This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
• Beslægtede? • Etnisk baggrund • Lignende tilfælde i familien? • Dødfødte? • Spontane aborter?
• Misbrug i graviditet ? (ex. Føtalt alkohol syndrom)
• Virusinfektioner under graviditet ? • Sygdom hos moderen ?(ex. Diabetes) • Medicinindtagelse under graviditet ? (ex.
Valproat syndrom)
Graviditet
3
Fund ved prænatal UL
• Malformationer • Nakkefold, næseben etc. • Mål • Vækst • Køn • Fosterbevægelser og -stilling • Fostervandsmængde • Amnionbånd • Sensitivitet? Hvad kan ikke påvises?
Føtal patologisk undersøgelse
• Ydre træk og proportioner • Mål og vægte • Makroskopisk og mikroskopisk us. af
diverse organsystemer incl. CNS • Placenta og navlesnor
Modificeret efter ”Smith’s Recognizable Patterns of Human Malformation”
Prænatal array CGH
5
Prænatal array CGH
Fænotypisk karakterisering af fosteret er ringe Tidspres pga fremskreden GA Sikker evidens for klinisk betydning
2014 Feb;43(2):139-46.
Diagnostisk udbytte ved array CGH hos fostre med normal konventionel kromosomanalyse og anomali i et organsystem: 5,6% (3.1-7.9%) multiple anomalier: 9,1% Uventede fund: 1:1500
6
På hvilke indika-oner kan prænatal array CGH -lbydes? Føtal misdannelse uanset gesta/onsalder Nakkefold ≥ 3.5 mm Små biometrier: Hovedomfang, femur-‐ og eller humeruslængde ≤ 3 SD
DFMS guideline 2013
Hvad kan prænatal array CGH påvise? Ubalancerede kromosomafvigelser som:
Trisomi og monosomi
Dele/oner og duplika/oner -‐ både mikroskopisk synlige og submikroskopiske Triploidi (hvis array CGH plaMormen indeholder SNPs) Lær din array CGH plaMorm at kende
7
Hvad kan prænatal array CGH ikke påvise? Balancerede kromosomale rearrangementer: • transloka/oner, • inversioner • inser/oner Triploidi (hvis array plaMormen ikke indeholder SNPs) Lav grad af mosaicisme Fragilt X syndrom Uniparental disomi Muta/oner i specifikke gener (ex. CF, Noonan, skeletdysplasi)
Resultatet af array CGH analysen kan være ét af følgende:
– Normal (ca. 90 %)
– Patogen/sandsynligvis patogen betydning for føtal sygdom (5-‐10 %)
– Kromosomafvigelse med ukendt/usikker betydning for føtal sygdom (ca. 1 %)
– Kromosomafvigelse uden rela/on /l indika/onen for analysen, men som kan
have helbredsbetydning for fosteret/parret/familien (ca. 0,1 %)
• Udtalt hypotoni • Spiseproblemer i 1. leveår • Ansigtsdysmorfi • Små genitalier, hænder og fødder • Væksthæmning • Mental retardering og adfærdsforstyrrelse • Abnorm spiseadfærd og fedme
Variabel ekspressivitet Nedsat penetrans
10
Rekurrent distal 1q21 microduplication nedarvet fra den gravide
Indikation: Dilateret navlevene, iøvrigt i.a. incl. hjertescanning, GA 21
Duplikationen ses hyppigere hos personer med mild/moderat udviklingshæmning, adfærdsforstyrrelse og macrocefali og hjertemisdannelse. Duplikationen ses også hos raske.
Konventionel kromosomanalyse
Fordele
• Kan påvise balancerede kromosomafvigelser (translokationer/inversioner)
• Kan påvise triploidi
Ulemper/begrænsninger
• Lang svartid pga dyrkning • Lav opløselighed • Dyrkningsartefakter • Analyse aCænger af øjnene der
ser • Manglende vækst forekommer
(især post abortem)
11
Prænatal array CGH
Fordele
• Større diagnos/sk udbyfe • Kortere svar/d • Mere objek/v • Bedre karakterisering af
kromosomafvigelser • Udføres på udyrket materiale
(ingen dyrkningsartefakter) • Automa/sering mulig
Begrænsninger
• Kan ikke påvise balancerede kromosomafvigelser
• Triploidi +/-‐ • AC skal være ublodig • Fund af ukendt betydning • Uventede fund (meget sjældent)
Eksempler på uventede fund ved postnatal array CGH analyse
• Pige: Anlægsbærer for Duchennes muskeldystrofi
• Dominant arvelig cardiomyopati
• Hereditær trykbetinget neuropati
• Early onset Parkinsonisme
• Dominant arvelig disposition til non-polypøs coloncancer
12
Genetisk rådgivning er essentielt før og efter prænatal array CGH
Mosaik-lstande Konven/onel kromosomanalyse versus array CGH
Hyppighed ved konven/onel kromosomanalyse:
CVS: 1-‐2 %
AC: 2 ‰
13
Mosaik Cellelinier med forskellig kromosombesætning
GA: 13w+2d
Nakkehygrom Dandy-‐Walker malforma/on
Ul: Karin Sundberg, RH
14
46,XX Syndrom MLPA: i.a Subtelomer MLPA: i.a.
47,XX,+i(12p)/46,XX = Pallister-Killian syndrom
15
Udredning af aborterede fostre
Duplikation 10q24.31q24.32 de novo ~ 0.95 Mb
16
Forældre danske, raske og ubeslægtede. Ingen disp.
• 2004: dødfødt dreng GA 23, hydrops • 2005: rask dreng • 2009: ab. pro. i uge 17 pga hydrops (pige)
Hydrops føtalis Definition
Ødem >5mm over kraniet associeret med serøst eksudat og/eller
polyhydramnion og/eller øget tykkelse af placenta
Årsager (non-immun)
• Cardiovaskulære sygdomme
• Kromosomafvigelser
• Thoracale sygdomme
• Anæmi
• Infektion (f.eks. parvovirus B19)
• Metaboliske sygdomme
17
Undersøgelser
UL: Ingen malformationer. Normale flow
Genetiske: Karyotype, Kromosom CGH, syndrom+subtelomer MPLA normal
Serologiske: Negativ toxoplasmose, CMV og rubella. Positiv parvovirus (IgM+IgG), men negativ PCR ⇒ falsk positiv
Obduktion giver mistanke om aflejringssygdom => us. af lysosomale enzymer
Bestemmelse af β-glukoronidase i føtale fibroblaster er svært nedsat =>
Fosteret har mukopolysakkaridose type VII (Sly syndrom).
Vores tekniske muligheder for at påvise genetiske afvigelser overstiger i kolossal grad, hvad vi kender til deres kliniske betydning
22
Genetisk rådgivning
• en kommunikationsproces, hvorved en person informeres om sin risiko for at udvikle en genetisk sygdom og/eller føre den videre til sine børn, samt mulighederne for undersøgelse, forebyggelse og behandling
• rådgivningen er non-direktiv • rådgivningens formål er, at give personen
mulighed for at træffe kvalificerede beslutninger ang. f.eks reproduktion
Fætter har muskelsvind
23
• Familierela/on? Optegnelse af stamtræ
• Samtykke /l indhentning af oplysninger
• Diagnose?
• Tilstrækkeligt udredt? Evt. udredning
• Gene/sk sygdom?
• Gene/sk rådgivning herunder risikovurdering • Bærer af arvelig sygdom?