Top Banner
FORMULASI TRANSDERMAL PATCH EKSTRAK ETANOL BIJI PEPAYA (Carica papaya L.) DENGAN BASIS POLIVINYL ALKOHOL (PVA) KARYA TULIS ILMIAH OLEH SUNITA WIDYANINGSIH NIM. 2171034 PROGRAM STUDI DIII FARMASI SEKOLAH TINGGI ILMU KESEHATAN NASIONAL SURAKARTA 2020 i
39

FORMULASI TRANSDERMAL PATCH EKSTRAK ETANOL ...

May 10, 2023

Download

Documents

Khang Minh
Welcome message from author
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
Page 1: FORMULASI TRANSDERMAL PATCH EKSTRAK ETANOL ...

FORMULASI TRANSDERMAL PATCH EKSTRAK

ETANOL BIJI PEPAYA (Carica papaya L.) DENGAN

BASIS POLIVINYL ALKOHOL (PVA)

KARYA TULIS ILMIAH

OLEH

SUNITA WIDYANINGSIH

NIM. 2171034

PROGRAM STUDI DIII FARMASI

SEKOLAH TINGGI ILMU KESEHATAN NASIONAL

SURAKARTA

2020

i

Page 2: FORMULASI TRANSDERMAL PATCH EKSTRAK ETANOL ...

FORMULASI TRANSDERMAL PATCH EKSTRAK

ETANOL BIJI PEPAYA (Carica papaya L.) DENGAN

BASIS POLIVINYL ALKOHOL (PVA)

TRANSDERMAL PATCH FORMULATION OF ETHANOL

EXTRACT OF PAPAYA SEEDS (Carica papaya L.)

WITH POLIVINYL ALKOHOL (PVA)

KARYA TULIS ILMIAH

DISUSUN SEBAGAI PERSYARATAN MENYELESAIKAN JENJANG

PENDIDIKAN DIPLOMA III FARMASI

OLEH

SUNITA WIDYANINGSIH

NIM. 2171034

PROGRAM STUDI DIII FARMASI

SEKOLAH TINGGI ILMU KESEHATAN NASIONAL

SURAKARTA

2020

ii

Page 3: FORMULASI TRANSDERMAL PATCH EKSTRAK ETANOL ...
Page 4: FORMULASI TRANSDERMAL PATCH EKSTRAK ETANOL ...
Page 5: FORMULASI TRANSDERMAL PATCH EKSTRAK ETANOL ...

MOTTO

Ilmu adalah senjata yang paling hebat yang biasa kamu gunakan untuk

mengubah dunia.

Keberhasilan tidak datang secara tiba-tiba, tapi karena usaha dan kerja

keras.

Orang yang mampu belajar dari kegagalan adalah pemenang, namun

orang yang selalu menutupi kegagalan adalah pecundang.

Saya percaya bahwa apapun yang saya terima saat ini adalah yang

terbaik dari Tuhan dan saya percaya Dia akan selalu memberikan yang

terbaik untukku pada waktu yang telah dia tetapkan.

v

Page 6: FORMULASI TRANSDERMAL PATCH EKSTRAK ETANOL ...

PERSEMBAHAN

Bismillahirohmanirrohim

Dengan Rahmat Allah yang Maha Pengasih Lagi Maha Penyayang

Dengan ini saya persembahkan Karya Tulis Ilmiah ini :

1. Untuk Bapak dan Ibu tercinta

2. Untuk kakakku tersayang Tatang Andre Purniawanto dan Susi Winarti

3. Untuk Muh.Rochman Budianto yang selalu memberikan dukungan,

semangat, dan doa terbaik.

4. Almamater yang aku banggakan.

vi

Page 7: FORMULASI TRANSDERMAL PATCH EKSTRAK ETANOL ...

PRAKATA

Puji syukur kepada Tuhan Yang Maha Esa yang telah melimpahkan berkat

dan anugerahNya sehingga penulis masih diberi kekuatan, semangat dan

kemampuan untuk menyelesaikan Karya Tulis Ilmiah yang berjudul

“FORMULASI TRANSDERMAL PATCH EKSTRAK ETANOL BIJI PEPAYA

(Carica papaya L.) DENGAN BASIS POLIVINYL ALKOHOL (PVA)”. Karya

Tulis Ilmiah ini disusun sebagai syarat untuk menyelesaikan Pendidikan Diploma

III Farmasi di Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Nasional. Penulis menyadari bahwa

Karya Tulis Ilmiah ini tidak akan selesai tanpa bantuan dari berbagai pihak, maka

penulis banyak mengucapkan terimakasih kepada :

1. Hartono, M.Si., Apt, selaku Ketua Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan

Nasional.

2. Iwan Setiawan, S.Farm., M.Sc.,Apt, selaku Kaprodi Diploma III Farmasi

yang telah memberikan bimbingan kepada penulis sehingga mampu

menyelesaikan Karya Tulis Ilmiah ini.

3. Dwi Saryanti, M.Sc., Apt selaku dosen pembimbing Karya Tulis Ilmiah

ini.

4. Gunawan Setiadi, M.Sc.,Apt M.Sc., Apt selaku dosen penguji Karya Tulis

Ilmiah ini.

5. Pratiwi, A.Md selaku instruktur praktek yang telah membimbing penulis

hingga tersusunya Karya Tulis Ilmiah ini.

vii

Page 8: FORMULASI TRANSDERMAL PATCH EKSTRAK ETANOL ...

6. Dani A.Md dan Bapak Wibowo A.Md, selaku laboran yang telah

membantu dan menemani penulis selama praktek di laboratorium.

7. Sekar Ayu P.R.D, Viqi Kurnia W, dan Vernanda R, yang telah membantu,

saling mengarahkan, saling berdoa, pada Karya Tulis Ilmiah ini.

8. Teman-teman seperjuangan yang telah membantu selama penelitian Karya

Tulis Ilmiah .

9. Bapak dan Ibu dosen Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Nasional yang telah

memberikan ilmu pengetahuan kepada penulis.

10. Seluruh karyawan perpustakaan Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Nasional

yang membantu mencari dan mendapatkan buku-buku sebagai pedoman

pembuatan Karya Tulis Ilmiah ini.

11. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu-persatu yang telah

membantu tersususnnya Karya Tulis Ilmiah ini.

Penulis menyadari adanya Karya Tulis Ilmiah ini jauh dari sempurna, oleh

karena itu penulis mengharap kritik dan saran yang dapat membangun dari

semua pihak demi kemajuan penelitian yang akan datang. Semoga Karya Tulis

Ilmiah ini dapat bermanfaat bagi pembaca dan perkembangan ilmu

pengetahuan khususnya bidang farmasi.

Surakarta, 02 Maret 2020

Penulis

viii

Page 9: FORMULASI TRANSDERMAL PATCH EKSTRAK ETANOL ...

DAFTAR ISI

HALAMAN SAMPUL ........................................................................................................... i

HALAMAN JUDUL .............................................................................................................. ii

HALAMAN PERSETUJUAN........................................................................................... iii

HALAMAN PENGESAHAN............................................................................................ iv

MOTTO ..................................................................................................................................... v

PERSEMBAHAN ................................................................................................................. vi

PRAKATA ............................................................................................................................ vii

DAFTAR ISI .......................................................................................................................... ix

DAFTAR TABEL ................................................................................................................ xii

DAFTAR GAMBAR ......................................................................................................... xiii

DAFTAR LAMPIRAN ..................................................................................................... xiv

INTISARI ............................................................................................................................... xv

ABSTRACT ........................................................................................................................... xvi

BAB I PENDAHULUAN

A. Latar Belakang ........................................................................................................... 1

B. Rumusan Masalah ..................................................................................................... 4

C. Tujuan Penelitian ....................................................................................................... 4

D. Manfaat Penelitian .................................................................................................... 5

BAB II TINJAUAN PUSTAKA

A. Landasan Teori........................................................................................................... 6

1. Transdermal Patch ............................................................................................. 6

2. Tanaman Pepaya ................................................................................................. 9

ix

Page 10: FORMULASI TRANSDERMAL PATCH EKSTRAK ETANOL ...

3. Antioksidan ........................................................................................................ 12

4. Ekstraksi.............................................................................................................. 13

5. Maserasi .............................................................................................................. 14

6. Kulit ..................................................................................................................... 14

7. Uraian Bahan ..................................................................................................... 15

B. Kerangka Pikir.......................................................................................................... 19

C. Hipotesis .................................................................................................................... 20

BAB III METODE PENELITIAN

A. Desain Penelitian ..................................................................................................... 21

B. Tempat dan Waktu Penelitian ............................................................................... 21

C. Instrumen Penelitian ............................................................................................... 21

D. Identifikasi Variabel Penelitian ............................................................................ 22

E. Alur Penelitian.......................................................................................................... 23

1. Bagan ................................................................................................................... 23

2. Cara Kerja........................................................................................................... 24

F. Analisis Data Penelitian ......................................................................................... 32

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN

A. Ekstraksi .................................................................................................................... 33

B. Hasil identifikasi senyawa flavonoid .................................................................. 35

C. Pembuatan transdermal patch ekstrak biji pepaya .......................................... 36

D. Hasil uji stabilitas sediaan transdermal patch ekstrak biji pepaya .............. 36

x

Page 11: FORMULASI TRANSDERMAL PATCH EKSTRAK ETANOL ...

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN

A. Kesimpulan ................................................................................................................ 53

B. Saran ............................................................................................................................ 53

DAFTAR PUSTAKA .......................................................................................................... 54

xi

Page 12: FORMULASI TRANSDERMAL PATCH EKSTRAK ETANOL ...

DAFTAR TABEL

Tabel 1. Formula transdermal patch ekstrak biji pepaya ......................................... 24

Tabel 2. Hasil uji organoleptis patch ekstrak biji pepaya ......................................... 37

Tabel 3. Hasil uji homogenitas patch ekstrak biji pepaya ........................................ 39

xii

Page 13: FORMULASI TRANSDERMAL PATCH EKSTRAK ETANOL ...

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Membrane controlled system ........................................................................... 8

Gambar 2. Matrix Controlled System ................................................................................ 9

Gambar 3. Biji Pepaya ........................................................................................................... 9

Gambar 4. Kerangka C6-C3-C6 Flavonoid .......................................................................... 11

Gambar 5. Struktur molekul propilenglikol .................................................................... 15

Gambar 6. Struktur molekul polyvinyl alkohol (PVA) ................................................ 16

Gambar 7. Struktur molekul metyl paraben .................................................................... 17

Gambar 8. Struktur molekul etanol ................................................................................... 18

Gambar 9. Struktur molekul aqua destilata ..................................................................... 18

Gambar 10. Kerangka Pikir ................................................................................................ 19

Gambar 11. Alur kerja penelitian ...................................................................................... 23

Gambar 12. Hasil uji flavonoid ekstrak kental biji pepaya ......................................... 35

Gambar 13. Grafik hasil uji keseragaman bobot patch ................................................ 41

Gambar 14. Grafik hasil uji pH patch .............................................................................. 43

Gambar 15. Grafik hasil uji susut pengeringan patch ................................................. 45

Gambar 16. Grafik hasil uji ketebalan patch .................................................................. 47

Gambar 17. Grafik hasil uji ketahanan lipat patch........................................................ 48

Gambar 18. Diagram hasil uji aseptabilitas patch ......................................................... 49

xiii

Page 14: FORMULASI TRANSDERMAL PATCH EKSTRAK ETANOL ...

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Gambar proses ekstraksi biji pepaya ........................................................ 59

Lampiran 2. Gambar Pembuatan Patch Ekstrak Biji Pepaya ..................................... 60

Lampiran 3. Gambar uji stabilitas patch.......................................................................... 61

Lampiran 4. Perhitungan dosis ekstrak biji papaya ...................................................... 63

Lampiran 5. Hasil uji stabilitas organoleptis .................................................................. 64

Lampiran 6. Hasil uji stabilitas homogenitas ................................................................. 66

Lampiran 7. Hasil uji stabilitas keseragaman bobot ..................................................... 67

Lampiran 8. Hasil uji stabilitas ketahanan lipat ............................................................. 70

Lampiran 9. Hasil uji stabilitas ketebalan ....................................................................... 71

Lampiran 10. Hasil uji stabilitas susut pengeringan ..................................................... 72

Lampiran 11. Hasil uji stabilitas pH ................................................................................. 73

Lampiran 12. Hasil uji aseptabilitas ................................................................................. 74

Lampiran 13. ANOVA hasil uji keseragaman bobot .................................................... 76

Lampiran 14. ANOVA hasil uji pH .................................................................................. 77

xiv

Page 15: FORMULASI TRANSDERMAL PATCH EKSTRAK ETANOL ...

INTISARI

Biji pepaya merupakan salah satu obat tradisional yang bermanfaat sebagai

antioksidan. Flavonoid yang terkandung dalam biji pepaya dapat menurunkan

radikal bebas dan dapat menginduksi mediator inflamasi yang berpotensi

menyebabkan kerusakan sel hepatosit. Sediaan patch dipilih dalam formulasi

untuk meningkatkan bioavailabilitas, memberikan efek obat dalam jangka waktu

lama, pelepasan obat dengan dosis konstan. Penelitian ini bertujuan untuk

mengetahui pada konsentrasi berapa basis PVA mampu menghasilkan patch

ekstrak biji pepaya yang memiliki stabilitas fisik yang baik. Ekstrak biji pepaya

diperoleh melalui ekstraksi dengan metode maserasi menggunakan pelarut etanol

95%. Patch dibuat dengan ekstrak etanol biji pepaya dengan variasi konsentrasi

PVA 6%,7%, dan 8%. Uji stabilitas fisik dilakukan pada hari ke 0, 7, 14, 21, dan

28 yang meliputi : uji organoleptis(bentuk, warna, bau, dan rasa), uji keseragaman

bobot, uji homogenitas, uji pH, uji ketebalan, uji susut pengeringan, dan uji

ketahanan lipat. Uji aseptabilitas dilakukan terhadap 10 responden, parameter

yang diuji meliputi apakah warna patch rata dan tidak ada bercak pada permukaan

patch, apakah patch lentur, apakah permukaan patch halus, apakah permukaan

patch tidak berminyak. Dari ketiga formula, hasil stabilitas fisik yang paling baik

ditunjukkan oleh F1 dengan konsentrasi PVA 6% dengan hasil pengujian :

keseragaman bobot 0,47 ± 0,01 g; ketebalan 0,02 ± 0 mm; pH 6 ± 0; susut

pengeringan 0%; dan uji aseptabilitas pada F1 konsentrasi PVA 6% lebih banyak

diterima dikalangan masyarakat. Hasil dari uji keseragaman bobot dan uji pH

pada ketiga formula, konsentrasi PVA tidak mempengaruhi antar formula, dan uji

ketebalan mempengaruhi antar formula.

Kata kunci : Biji pepaya, Transdermal Patch, PVA, Stabilitas, Aseptabilitas.

xv

Page 16: FORMULASI TRANSDERMAL PATCH EKSTRAK ETANOL ...

ABSTRACT

Papaya seeds are one of the traditional medicines that are useful as an

antioxidant. The flavonoids which are contained in papaya seeds can reduce free

radicals. It can also induce the inflammatory mediators that have potential to make

hepatocyte cell is damaged. In the formulation, the researcher chooses patch

preparations to enhance bioavailability, provide long-term drug effect and release

the drug at a constant dose. This study aims to determine how much the

concentration of PVA base is needed in producing the papaya seeds extract

patches with good physical stability. Papaya seeds extract was obtained through

extraction by maceration method with ethanol 95% solvent. In this test, the

variations of PVA concentrations in patches are 6%, 7%, and 8%. Physical

stability tests were carried out on days 0, 7, 14, 21, and 28. Those are organoleptic

tests (shape, color, odor and taste), weight uniformity test, homogeneity test, pH

test, thickness test, drying shrinkage test and folding endurance test. The

acceptability test was conducted on 10 respondents. The parameters of the test are

whether the patch color is equal and there are no color patches on the patch’s

surface, whether the patch is flexible, whether the patch’s surface is smooth and

whether the patch’s surface is not oily. From three formulas, the best physical

results is F1 with a PVA concentration of 6% with the results: weight uniformity

of 0,47 ± 0,01 g; thickness 0,02 ± 0; pH 6 ± 0; shrinkage drying 0%. The

acceptability test on F1 with 6% PVA concentration is more acceptable for people

in society. It shows on the results of the weight uniformity test and the pH test on

the three PVA concentrations which do not affect between formulas, while the

thickness test affects between formulas.

Keywords: Papaya seeds, Transdermal Patch, PVA, Stability, Acceptability.

xvi

Page 17: FORMULASI TRANSDERMAL PATCH EKSTRAK ETANOL ...

BAB 1

PENDAHULUAN

A. Latar Belakang Masalah

Indonesia dikenal sebagai negara yang memiliki keanekaragaman

hayati yang cukup besar dan dapat dikembangkan terutama pada obat

tradisional (Warsito, 2011). Pepaya (Carica papaya, L.) merupakan tanaman

yang cukup banyak dibudidayakan di Indonesia. Menurut Hernani, (2006)

tanaman yang memiliki aktivitas antioksidan adalah pepaya. Antioksidan

adalah senyawa yang mempunyai struktur molekul yang dapat memberikan

elektronnya kepada molekul radikal bebas dan dapat memutus reaksi berantai

dari radikal bebas. Radikal bebas dapat merusak kalogen dan elastin yaitu

suatu protein yang menjaga kulit tetap lembab, halus, fleksibel, dan elastis

(Maftichatul, 2012).

Biji pepaya mengandung beberapa metabolit sekunder diantaranya yaitu

flavonoid dan fenolik yang diduga memiliki aktivitas hepatoprotektor.

Senyawa flavonoid yang terdapat pada biji pepaya bersifat antioksidan yang

dapat menurunkan radikal bebas dan dapat menginduksi mediator inflamasi

yang berpotensi menyebabkan kerusakan sel hepatosit. Flavonoid juga dapat

menstimulasi pembentukan glutation yang merupakan salah satu protektor

endogen terhadap radikal bebas dalam tubuh (Moghaddasi, dkk., 2011).

Kelarutan dapat memainkan peranan yang penting dalam manfaat terapeutik

1

Page 18: FORMULASI TRANSDERMAL PATCH EKSTRAK ETANOL ...

2

dari flavonoid, kelarutan dari flavonoid itu sendiri bersifat rendah didalam air

disertai waktu pengisian yang pendek dalam usus halus sehingga memberikan

absorpsi yang rendah dan sering kali memberikan masalah untuk aplikasi

medisnya (Widiasari, S., 2018). Oleh karena itu dibuatlah sediaan transdermal

patch untuk meningkatkan bioavailabilitasnya.

Berdasarkan penelitian yang telah dilakukan Nurul dkk., (2016) Biji

pepaya memiliki aktivitas antioksidan yang dapat berpotensi sebagai

hepatoprotektor pada dosis efektif 500 mg/kg BB dengan melihat parameter

SGOT-SGPT pada serum darah tikus yang diinduksi parasetamol. Biji pepaya

memiliki rata-rata nilai EC50 dengan daya peredaman radikal bebas sebesar

53,41 bpj (Valentina, 2013). Salah satu sediaan farmasi yang dapat

memudahkan dalam penggunaanya adalah sediaan transdermal patch.

Transdermal patch diartikan sebagai sediaan dengan bentuk sistem

penghantaran obatnya dengan cara ditempel melalui kulit. Rute penghantaran

obat secara transdermal mempunyai beberapa keuntungan yaitu menjaga

bioavailabilitas, menghindari first-pass effect, yaitu pelepasan pertama suatu

bahan obat melalui sistemik yang menyertai absorpsi pada saluran cerna,

dengan cara demikian dapat menghindari obat nonaktif oleh saluran cerna dan

enzim-enzim dalam hati dan dapat memperpanjang aktivitas obat yang

mempunyai waktu paruh yang pendek melalui penyimpanan obat yang ada

pada sistem pemberian terapeutik dan pelepasannya terkendali (Ansel, dkk.,

1989).

Page 19: FORMULASI TRANSDERMAL PATCH EKSTRAK ETANOL ...

3

PVA merupakan polimer yang bersifat hidrofilik karena memiliki sifat

yang mengembang dan akan membentuk lapisan gel yang akan mengontrol

pelepasan obat (Yoo dan Shin, 2003). Menurut penelitian Ramadhani dkk.,

(2017) diketahui bahwa polimer hidrofilik (PVA) dengan komposisi lebih

banyak akan meningkatkan hidrasi matriks polimer sehingga memudahkan

proses swelling dengan lebih baik. Proses swelling yang optimum akan

memudahkan obat untuk larut dalam matriks yang selanjutnya akan membuat

obat lebih banyak yang keluar dari matriks dengan cara berdifusi namun tetap

laju terkendali pelepasannya.

Berdasarkan latar belakang diatas maka dilakukan penelitian lebih lanjut

tentang formulasi transdermal patch dari ekstrak biji pepaya (Carica papaya

L.) dengan berbagai konsentrasi PVA 6%, 7%, dan 8%.

Page 20: FORMULASI TRANSDERMAL PATCH EKSTRAK ETANOL ...

4

B. Rumusan Masalah

Berdasarkan latar belakang tersebut, maka disusun rumusan masalah

sebagai berikut:

1. Berapa konsentrasi PVA untuk menghasilkan sifat fisik yang baik pada

sediaan transdermal patch?

2. Apakah perbedaan konsentrasi pada PVA dapat mempengaruhi sifat

fisik sediaan transdermal patch?

3. Bagaimana pengaruh konsentrasi PVA terhadap uji stabilitas fisik dan

aseptabilitas sediaan transdermal patch?

C. Tujuan Penelitian

Berdasarkan latar belakang tersebut, penelitian ini dilakukan dengan

tujuan:

1. Untuk mengetahui konsentrasi PVA yang dapat menghasilkan stabilitas

fisik yang baik pada sediaan transdermal patch.

2. Untuk mengetahui adanya pengaruh perbedaan konsentrasi PVA pada

sediaan transdermal patch.

3. Untuk mengetahui pengaruh konsentrasi PVA terhadap stabilitas fisik

dan aseptabilitas sediaan transdermal patch.

Page 21: FORMULASI TRANSDERMAL PATCH EKSTRAK ETANOL ...

5

D. Manfaat Penelitian

Penelitian diharapkan mampu memberikan informasi mengenai sifat

fisik, stabilitas fisik, dan aseptabilitas sediaan transdermal patch yang

dibuat, pengaruh variasi konsentrasi PVA dalam formulasi transdermal

patch dengan menggunakan ekstrak etanol biji pepaya (Carica papaya L.)

yang dapat bermanfaat serta menambah pengetahuan.

Page 22: FORMULASI TRANSDERMAL PATCH EKSTRAK ETANOL ...

BAB III

METODE PENELITIAN

A. Desain Penelitian

Jenis penelitian termasuk penelitian eksperimental. Basis PVA yang

akan digunakan dalam penelitian ini dibuat dengan berbagai macam

konsentrasi yang berbeda. Transdermal Patch ekstrak yang dihasilkan

dilakukan uji kualitas fisik yang meliputi uji organoleptis, keseragaman

bobot, susut pengeringan, ketebalan, homogenitas, pH, ketahanan lipat,

aseptabilitas.

B. Tempat dan Waktu Penelitian

Penelitian dilakukan di Laboratorium Teknologi Farmasi Sediaan Padat

dan Laboratorium Formulasi Teknologi Sediaan Bahan Alam Sekolah

Tinggi Kesehatan Nasional. Waktu penelitian pada bulan November 2019

sampai Januari 2020.

C. Instrumen Penelitian

1. Alat

Alat-alat yang digunakan dalam penelitian ini adalah alat-alat

Gelas (Pyrex), Oven (Memmert), Timbangan Digital, Rotary

Evaporator (Buchi R 100 II), Waterbath, Blender, Ayakan mesh 20,

Mortir dan Stamper, jangka sorong, desikator, cawan petri 5,1 cm,

micrometer, corong kaca, toples kaca, desikator dengan silica.

21

Page 23: FORMULASI TRANSDERMAL PATCH EKSTRAK ETANOL ...

22

2. Bahan

Bahan-bahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah biji

papaya diperoleh dari Mojosongo, Kec. Jebres, Kab. Surakarta,

Polivinyl Alkohol (Brataco), propilenglikol (Brataco), metil paraben

(Brataco), etanol 95% (Brataco), aquadest.

D. Identifikasi Variabel Penelitian

1. Variabel bebas yaitu berbagai konsentrasi basis PVA

2. Variabel terikat yaitu hasil uji kualitas fisik transdermal patch yaitu

meliputi uji organoleptis, keseragaman bobot, susut pengeringan,

ketebalan, homogenitas, pH, ketahanan lipat, aseptabilitas.

3. Variabel terkendali yaitu waktu simpan, metode ekstraksi, komposisi

transdermal patch, dan pembuatan transdermal patch.

Page 24: FORMULASI TRANSDERMAL PATCH EKSTRAK ETANOL ...

23

E. Alur Penelitian

1. Bagan

Pengumpulan bahan biji pepaya (Carica papaya L.)

Pembersihan, pensortiran, pengeringan, dan pembuatan serbuk biji pepaya

Ekstraksi biji pepaya menggunakan pelarut etanol dengan 95% metode maserasi

perbandingan 1:10

Pembuatan sediaan transdermal patch ekstrak biji pepaya dengan

basis polimer PVA

Formula Formula Formula

transdermal patch I transdermal patch II transdermal patch III

Evaluasi transdermal patch

Pengumpulan data

Hasil dan analisis data

Kesimpulan

Gambar 11. Alur Penelitian

Page 25: FORMULASI TRANSDERMAL PATCH EKSTRAK ETANOL ...

24

2. Cara Kerja

a. Formula

Tabel 1. Formula Transdermal Patch Ekstrak Biji Pepaya

(Carica papaya L.)

BAHAN F1(g) F2(g) F3(g)

Ekstrak biji pepaya 0,6 0,6 0,6

PVA 0,6 0,7 0,8

Metil Paraben 0,03 0,03 0,03

Propilenglikol 1 1 1

Etanol 95% 4 4 4

Aquadest Ad 10 Ad 10 Ad 10

b. Pengolahan Simplisia Biji Pepaya

Biji pepaya (Carica papaya L.) yang diperoleh dari daerah

Mojosongo, Kec. Jebres, Kab. Surakarta. Biji pepaya yang

telah dikumpulkan dibersihkan dengan air mengalir, kemudian

ditiriskan. Biji pepaya yang telah dibersihkan kemudian

dikeringkan menggunakan oven pada suhu 50°C selama 3 hari.

Sampel yang telah kering diserbukkan menggunakan blender,

serbuk yang dihasilkan diayak dengan menggunakan ayakan

Page 26: FORMULASI TRANSDERMAL PATCH EKSTRAK ETANOL ...

25

mesh 20 hingga diperoleh serbuk yang halus. Hasilnya

disimpan dalam wadah yang bersih dan tertutup

(Meykepattianakotta dkk., 2014).

c. Pembuatan Ekstrak Biji Pepaya

Serbuk pepaya ditimbang sebanyak 250 g dimaserasi

dengan etanol 95% sebanyak 2500 ml dengan perbandingan 1 :

10. Maserasi dilakukan dengan cara merendam 250 g serbuk

biji pepaya dalam etanol 95% sebanyak 75% bagian dari 2500

ml adalah 1875 ml selama 5 hari dengan sesekali di aduk,

kemudian didapatkan hasil pemisahan yang berupa ampas 1

dengan filtrat 1 dengan cara disaring menggunakan kertas

saring. Ampas 1 yang didapat dimaserasi dengan menggunakan

etanol 95% sebanyak 25% yaitu 625 ml selama 2 hari. Setelah

itu di pisahkan kembali ampas 2 dan filtrat 2 dengan cara

disaring menggunakan kertas saring. Filtrat 1 dengan filtrat 2

digabungkan dan difiltrasi lagi untuk memastikan tidak ada lagi

ampas yang terikut serta dan untuk mendapatkan total maserat

biji pepaya. Cairan ekstrak diuapkan menggunakan rotary

evaporator pada suhu 50°C kemudian dipekatkan

menggunakan waterbath sampai menjadi ekstrak kental

(Meykepattianakotta dkk., 2014).

Page 27: FORMULASI TRANSDERMAL PATCH EKSTRAK ETANOL ...

26

d. Pengujian Senyawa Flavonoid

Pengujian senyawa flavonoid dilakukan dengan cara

mereaksikan ekstrak kental biji papaya dengan logam

magnesium dan HCl pekat. Sejumlah 0,1 ml ekstrak biji papaya

dilarutkan dalam 10 ml air, kemudian dipanaskan dan

dilakukan penyaringan. 1 ml filtrat dimasukkan kedalam

tabung kemudian tambahkan 1 mg logam magnesium dan 1 ml

HCl pekat, jika hasilnya positif mengandung senyawa

flavonoid akan menghasilkan warna jingga (Markham, K.R.,

1998).

e. Pembuatan Sediaan Transdermal Patch Ekstrak Biji

Pepaya

Ekstrak biji pepaya dilarutkan dengan 0,5 ml aquadest

dan etanol 1 ml (campuran 1). PVA didiamkan dan

dikembangkan dengan sisa aquadest (campuran 2). Larutkan

metyl paraben dengan propilenglikol dalam wadah berbeda

(campuran 3). Campuran 1 ditambahkan kedalam campuran 2,

diaduk hingga homogen. Campuran 3 ditambahkan dan diaduk

hingga homogen, lalu ditambahkan sisa etanol diaduk hingga

homogen dan ditambahkan aquadest hingga 10g, kemudian

didiamkan selama 24 jam pada suhu kamar, setelah itu dituang

ke cawan petri 5,1 cm (3 cetakan) sebanyak kurang lebih 3,3 g

Page 28: FORMULASI TRANSDERMAL PATCH EKSTRAK ETANOL ...

27

dan dioven pada suhu 50°C, setelah kering dimasukkan ke

desikator selama 20 jam. Patch dilepas dari cetakan dan

disimpan dalam wadah tertutup (Wulandari dkk., 2015).

f. Uji Stabilitas Sediaan Transdermal Patch Ekstrak Biji

Pepaya

Uji stabilitas fisik dengan melakukan pengamatan dan

pengujian sediaan transdermal patch selama 28 hari.

Pengamatan dan pengujian hari ke-0, ke-7, ke-14, ke-21, ke-28

yang meliputi :

1. Uji Organoleptis Transdermal Patch Ekstrak Biji

Pepaya

Uji ini berkaitan tentang karakteristik fisik sediaan,

yang dilakukan dengan bantuan panca indra, yaitu :

Bentuk : dengan bantuan indra mata, dijelaskan bentuk

sediaan.

Warna : dengan bantuan indra mata, dijelaskan warna

sediaan.

Rasa : dengan indra peraba, dijelaskan rasa pada kulit.

Bau : dengan indra penciuman, dijelaskan bau sediaan.

Page 29: FORMULASI TRANSDERMAL PATCH EKSTRAK ETANOL ...

28

2. Uji Keseragaman Bobot Transdermal Patch

Ekstrak Biji Pepaya

Patch ditimbang menggunakan neraca analitik

masing-masing 3 patch, kemudian hitung berat rata-

rata, SD (standar deviasi) dan CV (koefisien variasi)

(Parivesh dkk, 2010). Dikatakan bobot transdermal

patch yang seragam apabila nilai CV ≤ 5% (Tiensi

dkk., 2018).

3. Uji pH Transdermal Patch Ekstrak Biji Pepaya

Patch ditempatkan kedalam cawan porselen yang

berisi 5 ml aquadest (pH 6,5) dan dibiarkan

mengembang selama 2 jam dan pH ditentukan dengan

meletakkan kertas pH pada permukaan patch. Hitung

nilai rata-ratanya kemudian dihitung standar deviasinya

(Tiensi dkk., 2018).

4. Uji Susut Pengeringan Transdermal Patch Ekstrak

Biji Pepaya

Sediaan trandermal Patch ditimbang dan disimpan

dalam desikator selama 24 jam yang mengandung

silica. Setelah 24 jam sediaan transdermal patch

ditimbang ulang dan dihitung presentase susut

Page 30: FORMULASI TRANSDERMAL PATCH EKSTRAK ETANOL ...

29

pengeringan (Parivesh dkk, 2010). Tidak ada nilai

mutlak berapa jumlah susut pengeringan yang

disyaratkan (Patel dkk, 2009).

5. Uji ketebalan Transdermal Patch Ekstrak Biji

Pepaya

Uji ketebalan transdermal patch pada tiap formula

yaitu dengan cara mengukur ketebalan satu persatu 3

transdermal patch. Pengukuran tebal transdermal

patch menggunakan alat mikrometer dan dilakukan

pada 3 titik yang berbeda (Parivesh dkk, 2010).

Ketebalan memiliki peran dalam sifat fisik transdermal

patch, transdermal patch yang tipis akan lebih mudah

diterima dalam penggunaannya (Prabakara dkk., 2010).

6. Uji Homogenitas Transdermal Patch Ekstrak Biji

Pepaya

Uji homogenitas dilakukan dengan cara satu

sediaan patch diletakkan pada kaca transparan

kemudian diamati homogenitasnya. Homogenitas

ditunjukkan dengan tidak adanya butiran kasar pada

sediaan dan amati sediaan apakah bahan yang

digunakan terdispersi merata pada lempeng kaca

tersebut.

Page 31: FORMULASI TRANSDERMAL PATCH EKSTRAK ETANOL ...

30

7. Uji Ketahanan Lipat Transdermal Patch Ekstrak

Biji Pepaya

Ketahanan kelipatan dilakukan pada patch

berkali-kali pada posisi yang sama. Jumlah pelipatan

tersebut dianggap sebagai nilai ketahanan lipatnya.

Peningkatan ketahanan lipat dari patch

mengindikasikan bahwa patch memiliki konsistensi

film yang bagus, sehingga tidak mudah robek saat

penyimpanan (Jadhav dan Sceenivas, 2012). Hasil

ketahanan lipat yakni patch tidak rusak dengan dilipat

hingga 300 kali (Jhawat et al., 2013).

8. Uji Aseptabilitas Transdermal Patch Ekstrak Biji

Pepaya

Uji aseptabilitas dilakukan pada hari ke-28

dengan satu sediaan patch pada masing-masing formula

dengan berbagai macam konsentrasi. Uji aseptabilitas

pemakaian sediaan untuk setiap formula dilakukan

terhadap 10 responden. Keterangan penelitian untuk

tiap parameter diilambangkan 1 2 3 dan 4 yang

bermakna sangat tidak setuju, tidak setuju, setuju,

sangat setuju.

a) Apakah warna patch rata dan tidak ada bercak

pada permukaan patch

Page 32: FORMULASI TRANSDERMAL PATCH EKSTRAK ETANOL ...

31

b) Apakah patch lentur

c) Apakah permukaan patch halus

d) Apakah permukaan patch tidak berminyak

Pengisian kuisioner dilakukan dengan

menuliskan angka 1 sampai 4 pada setiap parameter uji

yang memiliki makna secara berurutan yaitu sangat

tidak setuju (STS) dengan nilai 1, tidak setuju (TS)

dengan nilai 2, setuju (S) dengan nilai 3, sangat setuju

(SS) dengan nilai 4 (Prabakara dkk., 2010).

Page 33: FORMULASI TRANSDERMAL PATCH EKSTRAK ETANOL ...

32

F. Analisis Data Penelitian

Data yang diperoleh dari pengujian stabilitas fisik transdermal

patch biji papaya (Carica papaya L.) dengan PVA sebagai basis yang

berbeda konsentrasinya, akan diuji perbedaan dari uji organoleptis,

keseragaman bobot, susut pengeringan, ketebalan, pH, ketahanan lipat,

homogenitas, aseptabilitas pada formula 1, formula 2, formula 3 dianalisis

satu arah (one way) ANOVA dengan aplikasi SPSS. Analisa pengujian uji

stabilitas fisik dengan dibuat grafik stabilitas pada hari ke 0 sampai ke 28.

Page 34: FORMULASI TRANSDERMAL PATCH EKSTRAK ETANOL ...

BAB V

KESIMPULAN DAN SARAN

A. KESIMPULAN

1. Hasil pengujian sifat fisik sediaan transdermal patch ekstrak biji

pepaya dapat menghasilkan sifat fisik yang baik pada formula 1

dengan konsentrasi PVA 6%.

2. Adanya perbedaan konsentrasi PVA dapat berpengaruh terhadap sifat

fisik sediaan transdermal patch, Semakin tinggi konsentrasi PVA

maka nilai ketebalan transdermal patch biji pepaya semakin tinggi.

3. Adanya perbedaan konsentrasi PVA dapat berpengaruh terhadap

stabilitas fisik sediaan transdermal patch Semakin tinggi konsentrasi

PVA maka nilai ketebalan transdermal patch biji pepaya semakin

tinggi, dan hasil aseptabilitas formula 1 dengan konsentrasi PVA 6%

lebih banyak diterima dikalangan masyarakat, dengan parameter warna

rata, kelenturan, halus, tidak berminyak.

B. SARAN

1. Perlu dilakukan penelitian tentang formulasi transdermal patch ekstrak

etanol biji pepaya (Carica papaya L.) menggunakan basis lain dengan

konsentrasi berbeda, contohnya Na-CMC, Carbopol, PVP, dan lain-lain.

53

Page 35: FORMULASI TRANSDERMAL PATCH EKSTRAK ETANOL ...

DAFTAR PUSTAKA

Agoes, 2012, Tanaman Obat Indonesia, Buku 1, Salemba Medika, Jakarta.

Agustina, Sari. 2013. Ekstraksi Senyawa Organik. (http://husnasariagustina.

blogspot.com/2013/11/tugas-pengelolaanlaboratorium.html, diunduh

pada 17 Februari 2015).

Alam, M.S, Purbowatiningrum, R.S, dan Agustina, L.N.Aminin. 2013. Isolasi

dan Karakterisasi Selulase Dari Bakteri Selulolitik Termofilik Kompos

Pertanian Desa Bayat, Klaten, Jawa Tengah. Jurnal Sains dan

Matematika, Vol 21 (2) : 48-53.

Ansel, H.C., 1989, Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, edisi keempat, Jakarta:

UI-Press, p. 491-4, 502-6.

Ansel, H.C., Popovich, N.G. and Allen, L.V., 1995, Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery System, p. 271-273.

Ansel, H.C., Allen, L.V., dan Popovich, N.G. 2011. Pharmaceutical Dosage

Forms and Drug Delivery Systems. Ninth Edition. Philadelphia: Lippincot

Williams & Wilkins.

Charambous, G. 1979. Tropical Foods: Chemistry and Nutrition. Academic Press.

New York.

Coppen, P.P., 1983, The use of antioxidant, in Rancidity in Foods, J.C, London: Applied Science Publishers.

Depkes RI, 1986, Sediaan Galenik, 2 &10, Departemen Kesehatan RI, Jakarta.

Depkes RI, 1979, Farmakope Indonesia, Edisi ketiga, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta.

Depkes RI, 1995, Farmakope Indonesia, Edisi keempat, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta.

Depkes RI, 2014, Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor 5, Jakarta.

Goodman, M.P., 2012, Are all estrogens created equal A review of oral vs. transdermal therapy. Journal of Women's Health, 21(2), pp.161-169.

Grace, F.X., C. Darsika, K.V. Sowmya, K. Suganya, and S. Shanmuganathan.,

2015, Preparation and Evaluationof Herbal Peel Off Face Mask. American Journal of PharmTech Research. (5): 33-336.

Harborne, J. B. 1987. Metode Fitokimia Penuntun Cara Modern Menganalisis Tumbuhan. Bandung: ITB.

54

Page 36: FORMULASI TRANSDERMAL PATCH EKSTRAK ETANOL ...

55

Hardianzah, R. 2009, Identifikasi Senyawa Flavonoid Pada Sayuran Indigenous Jawa Barat, Skripsi, Bogor: Fakultas Teknologi Pertanian IPB. Hal: 43.

Hargono, D. 1986, Sediaan Galenik, Direktorat Jendral Pengawasan Obat dan Makanan (BPOM), Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta.

Hernani, Rahardjo, 2006, Tanaman Berkhasiat Antioksidan, Jakarta: Penebar Swadaya.

Jadhav, J,K., Sceenivas, 2012, Formulation and Invitro evaluation of Endometachin Transdermal Patches Using Polimers PVP and Etil Cellulose, Pharmaceutical Sciences, Vil.4(1):1-7

Jhawat, Saini, Kamboj, dan Maggon. 2013. Transdermal Drug Delivery System :

Approaches and Advancements in Drug Absorption Through Skin. Int.

J. Pharm. Sci. Rev. Res. ISSN : 0976-044X. Vol. 20 (1): 47-56.

Khan, Usman dan N, Khan, 2012, ”Determinants of Customer Satisfaction in Fast Food Industry”. International Journal of Management and Strategy. Vol.3.

Kesarwani, Yadav, Singh, Gautam, Singh, Sharma, dan Yadav. 2013. Theoretical

Aspects of Transdermal Drug Delivery System. Bull. Pharm. Res. ISSN

2249-9245. Vol. 3 (2): 78-89.

Maftichatul F, Joni K., 2012, Pengaruh Perlakuan Pendahuluan dan Lama Ekstraksi Terhadap Ekstrak Antioksidan Buah Pepaya (Carica papaya L.) dengan Metode Ultrasonic Assisted Extracton. Jurusan Teknologi Hasil Pertanian FTP UB.

Markham, K. R., 1998, Cara Mengidentifikasi Flavonoid, ITB, Bandung.

Martiasih, M., Sidharta, B. B. R., dan Atmodjo, P. K., 2012.Aktivitas Antibakteri Ekstrak Biji Pepaya terhadap Escherichia coli dan Streptococcus pyogenes. Jurnal Ilmiah Mahasiswa Fakultas Teknobiologi Universitas Atma Jaya, Yogyakarta.

Meykeypattianakotta, Fatimali, Hamidah, S.P., 2014, Formulasi dan Uji

Efektivitas Sediaan Sirup Ekstrak Etanol Biji Pepaya (Carica Papaya

L.) Sebagai Antelmintik terhadap Cacing Ascaridia Gallisecara In

Vitro, Jurnal Progam Studi Farmasi Fakultas MIPA UNSRAT,

Manado.

Moghaddasi, S, dan Sandeep K. Verma, 2011, Aloe vera their chemicals

composition and applications : A review. Int J Biol Med Res. 2(1). 466-

471

Nuria, C., Faizatun, A., Sumantri. 2009. Uji Aktivitas Antibakteri Ekstrak Etanol Daun Jarak Pagar (Jatropha Curcas L) Terhadap Bakteri

Page 37: FORMULASI TRANSDERMAL PATCH EKSTRAK ETANOL ...

56

Staphylococcus Aureus Atcc 25923, Escherichia Coli Atcc25922, dan

Salmonella Typhi Atcc1408. Jurnal Ilmu –ilmu Pertanian., 5(2): 26 –37.

Nurul, N., Welinda, D,A., dan Muhammad, A.M., 2016. Uji Aktivitas Biji Pepaya (Carica papaya L.) Sebagai Hepatoprotektor Pada Tikus Putih (Rattus

norvegicus), Jurnal Fakultas Farmasi Universitas Mulawarman, Samarinda.

Parivesh., Dwidevi, S., dan Dwidevi, A., 2010, Design, evaluation, parameters and marketed products of transdermal patchs : a Review internasional journal of pharmacy research.3 (2:235-249)

Patel, L.S., Patel, T.J., Mistry, P.C., Rana, A.K., Patel, P.K., dan Mishra, R.S., 2009. Development and Evaluation of Ethyl Cellulose-Based

Transdermal Films of Furosemide for Improved In Vitro Skin Permeation. Pharm. Sci. Tech. Vol. 10(2) : 437-442

Panttianakotta, Meyke; dkk. 2014. “Formulasi dan Uji Efektivitas Sediaan Sirup

Ekstrak Etanol Biji Pepaya (Carica papaya, L.) sebagai Antelmintik

terhadap Cacing Ascaridia galli secara In Vitro”. Jurnal Ilmiah

Farmasi. Vol.3, No.4.

Prabhakara, P., Koland, M., Vijaynaraya, K., Haaris, NM., Shankar, GA.,

Narayana, C.R., Satyanaraya, 2010, preparationand evaluation of

transdermal patches of papaverin hydrochloride, J.Res.Pharm ., 1:259-

266

Putra, W.S., 2012, 68 Buah Ajaib Penangkal Penyakit. Yogyakarta: Katahati.

Rachman,I. S. 2011. Uji aktivitas ekstrak biji pepaya terhadap bakteri Staphylococcus aureus. Jurnal Akademi Farmasi Putra Indonesia, Malang

Ramadhani, Untia Kaartika Sari ., Joshita, D., Iskandarsyah, 2017, Pengaruh

Polimer dan Peningkat Penetrasi terhadap Karakter Penetrasi Matriks

Sediaan Patch Transdermal Karvedinol, Jurnal Ilmu Kefarmasian

Indonesia, hlm:120-127.

Redha, A., 2010, Flavonoid: Struktur, Sifat Antioksidatif dan Peranannya Dalam Sistem Biologis, Jurnal Belian , 9, 196-202.

Rowe R.C., Paul J.S, Marian E.Q., 2009, Handbook of Pharmaceutical Excipients. 6 th edition, Pharmaceutical Press, London.

Saraswati, I. 2018. Uji efektivitas antijamur ekstrak biji pepaya (Carica papaya L.) terhadap pertumbuhan Malassezia furfur secara in vitro. Jurnal Kedokteran Diponegoro, 7(2), 724-732

Page 38: FORMULASI TRANSDERMAL PATCH EKSTRAK ETANOL ...

57

Saroha, K., Yadav, B., dan Sharma, B. 2011. Transdermal Patch, A Discrete

Dosage Form. Int. J. Curr. Pharm. Res. ISSN 0975-7066. Vol. 3

(3): 98–108.

Sharma, A., Saini, S., dan Rana, A. C., 2013. Transdermal Drug Delivery System :

A Review. Int. J. Res. Pharm. Biomed. Sci. ISSN 2229-3701. Vol.

4 (1): 286-292

Shirsand, Ladhane, Prathap, dan Prakash. 2012. Design and Evaluation of Matrix

Transdermal Patches of Meloxicam. RGUHS J. Pharm. Sci. Vol. 2 (4):

58-65.

Tika, P., Ika N.F., Firdiawan, E., dan Hermawan., 2013. “Sweet Papaya Seed Candy” Antibacterial Esherichia Coli Candy With Papaya Seed (Carica papaya L.), Universitas Negeri Yogyakarta, Yogyakarta.

Tiensi, A, N., Tri R.S., Saifullah S., 2018, Formulasi Patch Bukal Minyak Atsiri Daun Sirih (Piper Betle L.) dengan Variasi Kadar CMC-Na dan Karbopol Sebagai Polimer Mukoadhesif, Majalah Farmasetika, 14(1).

Tiwari, Jaimini, Mohan, dan Sharma. 2013. Transdermal Drug Delivery System:

A Review. Int. J. Ther. App. Vol. 14: 22-28.

Trilaksani, W., 2003, ANTIOKSIDAN: Jenis, Sumber, Mekanisme Kerja dan Peran Terhadap Kesehatan.

Trottet, Merly, Mirza, Hadgraft, dan Davis. 2004. Effect of Finite Doses of Propylene Glycol on Enhancement of In Vitro Percutaneous Permeation of Loperamide Hydrochloride. Int. J. Pharm. 213–219.

Valentina Erna, 2013, Daya Peredaman Radikal Bebas Ekstrak Metanol Biji Pepaya (Carica papaya L.) dengan Metode DPPH, Jurnal Fakultas Farmasi Universitas Surabaya, Surabaya : hlm. 1

Venkatraman, Davar, Chester, dan Kleiner. 2002. An Overview of Controlled

Release System. Handbook of Pharmaceutical Controlled Release

Technology. New York: Marcel Dekker Inc.

Voigt, R., 1995, Buku Pelajaran Teknologi Farmasi, Diterjemahkan

oleh Soendani N. S., UGM Press, Yogyakarta.

Walters, K.A., 2004, Dermatological and Transdermal Formulation, Marcel

Dekker, New York, 18, 25-26, 33, 103-105, 210, 337-338.

57

Warsito, H., 2011, Obat Tradisional Kekayaan Indonesia, Graha Ilmu,

Yogyakarta.

Page 39: FORMULASI TRANSDERMAL PATCH EKSTRAK ETANOL ...

58

Widiasari, S., 2018, Mekanisme Inhibisi Angiotensin Converting Enzym oleh Flavonoid pada Hipertensi, Collaborative Medical Journal (CMJ) Vol 1 No 2, Riau.

Wulandari, N., Rise. D., Sri, L., 2015. Optimasi Konsentrasi Basis HPMC Pada Formula Patch Ekstrak Etanol Biji Pinang (Areca catechu L.), Journal Prodi Farmasi Fakultas Kedokteran Universitas Tanjungpura, Pontianak.

Yadav, Bhai, Mamatha, dan Prasanth. 2012. Transdermal Drug Delivery: A

Technical Writeup. J. Pharm. Sci. Innov. Vol. 1 (1): 5-12.

Yoo Y, Shin H W, 2003, Effect of hydrophiliclipophilic balance of drugs on their release behavior from amphiphilic matrix, Macromolecular research. 11(4): 289-90