HALAMAN PENGESAHAN
Proposal skripsi dengan judul : FORMULASI KRIM ETIL VITAMIN C
DENGAN KOMBINASI ENHANCER KIMIA PROPILENGLIKOL DAN ENHANCER FISIKA
IONTOPHORESIS SEBAGAI KRIM ANTI AGING.Yang disusun oleh :Penulis
1Penulis 2 Nama:Muhammad Hafizh Nama: PuryantoNIM: I21112003 NIM:
I21112006Fakultas: Kedokteran Fakultas: KedokteranProdi: Farmasi
Prodi: Farmasi
Pontianak, April 2015 Dosen PembimbingPenulis 1
Wintari Taurina, M.Sc., Apt Muhammad Hafizh
Penulis 2
Puryanto
HALAMAN PERNYATAAN KEASLIAN TULISAN
Yang bertanda tangan dibawah ini :Penulis 1Penulis 2 Nama:
Muhammad Hafizh Nama: PuryantoNIM: I21112003 NIM:
I21112006Fakultas: Kedokteran Fakultas: KedokteranProdi: Farmasi
Prodi: Farmasi
Menyatakan bahwa tugas proposal skripsi ini adalah karya kami
sendiri. Apabila dikemudiaan hari ditemukan adanya kesalahan,
manipulasi dan bentuk-bentuk kecurangan lainnya, kami bersedia
menerima sanksi dalam bentuk apapun dari Dosen Pengampu.
Pontianak, April 2015 Dosen Pembimbing Penulis 1
Wintari Taurina, M.Sc., Apt Muhammad Hafizh Penulis 2
Puryanto
KATA PENGANTARAssalamualaikum Warohmatullohi Wabarokatuh
Bismillahirrahmanirrahim. Segala puji bagi Allah SWT semesta alam,
berkat rahmat dan kasih sayang-Nya sehingga penulis dapat
menyelesaikan tugas proposal skripsi ini. Sholawat serta salam
selalu tercurah kepada tauladan sepanjang masa, Nabi Muhammad SAW,
beserta para keluarga, sahabat, dan para pengikutnya yang
senantiasa istiqomah dalam sunnahnya hingga akhir zaman. Proposal
skripsi ini disusun sebagai salah satu syarat memenuhi tugas mata
kuliah Sistem Penghantaran Obat, dengan judul FORMULASI KRIM ETIL
VITAMIN C DENGAN KOMBINASI ENHANCER KIMIA PROPILENGLIKOL DAN
ENHANCER FISIKA IONTOPHORESIS SEBAGAI KRIM ANTI AGING. Penulis
menyadari sepenuhnya bahwa begitu banyak pihak yang telah turut
membantu dalam penyelesaian proposal skripsi ini. Melalui
kesempatan ini, dengan segala kerendahan hati penulis ingin
mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada : 1. Ibu
Wintari Taurina, M.Sc., Apt selaku Dosen Pengampu mata kuliah
Sistem Penghantaran Obat.2. Teman-teman farmasi angkatan 2012 atas
segala ilmu dan diskusi-diskusi yang telah banyak membantu dan
memacu penulis selama menyelesaikan tugas mata kuliah Sistem
Penghantaran Obat ini.3. Kepada pihak-pihak lain yang telah begitu
banyak membantu namun tidak dapat disebutkan satu persatu. Semoga
Allah SWT senantiasa melimpahkan berkah dan rahmat-Nya bagi kita
semua, terima kasih untuk bantuannya selama ini, semoga juga dapat
menjadi amal amalibadah di hadapan-Nya. Penulis menyadari bahwa
masih banyak terdapat kesalahan dalam penyusunan proposal skripsi
ini. Oleh sebab itu, kritik dan saran yang membangun sangat penulis
harapkan guna perbaikan di kemudian hari. Akhir kata, semoga
proposal skripsi ini dapat bermanfaat bagi perkembangan ilmu
pengetahuan khususnya di bidang kefarmasian.
Wassalamualaikum Warohmatullohi Wabarokatuh
DAFTAR ISI
Halaman PengesahaniiHalaman Pernyataan Keaslian TulisaniiiKata
pengantarivDaftar Isi viDaftar Tabel viiiDaftar GambarixBAB I
PENDAHULUAN 11. Latar Belakang12. Rumusan masalah23. Tujuan24.
Manfaat3BAB II TINJAUAN PUSTAKA41. Anatomi dan Fisiologi Kulit41.1
Sel Epidermis, Berlapis, Berpembuluh Darah41.2 Dermis61.3
Hipodermis62. Stratum korneum Sebagai Barier Permeasi pada Kulit63.
Jalur Penetrasi Obat73.1 Jalur Appendgeal83.2 Jalur
Transepidermal84. Faktor Penghantar Obat Transdermal84.1 Sifat
Fisikokimia dari Permeasi84.2 Sifat Fisikokimia Penghantar
Obat104.3 Faktor Fisiologi115. Obat125.1 Sifat Fisikokimia135.2
Sifat Biologi136. Enhancer Permeasi147. Iontophoresis148. Monografi
Bahan168.1 Etil Vitamin C168.3 Cera Alba168.3 Paraffin Cair178.4
Sodium Tetraborat178.5 Propilenglikol188.6 Aquadest18BAB III
METODOLOGI191. Alat dan Bahan191.1 Alat191.2 Bahan192. Formula193.
Cara Pembuatan193.1 Preparasi Etil Vitamin C Cream193.2 Preparasi
Elektroda203.3 Preparasi Iontophoresis20DAFTAR PUSTAKA21DAFTAR
TABEL
Tabel 1. Variasi permeabilitas stratum korneum pada tiap kulit
di tubuh5Tabel 2. Formula yang Diajukan19
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Struktur Kulit Manusia4Gambar 2. Model kulit
multilayer menunjukkan urutan permeasi transdermal7Gambar 3. Jalur
permeasi melalui kulit7Gambar 4. Prinsip dasar
iontophoresis.16Gambar 5. Diagram Iontophoresis Arus Konstan20
iv
BAB IPENDAHULUAN
1. Latar BelakangSeiring dengan bertambahnya usia, kulit akan
mengalami penuaan dengan tanda-tanda kulit terasa kasar, kusam, dan
bersisik serta berbecak-bercak(1). Untuk membantu memulihkan
penampilan kulit, terdapat beberapa cara penanganan, antara lain
dengan penggunaan antioksidan atau dengan melakukan proses
pengangkatan sel-sel kulit mati(1,2) . Pengangkatan sel-sel kulit
mati dapat dilakukan dengan cara pengelupasan kulit, yang dapat
merangsang pembentukan sel-sel kulit yang baru, membersihkan
pori-pori kulit yang tersumbat, serta mempermudah penetrasi
produk-produk perawatan topikal, serta menciptakan kulit yang sehat
dan bercahaya. Proses pengelupasan kulit yang dilakukan secara
teratur dapat membantu memperbaiki kerusakan kulit(3).Selain dengan
pengelupasan kulit, penampilan kulit yang rusak juga dapat
diperbaiki dengan penggunaan antioksidan. Salah satu antioksidan
yang dapat digunakan sebagai zat antipenuaan dan pencerah kulit
adalah vitamin C. Karena vitamin C memiliki stabilitas kimia yang
kurang baik, telah dikembangkan senyawa turunan vitamin C yang
lebih stabil dan mampu meningkatkan kemampuan absorpsi pada
kulit(4). Untuk mengatasi ketidakstabilan senyawa kimia vitamin C,
adalah menggunakan turunan vitamin C dalam bentuk garamnya seperti
ascorbyl palmitate atau magnesium ascorbyl phosphate, atau sebagai
ester 3-O-ethyl-L-ascorbic acid/ ethyl Vitamin C(5). Untuk
meningkatkan fungsi zat aktif, memudahkan penyampaian obat, dan
mengurangi beberapa sifat yang tidak diinginkan, khususnya pada
proses pengelupasan kulit, telah dikembangkan berbagai sistem
penghantaran obat(6).Etil vitamin C dapat diformulasi dalam sediaan
topikal untuk mencapai fungsi dermatologis; yang meningkatkan
biosintesis kolagen, menyediakan fotoproteksi, menyebabkan
pengurangan melanin, dan scavenges radikal bebas(7). Bagaimanapun,
stratum korneum mempunyai barier untuk sebagian besar absorpsi obat
secara perkutan ke dalam tubuh. Kemampuan obat untuk berpenetrasi
pada stratum korneum dapat ditingkatkan menggunakan metode fisikal
dan kimia(8). Kombinasi antara peningkat penetrasi kimia dan metode
fisika seperti iontophoresis dan phonophoresis telah menunjukan
peningkatan penetrasi kulit secara subtansial untuk beberapa
permeasi (9). Menggunakan kombinasi dari propilen glikol dan
iontophoresis menghasilkan efek sinergis yang memberikan difusi
etil vitamin C lebih tinggi dari pada senyawa peningkat penetrasi
atau metode iontophoresis secara terpisah(10). Dalam studi in vitro
sebelumnya menunjukkan bahwa Etil vitamin C krim dengan 6% propilen
glikol dapat meningkatkan 7% permeasi perkutan Etil vitamin C (11)
. Propylene glikol sebagai enhancer penetrasi menunjukkan efek
sinergis dengan metode iontophoresis terhadap difusi preparasi krim
etil vitamin C in vitro(12) .. 2. Rumusan MasalahBerdasarkan uraian
sebelumnya, maka dapat dirumuskan beberapa permasalahan dalam
penelitian ini, yaitu:1) Apakah Enhancer Kimia Propilenglikol dapat
meningkatkan kemampuan Permeasi Etil Vitamin C?2) Apakah Enhancer
Fisika Iontophoresis dapat meningkatkan kemampuan Penetrasi Etil
Vitamin C?3) Apakah kombinasi Propilenglikol dan Iontophoresis
dapat meningkatkan kemampuan Penetrasi Etil Vitamin C?
3. TujuanBerdasarkan rumusan masalah yang diuraikan, maka di
dapatkan tujuan penelitian ini, yaitu:1) Untuk mengetahui pengaruh
Enhancer Kimia Propilenglikol terhadap kemampuan Permeasi Etil
Vitamin C.2) Untuk mengetahui pengaruh Enhancer Fisika
Iontophoresis terhadap kemampuan Penetrasi Etil Vitamin C.3) Untuk
mengetahui pengaruh kombinasi Propilenglikol dan Iontophoresis
terhadap kemampuan Penetrasi Etil Vitamin C.
4. ManfaatManfaat yang diperoleh dari pembahasan program ini
adalah sebagai berikut:1) Bagi peneliti sebagai informasi untuk
mengetahui Formulasi yang tepat dalam pembuatan sediaan Krim Etil
Vitamin C.2) Bagi institusi untuk menambah data penelitian
mengetahui Formula yang dapat dijadikan acuan untuk pembuatan
sediaan krim lainnya.
BAB II TINJAUAN PUSTAKA
1. Anatomi dan Fisiologi KulitKulit adalah salah satu organ yang
paling luas di tubuh manusia yang meliputi wilayah sekitar 2 m2
pada rata-rata manusia dewasa. Organ berlapis-lapis ini menerima
kira-kira sepertiga dari seluruh darah yang beredar melalui kulit
tubuh(13). Kulit manusia terdiri dari tiga jaringan yang berbeda
tetapi saling tergantung :a. Sel epidermis, berlapis, berpembuluh
darah.b. Dermis yang mendasari dari jaringan ikat.c. Lapisan
subkutan atau hipodermis.Setiap lapisan memiliki fungsi sendiri dan
masing-masing penting dalam menjaga integritas kulit dan dengan
demikian keseluruhan struktur tubuh(14).
Gambar 1. Struktur kulit manusia (15)
1.1. Sel Epidermis, Berlapis, Berpembuluh Darah Epidermis
berlapis-lapis bervariasi ketebalannya tergantung pada ukuran sel
dan jumlah lapisan sel epidermis, mulai dari 0,8 mm pada telapak
tangan dan telapak kaki sampai 0,06 mm pada kelopak mata. Tabel 1
memberikan ketebalan, permeabilitas air dan difusivitas air melalui
epidermis. Yang terdiri dari stratum korneum bagian terluar dan
epidermis viable(16). Epidermis yang dihasilkan dari epitel aktif
populasi sel basal dan ketebalan sekitar 150 mikrometer . Ini
adalah lapisan kulit terluar dan proses hasil diferensiasi dalam
migrasi sel dari lapisan basal terhadap kulit permukaan. Di bawah
lapisan ini adalah lapisan lain epidermis-stratum lucidum, stratum
granulosum, stratum spinosum dan stratum germinativum.
Bersama-sama, lapisan lainnya merupakan epidermis yang
viable(13).
Tabel 1. Variasi permeabilitas stratum korneum pada tiap kulit
di tubuh(15)a. Stratum korneumIni adalah lapisan terluar kulit juga
disebut sebagai lapisan tanduk. ketebalan sekitar 10 mm ketika
kering tapi membengkak beberapa kali ketebalan ketika sepenuhnya
terhidrasi. Mengandung 10 sampai 25 lapisan kulit mati, sel-sel
keratin yang disebut sebagai corneocytes. Fleksibel tetapi relatif
kedap. stratum korneum adalah penghalang utama untuk penetrasi
obat. Arsitektur lapisan tanduk mungkin dimodelkan sebagai struktur
awall-like. Didalam model, sel-sel keratinisasi berfungsi sebagai
protein "batu bata" yang tertanam dalam lipid "semen"(16).b. Viable
epidermisIni adalah terletak di bawah lapisan stratum korneum dan
bervariasi dalam ketebalan dari 0.06 mm pada kelopak mata hingga
0.8 mm pada telapak tangan. Pergi ke arah dalam, terdiri berbagai
lapisan seperti stratum lucidum, stratum granulosum, stratum
spinosum dan stratum basal. Pada lapisan basal, mitosis dari
sel-sel terus memperbaharui epidermis dan proliferasi ini
mengkompensasi hilangnya sel-sel mati tanduk dari permukaan
kulit(16).
1.2. DermisDermis adalah 3 sampai 5mm lapisan tebal dan terdiri
dari matriks jaringan ikat, yang berisi pembuluh darah, pembuluh
getah bening dan saraf. Suplai darah kulit memiliki fungsi penting
dalam regulasi suhu tubuh. Hal ini juga menyediakan nutrisi dan
oksigen ke kulit sementara mengeluarkan racun dan produk limbah.
Kapiler terbentang dalam 0,2 mm dari permukaan kulit dan memberikan
kondisi sink untuk kebanyakan molekul menembus penghalang
kulit(16).
1.3. HipodermisHipodermis atau jaringan lemak subkutan mendukung
dermis dan epidermis. Berfungsi sebagai tempat penyimpanan lemak.
Lapisan ini membantu mengatur suhu, menyediakan dukungan nutrisi
dan perlindungan mekanik. Membawa pembuluh darah utama dan saraf
pada kulit dan mungkin berisi organ sensorik tekanan. Untuk
transdermal pemberian obat, obat harus menembus melalui semua tiga
lapisan tersebut dan mencapai ke dalam sirkulasi sistemik sedangkan
dalam kasus pemberian obat topikal hanya penetrasi melalui stratum
korneum sangat penting dan maka retensi obat dalam lapisan kulit
yang diinginkan(16).
2. Stratum korneum Sebagai Barier Permeasi pada KulitKulit
manusia rata-rata mengandung 40-70 folikel rambut dan 200-250
saluran keringat per sentimeter persegi. Terutama zat larut dalam
air melewati lebih cepat melalui saluran ini; tetap saluran
tersebut tidak berkontribusi banyak untuk permeasi kulit. Oleh
karena itu molekul yang paling netral lewat melalui stratum korneum
berdasarkan difusi pasif. Variasi Regional dalam permeabilitas air
stratum korneum ditunjukkan pada Tabel 1 dan permeasi molekul obat
melalui kulit ditunjukkan pada Gambar 2(16).Serangkaian langkah
secara berurutan:a. Serapan molekul penetran pada lapisan permukaan
stratum korneum.b. Difusi melewatinya dan layak epidermis dan
akhirnya mencapai ke dermis dan kemudian.c. Molekul diambil ke
dalam mikrosirkulasi untuk sistemik distribusi.
Gambar 2. Model kulit multilayer menunjukkan urutan permeasi
transdermal(15)
Daerah intra seluler dalam stratum korneum dipenuhi dengan lipid
yang kaya material amorf. Dalam stratum korneum kering volume
intraseluler mungkin 5% sampai 1% dalam sepenuhnya stratum korneum
terhidrasi(16).
3. Jalur Penetrasi ObatAda tiga cara kritis di mana molekul obat
dapat melintasi lapisan utuh korneum: melalui pelengkap kulit
(shunt rute); melalui domain lipid interseluler; atau dengan rute
transelular (Gambar 3). Sebuah obat tertentu cenderung menembus
dengan kombinasi rute-rute ini, dengan kontribusi relatif dari
jalur ke aliran kasar diatur oleh sifat fisikokimia dari
molekul(14).
Gambar 3. Jalur permeasi melalui kulit(15)3.1. Rute
AppendgealJalur transappendageal terdiri transportasi melalui
kelenjar keringat dan sepanjang folikel rambut dengan kelenjar
sebaceous terkait. Daerah fraksi mereka tersedia untuk transportasi
obat hanya sekitar 0,1% dari total luas permukaan kulit(17).
3.2. Rute TransepidermalJalur transepidermal terdiri dari rute
interseluler, di mana obat berdifusi melalui domain lipid antara
corneocytes, dan rute transelular, di mana obat berdifusi melintasi
corneocytes dan matriks lipid. Rute interseluler diyakini menjadi
jalur utama untuk permeasi obat(17). Obat memasuki kulit melalui
rute transelular melewati corneocytes. corneocytes mengandung
keratin sangat hidrat menyediakan lingkungan berair yang mana obat
hidrofilik bisa lewat. Jalur difusi untuk obat melalui rute
transelular membutuhkan jumlah partisi dan langkah difusi(15).
4. Faktor Penghantar Obat Transdermal4.1. Sifat Fisikokimia dari
Permeasia. Koefisien PartisiMolekul dengan koefisien partisi
menengah (log K 1sampai 3) dan molekul dengan sifat lipofilik
tinggi (log K > 3), rute interseluler merupakan jalur yang
banyak digunakan untuk melintasi stratum korneum. Namun, untuk
molekul-molekul ini perlu pertimbangan lebih lanjut kemampuan untuk
partisi dari stratum korneum ke jaringan viable epidermis berair.
Untuk molekul yang lebih hidrofilik (log K 65 tahun ). Corneocyte
menunjukan peningkatan pada area permukaan yang mana mungkin
mempunyai implikasi untuk fungsi stratum korneum disebabkan oleh
hasil menurunnya volume dari ruang antar corneocyte per unit volume
dari stratum korneum. Kandungan pelembab kulit manusia menurun
seiring dengan usia. Ada perataan sambungan dermoepidermal dan,
akibatnya, area yang tersedia untuk difusi ke dalam dermis
berkurang(14).c. RasPerbedaan rasial antara kulit hitam dan kulit
putih ditunjukan dalam beberapa fungsi anatomi dan fisiologi kulit
walaupun datanya relatif kurang. Pada kulit hitam, kohesi
intraselular meningkat, kandungan lipid tinggi dan tingkat resistan
elektrikal kulit tinggi dibandingkan kulit putih yang telah
didemonstrasikan. Kulit hitam menampakan penurunan rentan iritasi
cutaneous, tetapi perbedaan ini tidak terdeteksi melalui instripped
skin, menunjukkan stratum korneum memodulasi respon ras yang
berbeda terhadap iritasi. Kulit hitam merespon dengan menurunkan
aliran darah dan sebab itu mengurangi erythematic daripada
Hispanics atau Caucasians(14).d. Bagian TubuhHal ini tampak jelas
bahwa struktur kulit bervariasi untuk beberapa derajat di atas
tubuh manusia. Namun, permeabilitas relatif dari bagian kulit yang
berbeda tidak sederhana sebuah fungsi ketebalan stratum korneum
sebagai permeasi yang berbeda menunjukan tingkatan variasi melalui
bagian kulit yang berbeda. Ini tampak jelas bahwa jaringan genital
biasanya memberikan tempat lebih permeabel untuk penghantaran obat
transdermal. Kulit kepala dan leher juga relatif permeabel
dibandingkan bagian lain pada tubuh seperti lengan dan kaki(14).e.
Temperatur KulitTubuh manusia menjaga gradien temperatur melewati
kulit dari sekitar 37oC hingga sekitar 32oC pada bagian permukaan.
Ketika difusi melalui stratum korneum adalah proses pasif,
ketinggian temperatur kulit dapat menyebabkan perubahan struktur
dalam stratum korneum. Dan modifikasi ini dapat juga meningkatkan
difusi melalui jaringan(14).f. Kondisi KulitAsam dan alkali, banyak
pelarut seperti kloroform, methanol merusak sel kulit dan promosi
penetrasi. Bagian sakit dari pasien mengubah kondisi kulit. Kulit
utuh lebih barier tetapi kondisi yang telah disebutkan di atas
mempengaruhi penetrasi(16).g. Suplai DarahPerubahan sirkulasi
perifer dapat mempengaruhi absorpsi transdermal(16).h. Metabolisme
KulitKulit memetabolisme steroid, hormon, senyawa kimia karsinogen
dan beberapa obat. Jadi, metabolisme kulit ukuran efikasi dari
permeasi obat melalui kulit(16).
5. ObatKriteria yang paling penting untuk TDDS adalah obat harus
mempunyai sifat fisikokimia dan farmakokinetik yang benar2.
Pemilihan obat untuk penghantaran obat transdermal tergantung
berbagai faktor, antara lain (19):
5.1. Sifat Fisikokimia Obat harus memiliki beberapa derajat
kelarutan didalam minyak dan air (idealnya lebih besar daripada 1
mg/ml ). Senyawa harus memiliki titik lebur kurang dari 200oF.
Gradien konsentrasi melewati membran secara langsung sebanding
dengan log kelarutan obat dalam fase lipid membran, yang secara
langsung diganti secara proporsional berbanding terbalik dengan
titik lebur. Senyawa yang tepat memiliki berat molekul kurang dari
1000 unit. Larutan jenuh dalam air dari obat harus memiliki nilai
pH diantara 5 dan 9. Obat-obat dengan keasaman atau kebasaan yang
tinggi dalam larutan tidak cocok untuk TDD; karena dapat
terionisasi dengan cepat pada pH fisiologi. Ikatan hidrogen harus
kurang dari 2. Koefisien partisi (Log P) harus diantara 1 dan 3.
Koefisien permeabilitas kulit harus kurang dari 0,5 x 10-3
cm/h.
5.2. Sifat Biologi Obat harus sangat poten. Harus efektif dalam
beberapa mgs per hari (ldealnya kurang dari 25 mg/hari). Obat harus
memiliki waktu paruh biologi pendek. Obat harus tidak mengiritasi
dan tidak menyebabkanalergi terhadap kulit manusia. Obat harus
stabil ketika kontak dengan kulit. Obat harus tidak menstimulasi
reaksi imun terhadap kulit. Toleransi terhadap obat harus tidak
boleh berkembang di bawah profil pelepasan dekat orde nol
penghantar transdermal. Obat harus tidak berikatan irreversibel
pada jaringan subkutan. Obat harus tidak dimetabolisme secara
ekstensif di kulit. Obat, yang terdegradasi pada GIT atau inaktif
oleh first-pass effect, kandidat yang tepat untuk penghantaran
transdermal. Obat, yang harus diberikan untuk periode waktu yang
panjang atau yang menyebabkan adverse effects ke jaringan
non-target dapat juga diformulasi untuk penghantaran transdermal.
Indeks terapi harus rendah.
6. Enhancer PermeasiPeningkatan permeabilitas stratum korneum
sehingga untuk mencapai tingkatan terapi yang tinggi dari
peningkatan penetrasi obat berinteraksi dengan komponen struktural
dari stratum korneum itu adalah, protein atau lipid. Peningkatan
absorpsi dari obat larut lipid rupanya karena perusakan lipid
epidermal melalui enhancer senyawa kimia, menghasilkan perbaikan
pembasahan kondisi kulit dan untuk penetrasi transepidermal dan
transfolikular. Kelarutan dan sifat larutan dari enhancer yang
digunakan dapat bertanggung jawab untuk peningkatan permeasi
transdermal dari obat larut air(20).Klasifikasi enhancer
penetration(21) :Terpenes (Minyak Esensial):Nerodilol, menthol,
1-8-cineol, limonene, carvone dll.
Pyrrolidones:N-methyl-2-pyrrolidone (NMP), azone dll.
Asam Lemak dan Ester:asam oleat, asam linoleat, asam laurat,
acid capric dll.
Sulfoksida dan Senyawa yang sama:Dimetil sulfoksida (DMSO),
N,N-dimetil formamida.
Alkohol, Glikol, dan Gliserida:Etanol, Propilen glikol, Oktil
alkohol dll.
Micellaneous enhancers:Fosfolipid, siklodekstrin, derivat asam
amino, enzim dll.
7. Iontophoresis Metode ini melibatkan permeasi agen terapi yang
digunakan secara topikal berdasarkan penerapan arus listrik tingkat
rendah baik secara langsung pada kulit atau tidak langsung melalui
bentuk sediaan. Parameter yang mempengaruhi desain sistem
pengantaran ionophoretic melaui kulit termasuk jenis elektroda,
intensitas arus, pH sistem. Peningkatan permeasi obat sebagai hasil
dari metodologi ini dapat dikaitkan dengan salah satu atau
kombinasi dari mekanisme berikut: Elektro-repulsi (untuk larutan
bermuatan), elektro-osmosis (untuk larutan tidak bermuatan) dan
elektro-perturbasi (baik bermuatan dan tidak bermuatan) (22). Obat
yang diberikan melalui sistem ini luput dari metabolisme first-pass
dan mempertahankan skenario steady state mirip continuous
intravenous infusion untuk beberapa hari. Namun, sifat kedap kulit
yang sangat baik menawarkan tantangan terbesar untuk keberhasilan
penghantaran molekul obat dengan memanfaatkan konsep iontophoresis.
Penelaahan ini berkaitan dengan prinsip dan inovasi terbaru di
lapangan dari sistem penghantaran obat iontophoresis bersama-sama
dengan faktor-faktor yang mempengaruhi sistem. Sistem penghantaran
ini menggunakan arus listrik sebagai motor penggerak untuk permeasi
ionik dan non-ionik obat. Alasan di balik menggunakan teknik ini
adalah mengubah penghalang sifat kulit secara reversibel, yang
mungkin bisa meningkatkan penetrasi obat-obatan seperti protein,
peptida dan makromolekul lainnya untuk meningkatkan penghantaran
sistemik senyawa berat molekul tinggi dengan mengendalikan masukan
kinetika dan variabilitas antar-subjek minimum.(23).
Gambar 4. Prinsip dasar iontophoresis.(23)
8. Monografi Bahan8.1. Etil vitamin CEtil vitamin C bentuk
anionik dalam pH 7.4, sehingga aliran ion demgan penreapan
iontophoresis akan terjadi dari katoda ke anoda. Kawat Ag sebagai
anoda ditempatkan dalam kompartemen reseptor, dan katoda AgCl dalam
kompartemen donor. Senyawa turunan vitamin C tersebut salah satunya
adalah etil vitamin C. Derivat vitamin C ini dapat larut dalam
basis lemak maupun air, mudah berpenetrasi ke dalam kulit, mampu
menghambat pembentukan melanin, mencegah dermatitis, serta
meningkatkan elastisitas dan warna kulit, sehingga sangat potensial
digunakan dalam sediaan kosmetik(24).
8.2. Cera AlbaPemerian:Padatan putih kekuningan, sedikit tembus
cahaya dalam keadaan lapisan tipis; bau khas lemah dan bebas bau
tengik. Bobot jenis lebih kurang 0,95(25).
Kelarutan:Tidak larut dalam air; agak sukar larut dalam etanol
dingin. Etanol mendidih melarutkan asam serotat dan bagian dari
mirisin, yang merupakan kandungan malam putih. Larut sempurna dalam
kloroform, dalam eter, dalam minyak lemak dan minyak atsiri.
Sebagian larut dalam benzena dingin dan dalam karbon disulfida
dingin. Pada suhu lebih kurang 30 larut sempuma dalam benzena, dan
dalam karbon disulfida(23).
Titik Leleh:61 65 C(26).
Inkompatibilitas:Inkompatibel dengan pengoksidasi(26).
Kegunaan:Controlled-release agent; stabilizing agent; stiffening
agent(26).
Penyimpanan:Dalam wadah tertutup baik(25).
8.3. Paraffin CairPemerian:Cairan minyak yang transparan, tak
berwarna, dan kental. Tidak berasa, dan tidak berbau jika dingin,
dan bau petrol yang kuat jika dipanaskan(26).
Kelarutan:Praktis tidak larut dalam ethanol (95%), gliserin, dan
air; larut dalam aseton, benzene, kloroform, karbon disulfide,
eter, dan petroleum eter. Membentuk misel dengan minyak atsiri dan
minyak lemak(26).
Inkompatibilitas:Inkompatibel dengan agen Pengoksidasi
kuat(26).
Kegunaan:Emollient; lubricant; oleaginous vehicle; solvent;
vaccine adjuvant(26).
Penyimpanan:Dalam wadah kedap udara, kering, dan terlindung dari
cahaya(26).
8.4. Sodium TetraboratPemerian:Serbuk Kristal putih, keras,
bergranul tak berbau(26).
Kelarutan:Larut dalam 1 bagian gliserin, dalam 1 bagian air
mendidih, dan dalam 16 bagian air; praktis tidak larut dalam
ethanol (95%), ethanol (99.5%), dan dietil eter(26).
Titik Leleh:75 C(26).
Inkompatibilitas:Inkompatibel dengan asam, logam, dan garam
basa(26).
Kegunaan:Alkalizing agent; antimicrobial preservative; buffering
agent; disinfectant; emulsifying agent; stabilizing agent(26).
Penyimpanan:Dalam wadah tertutup baik, kering, dan
sejuk(26).
8.5. PropilenglikolRumus Molekul:C3H8O2 (26).
Rumus Struktur:
Pemerian:Cairan jernih, tidak berwarna, kental, tidak berbau
(26).
Kelarutan:Membentuk misel dengan aseton, kloroform, ethanol
(95%), glicerin, dan air; larut dalam 6 bagian eter; tidak
membentuk misel dengan minyak mineral, terlarut dalam minyak
esensial(26).
Titik leleh:-59 C(26).
Inkompatibilitas:Inkompatibel dengan pengoksidasi kuat, seperti
Potasium Permanganat(26).
Kegunaan:Antimicrobial preservative; disinfektan; pembasah;
plasticizer; pelarut; stabilizing agent; water-miscible
cosolvent(26).
Penyimpanan:Dalam wadah tertutup rapat, kering dan dingin,
terlindungi dari cahaya(26).
8.6. AquadestPemerian:Cairan jernih, tidak berwarna, tidak
berbau, tidak mempunyai rasa(27).
Kegunaan:Pelarut(27).
Penyimpanan:Dalam wadah tertutup baik (27).
BAB IIIMETODOLOGI
1. Alat dan Bahan1.1. AlatAlat yang digunakan dalam formulasi
ini adalah gelas ukur, gelas beker, mortir dan stamper, timbangan
analitik, magnetik strier, spatula dan sendok penyu. 1.2.
BahanBahan yang digunakan dalam formulasi ini adalah Kawat perak
(Ag) 99,99% (PT. Antam TBK), Kawat Platina (Pt) (PT. Antam TBK).
Cera alba (Brataco), ethy vitamin C (CHEMLAND Co., Ltd.), KCl 0,1 M
(Merck), KH2PO4 0,2 M (Brataco), sodium tetraborat (Brataco),
parafin liquidum (CV Quadrant), propylene glicol (Bratachem), and
NaOH 0,2 N (Brataco).
2. Formula BahanPenimbangan
Ethyl vitamin C 1000 mg
Cera alba 1600 mg
Parafin liquidum5000 mg
Sodium tetraborat 800 mg
Propilene glycol 6000 mg
Aquades Ad 100 mL
Tabel 2. Formula yang Diajukan
3. Cara Pembuatan3.1. Preparasi Etil Vitamin C creamFase air
(Sodium tetraborat, ethyl vitamin C, and propylene glicol) dan fase
minyak (liquid paraffin oil dan cera alba dicampur pada suhu 70 C)
dicampur secara hati-hati hingga didapat massa bentuk krim dan
homogen.3.2. Preparasi elektrodaKonduksi iontophoresis menggunakan
perak/elektroda perak klorida. Elektroda perak klorida disiapkan
mengikuti : kawat perak (diameter 0,1 cm ; panjang 3.1 cm )
dicelupkan dalam larutan 0.1 N HCl dan dihubungkan ke anoda pada
keadaan amperostatic (1 mA) dan waktu elektrolisis 6 jam dengan 0,1
M KCl.
3.3. Preparasi IontophoresisAlat iontophoresis yang baru
dirancang di penelitian ini, bekerja sama dengan Biomedis
Laboratorium Teknik, Sekolah Teknik Elektro Teknik dan Informatika,
Institut Teknologi Kota Bandung. Serial ini ditetapkan untuk
menghasilkan konstankerapatan arus 0,5 mA / m2. Amperemeter yang
digunakan untuk kalibrasi arus konstan sebelum percobaan
dilaksanakan.
Gambar 5. Diagram Iontophoresis Arus Konstan
DAFTAR PUSTAKA
1. Wasitaatmadja SM. Penuntun ilmu kosmetik medik. Jakarta : UI
Press ; 1997. hal. 197-9.
2. Brown A. What is exfoliation?. Diambil dari http://
spas.about.com/od/spatreatmentbasics/a/exfoliation. htm. Diakses
tanggal 4 April 2015.
3. Goldfaden. Exfoliation restores a youthful appearance. 2006.
Diambil dari http://www.cosmesisskincare.com/skin.html. Diakses
tanggal 4 April 2015.
4. Lee Z, Beom ENB-VCE. 3-O-ethyl ascorbyl ether. Korea:
CHEMLAND Co. Ltd; 2006.
5. Yang, J.H.. Efficient Transdermal Penetration and Improved
Stability of L-Ascorbic Acid Encapsulated in an Inorganic
Nanocapsule. Bull Korean Chem. Soc. 2003, 24(4): 499.
6. Ansel HC.,Pengantar bentuk sediaan farmasi. Edisi ke-4.
Jakarta: UI-Press; 1989. hal. 45-8, 390-1, 490-4.
7. Machlin, L. J. Handbook of Vitamins, 2nd Ed.; Marcel Dekker,
Inc.: 1991.
8. Karande P., Jain A., Mitragotri S., Multicomponent
Formulation of Chemical Penetration Enhancer, in : Dermatologic,
Cosmeceutic, and Cosmetic Development Therapeutic and Novel
Approaches.Walter,K,A., Roberts,M.S., USA: Informa Healthcare USA,
Inc. 2008. 505
9. Trommer, H., Neubert, R. H. H. Overcoming the stratum
corneum: the modulation of skin penetration. A review. Skin
Pharmacology and Physiology. 2006.19, 106-121.
10. Wathoni, Nasrul et al. Effect of iontophoresis and propylene
glycol on the in vitro diffusion of ethyl vitamin c cream. Int. Res
J Pharm. App Sci., 2012; 2(4): 31-34.
11. Trianasari, N.. Effect of Propylene Glicol Variation on the
in vitro Diffusion of ethyl vitamin C Cream. Theses. Jatinangor:
Faculty of Pharmacy Universitas Padjadjaran. 2009
12. Bounoure, F., Skiba, M.L., Besnard, M., Arnaud, P., Mallet,
E., and M. Skiba.. Effect of Iontophoresis and Penetration
Enhancers on Transdermal Absorption of Metopimazine. Journal of
Dermatologic Science. 2008, 52. 170-177.
13. Patel RP and Baria AH: Formulation and evaluation
considerations of transdermal drug delivery system. International
Journal of Pharmaceutical Research 2011; 3: 1-9.
14. Vinod KR, Sarvani P, Banji D and Teja BB: Transdermal drug
delivery systemover coming challenges of popular drug delivery
system. International Journal of Pharma World Research 2010; 1:
1-14.
15. Patel, harunusman et al. TRANSDERMAL DRUG DELIVERY SYSTEM AS
PROMINENT DOSAGE FORMS FOR THE HIGHLY LIPOPHILIC DRUGS. IJPRBS,
2012; Volume 1 (3) : 42-65
16. Sharma N, Agarwal G, Rana AC, Bhat Z and Kumar D: A Review:
Transdermal drug delivery system: A tool for novel drug delivery
system. International Journal of Drug Development and Research
2011; 3: 70-84.
17. Otberg, N., Patzelt, A., Rasulev, U., Hagemeister, T.,
Linscheid, M. Sinkgraven, R., Sterry, W. and Lademann, J. The role
of hair follicles in the percutaneous absorption of caffeine.
British Journal of Clinical Pharmacology. 2008. 65, 488-492.
18. Jadhav JK and Sreenivas SA: Development, characterization
and pharmacotechnical evaluation of transdermal drug delivery
system: A review. International Journal of Drug Formulation
Research 2011; 2: 71-92.
19. Patel D, Patel N, Parmar M and Kaur N: Transdermal drug
delivery system: Review. International Journal of Biopharm and
Toxicological Research 2011; 1: 61- 80.
20. Saroha, Kamal et al\. TRANSDERMAL PATCH: A DISCRETE DOSAGE
FORM. Int J Curr Pharm Res. 2011 Vol 3, Issue 3, 98108.
21. Parivesh S, Dwivedi Sumeet , Dwivedi Abhishek.. Design,
Evaluation, Parameters and arketed Products of transdermal patches:
A Review. Journal of Pharmacy Research 2010: 3 (2) :235-240.
22. Guy RH, KaliaYN, Delgado-Charro MB, Merino V, Lopez A, Marro
D. Iontophoresis: electro repulsion and electroosmosis. J control
release. 2000; 64:129-132.
23. Bhowmik, debjit et al. Recent Trends in Dermal and
Transdermal Drug Delivery Systems: Current and Future Prospects.
THE PHARMA INNOVATION JOURNAL. 2013. Vol. 2 No. 6. Hal 1-6.
24. Su S. 2005. Ethyl ascorbic acid. Diambil dari http://www.
infochems.com/market/general_content.asp?idx=4506&ctype=sell<ype=list&list=all&inx=E&search_option=n&search_keyword=n&lorder=regi_date&page=1.
Diakses tanggal 4 April 2015.
25. Depkes RI. Farmakope Indonesia Edisi IV. Jakarta :
Departemen Kesehatan Republik Indonesia ; 1995.
26. Rowe RC, Paul JS, dan Paul JW. Hand Book of Pharmaceutical
Excipients 6th. USA : Pharmaceutical Press and American
Pharmaceutical Association. 2009.
27. Depkes RI. Farmakope Indonesia Edisi III. Jakarta :
Departemen Kesehatan Republik Indonesia ; 1979.