak, sejak Maret
1999 sampai November 1999. protokol ini disetujui oleh Institutional Review Board dari Cook County Hospital. persetujuan tertulis dari orang tua itu diperlukan sebelum pendaftaran dari bayi dalam studi. Keputusan untuk memulai terapi gentamisin dibuat oleh neonatologist menghadiri mengobati. Kriteria inklusi adalah: (1) berat badan lahir 2500 g; (2) umur £ 7 hari; (3) Apgar skor 5 pada 5 menit, dan (4) dicurigai infeksi bakteri sistemik atau fokus. Kriteria eksklusi
adalah: (1) sejarah asfiksia perinatal, shock, atau penangkapan kardiopulmoner; (2) kejang, (3) anomali dari ginjal atau telinga; (4) anomali kongenital utama tidak sesuai dengan kehidupan,
dan (5) adanya neuromuskuler gangguan.
Bayi secara acak ditunjuk untuk kelompok studi atau kelompok kontrol dengan mengambil amplop tertutup berisi angka bayi preassigned berturut-turut. Untuk setiap nomor, tugas yang
sesuai "belajar", atau "kontrol," secara acak diperintahkan per daftar komputer. Kelompok Studi bayi diberikan gentamisin pada 4 mg / kg per dosis setiap 24 hours12 dan bayi kelompok kontrol
diberi gentamisin sebesar 2,5 mg / kg per dosis setiap Neofax 12hours.13 telah merekomendasikan bahwa 37 weeks13 dan 38 minggu 12 dapat digunakan untuk mendefinisikan penuh panjang bayi. Namun, kami menggunakan berat lahir 2500 g sebagai karakteristik nyaman
dan duplicable untuk bayi panjang dan jangka pendek karena sebagian besar ibu kami tidak memiliki tanggal yang akurat. Gentamisin adalah diinfuskan selama jangka waktu 30 menit
dengan jarum meteran pompa menggunakan pipa microbore. tubing itu memerah dengan larutan flush rutin setelah selesai infus. Semua bayi bersamaan diobati dengan ampisilin.
Pengumpulan Data
Bayi berikut profil demografis dikumpulkan: usia kehamilan yang ditentukan oleh sejarah ibu dan dikonfirmasi dengan pemeriksaan fisik dan neurologis berdasarkan penilaian usia kehamilan Dubowitz, 14 berat lahir, panjang, berat untuk usia kehamilan, cara persalinan, skor Apgar pada
1 dan 5 menit, dan usia postnatal pada saat memulai terapi. Kehadiran ductus paten dan digunakan oleh beberapa orang dari setiap obat nefrotoksik pada bayi juga direkam. Profil
demografis ibu meliputi: riwayat ketuban pecah berkepanjangan; chorioamnionitis, penggunaan obat nefrotoksik seperti aminoglikosida, diuretik, dan indometasin, dan acara, jika ada, yang
dapat mempengaruhi fungsi ginjal janin.
Hitung darah lengkap, kultur darah, dan urin antigen lateks untuk kelompok B Streptococcus dilakukan sebagai bagian dari pekerjaan sepsis dan dicatat dalam lembar data. CBCs Serial, kultur urin, dan hasil CSF juga dicatat, jika diminta oleh dokter yang merawat, berdasarkan
indikasi klinis. fungsi ginjal dipantau dengan mengukur keluaran urin 24 jam pada hari 1, 2, dan 3 terapi. Serum elektrolit, nitrogen urea darah, dan kreatinin serum diukur pada hari ke 2 dan 3
dari penelitian. Urine sodium dan kreatinin urin diukur pada hari ke 2 dan 3 terapi.
SGCs
Darah untuk puncak SGC diambil 30 menit setelah penyelesaian infus gentamisin dan, untuk konsentrasi melalui, 30 menit sebelum dimulainya infus gentamisin. SGCs diukur setelah dosis
pertama dan sebelum dan setelah dosis pada jam-jam 24 dan 48 dalam kelompok studi dan setelah dosis pertama dan sebelum dan setelah dosis pada 12, 24, dan 48 jam pada kelompok kontrol. Untuk membandingkan farmakokinetik gentamisin, sebuah SGC tambahan diukur 11
jam setelah selesai dosis pertama gentamisin pada kelompok studi dan dicap sebagai titik tengah. SGC ini berhubungan dengan SGC melalui pada kelompok kontrol yang diambil sebelum dosis
pada 12 jam. Melalui dan SGCs puncak digambar dengan dosis 48 jam dianggap untuk mencerminkan kondisi mapan.
SGCs diukur dengan immunoassay analyzer fluoresensi polarisasi (Abbott, Axsym, Abbott Park, IL). tingkat Serum dari 0.3mug/ml <dilaporkan sebagai 0,3 mug / ml. Koefisien variasi adalah
9,5% pada konsentrasi 1,15 mug / ml dan 7,9% pada konsentrasi 7,3 mug / ml. Serum kreatinin,
natrium urin, dan kreatinin urin diukur dengan Kinetic Picrate metode Alkali menggunakan AV600 Olympus.
Terapi SGCs
Puncak SGC antara 5 dan 12 mug / ml dan SGC palung <2 mug / ml dianggap therapeutic.12, 15,16 Dosis dilakukan penyesuaian selama 48 jam pertama studi jika puncak SGC adalah <5 mug / ml andinfant telah abnormal jumlah sel darah putih atau kultur darah positif atau bukti yang pasti sepsis. Dosis penyesuaian juga dilakukan selama waktu ini jika gentamisin tingkat puncak adalah> 12 mug / ml dan / atau tingkat palung adalah 2 mug / ml dan ada tanda-tanda
insufisiensi ginjal seperti yang ditunjukkan oleh kreatinin serum yang tinggi (> 1,0 mg / dl), atau peningkatan nilai serum kreatinin oleh> 0,5 mg / dl poliuria atau dijelaskan seperti yang
didefinisikan oleh output urin> 4 ml / kg per jam atau oliguria seperti yang didefinisikan oleh output urin <1 ml / kg per jam.
Farmakokinetik Gentamisin
Individu farmakokinetik pengukuran dilakukan dengan menggunakan satu model kompartemen linear terbuka. Tetapan laju eliminasi (k) untuk gentamisin dihitung dengan menggunakan rumus berikut: k = (Cpmax / Cpmin) ln / interval waktu antara dua konsentrasi serum, dimana Cpmax adalah puncak SGC, Cpmin adalah melalui SGC, dan ln adalah natural log. Setengah kehidupan biologis gentamisin dihitung sebagai 0,693 / k. Volume distribusi (Vd, l / kg) untuk gentamisin
dihitung sebagai dosis = Vd per kg / (Cpmax-Cpmin).
Mendengar layar dilakukan pada semua bayi menggunakan algoritma Natus pendengaran bayi screener. Hasilnya adalah ditampilkan sebagai Pass / Lihat untuk telinga individu. Sensitivitas
hasilnya adalah 98% dan spesifisitas 96%. Mendengar layar dilakukan pada semua bayi sebelum pulang dari NICU.
Analisis Statistik
Sidang ini diajukan sebagai studi percontohan. Kami merencanakan untuk mendaftarkan 20 bayi di setiap kelompok penelitian. Memungkinkan untuk putus sekolah dan dikeluarkan dari
penelitian, kami awalnya direncanakan untuk mendaftar 10% lebih dari jumlah yang diperlukan. Analisis statistik dilakukan setelah pendaftaran dari semua bayi. Semua data yang dimasukkan
pada program SPSS. Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan uji chi-kuadrat dan Fisher exact test jika perlu untuk variabel diskrit, dan analisis dua arah varians untuk variabel kontinu. p
<0,05 dianggap signifikan.
HASIL
Empat puluh empat bayi memenuhi kriteria dan terdaftar dalam penelitian. Tiga bayi dikeluarkan setelah pendaftaran: orangtua dari dua bayi menarik persetujuan, dan bayi ketiga dikeluarkan
karena sampel darah awal hilang. Dengan demikian, ada 41 bayi: 20 pada kelompok studi dan 21 pada kelompok kontrol. Semua bayi yang terdaftar dalam 24 jam pertama setelah lahir. Tabel 1
daftar profil demografis dari dua kelompok. Kelompok-kelompok sebanding dalam hal berat
badan lahir, usia kehamilan, skor Apgar, usia postnatal, dan diagnosis, atau keparahan, penyakit neonatal. Dua bayi dalam setiap kelompok yang diperlukan inotropes untuk hipotensi.
SGCs
Seperti yang diharapkan, SGCs puncak sepanjang waktu secara signifikan lebih tinggi pada kelompok studi dibandingkan dengan kelompok kontrol (Tabel 2). Semua kecuali satu bayi (4,78 mug / ml) pada kelompok studi mencapai konsentrasi terapi (5-12 mug / ml) segera setelah dosis pertama dibandingkan dengan 17 bayi (81%) pada kelompok kontrol (Gambar 1A). Selanjutnya,
tidak ada bayi dalam kelompok studi telah SGCs subterapeutik, sedangkan pada kelompok kontrol, dua bayi di 24 jam dan satu bayi pada 48 jam masih memiliki SGCs subterapeutik
(Gambar 1C).
Pada analisis lebih lanjut, 93% dari semua SGCs puncak pada kelompok studi dalam berbagai terapi yang lebih tinggi 6 sampai 12 mug/ml11 dibandingkan dengan 57% pada kelompok
kontrol (p = 0,0001) (Tabel 2). Perbedaan itu tidak signifikan antara kedua kelompok setelah dosis pertama, namun persentase lebih tinggi secara bermakna bayi di kelompok studi
dibandingkan dengan kelompok kontrol mempunyai SGCs puncak antara 6 dan 12 mug / ml setelah dosis pada 24 dan 48 jam. Selain itu, persentase signifikan lebih tinggi dari bayi dalam
kelompok studi dibandingkan dengan kelompok kontrol mempunyai SGCs puncak antara 8 dan 12 mug / ml berkisar pada setiap titik waktu yang diteliti (Gambar 2).
Tak satu pun dari bayi dalam kelompok bisa memiliki SGCs puncak beracun dari> 12 mug / ml pada suatu titik waktu (Gambar 1, A dan C). Tak satu pun dari bayi dalam kelompok penelitian memiliki konsentrasi melalui berpotensi toksik dari 2 cangkir / ml sebelum dosis 24-jam atau sebelum dosis pada 48 jam. Sebaliknya, bayi kontrol sembilan pada 24 jam (43%) (p = 0,001) dan enam bayi pada 48 jam (29%) (p = 0,02) telah SGCs melalui berpotensi beracun (Gambar
1B). Dengan demikian, bayi kontrol enam (29%) dibandingkan dengan tidak ada bayi diperlukan studi perubahan dalam jadwal dosis setelah dosis pada 48 jam (p = 0,02). Salah satu bayi kontrol
juga memiliki SGC puncak subterapeutik di 48hours.
Dua bayi dalam kelompok studi sebelum dosis 24 jam dan satu bayi sebelum dosis pada 48 jam telah melalui SGC dari <0,5 mug / ml (Gambar 1B), sedangkan tidak ada bayi dalam kelompok
kontrol sudah seperti sangat rendah SGCs melalui setiap saat.
Bayi <37 minggu kehamilan telah melalui serupa dan SGCs puncak sebagai istilah rekan-rekan mereka, dan tidak termasuk bayi-bayi ini tidak mengubah hasil. Namun, hasil kita tidak boleh diekstrapolasikan untuk bayi prematur karena kami hanya memiliki sejumlah kecil bayi <37
minggu kehamilan (Tabel 1).
Gentamisin Farmakokinetik
Tidak ada perbedaan yang ditemukan antara dua kelompok untuk gentamisin-setengah hidup (5,82 ± 1,7 dan 5,46 ± 1,4 jam untuk studi dan kelompok kontrol, masing-masing) atau tingkat
penghapusan konstan (0,13 ± 0,03 dan 0,14 ± 0,05 jam; studi versus kontrol) .
budaya Darah dalam dua kelompok kontrol bayi tumbuh kelompok B Streptococcus. Tak satu pun dari penelitian bayi kelompok memiliki kultur darah positif. Tidak ada perbedaan dalam output urin, kreatinin serum, atau bersihan kreatinin antara kedua kelompok (Tabel 3). Semua
bayi melewati tes pendengaran layar dilakukan sebelum pulang dari rumah sakit.
DISKUSI
Studi kami menunjukkan bahwa dosis sekali sehari 4 mg / kg gentamisin dicapai SGCs puncak secara signifikan lebih tinggi dan aman di SGCs melalui semua bayi dibandingkan dengan
rejimen dua kali sehari 2,5 mg / kg. Tak satu pun dari bayi yang menerima dosis sekali sehari diperlukan penyesuaian dalam takaran dibandingkan dengan hampir 30% dari mereka yang menerima dosis dua kali sehari (p = 0,02). Karena artikel asli oleh McCracken dan Jones, 17
gentamisin beberapa regimen dosis telah direkomendasikan dalam upaya untuk mencapai konsentrasi optimal serum terapeutik. Telah ditunjukkan bahwa respons klinis terhadap
aminoglikosida, seperti gentamisin, tergantung pada konsentrasi serum puncak dan puncak-ke-, MIC ratio.4 18 Hasil klinis lebih baik dan angka kematian lebih rendah pada pasien dewasa
dengan pneumonia atau sepsis yang disebabkan oleh bakteri Gram-negatif ketika konsentrasi serum puncak aminoglikosida melebihi 5 mug / ml pada hari pertama treatment.4, 18 tingkat Themortality hanya 2,4% jika gentamisin atau tobramycin konsentrasi puncak diambil 1 jam
setelah infus 30 menit melebihi 5 mug / ml dibandingkan dengan 21% di antara pasien dengan SGC puncak <5 mug / ml setelah dose.4 pertama Observasi ini didukung oleh Tidak ada et al.5 yang melaporkan tingkat kesembuhan 88% jika SGCs puncak adalah 5 mug / ml pada pasien
dengan bakteremia dan 8 mug / ml pada pasien dengan pneumonia dibandingkan dengan hanya 12 angka kesembuhan% jika SGCs puncak berada di bawah kisaran tersebut selama 72 jam
pertama terapi. Sebuah dosis yang lebih tinggi, rejimen diperpanjang-interval gentamisin pada neonatus 2500 g memungkinkan konsentrasi serum yang lebih tinggi puncak yang kini dianggap
terapi dan belum menghindari penumpukan obat.
Kebutuhan untuk mencapai konsentrasi terapi serum segera setelah dosis pertama tidak ditangani oleh takaran rekomendasi saat ini tersedia untuk neonates.10, 11 Untuk mencapai puncak SGC tinggi pada neonatus, beberapa peneliti telah mencoba pemuatan dosis 5 mg / kg pada neonatus.
16,19 Namun, apa dosis berikutnya harus digunakan tidak jelas. Dalam penelitian kami, 95% bayi menerima gentamisin pada 4 mg / kg dengan selang waktu 24-jam SGCs terapeutik dicapai setelah dosis pertama dibandingkan dengan 81% bayi pada kelompok kontrol. Tak satu pun dari
bayi dalam kelompok studi telah SGCs <5 mug / ml pada 24 dan 48hours, sedangkan pada kelompok kontrol, dua bayi di 24 jam (9,5%) dan satu bayi pada 48 jam (4%) masih memiliki
SGCs dari <5mug/ml.
Aktivitas bakterisida dari aminoglikosida, seperti gentamisin, tidak hanya tergantung pada SGC puncak tetapi juga pada rasio SGC puncak ke MIC untuk mikroba tertentu. Moore et al, 18
dalam analisis post hoc dari empat acak, double-blind, uji coba terkontrol aminoglikosida untuk pengobatan sepsis Gram-negatif., Menunjukkan efek dosis-respons dinilai antara rasio
konsentrasi-untuk-MIC meningkat dan puncak respon klinis. Tingkat respon dalam penelitian mereka adalah sekitar 90% ketika puncak ke rasio-MIC adalah 8 sampai 12. Tak satu pun dari
bayi kita menderita sepsis Gram-negatif, tapi kita berspekulasi bahwa dosis gentamisin 4 mg / kg diberikan dengan interval 24-jam untuk bayi 2500 g akan berpotensi lebih mujarab pada bayi
dengan infeksi seperti sensitif terhadap gentamisin bahkan pada MIC 1 mug / ml karena persentase yang lebih tinggi secara bermakna bayi di kelompok studi, dibandingkan dengan
kelompok kontrol, telah SGCs puncak antara 8 dan 12 mug / ml (Gambar 2).
Beberapa penelitian dalam dekade terakhir telah diperiksa SGCs pada neonatus, namun beberapa telah menggunakan sampel yang sangat kecil size20 dan yang lain tidak prospektif dirancang dengan manner.21 acak, 22,23,24 Sebuah studi terbaru oleh Thureen et al.21 digunakan sekali sehari dua kali sehari versus dosis pada neonatus 34 minggu kehamilan. Regimen dosis serupa dengan penelitian kami. Bayi yang prospektif temporal dialokasikan untuk menerima salah satu dari dua rejimen dalam studi kohort. Namun, 50% bayi dalam studi mereka menerima dosis dua
kali sehari adalah <37 minggu kehamilan, sementara hanya 26% dari mereka yang menerima dosis sekali sehari adalah prematur, menunjukkan bias terhadap administrasi dosis dua kali
sehari untuk bayi prematur. Serupa dengan temuan kami, Thureen et al. menunjukkan bahwa rejimen tradisional 2,5 mg / kg diberikan dengan interval 12-jam puncak dicapai SGCs signifikan lebih rendah dibandingkan dengan kelompok yang menerima 4 mg / kg dengan selang waktu 24-jam. Lundergan dkk, menggunakan dosis gentamisin bolus 5 mg. / Kg diikuti dengan 4 mg / kg
dalam jangka bayi 2500 g, juga menunjukkan SGCs puncak secara signifikan lebih tinggi dibandingkan dengan kontrol historis yang diberi 2,5 mg / kg dengan selang waktu 12-jam .23
Persentase yang signifikan lebih tinggi pada bayi pada kelompok kontrol dibandingkan dengan kelompok studi telah SGCs melalui berpotensi racun. Temuan ini sangat penting dalam
pengelolaan klinis. Konsentrasi melalui Mean juga secara signifikan lebih rendah pada kelompok studi dibandingkan dengan kelompok kontrol. Baru-baru ini, Hayani etal.20 belajar
farmakokinetik gentamisin pada bayi panjang. Mereka secara acak 11 bayi menerima 5 mg / kg setiap 24 jam dan 16 bayi untuk menerima 2,5 mg / kg setiap 12 jam. Bayi diberikan gentamisin baik secara intramuskular atau intravena. Para penulis menemukan konsentrasi melalui serupa di antara kedua kelompok. Namun demikian, perbedaan dalam konsentrasi melalui mungkin telah terjawab dalam studi mereka karena ukuran sampel yang kecil dan selanjutnya dichotomizing kelompok untuk rute administrasi. Penelitian kami menegaskan temuan Thureen et al.21 dan
Lundergan et al., 23 yang juga ditemukan melalui konsentrasi jauh lebih rendah dan lebih rendah insiden melalui konsentrasi yang berbahaya pada bayi yang menerima dosis sekali sehari
gentamisin dibandingkan dengan mereka yang menerima dua kali sehari dosis.
Menggunakan pedoman saat ini tersedia untuk berbagai terapeutik, kami menemukan bahwa sekitar sepertiga dari bayi pada kelompok kontrol, dibandingkan dengan tidak ada dalam
kelompok studi, membutuhkan modifikasi di gentamisin dengan dosis (p = 0,02). Temuan ini mirip dengan temuan Lundergan et al.23 yang melaporkan penelitian kohort komparatif baru-
baru ini. Sekitar 45% bayi panjang yang menerima dosis dua kali sehari 2,5 mg / kg gentamisin membutuhkan perubahan rejimen dosis dalam studi mereka dibandingkan dengan tidak ada bayi yang menerima 5 mg / kg bolus awal diikuti dengan 4 mg / kg pada 24 -jam interval. Temuan ini
mungkin meniadakan kebutuhan untuk mengikuti jangka SGCs pada bayi yang diberi 2 - atau kursus 3-hari gentamisin untuk menyingkirkan sepsis. Kami menyarankan SGCs masih harus
diikuti dalam jangka bayi yang menerima gentamisin untuk durasi yang lebih lama atau mereka yang memiliki kecenderungan untuk fungsi ginjal normal, misalnya, bayi dengan asfiksia
perinatal atau skor Apgar rendah.
Arti penting dari SGCs melalui rendah (<0,5 mug / ml) ditemukan dalam persentase kecil dari bayi belajar yang tidak jelas saat ini. Young dan Mangum12 baru-baru ini merekomendasikan tingkat palung 0,5-1,0 mug / ml sebagai terapi, tetapi tidak ada dukungan dalam literatur untuk
rekomendasi ini. Aminoglikosida seperti gentamisin, menimbulkan efek postantibiotic dan terus menghambat pertumbuhan organisme Gram-negatif hingga 7 jam setelah terpapar untuk
konsentrasi penghambatan minimal aminoglycosides.25 Panjang efek postantibiotic tampaknya tergantung dosis. Pengaruh postantibiotic panjang aminoglikosida setelah terpapar obat
konsentrasi serum yang tinggi menunjukkan bahwa rejimen merekomendasikan dosis tinggi Gentamisin diberikan pada interval yang lebih panjang akan berpotensi menjadi lebih mujarab
pada neonatus dengan infeksi Gram-negatif.
Kami menyimpulkan bahwa 4 mg / kg gentamisin diberikan dengan interval 24-jam untuk neonatus 2500 g pada kelahiran pada periode neonatal dini segera mencapai puncak konsentrasi serum terapeutik dan konsentrasi melalui aman di semua bayi dibandingkan dengan rejimen dua kali sehari konvensional 2,5 mg / kg diberikan dengan interval 12-jam. Apakah ini rejimen sekali
sehari 4 mg / kg pada bayi panjang akan memperbaiki hasil klinis pada infeksi Gram-negatif yang telah terbukti memerlukan penelitian lebih lanjut dengan ukuran sampel yang sangat besar
karena hanya persentase yang sangat kecil dari bayi mengalami infeksi tersebut. Namun, ekstrapolasi data dari orang dewasa dan studi hewan, rejimen ini mungkin paling sesuai. Selain
itu, akan mengurangi biaya rumah sakit dengan memotong biaya material, tenaga kerja, dan pengolahan.
Ucapan Terima Kasih
Kami berhutang budi kepada DF Kimball, PhD, dan staf dari Departemen Patologi untuk melakukan konsentrasi gentamisin, dan staf keperawatan dan medis dari NICU, Cook County
Hospital, atas bantuan mereka dalam pengumpulan data.