Gangguan Metabolisme Karbohidrat Pada Penderita Schizophrenia

8/18/2019 Gangguan Metabolisme Karbohidrat Pada Penderita Schizophrenia

1/21

Gangguan metabolisme karbohidrat

pada Penderita Schizophrenia

8/18/2019 Gangguan Metabolisme Karbohidrat Pada Penderita Schizophrenia

2/21

1. Clozapine, Diabetes Mellitus, WeightGain, and Lipid bnormalities! "i#e$%ear &aturalistic Stud'

(. )mpaired Glucose *olerance andbnormal Mo#ements in PatientsWith Schizophrenia

+. Chronic eects o- clozapineadministration on insulin resistancein rats! #idence -or ad#erse

metabolic eects

8/18/2019 Gangguan Metabolisme Karbohidrat Pada Penderita Schizophrenia

3/21

Clozapine, Diabetes Mellitus, Weight Gain,and Lipid bnormalities! "i#e$%ear

&aturalistic Stud'

• Clozapine merupakan terapi e-ekti-pada penderita schizophrenia – Memberikan e-ek +/0 pada minggu

pertama, dan hingga /0 pada terapi bulan

 – -ek samping ekstrapiramidal rendah

• Clozapine memiliki hubunganterhadap h'per*G, obesitas, dandiabetes

8/18/2019 Gangguan Metabolisme Karbohidrat Pada Penderita Schizophrenia

4/21

• Metode ! – Sample ! pasien ra2at 3alan urban

mental health center

 – Penelitian ini memeriksa diabetes dankenaikan berat badan 'angberhubungan dengan clozapine setiap

inter#al bulan selama periode 4 tahun

8/18/2019 Gangguan Metabolisme Karbohidrat Pada Penderita Schizophrenia

5/21

8/18/2019 Gangguan Metabolisme Karbohidrat Pada Penderita Schizophrenia

6/21

8/18/2019 Gangguan Metabolisme Karbohidrat Pada Penderita Schizophrenia

7/21

8/18/2019 Gangguan Metabolisme Karbohidrat Pada Penderita Schizophrenia

8/21

•  *idak terdapat peningkatan 'angsigni6kan dari serum kolesterol total

•  *erdapat peningkatan 'ang signi6kandari kadar serum trigliserida

8/18/2019 Gangguan Metabolisme Karbohidrat Pada Penderita Schizophrenia

9/21

pembahasan

• +.0 terdiagnosa diabetes – 7ata 8 rata penderita diabetes di atas 4/

tahun, rata 8 rata pasien schizophrenia

pada penelitian ini berusia +,9 tahun – Sulit ditentukan pemeriksaan glukosa

darah apakah glukosa darah puasa atau

bukan – Mekanisme ! supresi dari insulin release,

resistensi insulin, atau kerusakanpenggunaan glukosa

8/18/2019 Gangguan Metabolisme Karbohidrat Pada Penderita Schizophrenia

10/21

• :enaikan berat badan – Peningkatan berat badan terbesar pada

1( bulan pertama dan terus ter3adi

peningkatan hingga bulan ke 9 – Penelitian ini tidak bisa menilai

pengaruh genetik dan ras terhadap

peningkatan berat badan – :urangn'a akti#itas 6sik  e-ek sedasi

clozapine

8/18/2019 Gangguan Metabolisme Karbohidrat Pada Penderita Schizophrenia

11/21

)mpaired Glucose *olerance andbnormal Mo#ements in Patients

With Schizophrenia• peningkatan insiden diabetes padaanggota keluarga 'ang memiliki tardi#ed'skinesia  mekanisme dopaminergik

dan kontrol glukosa

 genetik• Pasien schizophrenia ;kronis< 'g telah

diterapi  apabila memiliki glukosaintoleran memiliki kecenderungan

pergerakan abnormal• 7esistensi insulin  keparahan pergerakan

abnormal

8/18/2019 Gangguan Metabolisme Karbohidrat Pada Penderita Schizophrenia

12/21

metode

• Sample ! (1 pasien di Mental 5ealth Clinical7esearch Center di =ni#ersitas )o2a

• Penderita schizophrenia selama minimal (/

tahun• Dilakukan pemeriksaan toleransi glukosa

oral, dinilai glukosa serum dan konsentrasiinsulin

• Pergerakan abnormal dinilai dengan )MS;bnormal )n#oluntar' Mo#ement 7atingScale<

8/18/2019 Gangguan Metabolisme Karbohidrat Pada Penderita Schizophrenia

13/21

hasil

8/18/2019 Gangguan Metabolisme Karbohidrat Pada Penderita Schizophrenia

14/21

pembahasan

•  *idak terdapat perbedaan 'angsigni6kan antara grup dengangangguan toleransi glukosa dengan

'ang normal dengan skala )MS

•  *erdapat perbedaan 'ang signi6kanantara skala )MS dan pengukuran

glukosa pada grup umur

8/18/2019 Gangguan Metabolisme Karbohidrat Pada Penderita Schizophrenia

15/21

• Penelitian ini menun3ukkan adan'akemungkinan gangguanmetabolisme glukosa pada

schizophrenia  resistensi insulin

• Diperlukan penelitian 'ang lebihbesar dengan berbagai tingkat

keparahan abnormal mo#ement

8/18/2019 Gangguan Metabolisme Karbohidrat Pada Penderita Schizophrenia

16/21

Chronic eects o- clozapine administrationon insulin resistance in rats! #idence -or

ad#erse metabolic eects

• Clozapine  hiperglikemia melaluimekanisme gangguan aksi insulindan resistensi insulin  penurunan

glikogenesis atau peningkatanglikogenolisis.

• Clozapine terakumulasi di 3aringan

li#er  gangguan pada metabolisme

8/18/2019 Gangguan Metabolisme Karbohidrat Pada Penderita Schizophrenia

17/21

metode

• Penelitian eksperimental  tikus2istar 3antan

•  *erdapat grup kontrol dan grupdengan terapi clozapine

• Dilakukan pemeriksaan berat badantikus

• Serum tikus  kadar glukosa, insulindan kortisol

• Li#er  gl'cogen phosphor'laseacti#it' dan gene e>pression le#el

8/18/2019 Gangguan Metabolisme Karbohidrat Pada Penderita Schizophrenia

18/21

hasil

•  *idak terdapat perbedaan 'angsigni6kan pada berat badan

•  *erdapat kenaikan 'ang signi6kanpada glukosa serum dan insulin

•  *idak terdapat perbedaan 'angsigni6kan pada kortisol serum dan

glikogen hepar

8/18/2019 Gangguan Metabolisme Karbohidrat Pada Penderita Schizophrenia

19/21

pembahasan

• Peningkatan glukosa serum danresistensi insulin sesuai denganpenelitian 8 penelitian sebelumn'a

• Clozapine  hiperglikemi – reseptor serotonin  e-ek anabolik pada

metabolisme glukosa pada hepar

 – 7eseptor D(  berikatan denganinhibitor' G protein peningkatanaden'l c'clase dan cMP

8/18/2019 Gangguan Metabolisme Karbohidrat Pada Penderita Schizophrenia

20/21

• Perubahan 'ang tidak signi6kan padaglikogen li#er !

 – Glukoneogenesis pada hepar memiliki e-ek 'angberkebalikan pada homeostasis glukosa

• Penggunaan clozapine secara kronis

 – hiperglikemi dan resistensi insulin  kemungkinandisebabkan oleh peningkatan akti#itas gl'cogenphosphorilase hepar dan ekspresi GPase, tanpaadan'a pengaruh kadar kortisol

 – 5iperglikemia  tanpa disertai adipositopati ataupeningkatan berat badan

8/18/2019 Gangguan Metabolisme Karbohidrat Pada Penderita Schizophrenia

21/21