Genel bilgiler Genel bilgiler ABD ABD ’ ’ de y de y ı ı lda 30000 lda 30000 ki ki ş ş iye RHK tan iye RHK tan ı ı s s ı ı 12000 ki 12000 ki ş ş i i RHK RHK ’ ’ den den ö ö l l ü ü yor yor B B ö ö bre bre ğ ğ e s e s ı ı n n ı ı rl rl ı ı ise 10y ise 10y % 95, % 95, lokal ileri ise 5y da lokal ileri ise 5y da % 65, % 65, metastatik metastatik ise 2y da ise 2y da %20 %20 sa sa ğ ğ kal kal ı ı m m . .
100
Embed
Genel bilgiler - Üroonkoloji Derneği · biyolojisi VHL sendromu kromozom 3p deki germline mutasyon ve RHK gelişmesi ile karakterizedir. Sporadik şeffaf hücreli RHK da VHL tümör
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
Genel bilgilerGenel bilgiler
ABDABD’’de yde yıılda 30000 lda 30000 kikişşiye RHK taniye RHK tanııssıı12000 ki12000 kişşi i RHKRHK’’dendenööllüüyoryorBBööbrebreğğe se sıınnıırlrlıı ise 10y ise 10y % 95,% 95,lokal ileri ise 5y da lokal ileri ise 5y da % 65, % 65, metastatikmetastatik
ise 2y da ise 2y da
%20 %20 sasağğkalkalıımm..
Son ySon yııllardaki heyecan verici llardaki heyecan verici geligelişşmelermeler
Minimal Minimal invazivinvaziv yyööntemlerntemlerMetastatikMetastatik hastalhastalııkta cerrahinin yerikta cerrahinin yeriMolekMoleküüler genetik temelli ler genetik temelli patogenezpatogenezHedefe yHedefe yöönelik aknelik akııllllıı molekmoleküüller ile ller ile tedavitedavi
RHKRHK’’dada ise VEGF ekspresyonu ise VEGF ekspresyonu von Hippelvon Hippel--Lindau Lindau (VHL) tumor suppressor (VHL) tumor suppressor gengeni i inaktivasyonuinaktivasyonu ile ile ddüüzenlenir. zenlenir.
VHL VHL RHKRHK’’dada ssıık gk göörrüüldldüüğğüünden ve nden ve RHKRHK’’dekidekianjiogenezanjiogenez ile direk ilintili olduile direk ilintili olduğğundan; undan; VEGFVEGF, , RHKRHK’’ununtedavisinde tedavisinde ççok ok öönemli bir hedef haline gelminemli bir hedef haline gelmişştir.tir.
VVasaskküülerler
EndotelEndoteliyaliyal
BBüüyyüüme me FaFaktktöörrüü (VEGF) (VEGF) Hedefli tedaviHedefli tedavi
Tumour characteristics and environment promote VEGF expression
VEGF releaseBinding and activationof VEGF receptor
IGF-1
ProliferationSurvival M igration
ANGIOGENESISPermeability
Increased expression(MMP, tPA, uPA, uPAr,
eNOS, etc.)
– P– P
P–
P–
RHKRHK’’unun biyolojisibiyolojisi
VHL sVHL sendromuendromu kromozom 3p deki kromozom 3p deki germlinegermlinemutasyonmutasyon ve RHK gelive RHK gelişşmesi ile karakterizedir.mesi ile karakterizedir.
SporadikSporadik şşeffaf heffaf hüücreli RHK da VHL tcreli RHK da VHL tüümmöör r ssüüprespresöörr gen gen inaktivasyonuinaktivasyonu ile karakterizedir. ile karakterizedir.
VHL VHL gengen inainaktivasyonuktivasyonu hipoksihipoksi inducedinduced faktfaktöör r αα(HIF(HIF) ) birikmesine ve bu gelibirikmesine ve bu gelişşimde VEGF imde VEGF artartıımmıına na sebebsebeb olur. olur.
VEGF VEGF artartışıışı da tda tüümmöör r anjianjioogenezisinegenezisine neden neden olur.olur.
116 hasta116 hastaOrtOrt: 27 ay takip: 27 ay takipHipertansiyon, Hipertansiyon, proteinproteinüüriri%10 cevap%10 cevapProgresyonaProgresyona kadar kadar gegeççen sen süüre re istatistiki olarak istatistiki olarak uzunuzunSaSağğkalkalıımm fark yokfark yok
Avastin
– P– P
P–P–
VEGF
X
Growth
Proliferation
Migration
Survival
X
AntiAnti--VEGF vs Placebo VEGF vs Placebo
SaSağğkalkalıımm
TirozinTirozin kinazlarkinazlar
TirozinTirozin rezidrezidüülerinilerini fosforilefosforile ederek ederek hhüücre cre siklusunusiklusunu etkilerler.etkilerler.TKlarTKlarıınn aktivasyonu baktivasyonu büüyyüüme me faktfaktöörlerinin rlerinin upregulasyonunaupregulasyonuna ve ve kanser gelikanser gelişşimi, imi, proliferasyonproliferasyon, , differensiasyondifferensiasyon, h, hüücre cre motilitesimotilitesi, , apoptosisapoptosis ve hve hüücre yacre yaşşamamıınnıı etkileyen etkileyen yayaşşamsal yollaramsal yollarıı etkiler. etkiler.
SorafenibSorafenib:: tam olmayan cevaptam olmayan cevap
Baseline After 12 weeks
*Independently assessed
0 6054484236302418126
Time from randomization (weeks)
Prop
ortio
n of
pat
ient
s pr
ogre
ssio
n fr
ee
0
0.25
0.50
0.75
1.00
SorafenibPlaceboCensored observation
Median Progression Free SurvivalNexavar = 24 haftaPlacebo = 12 haftaHazard ratio (S/P) = 0.44p-value <0.000001
FazFaz
III III MetastatikMetastatik
RRHKHK’’dada
SorafenibSorafenib: PFS: PFS
Time from randomization (months)0 4 10 202 6 8 12 14 16 18
0
0.25
0.50
0.75
1.00
Ove
rall
surv
ival
*
Placebo (n = 452)Sorafenib
(n = 451)
Censored observation
Median Overall SurvivalSorafenib = UlaşılamadıPlacebo = 14.7 ayHazard ratio (N/P) = 0.72p = 0.018*
*Results are from a planned interim analysis as per protocol (220 events) and are considered preliminary.†Threshold for significance of interim analysis was P<.0005.
Data from Escudier
B. ECCO; November 3, 2005; Paris, France.
FazFaz III III MetastatikMetastatik RRHKHK’’dada SorafenibSorafenib: : sasağğkalkalıımm
Data from Escudier
B. ECCO; November 3, 2005; Paris, France.
Low rate of drug discontinuation for adverse events: 10% Nexavar
vs
8% PlaceboSafety profile supports chronic administration and use in combination regimens
Yan etkilerYan etkiler SorafenibSorafenib PlaceboPlacebo SorafenibSorafenib PlaceboPlacebo
Hedefe yHedefe yöönelik tedaviler nelik tedaviler ve hedeflerive hedefleri
Esas antianjiogenetik Esas antiproliferatif
FDA FDA ilerlemiilerlemişş RHK RHK primerprimer tedavisinde tedavisinde sorafenibesorafenibe
AralAralıık,20,2005 tarihinde ve k,20,2005 tarihinde ve SunitibSunitib’’ee Ocak 26, 2006 da Ocak 26, 2006 da onay vermionay vermişştir. tir.
SorafenibSorafenib ve ve SunitibSunitib
CCICCI--779 (779 (temsilorimustemsilorimus))
mTORmTOR ((mammalianmammalian targettarget of of rapamycinrapamycin) ) kinazkinazıı inhibeinhibe ederek ederek proliferasyonuproliferasyonu durdurur.durdurur.110 hastada %5 110 hastada %5 prpr %40 %40 StableStablehastalhastalııkkTTP 5.8 ay ve TTP 5.8 ay ve sasağğkalkalıımm 12 ay12 ay
Atkins
et al, 2002
BEST BEST TrialTrial
SonuSonuççBu tedavilerle tam cevap fevkalade nadirdir.Bu tedavilerle tam cevap fevkalade nadirdir.SaSağğkalkalıımdamda, t, tüümmöör stabilizasyonunun etkisi r stabilizasyonunun etkisi bilinmemektedir. Bu nedenle bu ilabilinmemektedir. Bu nedenle bu ilaççlarlarıın kesin n kesin etki profili net deetki profili net değğildir.ildir.Bir Bir ilailaççıınn didiğğerleri ile karerleri ile karşışılalaşşttıırrıılmaslmasıı şşu anda u anda mmüümkmküün den değğildir.ildir.ToToksisiteksisite profilprofili tam olarak bilinmemektedir. Bu i tam olarak bilinmemektedir. Bu nedenle kar/zarar hesabnedenle kar/zarar hesabıı kesin olarak kesin olarak yapyapıılamamaktadlamamaktadıır.r.Maliyet aMaliyet ağığırdrdıır.r.
InterferonInterferon Alfa 2aAlfa 2a--2b, 2b, EritropoietinEritropoietin AlfaAlfa--Beta, Beta, DarbepoetinDarbepoetin, , FilgastrimFilgastrim, , TrastuzumabTrastuzumab, , RituximabRituximab, , İİnterleukinnterleukin--2, 2, BevacisumabBevacisumab, , CetuximabCetuximab, , İİbritumomabbritumomab, , İİmatinibmatinib, , GefinitibGefinitib, , ErlotinibErlotinib, , OctreotidOctreotid, , BortezomibBortezomib, , talidomittalidomit etken maddelerini etken maddelerini iiççeren ilaeren ilaççlar tlar tııbbi onkoloji ile pediatrik onkoloji, bbi onkoloji ile pediatrik onkoloji, hematoloji veya pediatrik hematoloji ve Radyasyon hematoloji veya pediatrik hematoloji ve Radyasyon onkoloji uzmanlaronkoloji uzmanlarıınca dnca düüzenlenmizenlenmişş sasağğllıık kurulu k kurulu raporlarraporlarıına istinaden tna istinaden tüüm hekimlerce yazm hekimlerce yazıılabilir labilir
Kanser Kanser İİlalaççlarlarıı
Verilme Verilme İİlkeleri; lkeleri; 15.05.2006 tarihli talimatta a15.05.2006 tarihli talimatta aşşaağığıdaki daki şşekildedir: ekildedir:
Ancak, klasik Ancak, klasik kemoterkemoterööpikpik İİlalaççlar (lar (AdriamisinAdriamisin, , dakarbazindakarbazin, , epirubisinepirubisin, , etoposidetoposid, , fluorourasilfluorourasil, , ifosfamidifosfamid, , karboplatinkarboplatin, , metotreksatmetotreksat, , siklofosfamidsiklofosfamid, , sisplatinsisplatin, , tamoksifentamoksifen, , vinblastinvinblastin, , vinkristinvinkristin, , mitoksantronmitoksantron, , klorambusilklorambusil, , melfalanmelfalan, , busulfanbusulfan, , merkaptourinmerkaptourin, , bleomisinbleomisin, , mitomisinmitomisin C, C, hidroksihidroksiüürereve ve mitotanmitotan) (a) ) (a) bendindeki nitelikleri tabendindeki nitelikleri taşışıyan yan sasağğllıık kurulu raporu ile, tk kurulu raporu ile, tııbbi sorumlulubbi sorumluluğğu, u, tedaviyi planlayan uzman hekime ait olmak tedaviyi planlayan uzman hekime ait olmak üüzere, uygun gzere, uygun göörrüüldldüüğğüü durumlarda durumlarda kullankullanıılabilir.labilir.
Kanser Kanser İİlalaççlarlarıı
Verilme Verilme İİlkeleri; lkeleri; 15.05.2006 tarihli talimatta a15.05.2006 tarihli talimatta aşşaağığıdaki daki şşekildedir:ekildedir:
İİnterferon alfa 2anterferon alfa 2a--2b2b, , eritropoietineritropoietin alfaalfa--beta, beta, darbepoetindarbepoetin, , trastuzumabtrastuzumab, , rituximabrituximab, (, (rituximabrituximab;; nnüükseden veya kseden veya kemorezistankemorezistan CD20 pozitif CD20 pozitif folikfoliküülerler lenfomalenfoma, , diffdiffüüzz bbüüyyüük B k B hhüücreli creli lenfomalenfoma, , mantlemantle hhüücreli creli lenfomalenfoma tantanııllıı hastalarhastalarıın n tedavisinde, evre III veya evre IV CD20 pozitif tedavisinde, evre III veya evre IV CD20 pozitif folikfoliküülerlerlenfomallenfomalıı hastalarda CVP hastalarda CVP ““siklofosfomidsiklofosfomid, , vinkristinvinkristin, , prednisolonprednisolon”” tedavisine ek olarak, CD20 pozitif tedavisine ek olarak, CD20 pozitif diffdiffüüzz bbüüyyüük k B hB hüücreli creli lenfomadalenfomada CHOP kemoterapi CHOP kemoterapi şşemasemasıına ek olarak na ek olarak kullankullanıımmıı endikedirendikedir. Yukar. Yukarııda bahsedilen da bahsedilen folikfoliküülerler lenfomalenfomave ve mantlemantle hhüücreli creli lenfomadalenfomada maksimum 8 dozda kullanmaksimum 8 dozda kullanıımmııgeri geri öödenir. Bu iki durumda denir. Bu iki durumda rituximabrituximab kullankullanıımmıına cevap na cevap veren ancak veren ancak progresifprogresif hastalhastalıık gelik gelişşen olgularda ilave olarak en olgularda ilave olarak 4 doz daha kullan4 doz daha kullanıılabilir. CD20 pozitif labilir. CD20 pozitif diffdiffüüzz bbüüyyüük B hk B hüücreli creli lenfomadalenfomada maksimum 8 doza kadar geri maksimum 8 doza kadar geri öödenir. denir. İİbritumomabbritumomab tiuxetantiuxetan terapterapöötiktik rejiminin bir parrejiminin bir parççasasıı olarak olarak kullankullanııldldığıığında maksimum iki doza kadar geri nda maksimum iki doza kadar geri öödenir.denir.), ),
Kanser Kanser İİlalaççlarlarıı
Verilme Verilme İİlkeleri; lkeleri; 15.05.2006 tarihli talimatta a15.05.2006 tarihli talimatta aşşaağığıdaki daki şşekildedir:ekildedir:
interleukininterleukin--2, 2, bevacisumabbevacisumab, , cetuximabcetuximab, , ibritumomabibritumomab, , imatinibimatinib ((ImatinibImatinib; onkoloji veya hematoloji uzman; onkoloji veya hematoloji uzmanıınnıın n bulundubulunduğğu en fazla 6 ay su en fazla 6 ay süüreli sareli sağğllıık kurulu raporu ile bu k kurulu raporu ile bu uzmanlar tarafuzmanlar tarafıından rendan reççete edilirete edilir.), .), gefinitibgefinitib, , erlotiniberlotinib, , octreotidoctreotid((OctreotidOctreotid; akromegali tedavisinde endokrinoloji ; akromegali tedavisinde endokrinoloji uzmanlaruzmanlarıınca renca reççete edilirete edilir.), .), bortezomibbortezomib, , talidomittalidomit, , imiquimodimiquimod, , temozolomidetemozolomide etken maddelerini ietken maddelerini iççeren ilaeren ilaççlar lar ttııbbi onkoloji ile bbi onkoloji ile pediatrik onkoloji, hematoloji veya pediatrik hematoloji pediatrik onkoloji, hematoloji veya pediatrik hematoloji uzmanlaruzmanlarıınca, ayrnca, ayrııca bu uzmanlarca bu uzmanlarıın bulundun bulunduğğu hastanelerde u hastanelerde didiğğer hekimlerce tavsiye edildier hekimlerce tavsiye edildiğğinde yukarinde yukarııda sayda sayıılan lan uzmanlaruzmanlarıın uygun gn uygun göörrüüşşüüyleyle (raporda onay ka(raporda onay kaşşe ve imzase ve imzasııile), ile), saysayıılan uzmanlarlan uzmanlarıın bulunmadn bulunmadığıığı hastanelerde ise hastanelerde ise hastalhastalııkla ilgili brankla ilgili branşşlarda dilarda diğğer uzmanlarca der uzmanlarca düüzenlenmizenlenmişşsasağğllıık kurulu raporlark kurulu raporlarıına istinaden tna istinaden tüüm hekimlerce m hekimlerce yazyazıılabilir.labilir. Bu ilaBu ilaççlarlarıın onkoloji dn onkoloji dışıışı kullankullanıımlarmlarıı ilgili ilgili alanlaralanlarıındaki uzman hekimler tarafndaki uzman hekimler tarafıından yapndan yapıılabilir.labilir.
En sonun sonu....En sonun sonu....
LLüütfen tfen üürolog gibi kalalrolog gibi kalalıım.m.KVC gibi konseylerde KVC gibi konseylerde kardiologlarkardiologlarıınnistediistediğği ameliyati ameliyatıı yapan teknisyenler yapan teknisyenler olmayalolmayalıımmBu konularBu konularıı ““Bizi ilgilendirmezBizi ilgilendirmez”” diye diye kenara bkenara bıırakmayalrakmayalıım hatta m hatta öözellikle zellikle sahip sahip ççııkalkalıımm
••Is Is therethere crosscross--resistanceresistance betweenbetween thesethese agentsagents??IfIftheythey hit hit thethe samesame pathwayspathways,,howhow do do theythey interactinteract??••IfIf a a patientpatient ’’s s cancercancer progressesprogresses on on oneone but not onbut not onanotheranother,,wewe willwill needneed toto makemake choiceschoices as as toto whichwhichoneone toto useuse firstfirst..••WhatWhat aboutabout thethe mechanismmechanism of of resistanceresistance?Is ?Is theretherephysiologicphysiologic resistanceresistance withwith increasedincreased hypoxiahypoxia--inducedinduced factorfactor oror areare therethere mutationsmutations withinwithin thethetumortumor cellcell thatthat leadlead toto resistanceresistance??••AreAre therethere reboundrebound effectseffects as as suggestedsuggested byby thethe ranran--domizeddomized discontinuationdiscontinuation trialtrial of of sorafenibsorafenib??InIn thisthistrialtrial thethe time time toto progressionprogression forfor patientspatients whowho disdis--continuedcontinued sorafenibsorafenib treatmenttreatment waswas onlyonly 6 6 weeksweeks eveneventhoughthough theirtheir conditioncondition had had beenbeen stablestable forfor 12 12 weeksweeks..((SeeSee ASCO ASCO reportreport in in thisthis issueissue regardingregarding thisthis trialtrial.).)••Can Can thesethese targetedtargeted agentsagents be be startedstarted withoutwithout deleterideleteri--ousous effectseffects afterafter beingbeing discontinueddiscontinued??WhatWhat is is thetheoptimal optimal scheduleschedule?Is ?Is chronicchronic administrationadministration betterbetterthanthan intermittentintermittent??••AreAre therethere surrogatesurrogate markersmarkers of of efficacyefficacy thatthat can can helphelpsortsort thisthis outout??WhatWhat is is thethe role of role of markersmarkers suchsuch asascirculatingcirculating andand boundbound vascularvascular endothelialendothelial growthgrowthfactorfactor (VEGF)(VEGF)andand circulatingcirculating endothelialendothelial cellscells??
Caution in patients with bleeding or thrombosis risksCaution in patients with bleeding or thrombosis risks
Monitor blood pressure and treat hypertensionMonitor blood pressure and treat hypertension
Image CNS prior to initiation of therapyImage CNS prior to initiation of therapy
Take Home PointsTake Home Points
Tumor angiogenesis is an important process for Tumor angiogenesis is an important process for tumor growth and metastasestumor growth and metastasesInhibition of angiogenesis by VEGF inhibition has Inhibition of angiogenesis by VEGF inhibition has antitumorantitumor efficacy with clinical implicationsefficacy with clinical implications––
Metastatic colorectal cancer with firstMetastatic colorectal cancer with first--line 5FUline 5FU--based regimensbased regimens
––
Metastatic breast cancer with firstMetastatic breast cancer with first--line line paclitaxelpaclitaxel
––
Metastatic nonMetastatic non--squamoussquamous
NSCLC with firstNSCLC with first--line line paclitaxel/carboplatinpaclitaxel/carboplatin
––
Renal cell cancer secondRenal cell cancer second--line useline use
Can We Afford This???Can We Afford This???
BevacizumabBevacizumab costs $4,000 every 2 weeks = costs $4,000 every 2 weeks = $104,000/year$104,000/yearCostCost--effectiveness studieseffectiveness studiesMolecular or clinical markers of benefitMolecular or clinical markers of benefit––
VEGF expression does not predictVEGF expression does not predict
––
Correlative studies from ECOG 2100 and othersCorrelative studies from ECOG 2100 and others
analysisanalysis. . ForFor typetype 2 PRCC, 2 PRCC, thethe newnew syndromesyndrome of of hereditaryhereditaryleiomyomatosisleiomyomatosis andand RCC RCC shouldshould be be consideredconsidered andand thereforethereforefurtherfurther radiologicalradiological investigationsinvestigations forfor uterineuterine leiomyomaleiomyoma andandskin skin examinationexamination areare indicatedindicated. . GeneticGenetic testingtesting usingusing linkagelinkageanalysisanalysis of of chromosomechromosome 1q 1q markersmarkers can can alsoalso be be performedperformed ififthethe familyfamily has a has a numbernumber of of affectedaffected casescases. . InIn thethe casecase ofoffamilialfamilial CCRCC CCRCC withoutwithout thethe classicalclassical VHL VHL relatedrelated featuresfeatures, , thethefirstfirst geneticgenetic test test shouldshould be be cytogeneticcytogenetic studiesstudies toto looklook forforchromosomechromosome 3 3 translocationstranslocations. . ThoseThose familiesfamilies withoutwithout chrochro--mosomemosome3 3 translocationtranslocation mostmost likelylikely representrepresent newnew geneticgeneticentitiesentities andand shouldshould be be furtherfurther investigatedinvestigated byby linkagelinkage analysisanalysis..UndoubtedlyUndoubtedly, , withwith time, time, moremore familialfamilial renalrenal tumourstumours willwill bebecharacterisedcharacterised betterbetter bothboth clinicallyclinically andand geneticallygenetically..BesidesBesides thethe hereditaryhereditary casescases, , thethe patientspatients withwith bilateralbilateraltumourstumours shouldshould alsoalso be be takentaken intointo considerationconsideration becausebecause theytheyareare moremore likelylikely toto havehave underlyingunderlying geneticgenetic defectsdefects. . EvenEven in in thetheabsenceabsence of of familyfamily historyhistory, , thesethese patientspatients maymay carrycarry ““de de novonovo””mutationsmutations representingrepresenting thethe ““firstfirst mutantsmutants”” of a of a syndromesyndrome..ThereforeTherefore theythey shouldshould be be assessedassessed andand followedfollowed upup..
Binding antibodies to the VEGF proteinBinding antibodies to the VEGF protein––
Bevacizumab (Avastin)Bevacizumab (Avastin)
––
VEGFVEGF--traptrap
VEGFR inhibitorsVEGFR inhibitors––
SU11248SU11248
––
PTK787PTK787––
BAY 43BAY 43--90069006
Rini B, Small E. J Clin Onc 23(5), 2005
Phase II Trial of Bevacizumab and Erlotinib Phase II Trial of Bevacizumab and Erlotinib in Patients with Metastatic Renal in Patients with Metastatic Renal Carcinoma (RCC)Carcinoma (RCC)
ContinueContinueCR CR treatment fortreatment for
Week Week 1 1 2 2 33
44
5 5 6 6 7 7 8 8 9 9 PR PR 12 months or until12 months or until ↑↑
↑↑
↑↑
↑↑
↑↑
Stable Stable tumor progressiontumor progression
AA
AA AA
AA
ReevaluateReevaluate
⏐⎯⎯⎯⎯⎯⏐⎯⎯⎯⎯⎯
T T ⎯⎯⎯⎯⎯⏐⎯⎯⎯⎯⎯⏐ProgressionProgression
Off treatmentOff treatmentDoses:Doses:
Bevacizumab 10mg/kg, IV infusion, q 2 weeksBevacizumab 10mg/kg, IV infusion, q 2 weeksErlotinib 150 mg PO dailyErlotinib 150 mg PO daily
Response to Bevacizumab
+ Erlotinib
Subjects with metastatic renal cell carcinoma;
first-line (n
=
100))
Arm 1: Avastin + Tarceva
x 12 months
Arm 2: Avastin + placebo x 12 months
Phase II Avastin + Tarceva
Treatment until progression or a maximum of 12 monthsNo crossover to Tarceva from placebo armPrimary endpoints : PFS and RRAvastin dose = 10 mg / kg IV q 2 wksTarceva dose = 150 mg p.o. q dStudy complete 4/05, Genetech press release11/05 No Difference
Tumors With EGFR Tumors With EGFR DysregulationDysregulation
Woodburn. Pharmacol Ther. 1999;82:241.
Breast
Esophagus
GastricPancreaticOvarian
CervicalProstate
Bladder
Colorectal
RenalLung
Glioma
Head & Neck
““The The AngiogenicAngiogenic PhenotypePhenotype””
Carmeliet and Jain. Nature. 2000;407:249.
Somatic mutation
Proangiogenic factors secreted
by tumor and stroma
Tumor growth and metastasis
Angiogenic inhibitors may prevent neovascularization