Medicamentul
Definitie
Prin medicament nelegem o substan medicamentoas, o form
farmaceutic sau un produs tipizat care poate fi administrat
bolnavilor dup o anumit posologie i folosit pentru prevenirea,
ameliorarea, vindecarea sau diagnosticarea unor suferine.Substanta
medicamentoasa se defineste ca fiind o substanta cu structura
chimica definita, de origine naturala (vegetala, minerala,
animala), de semisinteza sau sinteza si cu o anumita actiune
farmacodinamica. Substantele medicamentoase trebuie sa corespunda
conditiilor de calitate prevazute de farmacopee si normelor interne
de fabricatie.Forma farmaceutica (forma medicamentoasa, preparatul
farmaceutic) contine una sau mai multe substante medicamentoase si
substante auxiliare prelucrate printr-o operatie farmaceutica.
Prelucrarea se realizeaza in farmacie (medicament magistral) sau in
industrie (medicament industrial, tipizat).Nu orice substan
medicamentoas este medicament, ci pentru a deveni medicament este
important o anumit dozare, prelucrare n form, astfel nct s poat fi
administrat bolnavilor ceea ce presupune de cele mai multe ori
utilizarea pe lng substane medicamentoase a substanelor auxiliare
ca de exemplu: excipieni, corectori (gust, miros, pH), adjuvani,
izotonizani, conservani), vehicule etc.
Nu orice form este medicament. Sunt forme farmaceutice care nu
pot fi considerate medicamente deoarece nu pot fi utilizate ca
atare (ca de exemplu: tincturile, extractele etc.).Forme
farmaceutice omogeneSolutiile Solutiones (F.R. X)
Soluiile medicamentoase sunt preparate farmaceutice lichide,
care conin una sau mai multe substane active dizolvate ntr-un
solvent sau ntr-un amestec de solveni i destinate administrrii
interne, externe sau pentru prepararea altor forme
farmaceutice.
Soluiile medicamentoase au ca solveni: apa, alcoolul, glicerolul
sau uleiuri vegetale.
Clasificarea) Dup modul de formulare: soluii magistrale; soluii
industriale; soluii oficinale.
b) Dup compoziie: sol simple (cu o singur substan
medicamentoas); sol compuse (cu dou sau mai multe substane
medicamentoase dizolvate).
c) Dup natura solventului: soluii apoase; soluii alcoolice;
soluii glicerolate; soluii uleioase; soluii cu solveni anhidri:
propilenglicol, polietilenglicol.
d) Dup modul de preparare: soluii obinute prin dizolvare; soluii
obinute prin amestecare.
e) Dup modul de condiionare: soluii unidoze; soluii multidoze
.
f) Dup calea de administrare: soluii de uz intern; soluii de uz
extern.
g) Dup modul de administrare: soluii cu msuri dozatoare; soluii
administrate n picturi; soluii pentru fricionare, pensulaii
etc.
AvantajeSoluiile sunt nu numai cea mai veche form ci i
preparatul cel mai utilizat de bolnavi, administrabil pe toate cile
de administrare.
Soluiile prezint multe avantaje i anume:
- administrare uoar;
- dozare exact a substanei active (omogenitate);
- biodisponibilitatea foarte bun;
- efect rapid;
- utilizare cu succes n pediatrie, fiind uor de dozat;
- permit prelucrarea substanelor higroscopice, delicvescente i a
celor care formeaz amestecuri eutectice lichide;
- permit utilizarea de aromatizani, edulcorani, colorani,
corectori de miros i gust;
- evit aciunea iritant asupra tractului digestiv (stomac etc.)
aciune prezent la unele comprimate, sau pulberi deoarece sub form
de soluii se evit prezena unor concentraii mari de substan activ
ntr-un anumit punct;
- soluiile pentru uz extern permit administrarea uniform a
substanelor;
- soluiile se preteaz la fabricarea i condiionare automat.
Dezavantaje- stabilitate mic (apa este un mediu bun pentru
reacii chimice);
- volumul i masa soluiilor este mare ceea ce presupune cost
ridicat, la transport, spaii de depozitare mari;
- soluiile pot fi uor invadate de microorganisme ceea ce impune
adugare de conservani.Formularea soluiilor
Pentru prepararea soluiilor medicamentoase avem nevoie de
urmtoarele materii prime:- substane medicamentoase: solutul (sau
dizolvatul);- substane auxiliare solvent (dizolvant), adjuvani i
aditivi;- materiale i recipiente de condiionare.A. Substane
medicamentoase. Marea majoritate a substanelor medicamentoase
utilizate la prepararea soluiilor sunt substane solide, mai rar
lichide. Substana trebuie s corespund exigenelor calitative
prezentate n farmacopee: identitate, puritate, uniformitate, lipsa
unei contaminri microbiene excesive, solubilitate etc.B. Substane
auxiliare: Solventul, al doilea component al soluiilor este
auxiliarul de prim importan care predomin cantitativ avnd rolul de
a transforma substana activ n soluie, n urma procesului de
dizolvare. Alegerea solventului se face dup principiul nrudirii
chimice cu substana de dizolvat ct i dup scopul terapeutic
urmrit.
Clasificarea solvenilor:
1.dup constituia chimic: solveni polari (ap, alcool, glicerol
etc.); solveni apolari (benzen, toluen, cloroform, eter etc.);
2.dup miscibilitatea cu apa: solveni miscibili cu apa; solveni
nemiscibili cu apa.
Solvenilor li se impun o serie de condiii i anume: capacitate
mare de dizolvare; s fie neutri, incolori, stabili; puri din punct
de vedere chimic; ineri chimic i farmacologic; netoxici,
neinflamabili; i cu cost economic sczut.Apa distilat este solventul
cel mai utilizat n practica farmaceutic fiind constituentul de baz
al organismului. Toate reaciile biochimice au loc n mediu apos.
Utilizarea apei ca solvent este avantajoas i din punct de vedere
economic fiind cel mai ieftin solvent.Dezavantajul utilizrii apei
ca solvent este favorizarea unor reacii ntre substanele
medicamentoase sau auxiliare coninute n soluie. Apa este un foarte
bun dizolvant pentru substanele polare, ionice sau grupuri
hidrofile n molecule.
Solveni miscibili cu apa
a. Alcoolul etilic. Este miscibil n orice proporie cu ap,
glicerol, aceton, cloroform, eter, propilenglicol, i
polietilenglicol lichid.
n F.R. X avem oficiale dou monografii de alcool etilic: Alcool
(Alcoholum, F.R. X) este lichid incolor, limpede, volatil,
inflamabil cu miros caracteristic i gust arztor; i Alcool diluat
(Alcoholum dilutum F.R. X). b. Glicerolul (Glycerolum, F.R. X) este
un solvent polar i se prezint sub form de lichid limpede, incolor,
vscos, higroscopic, fr miros, cu gust dulceag, cu densitatea mai
mare dect apa.
Glicerolul este miscibil cu apa i alcoolul, puin solubil n
aceton i practic insolubil n cloroform, eter, uleiuri grase i
uleiuri volatile.
Datorit higroscopicitii poate absorbii apa pn la 25% din
greutatea sa.
Glicerolul are diverse utilizri n practica farmaceutic:
- solvent i cosolvent (pentru soluii de uz intern i extern);
- edulcorant pentru preparatele de uz intern (asociat cu
sorbitol);
- conservant antimicrobian (datorit higroscopicitii este
antiseptic). Soluia apoas cu concentraie de peste 40% glicerol nu
permite dezvoltarea microorganismelor);
- protector (pe epiteliu);
- umectant i emolient datorit hidrofiliei iar datorit vscozitii
ridicate ader pe piele i mucoase;
- are aciune farmacologic proprie: laxativ utilizat intern i
extern (supozitoare, clisme).c. Propilenglicolul (Propylenglycolum
F.R. X). Este lichid vscos, limpede, inodor, incolor cu gust
dulceag, amrui i higroscopic. Are densitate mai mare dect apa i
este miscibil cu ap, alcool, aceton, cloroform, uor solubil n eter
i insolubil n uleiuri grase. Propilenglicolul nu este toxic, se
poate utiliza att intern ct i extern, avnd o bun capacitate de
aderare pe mucoase (auricular, oftalmic, vaginal etc.).
d. Alcoolul izopropilic. Se utilizeaz ca solvent pentru soluii
de uz extern.
e. Butilenglicolul se utilizeaz la dizolvarea morfinei.Solveni
nemiscibili cu apa
a. Uleiuri vegetale. Uleiurile vegetale sunt fluide la 200C,
limpezi, de culoare galben deschis, fr miros (sau miros slab
caracteristic), vscoase cu densitate mai mic dect apa. Exist i
uleiuri vegetale solide la 200C (exemplu Cacao oleum). Uleiurile
vegetale sunt insolubile n ap i n alcool dar solubile n majoritatea
soluiilor apolare (benzen, cloroform, tetraclorur de car etc.).
Uleiurile vegetale au dezavantajul c se autooxideaz (rncezesc)
datorit prezenei legturilor duble n moleculele acizilor esterificai
cu glicerolul. Exemple: Uleiul de floarea soarelui (Helianthi oleum
F.R. X). Uleiul de ricin (Ricini oleum F.R. X). Uleiul de msline
(Olivarum oleum).
b. Uleiuri minerale: Parafina lichid (Paraffinum liquidum F.R.
X). Sinonime: ulei de parafin, ulei de vaselin. Este un lichid
incolor, fr gust, fr miros, solubil n solveni apolari (benzen,
cloroform, eter etc.) i foarte greu solubil n alcool i nemiscibil
cu apa. Se amestec n orice proporie cu uleiurile grase (cu excepia
uleiului de ricin) ct i cu uleiuri volatile.
Adjuvani i aditiviPentru a obine soluii de calitate i cu efecte
terapeutice superioare se utilizeaz i ali auxiliari cu diferite
roluri: ageni pentru mrirea solubilitii; ageni de vscozitate;
corectri de pH; stabilizani; aromatizani; edulcorani; colorani
etc.Ageni de mrire a solubilitii. citrat de sodiu /acid citric;
acetat de sodiu / acid acetic; borax / acid boric; benzoat de sodiu
/ acid benzoic etc.
Antioxidani. Aceti auxiliari au rolul de a ncetini procesele
redox din soluii. Pentru soluiile apoase se utilizeaz tiosulfatul
de sodiu, acidul ascorbic, cisteina etc. Pentru soluiile lipofile
se utilizeaz esterii acidului galic, tocoferolul, hidrochinona
etc.
Edulcorani. Sunt substane care au rolul de a corecta gustul prin
ndulcirea soluiilor. Se utilizeaz dou tipuri de edulcorani:
naturali: zahrul (cel mai utilizat edulcorant), glucoza, fructoza,
sorbitolul, lactoza etc.; de sintez: zaharin, ciclamat, aspartam
etc.
Aromatizani. Aceste substane au rolul de a corecta gustul i
mirosul produselor de uz intern. Exist aromatizani utilizai i
pentru soluii uz extern. Aromatizanii pot fi de dou feluri:
naturali: sirop de portocale, de viine, de cacao, de fructe i
uleiuri volatile; sintetici: vanilina, mentol, acetat de etil,
cloroform etc.
Colorani. Utilizarea acestor auxiliari are diferite scopuri i
anume:
a) corectarea aspectului neplcut: culoarea roie cu arom de
ciree, viine; culoarea galben cu arome de citrice, banane; culoarea
verde cu arom de ment.
b) creterea acceptabilitii la pacieni
c) n scopul avertizrii (exemplu spirtul medicinal este colorat
albastru). Conservani. Sunt auxiliari cu rolul de a mpiedica
dezvoltarea microorganismelor. Pentru soluiile de uz intern se pot
utiliza conservani: parabeni, cloroform etc. Pentru soluii de uz
extern clorobutanol, fenosept, clorocrezolul. Pe eticheta
medicamentelor trebuie indicat utilizarea conservanilor (att
conservantul utilizat ct i cantitatea folosit).Recipiente de
condiionareRecipientele pentru ambalare trebuie s fie splate bine
cu ap potabil, apoi cltite cu ap distilat i se usuc nainte de
ambalarea soluiei.
Indiferent de soluia preparat (soluii magistrale sau soluii
elaborate) condiionarea se face n recipiente corespunztoare
scopului urmrit. n farmacii avem recipiente din sticl (colorate sau
incolore) de material plastic de diferite mrimi Fazele preparrii
soluiilorFazele preparrii difer n funcie de tipul soluiei
preparate. 1.Verificarea reetei.
2. Verificarea dozelor terapeutice maxime.3. Alegerea metodei de
preparare a soluiilor. Odat cu alegerea metodei se aleg
ustensilele, aparatura, recipientul, dozajul, dopul, eticheta.
Recipientul se alege n funcie de cantitatea preparatului. Eticheta
se alege n funcie de calea de administrare (rou extern i albastru
intern). Pe etichet se trece numrul de reet din registrul de copiat
reete (pentru Rp magistrale) sau numele preparatului pentru
produsele elaborate, modul de administrare, valabilitate,
cantitatea i numele farmacistului preparator.
4. Cntrirea i msurarea. Stabilirea ordinii de dizolvare
n continuare se alege balana potrivit, creia i se verific
funcionalitatea dup care se aeaz vasul n care are loc dizolvarea
iar substanele se cntresc n ordinea impus de formula prescris i pe
msura dizolvrii n solvent.
Pentru scoaterea din borcan a substanei solide se utilizeaz
linguria farmaceutic iar pe talerul balanei (cumpna de mn) se pune
pe o tectur de hrtie. Dup fiecare cntrire se terg linguriele i
talerul balanei. Vasul tarat poate fi mensur, pahar Berzelius sau
alt recipient n funcie de cantitate. Pentru cntrirea unor substane
solide ca: iod, azotat de argint, fenol, permanganat de potasiu se
utilizeaz obligatoriu lingurie din plastomer. La cntrirea fiecrei
substane citirea etichetei trebuie s se fac de cel puin trei
ori.
Pentru substanele toxice prescrise n cantiti sub 0,05g se
utilizeaz soluiile titrate 1:10 sau 1:100 a acestor substane.
5. Dizolvarea F.R. X prevede prepararea soluiilor prin
dizolvarea substanelor medicamentoase n solveni potrivii i
completarea la masa specificat (m/m).
Dizolvarea se face n mod diferit n funcie de solubilitate i
anume:
La soluii simple solventul se introduce n flaconul tarat n
procent de 80%, apoi se adaug substana i se agit pn la dizolvarea
complet. Dizolvarea se poate face la rece, la cald n funcie de
proprietile substanei. La soluiile compuse substanele
medicamentoase solide i auxiliare se dizolv n funcie de
solubilitate, n funcie de proprietile chimice i n general n ordinea
cresctoare a cantitii prescrise. La fel, pentru ca substana solid s
nu adere de pereii vasului se adaug iniial o parte din solventul
utilizat n care se dizolv apoi substanele medicamentoase i
auxiliarii.
n general la prepararea soluiilor, iniial se dizolv substanele
mai greu solubile urmnd apoi cele cu solubilitate mai ridicat iar
substanele volatile, aromatizanii, coloranii se adaug la sfrit.
Soluiile alcoolice se obin prin dizolvarea substanelor n alcool
de diferite concentraii. Cnd nu se prevede concentraia alcoolului
se utilizeaz alcool 96% v/v, iar cnd se prescrie alcool diluat se
utilizeaz alcool 70% v/v.
Soluiile n glicerol se prepar prin dizolvarea substanelor
medicamentoase n recipiente uscate la cald, datorit vscozitii
ridicate a solventului. n acest mod se dizolv: acidul boric,
boraxul, anestezina, novocaina, fenazona etc.
Soluiile uleioase se prepar prin dizolvarea n ulei la rece sau
la cald n recipiente uscate. Dizolvarea la rece n ulei se aplic
substanelor volatile (camfor, mentol, timol, ulei volatil) i a
substanelor medicamentoase uor solubile. Unele substane se pot
dizolva n eter dup care se amestec cu uleiul iar ulterior prin
nclzire pe baia de ap eterul este evaporat.
6. Omogenizarea se poate realiza prin agitare care n afar de
faptul c asigur obinerea soluiilor omogene mrete viteza de
dizolvare.
7. Filtrarea soluiilor. Filtrarea are ca scop separarea
particulelor solide de un lichid cu care se gsete n amestec sau
pentru a asigura sterilitatea unor preparate. Filtrarea poate avea
loc: la presiune normal (cnd lichidul trece prin materialul
filtrant sub influena forei gravitaionale); la suprapresiune; sau
la vid.
Diferitele tipuri de soluii se filtreaz utiliznd diverse
materiale filtrante: soluiile apoase se filtreaz prin hrtie de
filtru; soluiile alcoolice se filtreaz prin vat; soluiile
extractive apoase i siropurile se filtreaz prin vat sau tifon;
soluiile uleioase sau glicerolate se filtreaz prin hrtie de filtru
uscat la cald i mrind diferena de presiune dac e posibil. nainte de
filtrare pentru soluiile apoase filtrul se spal cu ap distilat.
8. Adugarea altor forme farmaceutice
Pentru obinerea unor soluii n afar de substane medicamentoase i
auxiliari se utilizeaz uneori i alte forme farmaceutice ca: sirop,
ape aromatic, tincturi etc. Adugarea acestor forme se face dup
filtrarea soluiei deoarece pe hrtia de filtru pot fi reinute unele
substane din compoziia acestor forme. Soluiile alcoolice,
tincturile i extractele fluide se cntresc sau se msoar n
picturi.
Extractele moi sau uscate se tritureaz n mojar cu o parte din
solvent sau cu un amestec de ap-alcoolglicerol (6:1:3) la 10g
extract moale sau uscat.
Dup dizolvarea tuturor componentelor i omogenizare se completeaz
la cantitatea prescris cu solventul indicat n prescriptio respectnd
principiul m/m.
9. Condiionarea primar. Pstrare. Expediie Soluia obinut se
transvazeaz n recipiente de expediie, din sticl incolor sau brun, n
funcie de componente, se pune dopul i se eticheteaz. Soluiile
alcoolice datorit densitii subunitare se ambaleaz n recipiente mai
mari dect cantitatea de soluie. Dup preparare se verific
caracteristicile organoleptice ale soluiei (miros, culoare, aspect
i eventual gustul dac e cazul). n funcie de soluia preparat pot fi
trecute i alte meniuni Otrav, A se pstra la loc rcoros, A se pstra
ferit de lumin etc.
Preparatele magistrale se pstreaz n farmacii la loc rcoros,
ferite de lumin, n recipiente bine nchise un timp scurt 1-2 zile pn
la expedierea ctre bolnavi. Caractere. Control. ConservareLa soluii
F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii:Aspectul soluiei -
Soluiile medicamentoase sunt lichide limpezi, cu mirosul, culoarea
i gustul caracteristic componentelor (F.R. X).Siropuri. Sirupi
(F.R. X)
Siropurile sunt preparate farmaceutice, lichide, cu coninut
crescut de zahr, de consisten vscoas, destinate administrrii
interne (F.R: X).
Avantajele utilizrii siropurilor- se pot utiliza cu deosebit
succes n pediatrie;
- au biodisponibilitate bun;
- au valoare nutritiv;
- sunt utile ca i corectori de gust pentru soluiile care conin
substane cu gust neplcut;
- se pot formula sub form de siropuri medicamentoase.
Clasificare
Siropurile se pot clasifica dup mai multe criterii:
a. Dup modul de preparare:
- siropuri obinute prin dizolvarea zahrului n ap sau soluii
medicamentoase;
- siropuri obinute prin amestecul siropului simplu cu soluii
medicamentoase;
- siropuri obinute prin dizolvarea n momentul folosirii a
granulelor sau a pulberilor precondiionate.
b. Dup rolul ndeplinit: sirop medicamentos (sirop de codein);
sirop aromatizant (sirop simplu);
c. Dup aciunea terapeutic: sirop expectorant; sirop tonic; sirop
contra tusei.
Formularea siropurilor. Siropurile se prepar din zahr i ap
distilat corespunznd condiiilor de calitate prevzute n F.R. X.
Zahrul poate fi utilizat ca pulbere sau sub alte variante
comerciale condiia este s corespund ca dozare, caractere
organoleptice i puritate exigenelor prevzute de F.R X.
Prepararea siropurilor are loc prin trei metode:
1. Prepararea siropurilor prin dizolvarea zahrului n ap
presupune urmtoarele faze:
a. Dizolvarea zahrului n ap. Poate avea loc n dou
moduri:Dizolvarea la rece se aplic mai ales cnd n soluia apoas sunt
dizolvate substane termolabile.Dizolvarea la rece prezint cteva
avantaje i anume: prin dizolvare nu se altereaz substanele
termolabile;se mpiedic hidroliza zaharozei; nu necesit supraveghere
continu.
Dizolvarea la rece are ns i dezavantaje: nu rezult siropuri
clare; viteza de dizolvare este mic; nu are loc o sterilizare a
siropului ca i n cazul preparrii la cald (fierbere); filtrarea este
greoaie.Dizolvarea la cald are urmtoarele avantaje: dizolvarea
rapid; obinere de siropuri clare (substanele albuminice se
coaguleaz); conservabilitate mai bun; prin fierbere sunt distruse
majoritatea microorganismelor. Dezavantajul metodei este hidroliza
i caramelizarea parial a zaharozei.Conform F.R. X prepararea la
cald a siropurilor se face pe baia de ap prin fierbere 1-2 minute.
Dup dizolvare se completeaz apa evaporat, siropul filtrndu-se
fierbinte.La preparare se evit nclzirea prelungit pentru a evita pe
ct posibil hidroliza i caramelizarea avansat a zahrului.b
.Completarea siropului cu solvent la cantitatea prevzutSiropul
simplu cu concentraia de 64% zahr m/m prezint urmtoarele
caracteristici:- densitatea relativ de 1,3005-1,3247;- indicele de
refracie ntre 1,4464 1,4550;- fierbe la 1050C.Aducerea la
concentraie a siropurilor se face n urmtorul mod: cnd siropurile
sunt prea concentrate se dilueaz iar cnd sunt prea diluate se
nclzesc pentru evaporarea solventului.c. Filtrarea, clarificarea i
decolorarea siropurilora. Filtrarea se realizeaz la cald iar ca
material filtrant se folosete vata ntre dou straturi de tifon.b.
Clarificarea se poate realiza prin mijloace chimice, fizice i
biochimice.b1. Clarificarea prin mijloace fizice se realizeaz
utiliznd urmtorii ageni de clarificare: hrtia de filtru, crbunele
activ, Caolinul, Talcul,Carbonatul bazic de magneziu, Albumina.b2.
Clarificarea prin mijloace chimice. Alcoolul este folosit pentru
clarificarea mai ales a soluiilor extractive apoase.b3.
Clarificarea prin mijloace biochimice. Are la baz o reacie
enzimatic i se utilizeaz mai ales la clarificarea siropurilor
naturale.2. Prepararea siropurilor prin amestecarea siropului
simplu cu diferite soluii medicamentoaseMetoda este utilizat la
majoritatea siropurilor. Substanele medicamentoase se dizolv n ap
iar soluia obinut se amestec cu siropul simplu.3. Prepararea
siropului prin dizolvarea n momentul utilizrii a unor granulate sau
pulberi precondiionateDatorit instabilitii n prezena apei a
substanelor active sau a unor auxiliari unele siropuri se
condiioneaz sub form de pulberi uscate sau granule urmnd s fie
dizolvate n momentul utilizrii.Caractere. Control.
ConservareAspect: siropurile sunt lichide limpezi sau slab
opalescente, cu mirosul, gustul i culoarea caracteristic
componentelor.Conservare. Siropurile se conserv n recipiente de
capacitate de cel mult 1.000 ml bine nchise, complet umplute la
temperaturi cuprinse 8-150. La siropurile cu concentraie mai mic de
zahr se pot aduga conservani.Limonade. Limonada
Limonadele sunt soluii apoase obinute prin dizolvare de acizi
organici, anorganici sau sruri n ap coninnd edulcorani, aromatizani
i destinate administrrii interne n diferite afeciuni avnd efect
laxativ, purgativ, antiemetic sau utilizate ca buturi
rcoritoare.
Formularea limonadelor
Limonadele conin urmtoarele componente:
a. Acizi: acizi organici (acid citric, acid tartric, acid
ascorbic) sau acizi anorganici (acid clorhidric i acid
fosforic)
b. Sruri. Citrai de natriu i magneziu, glutamai, tartrat de
potasiu, bicarbonat de sodiu etc.
c. Edulcorani: sirop simplu, sirop de lmie, sirop de portocale
etc.
d. Solvent: apa distilat. Limonadele gazoase conin n afar de
aceste componente i bioxid de carbon introdus sub presiune sau
rezultat n urma reaciei dintre bicarbonat de sodiu i un acid
utilizat.
Prepararea limonadelor
Limonadele se prepar prin dizolvarea substanelor n ap dup care
se filtreaz. La limonadele gazoase filtrarea se realizeaz nainte de
neutralizare, de asemenea prepararea lor are loc n mod diferit i
anume:
- prin dizolvarea bicarbonatului n ap i adugarea unui acid
organic cnd rezult dioxid de carbon;
- prin prepararea i condiionarea separat a soluiilor acide
respectiv bazice amestecarea fcndu-se n momentul utilizrii;
- prin introducerea substanelor solide (bicarbonat de sodiu i un
acid organic) ntr-un recipient adecvat peste componente adugndu-se
siropul i apa distilat urmat apoi de nchiderea flaconului.
Recipientele n care sunt ambalate limonadele gazoase trebuie s aib
pereii rezisteni pentru a rezista la presiuni de 2-3 atm.
Timpul de conservare a limonadelor este de 1-2 zile la rece
deoarece sunt medii prielnice pentru dezvoltarea microorganismelor.
n limonade pot aprea i fermentaii datorit zahrului utilizat.
n F.R. X avem oficinale dou limonade: Solutio Efervescens
(Limonada gazoas, Sol. Riviere) i Soluia de Citrat de magneziu
(Limonad purgativ sau Limonad Roge).Ape aromatice. Aquae aromaticae
(F.R: IX)
Apele aromatice sunt soluii apoase de uleiuri volatile destinate
pentru a fi utilizate ca atare sau ca vehicule pentru prepararea
unor medicamente de uz intern (F.R. IX).
n prezent utilizarea apelor aromatice n farmacie este restrns, n
schimb industria utilizeaz aceast form pe scar destul de larg.
Apele aromatice sunt utilizate n industrie pentru aromatizarea unor
produse tipizate sau n unele cazuri chiar utilizate pentru un efect
terapeutic.
Utilizarea apelor aromatice poate fi att pentru preparate pentru
uz intern ct i pentru preparate uz extern (ape de gur, creme
etc.).FormularePentru obinerea apelor aromatice avem nevoie de
urmtoarele materii prime:a. Produse vegetale. Pentru obinerea
produselor de calitate este nevoie ca drogul vegetal (frunze,
flori) s fie utilizat imediat dup recoltare, excepie fcnd
scorioara, florile de tei i florile de levnic care se utilizeaz
uscate.;b. Vehicul. Ca vehicul pentru aceast form se utilizeaz apa
distilat. Raportul produs vegetal /solvent variaz n limitele 1/1 pn
la 1/5 dependent de gradul de solubilitate a uleiului volatil ct i
de coninutul de ulei volatil n produsul vegetal utilizat.Prepararea
apelor aromaticeApele aromatice pot fi obinute n urmtoarele
moduri:- distilare i antrenare cu vapori de ap, a uleiurilor
volatile din plante;- diluarea apelor aromatice hidroalcoolice
concentrate obinute industrial;- dizolvarea uleiurilor volatile n
ap: dizolvarea direct; dizolvarea cu talc (F.R. IX); dizolvarea cu
ajutorul agenilor tensioactivi- dizolvarea uleiurilor volatile n
alcool urmat de diluarea acestor soluii cu ap.Caractere i control.
ConservareApele aromatice sunt soluii neutre sau slab acide,
limpezi sau slab opalescente, cu mirosul i gustul uleiului
volatil.Apele aromatice trebuie s conin n general 0,03% ulei
volatil. F.R. IX prevede un termen de valabilitate de 6 luni
(deoarece apele aromatice sunt uor alterabile).Apele aromatice se
conserv n locuri rcoroase, ferite de lumin, n flacoane de sticl
complet umplute i bine nchise.Alte forme farmaceutice cu
administrare internPoiuniSunt preparate farmaceutice, apoase,
ndulcite, care conin una sau mai multe substane medicamentoase
administrate intern cu lingura sau linguria. Poiunile au conservare
limitat, de aceea se prepar la nevoie n cantiti necesare consumului
pentru cteva zile (150-300 ml).Poiunile conin diferite componente
ca: uleiuri volatile, ape aromatice, infuzii, siropuri, decocturi,
edulcorani, aromatizani iar ca solvent apa
distilat.ElixireElixirele sunt preparate farmaceutice de uz intern
care conin un ulei volatil dizolvat n alcool coninnd i un
edulcorant potrivit.Elixirele pot avea o concentraie alcoolic de
maxim 200 i o concentraie n zahr de maxim 20%.Uleiul volatil se
dizolv n alcool iar soluia obinut se amestec sau cu sirop simplu
sau cu glicerol.Alte soluii buvabilen aceast grup intr soluii
rezultate prin dizolvarea substanelor medicamentoase ntr-un solvent
sau amestec de solveni i destinate administrrii interne. Aceste
soluii pot avea diferite condiionri i anume: - flacoane de sticl
prevzut cu dop picurtor;- sering dozatoare alturi de flaconul n
care se gsete ambalat soluia;- fiole de sticl de diferite forme dar
cea mai utilizat este fiola alungit la ambele capete (tip C).Modul
de deschidere a fiolei este urmtorul: fiola se aduce n poziie oblic
deasupra unui pahar cu ap sau a unui lichid ndulcit sau aromatizat
dup care se rupe unul din capilare prin uoar apsare. Apoi fiola se
ntoarce invers i prin ruperea celui de-al doilea capilar soluia
ambalat curge n pahar.Soluii medicamentoase administrate pe
mucoase
Soluii bucofaringiene
Pentru cavitatea bucofaringian se utilizeaz mai multe forme
farmaceutice (soluii, aerosoli, tablete) dar o pondere mare o au
soluiile (ap de gur, gargarisme etc.).
Preparatele bucofaringiene sunt utilizate cu dou scopuri
terapeutice i anume: scop curativ (infecii, inflamaii etc); scop
profilactic (prevenirea infeciilor).
Principalele forme utilizate n acest scop:
a. Ape de gur. Sunt soluii apoase, hidroalcoolice, destinate
meninerii sntii mucoasei bucale sau utilizate chiar n scop curativ.
Pentru obinerea acestei forme se utilizeaz urmtoarele
ingrediente:
- substane active (antiseptice, deodorante, antiinflamatoare,
astringente sau antestezice locale) dizolvate singure sau mpreun cu
ali auxiliari ntr-un solvent potrivit. Pentru prepararea aceste
forme utilizm substane ca: acid boric, acid benzoic, timol,
eucaliptol etc.
- iar ca solveni: ap, soluii hidroalcoolice (ntre 500-800) i
uneori cu adaos de glicerol.
Modul de utilizare a formei este prin meninerea n contact cu
mucoasa bucal un anumit timp urmat de eliminarea apei de gur i
cltirea cavitii bucale.
b. Colutorii (badijonaje). Sunt forme farmaceutice vscoase,
destinate administrrii topice pe mucoasa bucal. Pentru obinerea
acestor forme se utilizeaz urmtoarele componente:
- substane active (albastrul de metilen 1-3%, colargol 1-2%,
fenosept, acid lactic, nystatin, borax, anestezice locale,
antiinflamatoare);
- iar ca vehicule se utilizeaz: glicerol, propilenglicol,
polietilenglicoli lichizi, mucilagii de metilceluloz sau
carboximetilceluloz etc.
Aceste vehicule avnd o vscozitate ridicat asigur o aderen fa de
mucoase prelungind n acest mod timpul de contact al medicamentului
cu mucoasa bucal.c. Gargarismele. Sunt preparate fluide destinate
tratamentului diferitelor afeciuni cu rol de splare a mucoasei
cavitii bucale, respectiv faringiene prin efectul mecanic realizat
de barbotarea aerului dar evitndu-se desigur nghiirea soluiei.
Gargarismele au aciune local de splare i dezinfectare a mucoasei.
Pentru obinerea formei se utilizeaz urmtoarele componente:-
substane active: ap oxigenat, borax, infuzie de mueel, permanganat
de potasiu, cloramin;- iar ca solveni apa distilat.d. Soluii pentru
regiunea gingivodentar (soluii stomatologice). Sunt preparate
lichide care conin antiseptice, anestezice, uleiuri volatile,
dizolvate n soluii apoase, alcoolice sau glicerolate i destinate
tratamentului unor afeciuni gingivale.e. Soluii dentifrice. Sunt
preparate lichide utilizate pentru curirea i albirea dinilor. n
ultimul timp aceste soluii sunt mai puin utilizate, locul acestora
fiind preluat de pulberi pentru dini dar mai ales de pastele de
dini.Splturi i compresea. Clisme sau splturi rectale. Sunt forme
farmaceutice lichide utilizate n diferite scopuri: laxativ,
purgativ, nutritiv, dezinfectant sau pentru tratamentul diferitelor
afeciuni ale poriunii terminale a tractului digestiv. Ca substane
medicamentoase se utilizeaz: antiseptice, astringeni,
antiinflamatoare, calmante, laxative dizolvate n diferite vehicule
(ap, soluii extractive apoase etc.).b. Splturi vaginale. Sunt forme
farmaceutice lichide utilizate n scop igienic pentru tratamentul
mucoasei vaginale coninnd diferite substane: antiseptice,
dezodorizante, astringente, antimicotice, epitelizante dizolvate n
ap distilat sau n soluii izotonice de NaCl etc.c. Splturi uretrale.
Sunt soluii lichide care conin diferite substane (permanganat de
potasiu 0,1%, protargol 1%, rivanol 0,5% etc.) dizolvate n ap
distilat i utilizate pentru introducerea n uretr n scop terapeutic
cu ajutorul unor sonde speciale.d. Loiuni. Sunt soluii care servesc
la umectarea sau splarea pielii (capului, feei), prului i minilor.
Loiunile conin substane antiseptice (resorcinol etc.),
antiparazitare, (sulf), tonifiante (ulei de ricin), dizolvate
ntr-un vehicul (ap sau alcool diluat).Picturi pentru nas.
Rhinoguttae (F.R. X)
Picturile pentru nas sunt preparate farmaceutice lichide, sub
form de soluii, emulsii sau suspensii destinate administrrii pe
mucoasa nazal. n afar de picturi pentru nas, pentru tratamentul
mucoasei nazale se utilizeaz i alte forme. Formele utilizate n
acest scop sunt numite medicamente rinologice. Dintre formele
rinologice utilizate frecvent amintim: erine (picturi pentru nas),
aerosoli, unguente, sisteme pulverulente sau sisteme
bioadezive.
Administrarea picturilor pentru nas prezint urmtoarele
avantaje:
- aciune rapid;
- aplicare uoar i rapid;
- biodisponibilitate bun;
- posibilitatea preparrii pe cale industrial utiliznd tehnologii
avansate;
- posibilitatea obinerii unor soluii cu aciune prelungit prin
utilizarea unor excipieni adecvai (excipieni de vscozitate
ridicat).
Picturile pentru nas prezint i urmtoarele dezavantaje:
- interval scurt de contact cu mucoasa nazal;
- aciune sistemic nedorit (n cazul trecerii substanei active n
circulaia general);
- posibile iritaii locale.
Picturile pentru nas se clasific dup mai multe criterii:
a. Dup modul de formulare: magistrale; oficinale; industriale
(tipizate).
b. Dup gradul de dispersie: soluii; emulsii; suspensii.
c. Dup modul de condiionare: unidoz; multidoz.
d. Dup durata efectului terapeutic: aciune imediat; aciune
prelungit.
e. Dup natura solventului: soluii apoase; soluii uleioase;
soluii vscoase (hidrofile).
f. Dup modul de administrare: picturi; splturi; pulverizaii;
inhalaii.
g. Dup aciunea terapeutic: local (antiinflamatoare,
vasoconstrictoare, antiinfecioase); sistemic (parasimpatolitice,
hormoni, vaccinuri).Formularea picturilor pentru nas
O formulare necorespunztoare poate provoca leziuni ale mucoasei
nazale, respectiv a aparatului ciliar. Pentru regenerarea
epiteliului este nevoie de 7-8 zile, iar pentru creterea cililor de
2-3 luni.
innd cont de aceste probleme picturile pentru nas trebuie astfel
formulate i preparate nct s corespund urmtoarelor exigene: toleran
bun local i sistemic; eficacitate; stabilitate fizico-chimic; s aib
un termen de valabilitate corespunztor; pH-ul sa fie cuprins ntre
6-7,5; pe ct posibil s fie izotonice.
Substane active. Pentru administrare topic nazal se utilizeaz
substane cu diferite efecte farmacodinamice i anume:a.
Antimicrobiene i antivirale: antiseptice (sruri coloidale de
argint, fenosept, uleiuri volatile, mentol, camfor); antibiotice
(streptomicin 0,5%; cloramfenicol 0,2-05%, sulfat de neomicin
etc.);b. Vasoconstrictoare (efedrina 0,5-1%, nafazolina 0,1%,
fenilefrina, adrenalina etc.);
c. vasodilatatoare (papaverina);
d. antiinflamatoare steroidiene (hidrocortizon acetat,
hidrocortizon hemisuccinat, betametazon, triamcinolon etc.);
e. antihistaminice (feniramin);
f. anestezice locale (procaina, lidocaina, anestezina);
g. mucolitice (ureea);
h. vitamine (hidrosolubile i liposolubile);
i. substane cu aciune sistemic:cardiovasculare (nitroglicerina);
parasimpatolitice (atropina etc.).
Substane auxiliare. Solveni. Alegerea unui solvent corespunztor
este dependent de scopul terapeutic urmrit ct i de solubilitatea
substanelor active. Conform F.R. X pentru prepararea erinelor se
pot utiliza soluii apoase, izotonice sau uleioase de exemplu: ulei
de floarea soarelui neutralizat.
Cei mai utilizai solveni sunt: soluie izotonic de clorur de
sodiu 0,9%; soluie glucoz 5%; uleiuri vegetale neutralizate;
propilenglicol n concentraie de pn la 10% (n amestec cu ap
distilat); polietileniglicoli lichizi. F.R. X interzice utilizarea
uleiului de parafin ca solvent pentru erine din cauza riscului de a
da parafinoame.
Prepararea picturilor pentru nasF.R. X prevede ca prepararea
picturilor pentru nas s se fac prin dizolvare, emulsionare sau
suspendarea ntr-un vehicul adecvat (soluie apoas izotonic sau ulei
de floarea soarelui neutralizat) cu completare la masa prevzut
(m/m).Condiionarea i conservarea erinelorErinele se condiioneaz n
recipiente de sticl incolore sau colorate n funcie de proprietile
fizico-chimice a substanelor coninute sau recipiente de material
plastic de capacitate mic (5-10 ml) i prevzut cu dop
picurtor.Flacoanele individuale se ambaleaz n cutii de carton care
de asemenea sunt etichetate iar pe etichet mai pot aprea i alte
meniuni ca de exemplu: numai pentru uz nazal; nu trebuie nghiite;
se evit utilizarea prelungit; de evitat utilizarea la copiii foarte
mici fr avizul medicului.Medicamentele rinologice lichide se
ambaleaz n recipiente bine nchise prevzute cu un sistem de
picurare, depozitate la loc rcoros i ferit de lumin.Picturi pentru
urechi. Otoguttae (F.R. X)
Picturile pentru ureche sunt preparate farmaceutice lichide sub
form de soluii, emulsii sau suspensii destinate administrrii n
conductul auditiv extern (F.R. X). Picturile pentru ureche sunt o
parte a medicamentelor otologice. n afar de picturi se mai
utilizeaz diferite alte forme, ca de exemplu: unguente sau chiar
forme solide care sunt instilate, pulverizate sau introduse n
conductul auditiv extern.
Administrarea preparatelor otologice prezint urmtoarele
avantaje:- aciune rapid si direct datorit administrrii topice;
- administrare uoar, elegant netraumatizant;
- ca preparate otologice se pot administra diferite forme
(soluii, badijonaje, unguente, pulverizaii etc.);
- utilizarea unei formulri care influeneaz pozitiv calitatea
produsului (soluii vscoase, soluii hipertonice etc.).
Dezavantaje.
- formele utilizate trebuie nclzite la temperatura corpului;
- nu totdeauna se poate asigura un contact prelungit cu mucoasa
conductului auditiv;
- soluiile apoase nu totdeauna sunt eficiente;
- uneori soluiile pot transporta infecia in zonele nvecinate
(sinusuri);
- uneori soluiile nu sunt miscibile cu secreiile urechii
meninndu-se o umiditate crescut factor care favorizeaz apariia
infeciilor microbiene sau fungice.
Clasificare. Formele otice se clasific dup mai multe
criterii:
a. Dup modul de formulare: forme otice magistrale; forme otice
tipizate sau industriale.
b. Dup gradul de dispersie: soluii; emulsii; suspensii;
c. Dup modul de condiionare: unidoz; multidoz.
d. Dup modul de administrare: picturi; splturi; pulverizaii.
e. Dup natura solventului: soluii apoase; soluii uleioase;
soluii glicerinate (sau alt vehicul vscos hidrofil).
f. Dup durata efectului: aciune imediat (soluii apoase); aciune
prelungit (soluii uleioase, emulsii, suspensii);
g. Dup aciunea terapeutic: antiinflamatoare; antiinfecioase;
cicatrizante; fluidificante ale secreiilor; deodorizante; sicative
etc.
Formularea picturilor pentru ureche. Pentru formularea
picturilor avem nevoie de urmtoarele componente principale:
substane active si auxiliari (solveni, adjuvani etc.).
La formulare trebuie s avem n vedere urmtoarele aspecte:
- pH-ul favorabil este cuprins ntre 5-7,5;
- pentru sugari i copiii mici se utilizeaz preparate
sterile;
- pentru tratamente ale urechii medii se utilizeaz soluii
izotonice;
- pentru urechea extern sunt mai tolerate soluiile
hipertonice.
Substanele medicamentoase utilizate pentru prepararea acestei
forme trebuie s ndeplineasc condiiile de calitate prevzute de F.R.
X sau alte norme de calitate.
a. Antimicrobiene : antibiotice (cloramfenicol, tetraciclin,
neomicin); antiseptice (acid boric, acid salicilic, derivai
organo-mercurici etc.);
b. Antifungice (nystatin, clotrimazol etc.);
c. Antiinflamatoare: steroidiene (betametazon, hidrocortizon);
nesteroidiene (indometacin).
d. Anestezice locale (anestezin, procain, lidocain).
e. Vasoconstrictoare (efedrina).
f. Ageni cerumenolitici (dioctilsulfocuccinat de sodiu).
g. Analgezice antipiretice (aminofenazona).
h. Astringente (sruri de cupru, aluminiu, zinc).
Substane auxiliare
a. Solveni:Apa distilat este solventul folosit frecvent pentru
soluii otice, acionnd prin efectul de curire, calmare a proceselor
inflamatorii ptrunznd foarte uor n cavitile profunde ale urechii,
fiind indicat n afeciunile nesupurative ale urechii. Pentru
afeciuni supurative apa este contraindicat datorit faptului c nu
dizolv secreiile auriculare i menine umiditatea crescut n cavitatea
urechii factor care favorizeaz dezvoltarea microorganismelor
patogene;Alcoolul; Glicerolul; Propilenglicolul; Uleiul de floarea
soarelui; Xilenul b. Adjuvani:ageni de mrire a solubilitii
(cosolubilizani); ageni de mrirea a vscozitii (glicerol, PEG etc.);
izotonizani; corectori de pH (pH-ul favorabil este ntre 5-7,5);
antioxidani; conservani (clorur de benzalconiu, clorobutanol ,
fenosept , nipagin i nipasol ).
Prepararea picturilor pentru ureche. Picturile pentru ureche se
prepar prin dizolvarea, emulsionarea sau suspendarea substanelor
active ntr-un vechiul corespunztor, format din unul sau mai muli
solveni completndu-se la masa prevzut (m/m, F.R. X). Caractere i
control. Soluiile otice trebuie sa fie limpezi, iar emulsiile i
suspensiile trebuie s corespund prevederilor Farmacopeei.
Condiionare i control. Picturile pentru ureche sunt condiionate
n recipiente bine nchise de capacitate cuprins ntre 5-25 ml
confecionate din sticl sau material plastic i prevzute cu dop
picurtor. Soluii extractive din plante
Soluiile extractive din plante sunt preparate care conin
componente extrase din produsele vegetale cu ajutorul solvenilor
prin metode care s asigure o extracie corespunztoare.
Avantaje. Preparatele obinute prin extracie au urmtoarele
avantaje:
- valorificarea florei naturale existente;
- obinerea unor variate forme farmaceutice (lichide, semisolide,
solide);
- obinerea i a unor forme standardizate (tincturi, extracte
preparate industrial);
- produsele obinute prin extracie pot fi o form intermediar
utilizat la prepararea altor forme farmaceutice (siropuri, soluii,
pilule, drajeuri, comprimate, granule etc.);
- preparatele extractive pot servi ca surs pentru obinerea
compuilor chimici puri;
- aciune terapeutic complex.
Dezavantaje
- n afar de tincturi i extracte coninutul de principii active
din soluiile extractive nu este exact dozat i de asemenea greu de
analizat
- extracia este ndelungat.
- soluiile extractive apoase au stabilitate mic;
- datorit variaiei concentraiei n principii active pot aprea
fluctuaii ale efectului terapeutic.
Tipuri de preparate obinute prin extracie
1. soluii extractive apoase macerate, infuzii, decocturi;
2. soluii extractive alcoolice sau hidroalcoolice
(tincturi);
3. extracte vegetale care n funcie de consisten pot fi fluide,
moi sau uscate;
4. specii medicinale sau ceaiuri sunt amestecuri de plante cu ap
preparate ex tempore de ctre bolnav sau preparate conform
prescripiilor magistrale;
5. preparate opoterapice sunt extracte din produse biologice
(organe, glande, esuturi animale etc.)
6. digestii sunt soluii extractive uleioase obinute prin
extracia la cald;
7. extracte cu alergene sunt produse obinute prin extracie din
diferite plante i utilizate n urmtoarele scopuri: diagnosticul
diferitelor forme de alergii, pentru desensibilizare n diferite
manifestri alergice minore.Factorii care influeneaz procesul de
extracie
1. Factori care depind de produsul vegetal:
a. Natura produsului vegetal. Calitatea substanelor active
coninute n produsul vegetal depind de foarte muli factori i anume:
de respectarea momentului optim al recoltrii, de modul n care are
loc uscarea i de condiiile n care a fost stabilizat respectiv
conservat produsul vegetal.
b. Umiditatea produsului vegetal. Chiar n urma uscrii produsele
vegetale mai conin o anumit cantitatea de ap numit umiditate
rezidual: Aceast umiditate este cuprins ntre 3-15%.c. Gradul de
mrunire. Dup cum am artat extracia depinde de gradul de mrunire a
produsului vegetal. Gradul de mrunire optim difer n funcie de:
natura produsului vegetal, de compoziia produsului vegetal i de
metoda de extracie.
F.R. X prevede pentru prepararea soluiilor extractive apoase
urmtoarele grade de mrunire:
- flori, frunze, ierburi i rdcin de nalb mare (sita I);
- rdcini, rizomi, scoare (sita II);
- fructe, semine sita (IV);
- produse vegetale care conin alcaloizi i glicozide sita V.
Respectarea gradului de mrunire indicat pentru diferite
categorii de produse vegetale este foarte important deoarece o
mrunire foarte avansat determin distrugerea unui numr ridicat de
celule i dizolvarea unor mari cantiti de substane balast (substane
fr eficien terapeutic) care vin n contact cu solventul utilizat. d.
Umectarea produsului vegetal. Umectarea n prealabil este utilizat
la unele metode de extracie. Prin umectare produsul vegetal i mrete
volumul, solventul ptrunznd uor prin pereii celulei favorizndu-se
astfel osmoza. Solventul utilizat pentru umectare este apa pentru
soluii extractive apoase sau amestecuri hidroalcoolice pentru
tincturi.Factori care depind de solventa. Natura solventului.
Solvenii cei mai utilizai pentru extracie sunt apa, soluii
hidroalcoolice sau soluii eteroalcoolice. Alcoolul etilic Etanolul
se utilizeaz ca solvent n concentraii de 20-960, concentraie
dependent de natura produsului vegetal, de solubilitatea substanei
active i de alte condiii. Alcoolul se folosete pentru obinerea
tincturilor (F.R. X) i extractelor (F.R. X).b. pH-ul mediului.
pH-ul Influeneaz randamentul extraciei. La soluiile apoase un pH
acid este utilizat pentru extragerea alcaloizilor, iar un pH bazic
este favorabil pentru extragerea saponinelor. c. Raportul produs
vegetal/solvent. Acest raport variaz n funcie de produsul vegetal
dar i de solventul utilizat. Factori care depind de tehnologia
utilizat la extraciea. Agitare. Agitarea este utilizat att la
obinerea soluiilor extractive apoase ct i a tincturilor obinute
prin macerare. Se pot utiliza metode de agitare de la cele mai
simple pn la cele care produc o agitare mecanic puternic
(vibroextracia, turboextracia) cnd timpul de extracie scade foarte
mult (5-10 minute).b. Durata de extracie. F.R. X prevede pentru
soluiile extractive apoase o durat de extracie de 30 de minute la
care se adaug 5 minute pentru umectare n cazul infuziilor i
decocturilor. La prepararea tincturilor timpul de extracie este de
10 zile (extracia prin macerare) iar la percolare timpul extraciei
este chiar mai mare (aceasta depinznd de metoda de percolare
utilizat).c. Temperatura. La produsele vegetale a cror principii
active sunt termostabile extracia are loc la cald n funcie de
produsul vegetal supus extraciei i anume:- pentru flori, frunze,
tulpini se aplic infuzarea care se realizeaz n urmtorul mod: se
adaug ap fierbinte peste produsul vegetal umectat pstrndu-se n
condiiile unor minime pierderi de cldur timp de 30 minute. Pentru
infuzare se utilizeaz diferite recipiente (sticl, vase emailate,
porelan);- pentru produse vegetale mai greu de epuizat (scoare,
rdcini, rizomi, semine sau fructe de coriacee) i care conin
principii active termostabile se aplic decocia. Decocia se
realizeaz n urmtorul mod: peste produsul vegetal umectat se adaug
ap fierbinte extracia continundu-se prin nclzirea pe baia de ap
timp de 30 minute.Ridicarea temperaturii accelereaz extracia cnd
solventul utilizat este apa. Cnd solventul utilizat este alcoolul
sau eterul extracia are loc numai la temperatura camerei.Soluii
extractive apoase.Solutiones Extractivae Aqouae F.R. XSoluiile
extractive apoase sunt preparate farmaceutice lichide obinute prin
macerarea, infuzarea sau decocia produselor vegetale cu ap
obinndu-se: macerate, infuzii sau decocturi.Prepararea soluiilor
extractive apoaseMacerarea. Aceast metod se aplic pentru extragerea
substanelor vegetale termolabile i a mucilagiilor (rdcin de nalb,
semine de in).Conform F.R. X macerarea se realizeaz n urmtorul mod:
peste produsul vegetal mrunit i splat sub jet de ap, se adaug
cantitatea de ap prevzut i se pstreaz la temperatura camerei timp
de 30 minute agitnd de 5 -6 ori.Lichidul obinut se decanteaz i se
filtreaz prin vat, filtratul completndu-se la masa prevzut prin
splarea reziduului cu ap fr a-l presa. Pentru efectuarea acestei
operaii se pot utiliza vase de sticl (pahar Berzelius), vase din
porelan nchise cu capace potrivite sau vase din tabl smluite. Toate
aceste vase trebuie sa aib gtul larg fiind acoperite n timpul
operaiei de extracie.Infuzarea. Se utilizeaz la extragerea
componentelor active din produsele vegetale care conin esuturi
friabile (flori, frunze, ierburi).Conform F.R. X infuzarea se face
n urmtorul mod: produsul vegetal mrunit se umecteaz n prealabil
timp de 5 minute. Umectarea se face adugnd pentru fiecare gram de
produs vegetal 3 g ap. La produsele vegetale care conin ulei
volatil umectarea se face cu 0,5 ml alcool dilut pentru fiecare
gram produs vegetal (excepie fcnd florile de tei unde umectarea se
face cu ap).Florile de tei au pe lng uleiurile volatile i mucilagii
care precipit n prezena alcoolului. Frunzele de digitala nu se vor
umecta ci se vor trata direct cu apa fierbinte pentru a evita
hidroliza glicozidelor cardiotonice. Dup umectare se completeaz cu
ap la masa prevzut cu ap nclzit la fierbere pn la masa prevzut
lsndu-se produsul vegetal n contact cu solventul timp de 30 de
minute n condiiile n care pierderile termice s fie minime. Dup 30
de minute soluia extractiv se filtreaz prin vat completnd-se la
masa prevzut prin splare cu ap sau stoarcerea reziduului. La fel ca
i la macerate cnd soluia extractiv depete 100 de grame pentru
fiecare 100 grame soluie extractiv se adaug 75 mg nipagin i 25 mg
nipasol. Pentru prepararea infuziilor se utilizeaz infuzoare de
porelan cu perei groi, gradate n interior i care asigur o rcire
lent a soluiilor extractive.Decocia: Aceast metod de extracie se
utilizeaz pentru substanele active din produsele vegetale conin
esuturi lemnoase (rdcini, rizomi, scoare, fructe de coriacee).
Decocia se realizeaz n urmtorul mod: peste produsul vegetal adus la
gradul de mrunire corespunztor se adaug 3 ml ap distilat pentru
fiecare 1g produs vegetal lsndu-se n contact 5 minute pentru
umectare. Dup umectare se adaug restul apei nclzit pn la fierbere
aducndu-se vasul pe baia de ap (de asemenea nclzit la fierbere)
unde se menine timp de 30 de minute sub nclzire continu. Dup
extracie soluia extractiv fierbinte se filtreaz prin vat
completndu-se la cantitatea prevzut prin splarea cu ap i stoarcerea
reziduului. Caractere i control. Conservare. Conform F.R. X
soluiile extractive sunt lichide limpezi sau slab opalescente cu
culoarea, mirosul i gustul caracteristic componentelor extrase din
produsul vegetal.Soluiile extractive apoase se prepar n cantiti
mici (doar la cerere) i se pstreaz la temperaturi ntre 80-150C.
Pe eticheta preparatului se va trece pe lng indicaiile de
administrare, data preparrii, numele preparatorului i indicaiile: A
se pstra la rece i A se agita nainte de utilizare.Soluii extractive
alcoolice (tincturi).
Tincturae (F.R. X)
Tincturile sunt preparate farmaceutice lichide sub form de
soluii alcoolice, hidroalcoolice sau eteroalcoolice obinute prin
extracia produselor vegetale.
Formularea tincturilor
Tincturile sunt forme farmaceutice fabricate industrial cu o
concentraie de substane active standard avnd o stabilitate cuprins
ntre 1 i 3 ani. Pentru a obine tincturi se utilizeaz:
- produsul vegetal uscat;
- solventul care poate fi: alcool, amestec hidroalcoolic sau
eteroalcoolic.
Cnd pentru extracie se utilizeaz produse vegetale proaspete
soluiile extractive obinute se numesc alcoolaturi.
Prepararea tincturilor
Pentru prepararea tincturilor F.R. X prevede trei metode:
macerare; macerare repetat; percolare.
Produsul vegetal adus la gradul de mrunire prevzut la monografia
respectiv este degresat nainte de umectare (dac e cazul).
Solventul folosit la extracie este n general alcool dilut. n
unele cazuri alcool dilut acidulat sau alcool de diferite
concentraii n funcie de produsul vegetal supus extraciei.
Raportul dintre produsul vegetal i solvent este de 1/10 (m/m)
pentru tincturile preparate din produsele vegetale care conin
substane puternic active, i 1/5 (m/m) pentru tincturile preparate
din alte produse vegetale. Tincturile cu stabilitate redus se
prepar prin dizolvarea extractelor uscate sau prin diluarea
extractelor fluide.
Macerarea simpl (F.R. X). Peste produsul vegetal adus la gradul
de mrunire prevzut la monografia respectiv se adaug solventul sau
amestecul de solveni ntr-un vas bine nchis. Amestecul produs
vegetal-solvent se ine n contact la temperatura camerei timp de 10
zile agitndu-se de 3 pn la 4 ori pe zi. Lichidul extractiv obinut
dup perioada respectiv este decantat iar reziduul se preseaz.
Pentru presarea reziduului se utilizeaz n industrie diferite prese
pentru tincturi. Dup terminarea extraciei lichidele reunite i
omogenizate sunt lsate s sedimenteze la o temperatur de 5-100C timp
de 6 zile, dup care se filtreaz evitndu-se pierderile prin
evaporare. Macerarea repetat (F.R. X). Peste produsul vegetal adus
la gradul de mrunire prevzut n monografia respectiv se adaug
succesiv pri egale din volumul total de solvent prevzut i se menine
la temperatura camerei ntr-un vas bine nchis. Lichidul extractiv se
separ, produsul vegetal se preseaz i este adugat poriunea urmtoare
de solvent.Lichidele extractive reunite i omogenizate se las s
sedimenteze la temperatura de 5-100C timp de 6 zile. Apoi se
filtreaz evitndu-se pierderile prin evaporare. Macerarea circulant.
Produsul vegetal este introdus ntr-un scule de tifon care este
suspendat n straturile superioare ale solventului extractiv.
Percolarea. Este a III-a metod oficinal n F.R. X. Cuvntul percolare
deriv din limba latin de la cuvintele per = prin; colare = a curge
pictur cu pictur.Percolarea simpl. Metoda const n epuizarea
progresiv a produsului vegetal prin scurgerea lent a solventului
prin produs la presiune normal sub influena forei gravitaionale. n
unele cazuri utiliznd metode modificate ale percolrii se poate
utiliza suprapresiunea sau vidul.
Conform F.R. X percolarea se realizeaz n urmtorul mod:Produsul
vegetal se aduce la gradul de mrunire prevzut n monografia
respectiv. n continuare pentru fiecare gram de produs vegetal se
folosesc pentru umectare 0,5 ml solvent. Dup amestecare se las la
temperatura camerei timp de 3 ore ntr-un vas bine nchis pentru
umectare, apoi se trece prin sita 1 i se introduce n percolator
presnd uor produsul vegetal i adugnd solvent pn cnd ncepe s curg
prin robinetul inferior care este n poziia deschis, iar deasupra
amestecului aflndu-se un strat de solvent. Robinetul se nchide, se
las 24 de ore dup care se ncepe percolarea. Viteza de percolare
trebuie astfel reglat nct n 24 de ore s se obin 1,5 g soluie
extractiv pentru fiecare gram produs vegetal. Pe ntreaga perioad a
extraciei produsul vegetal trebuie s fie acoperit de solvent.
Caractere i control. ConservareConform F.R. X tincturile sunt
lichide limpezi, colorate cu mirosul i gustul caracteristic
componentelor produsului vegetal extras i a solventului utilizat.
Prin diluarea cu ap, tincturile devin opalescente sau se tulbur.
F.R. X indic conservarea tincturilor n recipiente de capacitate
mic, bine nchise, ferite de lumin. Extracte vegetale. Extracta F.R.
X
Extractele vegetale sunt preparate farmaceutice lichide, moi sau
uscate obinute prin extracia produselor vegetale cu diferii solveni
urmat de evaporarea parial sau total a solventului i aducerea masei
reziduale sau a pulberii la concentraia sau la consistena
prevzut.
Formularea extractelor vegetale
Extractele vegetale sunt forme farmaceutice industriale
standardizate i cu stabilitate mare circa 2 ani. Ca i tincturile,
extractele se utilizeaz dup prelucrare ntr-o form farmaceutic, ele
intrnd n compoziia unor formule magistrale sau produse tipizate. Ca
i la tincturi, pentru obinerea extractelor avem nevoie de: produsul
vegetal i solveni.
n funcie de consisten se pot obine:
- extracte fluide;
- extracte moi care conin cel mult 20% materii volatile;
- extracte uscate care conin cel mult 5% materii volatile.
Prepararea extractelor vegetale
Pentru obinerea extractelor vegetale, F.R. X prevede urmtoarele:
Produsul vegetal adus la gradul de mrunire prevzut n monografia
respectiv este supus, dac este cazul unei prealabile degresri.
Solvenii utilizai pentru extracie sunt: ap acidulat; ap
alcalinizat; alcool diluat (uneori alcool acidulat); eter etc.
Prepararea extractelor fluide. Extractele fluide se obin prin
macerare, macerare repetat i percolare conform regulilor prevzute
la monografia Tincturae.
Prepararea extractelor moi i uscate. Prepararea acestor tipuri
de extracte se efectueaz prin supunerea soluiilor extractive, la
diferite tratamente pentru ndeprtarea substanelor balast i
concentrarea prin distilarea sub presiune sczut la temperaturi de
cel mult 500C.
Caractere i control. Conservare
Extractele fluide sunt lichide limpezi, colorate, cu miros i
gust caracteristic componentelor produsului vegetal din care s-au
preparat. Extractele fluide sunt miscibile cu solventul utilizat la
preparare i se tulbur la amestecarea cu apa.
Extractele moi sunt preparate vscoase, semisolide, colorate, cu
aspect uniform (ntinse pe o plac nu trebuie s prezinte particule
solide).
Extractele uscate se prezint sub form de pulberi, cu aspect
uniform sub form de lamele sau mas spongioas care se pulverizeaz
uor i sunt higroscopice.
Extractele moi i uscate sunt aproape complet solubile n
solventul utilizat la preparare.
Extractele se conserv n recipiente de capacitate mic, bine
nchise, ferite de lumin, la loc rcoros (8-150C).
Observaie. Extractele fluide se mai pot prepara i prin
dizolvarea extractelor uscate i aducerea la concentraia de
principii active prezentate n monografie.
Extractele fluide prin pstrare pot forma sedimente. FORME
FARMACEUTICE STERILE
Preparate injectabile. Iniectabilia (F.R. X)Preparatele
injectabile sunt soluii, suspensii, emulsii sterile sau pulberi
sterile care se dizolv sau se suspend ntr-un solvent steril nainte
de folosire; sunt repartizate n fiole sau flacoane i sunt
administrate prin injectare.
Medicamentele injectabile fac parte din grupa medicamentelor
parenterale (adic medicamente care ocolesc tractul digestiv).
Preparatele injectabile au urmtoarele avantaje:- efect rapid
(calea i.v.);
- posibilitatea obinerii formelor cu activitate prelungit (calea
i.m.);
- evitarea efectelor adverse pe tractul digestiv;
- dozaj exact;
- evitarea inactivrii unor substane de ctre sucul digestiv
(penicilina G);
- administrarea unor substane medicamentoase care nu sunt
absorbite n intestin (vitamina B12);
- posibilitatea administrrii medicamentelor pe pacieni n stare
de incontien sau cnd pe tractul digestiv nu este posibil (vom,
diaree).
Preparatele injectabile prezint i unele dezavantaje:- mod de
administrare traumatizant;
- administrarea necesit personal calificat;
- administrarea presupune costuri suplimentare datorit
recipientelor, proceselor tehnologice, sterilizare etc.;
- intoleran local.
Clasificare. Medicamentele injectabile se clasific dup mai multe
criteriiDup locul administrrii: intradermic (i.d.) mai ales n scop
diagnostic; subcutanat (s.c.) se administreaz soluii i suspensii
izotonice, izohidrice care sunt preluate de sistemul limfatic i
apoi ajung n torentul sanguin; intramuscular (i.m.) se pot
administra soluii, suspensii apoase i uleioase; preparate vscoase
apoase; intravenos (i.v.) se pot administra numai soluii i emulsii
U/A. Pe aceast cale se obine cel mai rapid efect; intracardiac;
intraocular; intrarahidian; intraarticular; intraarterial.
Dup gradul de dispersie: soluii; suspensii; pulberi;
comprimate.
Dup durata de aciune: cu efect rapid; cu aciune prelungit.
Dup modul de condiionare: unidoz; multidoz.
Dup natura vehiculului: soluii apoase; soluii uleioase; cu
vehicul vscos; amestec de solveni (cosolveni).
Formularea preparatelor injectabile
Pentru obinerea preparatelor injectabile este nevoie (n afar de
condiii speciale de preparare care s asigure sterilitatea), de
substane active, respectiv auxiliare de calitate deosebit care s se
presteze la administrri parenterale.A. Substanele medicamentoase.
Substanele medicamentoase fiind introduse direct sub diferite forme
n circulaia general trebuie s fie foarte pure fizico-chimic i
microbiologic. B. Solvenii:Apa distilat pentru preparatele
injectabile (Aqua destillata ad iniectabilia F.R. X) trebuie s fie
steril, lipsit de impuritile menionate i s nu conin pirogene.
Pentru obinerea apei distilate utilizate la preparatele injectabile
este foarte important ca distilarea s se fac cu aparatur de
distilat corespunztoare, n boxe sterile iar colectarea ei s se fac
n vase foarte curate nct s se previn orice contaminare. Chiar
respectnd aceste condiii apa distilat poate fi utilizat un timp
limitat. Farmacopeea precizeaz c pentru soluii parenterale s se
utilizeze ap proaspt preparat (adic apa utilizat n aproximativ 4
ore de la colectare).Ulei de floarea soarelui neutralizat
(Helianthi oleum neutralisatum F.R. X) cu un indice de aciditate
cel mult 0,2. Conservarea acestui solvent se face n recipiente de
capacitate mic, nchise etan i ferite de lumin.Solveni miscibili n
ap: Alcoolul poate fi utilizat pentru anumite soluii injectabile ca
i cosolvent n concentraii de aproximativ 10%; Glicerina;
Propilenglicolul; Polietilenglicol (PEG, Macrogola F.R. X);
Lactatul de etil Solveni nemiscibili cu apa: Uleiul de floarea
soarelui; Ulei de Ricin; Uleiul de msline; Oleatul de etil;
Miristat de izopropil .C. Ali auxiliari. Conform F.R. X pentru
prepararea medicamentelor injectabile se mai pot utiliza urmtoarele
substane auxiliare: Solubilizani (Tween-uri, propilenglicol,
alcool, glicerin etc.); Ageni de suspensie (gelatin, metilceluloz,
carboximetilceluloz etc.); Ageni de emulsionare (Tween-uri,
polietileniglicoli etc.); Antioxidani (acid ascorbic, vitamia E
etc.); Conservani antimicrobieni.F.R. X prevede ca la prepararea
soluiilor injectabile care nu se pot steriliza s fie utilizat
metoda de preparare aseptic i de asemenea pot conine un conservant
antimicrobian potrivit. Nu se admite adugarea de conservani
antimicrobieni n cazul preparatelor injectabile condiionate n
volume mai mari de 10 ml indiferent de calea de administrare.
De asemenea, F.R. X nu admite utilizarea conservanilor la
soluiile apoase injectabile care sunt administrate: intracardiac,
intraocular, intrarahidian, intracisternal i peridural. Conservanii
utilizai pentru aceast form sunt: nipagin, nipasol, fenol, alcool
benzilic etc.
Prepararea medicamentelor injectabile
Pentru prepararea medicamentelor injectabile sunt necesare
urmtoarele etape:
- amenajarea spaiului de lucru;
- sterilizarea spaiului de lucru;
- pregtirea recipientelor;
- prepararea propriu-zis a soluiilor, suspensiilor i emulsiilor
injectabile;
- nfiolarea medicamentelor injectabile;
- nchiderea recipientelor;
- sterilizarea;
- signarea fiolelor i ambalarea lor n cutii de carton.
I. Amenajarea spaiului de lucru
Conform prevederilor F.R. X la prepararea soluiilor injectabile
se iau toate msurile pentru a asigura stabilitatea fizico-chimic,
microbiologic i biologic a acestor preparate. n farmacii n absena
unor ncperi speciale pentru prepararea formelor farmaceutice
sterile trebuie s existe dulapuri sau boxe sterile pentru obinerea
acestui gen de preparate. n boxele sterile (sau dulap steril) se
utilizeaz ustensile sterilizate, pereii interiori sunt splai cu un
dezinfectant potrivit, atmosfera este sterilizat, utiliznd radiaii
ultraviolete emise de o lamp iar farmacistul (operatorul) trebuie s
lucreze cu mnui sterile i echipament steril.II. Sterilizarea
spaiului de lucruPentru sterilizarea suprafeelor interne a
ncperilor de lucru i a mobilierului se folosesc diferite soluii
coninnd dezinfectante: soluii hipoclorit de sodiu 2-3%, formol,
cloramin, fenosept (0,4-0,5%), bromocet (5-10%). Pentru
sterilizarea aerului se utilizeaz: - lmpi cu raze ultraviolete;
dispozitive moderne de filtrare i sterilizare a aerului.III.
Pregtirea recipientelor1.Condiii care trebuie ndeplinite de
recipientele utilizate pentru condiionarea formelor sterile:
Recipientele utilizate pentru ambalarea soluiilor trebuie s
ndeplineasc urmtoarele condiii:- s fie transparente, pentru a
permite controlul organoleptic,- s fie inerte chimic;- s nu cedeze
impuriti preparatelor coninute;- s asigure sterilitatea i
stabilitatea preparatelor.2. Tipuri de recipiente. Pentru
condiionarea formelor sterile se utilizeaz urmtoarele tipuri de
recipiente: Recipiente din sticl: Fiole, Flacoane multidoz,
Seringi. 3. Pregtirea fiolelor, recipientelor pentru condiionarea
soluiilor sau pulberilor sterilePentru condiionarea formelor
sterile recipientele se pregtesc n urmtorul mod: - tierea
fiolelor;- splarea recipientelor;- uscarea recipientelor operaie
care se realizeaz n etuve cu aer uscat la temperaturi cuprinse ntre
140-1600C.Signatura fiolelorSignatura este preferabil s se fac
nainte de splare, uscare i sterilizarea fiolelor pentru a se evita
eventualele erori n ceea ce privete coninutul fiolei.n funcie de
modul de administrare se utilizeaz cerneal litografic de diferite
culori:- pentru injectabile i.m.; subcutanate culoare albastr;-
pentru injectabile i.v.; culoare verde;- pentru injectabile uz
veterinar culoarea neagr.Fiolele se ambaleaz n cutii
compartimentate corespunztor, i prevzute cu etichete.Caractere i
control. ConservareAspect. Soluii injectabile trebuie s fie
limpezi, practic lipsite de particule n suspensie. Suspensiile
injectabile dup o agitare de 1-2 minute trebuie s fie omogene i fr
reziduuri fixate pe fundul i pe gtul fiolei sau al flaconului.
Emulsiile injectabile trebuie s aib aspect omogen dup agitare i s
nu prezinte nici un semn de separare a fazelor.Pulberile pentru
suspensii sau soluii injectabile trebuie s se disperseze
uniform.Culoarea este dependent de substana activ sau de sau
solvent. O eventual colorare nu trebuie s fie mai intens dect
coloraia etalonului de culoare prevzut n monografia
respectiv.Dozarea se efectueaz conform prevederilor din monografia
respectiv. Pentru soluii, suspensii i emulsii injectabile coninutul
n substan activ calculat procentual se admite o abatere de 5% fa de
valoarea declarat dac monografia nu prevede altfel. Pentru pulberi
injectabile dozarea se face conform prevederilor din monografia
respectiv. Preparatele injectabile se condiioneaz n recipiente
nchise etan.Observaie: (F.R. X): La prepararea soluiilor
injectabile toate operaiile se efectueaz n flux continuu.Preparate
perfuzabile. Infundibilia (F.R. X)
Preparatele perfuzabile sunt soluii apoase sau emulsii U/A,
izotonice sterile i apirogene care se administreaz intravenos n
volume de 100 ml sau mai mari cu ajutorul unui dispozitiv de
perfuzare.
Avantaje. Administrarea perfuziilor prezint urmtoarele
avantaje:
- au multiple utilizri (tratament medicamentos, alimentaie
parenteral etc.);
- produc efect sistemic direct;
- reprezint un mijloc eficace de tratament pentru bolnavii n
stri de incontien;
- efect rapid.
Dezavantaje
- administrarea presupune personal calificat;
- administrarea se poate face sub strict supraveghere
medical;
- datorit volumului mare administrat pot produce tulburri
cardiovasculare sau alte complicaii;
- pre de cost ridicat;
- risc de septicemie, hepatit etc. n cazul administrrii
incorecte.
Formularea perfuziilor
Prepararea perfuziilor
La preparare se iau precauiile necesare pentru asigurarea
stabilitii fizico-chimice, microbiologice i biologice. Substanele
active se dizolv sau se emulsioneaz n ap pentru preparate
injectabile i soluia respectiv emulsia se completeaz la volumul
specificat (m/v).
Din punct de vedere tehnologic prepararea este asemntoare
soluiilor injectabile.
Preparatele perfuzabile se sterilizeaz printr-o metod
adecvat.Recipientele i dopurile folosite trebuie s ndeplineasc
condiiile prevzute n normativele de calitate n vigoare.Pregtirea
recipientelor se face n felul urmtor: flacoanele de sticl sunt
pregtite n acelai mod ca i fiolele (splate, uscate, sterilizate).
Dopurile de cauciuc se spal cu ap i detergeni utiliznd peria dup
care se cltesc cu ap mult, apoi se fierb 30 de minute cu soluie de
carbonat de sodiu 2% dup care se spal de mai multe ori cu ap i se
fierb 30 minute n soluie de HCL 0,01 N.
Recipientele de sticl sunt neutralizate. Recipientele de
material plastic utilizate sunt: saci, pungi, flacoane semi-rigide
sau rigide de diferite capaciti (ca i cele din sticl) se spal i se
sterilizeaz.Recipientele de material plastic nu sunt refolosibile.n
continuare se vor prezenta perfuziile n funcie de utilizarea
lor:
- Perfuzii pentru restabilirea echilibrului hidro-electrolitic;-
Perfuzii pentru restabilirea echilibrului acido-bazic;- Perfuzii cu
substane energetice;- Perfuzii folosite n metabolismul
reconstituant;- Perfuzii nlocuitoare de plasm;- Soluii pentru
dializ peritoneal i hemodializ.Caractere i control.
ConservareAspectulSoluiile perfuzabile trebuie s fie limpezi,
practic lipsite de particule n suspensie. Determinarea se face pe
10 recipiente (flacoane de sticl, flacoane din material plastic sau
saci din material plasticEmulsiile perfuzabile dup agitare trebuie
s aib aspect omogen i nu trebuie s prezinte mici un semn de
separare a fazelor. Diametrul particulelor fazei dispersate,
determinat la microscop trebuie s fie de cel mult 5(m.Culoarea
soluiile perfuzabile trebuie s fie incolore. O eventual colorare s
nu depeasc coloraia etalonului de culoare prevzut n monografia
respectiv.Uniformitatea volumului. Volumul de lichid perfuzabil din
recipiente trebuie s fie cel puin egal cu cel declarat pe etichet.
Volumul de lichid se verific pen 10 recipiente prin transvazarea n
cilindri gradai.Sterilitate. Preparatele perfuzabile trebuie s fie
sterile. Dozarea. Determinarea cantitii de substan activ se face
conform prevederilor din monografia respectiv. Fa de valorile
declarate se admite o abatere de (5% dac monografia nu prevede
altfel.Soluiile perfuzabile se conserv n recipiente nchise
etan.Observaie. La preparatele perfuzabile toate operaiile se
efectueaz ntr-un flux continuu.Vaccinuri i seruriVaccinuriSerurile
i vaccinurile sunt biopreparate sterile care sunt utilizate cu
scopul de a crete imunitatea organismului la anumite infecii cu
microorganisme.Imunitatea este proprietatea organismului de a lupta
mpotriva agenilor patogeni, factori declanatori de boli
infecioase.Acest tip de biopreparate se utilizeaz profilactic dar i
curativ (mai rar).Principiul de aciune a vaccinului se bazeaz pe
observaia c unele substane introduse n organism (antigen) determin
apariia unor substane (anticorpi) care acioneaz mpotriva
antigenilor neutralizndu-i, formnd complexul
antigen-anticorp.Imunitatea dobndit poate s aib efect toat viaa sau
un timp limitat. n situaia cnd imunitatea este pe un timp limitat e
nevoie de revaccinare la o anumit perioad de timp care difer n
funcie de germenul patogen luat n discuie.Cile de administrare a
vaccinurilorVaccinurile pot fi administrate pe diferite ci: oral:
soluii, drajeuri, capsule (Broncho-Vaxon); intranazal inhalaii;
parenteral injecii (intradermic, subcutanat, intramuscular).Tipuri
de vaccinuri1. Vaccinuri antivirale: sunt mprite n trei grupe:
(poliomielitic, rubeolic, rujeolic); (gripal, poliomielitic);
(vaccin antihepatita B).2. Vaccinuri antibacteriene care sunt de
urmtoarele tipuri:(holeric, tifoidic, febr tifoid);(difteric,
tetanic); (pneumococ).3. Vaccinul mixt sau polivalent. Este un
amestec de mai multe vaccinuri, de exemplu DT (antitetanic,
antidifteric).4. Autovaccinuri. Se prepar cu germeni polivaleni de
la bolnavul n cauz.Condiionare. DepozitareVaccinurile se
condiioneaz n recipiente adecvate ca i medicamentele injectabile
(fiole, flacoane de sticl sterile de capacitate mic ambalate i
etichetate corespunztor).Conservarea se face la temperaturi
cuprinse ntre 40C-80C.SeruriSerurile terapeutice sunt tot
biopreparate sterile cu coninut ridicat de anticorpi obinut prin
recoltarea sngelui de la animale (cal) care n prealabil au fost
tratate cu doze crescnde de germeni vii.
Imunitatea produs prin administrarea de seruri difer de cea
produs de administrarea de vaccin, prin faptul c, anticorpii sunt
deja formai la introducerea n organism, avnd loc o imunizare pasiv.
n cazul vaccinurilor, organismul trebuie s produc anticorpi.
Serul se obine din snge dup coagularea elementelor figurate i
este un lichid limpede, glbui, vscos, semitransparent, coninnd
electrolii, proteine plasmatice i alte componente.Serurile se
condiioneaz steril n fiole de 10-20 ml i se conserv la temperaturi
cuprinse ntre: +40C i +60C, ferite de lumin.Exemple de seruri
utilizate n terapie: antibotulinic, anticrbunos; antidifteric;
antigangrenos; antitetanic; antiveninos (mpotriva veninului de
viper).Termenul de valabilitate, la conservare corespunztoare, este
de civa ani.Forme radiofarmaceuticeFormele radiofarmaceutice sunt
preparate standardizate care conin izotopi radioactivi i sunt
utilizate n scop terapeutic sau cu scop diagnostic.Elementele cu
proprieti radioactive mai poart denumirea de nuclizi. Nuclizii sunt
elemente a cror nuclei au un anumit numr de protoni, neutroni i o
anumit stare energetic.Avantaje ale utilizrii radiopreparatelor
farmaceutice- utilizabile n doze mici ((Ci);- pot fi dirijate spre
organe int;- utilizate n scop diagnostic sau curativ;- rezultate
exacte;- se pot utiliza sub diferite forme (soluii, emulsii,
suspensii etc.).Dezavantaje- obinerea preparatelor
radiofarmaceutice necesit spaii speciale i personal specializat;-
manipularea acestor preparate necesit protecie adecvat;-
condiionarea presupune respectarea unor reguli
speciale.ClasificarePreparatele radiofarmaceutice pot fi
clasificate n funcie de utilizare n:1. Preparate radiofarmaceutice
terapeutice ;2. Preparate radiofarmaceutice pentru diagnostic
Prepararea formelor radiofarmaceuticePrepararea acestor forme
are loc n laboratoare de medicin nuclear.Att laboratoarele ct i
farmaciile nucleare sunt amplasate n anumite centre, nfiinarea i
amplasarea lor presupunnd investiii mari. Laboratorul este prevzut
cu paravane de protecie din plumb (Plumbul are proprietatea de a
absorbi radiaiile). Laboratorul are camere mari, bine aerisite, cu
ventilaie corespunztoare. Personalul va purta echipament de
protecie potrivit. Deeurile lichide se colecteaz n locuri special
amenajate unde sunt pstrate mai mult timp (6-7 luni) pentru a se
dezintegra.Majoritatea radiopreparatelor se administreaz parenteral
ceea ce impune sterilitatea preparatelor.Prepararea se va face n
boxe sterile, n condiii aseptice.Farmacia nuclear este unitatea
prin care se manipuleaz aceste produse. Farmacistul angajat al
acestei uniti trebuie s efectueze controale de calitate a acestor
preparate, s manipuleze corect aceste produse i s ofere informaii
necesare pacientului pentru a nu fi expui accidental la
radiaii.Caractere. Control. ConservareProdusele radiofarmaceutice
se condioneaz n fiole de sticl sau flacoane multidoz ambalate
corespunztor n containere care la rndul lor sunt puse n containere
de plumb. Pe etichetele recipientelor din containere se trec cteva
date i anume:- numele produsului;- unitatea productoare;- numrul
arjei;- concentraia radioactiv;- volumul soluiei;- termenul de
valabilitate;- Atenie radiaii.Pentru containerul extern se vor
trece i alte informaii:- meniunea uz medical pentru diagnostic sau
uz terapeutic;- calea de administrare;- radioactivitatea produsului
(n Bq i Ci);- termenul de valabilitate;- data expirrii;- condiii de
pstrare.Conform F.R. X la aceste preparate se determin urmtorii
parametrii:- puritatea radionuclidic;- puritatea radiochimic;-
impuriti pirogene;- sterilitatea.Soluii oftalmice. Oculoguttae
(F.R. X).
Picturile pentru ochi sunt preparate farmaceutice sterile, sub
form de soluii sau suspensii folosite n tratamentul i
diagnosticarea bolilor de ochi.
Preparatele oftalmice au urmtoarele avantaje:
- efect rapid;
- efect local direct,
- utilizarea unor concentraii mici de substane active;
- aplicare uoar, netraumatizant;
- i de asemenea posibilitatea obinerii diferitelor forme
oftalmice i anume: soluii, suspensii, emulsii etc.
Dezavantaje
- uneori intoleran local;
- necesitatea unor exigene speciale similare preparatelor
parenterale pentru preparare, condiionare i administrare;
- durata staionrii n ochi a soluiilor oftalmice este mic (4-5
minute).
Clasificare
1. Dup natura solventului avem:- colire apoase;- colire
uleioase;- colire cu vehicul vscos;
2. Dup modul de condiionare:- colire unidoze;- colire
multidoze.
3. Dup modul de formulare:- colire magistrale;- colire
oficinale;- colire industriale;
4. Dup scopul urmrit:- preparate pentru tratament oftalmice;-
preparate pentru diagnostic;- soluii pentru lentile de contact;-
lacrimi artificiale;
5. Dup durata efectului terapeutic:- cu aciune imediat
(apoase);- cu aciune prelungit: (suspensii apoase, uleioase i
soluii vscoase);
6. Dup aciunea terapeutic:- colire antiinfecioase;- colire cu
anesteyice locale;- colire miotice;- colire midriatrice;- colire
antiinflamatoare;- colire antiglaucomatoase.Formularea soluiilor
oftalmicePentru obinerea soluiilor oftalmice avem nevoie de:-
substane active;- solveni;- auxiliari;- recipiente.Prepararea
soluiilor oftalmiceConform F.R. X Picturile pentru ochi se prepar
prin metoda care le asigur sterilitatea i care permit evitarea unei
contaminri ulterioare cu microorganisme.Picturile pentru ochi se
prepar aseptic iar sterilizarea se realizeaz dup condiionarea n
recipiente sterile. Pentru picturile multidoz se admite adaosul de
conservant antimicrobian.
La picturile unidoz nu este admis adugarea de conservani. Pentru
picturile unidoz sterilizarea se va realiza printr-o metod adecvat,
conform F.R. X monografia Sterilizarea i anume: Sterilizare cu
vapori de ap sub presiune (autoclavare); Sterilizare la 98-1000C
timp de 30 minute (metod folosit n farmacie); Sterilizare cu aer
cald (n etuv) la 1800C timp de 60 minute pentru ustensile,
recipiente de sticl i porelan iar pentru vehicule uleioase la 1400C
timp de 3 ore sau 1600C timp de 2 ore; i Filtrarea sterilizant care
se aplic substanelor termolabile utiliznd filtre
bacteriologice.Substanele active utilizate pentru obinerea
colirelor se dizolv sau se suspend ntr-un vehicul corespunztor i se
completeaz apoi cu solvent la masa prevzut (m/m). Soluiile
oftalmice se filtreaz printr-un material filtrant adecvat. Pentru
filtrare se poate utiliza hrtie de filtru sau alte filtre
speciale.Caractere i control. ConservareAspect. Picturile de ochi,
soluii apoase sau uleioase trebuie s fie limpezi i practic lipsite
de impuriti mecanice.Picturile de ochi, suspensii pot prezenta un
uor sediment redispersabil prin agitare.Conservarea. Conservarea
picturilor oftalmice se realizeaz n recipiente cu o capacitate de
cel mult 10 ml, nchise etan, prevzute cu sistem de
picurare.Colirele se pstreaz la loc uscat, ferit de lumin la
temperatura camerei.FORME FARMACEUTICE MICROETEROGENE
Soluii coloidale
Soluiile coloidale sunt sisteme disperse formate din uniti
cinetice mult mai mari dect moleculele fazei dispersante i anume de
10-7 10-9m. Soluiile coloidale sunt dispersii solide n lichide.
Acest tip de sisteme disperse sunt ntlnite n diferite forme
farmaceutice, ca de exemplu: soluii perfuzabile, picturi pentru nas
etc. Chiar efectul terapeutic al unor substane medicamentoase
depinde de starea coloidal.
Proprieti ale coloizilor:
- coloizii au vitez de difuziune mic
- coloizii nu trec prin membrane semipermeabile;
- dispersiile coloidale sunt n funcie de gradul de diluie:
limpezi, opalescente sau tulburi;
- coloizii sunt vizibili la microscopul electronic sub forma
unor puncte luminoase care execut micri foarte rapide n toate
sensurile (micri browniene);
- n ceea ce privete proprietile cinetic-moleculare la sistemele
coloidale micarea termic este mai lent, pe cnd sedimentarea datorit
gravitaiei este mai mare;
- n cele mai multe cazuri coloizii au sarcin electric
- vscozitatea difer n funcie de natura coloizilor i anume: la
coloizii liofobi vscozitatea i tensiunea superficial difer puin de
cea a mediului de dispersie; iar la coloizii liofili vscozitatea i
tensiunea superficial este mult diferit de a mediului de
dispersie;
- la coloizi dizolvarea este lent.
Clasificarea coloizilor
Coloizii se clasific n funcie de afinitatea fa de mediul de
dispersie i anume:
- coloizi liofobi;
- coloizi liofili.
1. Coloizi liofobi. La sistemele coloidale liofobe particulele
dispersate nu au afinitate fa de dispersant (nu se dizolv) ci sunt
meninute dispersate n anumite condiii.
2. Coloizi liofili. a. coloizi micelari (sau de asociaie);b.
coloizi macromoleculari.
De interes pentru practica farmaceutic sunt soluiile coloidale
formate din macromolecule filiforme oficializate sub denumirea de
Mucilagii:
Mucilagiile sunt preparate farmaceutice lichide, vscoase i pot
fi utilizate n practica farmaceutic sau n scop terapeutic n
urmtoarele situaii:
- ca preparate antidiareice;
- cu aciune emolient (uz extern);
- corectori de gust;
- ageni de vscozitate;
- aglutinani;
- baze de unguente, geluri.
Mucilagiile pot fi invadate de microorganisme, ceea ce impune
adugarea de conservani, pe lng o ambalare corespunztoare (n vase
bine nchise i la loc rcoros).
Conservanii utilizai sunt: acid sorbic 0,1%, acid benzoic 0,1%
etc.
Aerosoli
Aerosolii farmaceutici sunt sisteme disperse eterogene la care
faza intern este un lichid sub form de picturi fine dispersate n
faza extern gazoas cu ajutorul unor dispozitive speciale. n terapie
aerosolii sunt utilizai pentru tratamentul diferitelor afeciuni ca:
astm, traheite, laringite, bronite, pneumonii ct i n complicaii
pulmonare pre i postoperatorii. Substanele active administrate sub
aceast form sunt din cele mai diferite clase farmacodinamice ca
simpatomimetice, parasimpatolitice, anestezice locale,
antituberculoase, antibiotice, antihistaminice, hormoni, vitamine
etc. Aerosolii sunt utilizai i n dermatologie sub form de spray-uri
pentru tratarea diferitelor micoze, dermatite bacteriene ct i cu
efect sicativ, emolient etc.
Aerosolii prezint urmtoarele avantaje:- aciune rapid comparabil
cu medicamentele administrate parenteral;
- se pot administra n acest mod medicamente neabsorbabile
digestiv (adrenalina);
- substanele active nu sunt supuse aciunii sucurilor
digestive;
- aerosolii sunt o form elegant i eficace pentru tratamente ale
cilor respiratorii;
- prin asigurarea unui anumit grad de dispersie al fazei
disperse, se poate dirija punctul de atac al medicamentului.
Dezavantaje
- pentru administrare e nevoie de aparatur special i
costisitoare;
- uneori apare fenomenul de intoleran local.
Clasificare. Aerosolii se pot clasifica dup urmtoarele
criterii:
a. Dup modul de administrare:- extern;- intern;
b. Dup modul de preparare:- aerosoli obinui prin dispersie;-
aerosoli obinui prin condensare.
c. Dup diametrul particulelor
Formularea aerosolilor
Pentru obinerea aerosolilor farmaceutici este nevoie de:
A. substane active (soluii medicamentoase);
B. propulsor;
C. recipient.
A. Substanele active sunt utilizate sub form de soluii, emulsii
sau suspensii. Ca solveni pot fi utilizai: apa, serul fiziologic,
glicerina, alcoolul, propilenglicolul, uleiuri vegetale sau alte
soluii lipofile cnd substana activ este prelucrat sub form de
emulsii U/A.
B. Propulsorii constituie faza gazoas elastic format dintr-un
amestec de gaze comprimate sau lichefiate care exercit asupra
coninutului o presiune superioar presiunii atmosferice. Propulsorii
realizeaz fora necesar pentru pulverizarea soluiei medicamentoase n
momentul deschiderii valvei.
Propulsorii trebuie s fie: inodori, incolori, ineri din punct de
vedere chimic i fiziologic, netoxici, neinflamabili etc.
Ca propulsori se pot utiliza:
B1. gaze comprimate. Aceste gaze sunt insolubile sau parial
solubile n produsul dispersat (de exemplu dioxidul de carbon sau
oxidul de azot). n domeniul farmaceutic mai frecvent utilizat este
azotul.
B1. gaze lichefiate. n cazul utilizrii gazelor lichefiate
presiunea din recipient este realizat de presiunea de vapori a
propulsorului, nu de cantitatea acestuia. Cnd se deschide valva se
evacueaz o cantitate de soluie medicamentoas i propulsor presiunea
intern rmnnd aceeai.
Gazele lichefiate pot fi hidrocarburi alifatice simple sau
derivai cloroflorurai de metan sau etan.
Aceti propulsori sunt numii FREONI. Aceast denumire este urmat
de un numr format din 3 cifre.
Iniial freonii au fost considerai netoxici. Totui n timp s-au
constatat i fenomene toxice aprute n urma administrrii ndelungate a
aerosolilor.C. Recipiente. Un recipient pentru aerosol poate fi
confecionat din metal, sticl sau plastic. Recipientele sunt
prevzute cu o valv cu deschidere calibrat. Valva asigur o nchidere
etan a recipientului i permite dispersarea coninutului prin simpla
aciune de apsare pe capul valvei. Prepararea aerosolilorPrepararea
se poate realiza prin dou metode:A. Metoda de condensare a fost
utilizat mult n trecut, dar de importan mai sczut n prezent. Cea
mai simpl metod este realizarea aerosolului prin aducerea soluiei
volatile la suprafaa apei fierbini i inhalarea componentelor
volatile care n contact cu cile respiratorii se condenseaz.B.
Metoda de dispersare. Dispersarea fazei lichide poate fi realizat
mecanic utiliznd un curent de aer sau alt gaz care sub presiune
oblig faza lichid s strbat o duz fin sau un orificiu
capilar.Controlul aerosolilorLa controlul aerosolilor se urmrete
calitatea urmtoarelor componente:- substane active;- propulsori;-
recipienteLa produsele finite se verific: etaneitatea, funcionarea,
corectitudinea dozrii, mrimea particulelor i viteza de emisie
etc.Tipuri de aerosoliA. Aerosoli utilizai n afeciuni respiratorii
(aerosoli de inhalaie)Utilizarea aerosolilor pe tractul respirator
urmrete att efecte sistemice (la unele substane medicamentoase) ct
i efecte topice.
Pentru o bun penetrare n tractul respirator este nevoie de o
respiraie lent i profund.
Pentru tratamentul sistemic se utilizeaz aerosoli cu: substane
cardiotonice, vasodilatatoare, hormoni, antibiotice etc.
Tratamentul local utilizat mai ales n terapia astmului bronic
utilizeaz diferite substane medicamentoase ca: ( adrenergice,
corticosteroizi, antihistaminice etc.B. Aerosoli uz extern.
Aerosolii sunt utilizai din ce n ce mai mult topic n dermatologie
prezentnd o serie de avantaje dintre care amintim:- eliminarea
contactului manual cu suprafaa tratat;- produsul este izolat de
atmosfera exterioar- administrarea este comod.n dermatologie
aerosolii sunt utilizai n diferite afeciuni ale pielii i
mucoaselor. Aerosolii pentru uz dermatologic sunt cunoscui sub
denumirea curent de spray-uri.Emulsii. Emulsiones (F.R. X)Definiie.
Emulsiile sunt preparate farmaceutice lichide, mai mult sau mai
puin vscoase, constituite dintr-un sistem dispers, format din dou
faze lichide nemiscibile, realizat cu ajutorul unor emulgatori i
sunt destinate administrrii interne sau externe (F.R. X).Avantaje-
permit administrarea concomitent a dou lichide nemiscibile;- permit
mascarea gustului neplcut a unor substane medicamentoase prin
introducerea acestora n faza intern;- permit dirijarea absorbiei
medicamentelor.Dezavantaje- forme farmaceutice cu stabilitate mai
mic dect soluiile apoase;- i necesit o atenie deosebit la preparare
deoarece diametrul fazei interne influeneaz stabilitatea formei
etc.Clasificare. Emulsiile pot fi clasificate dup urmtoarele
criterii:1. Dup numrul de pri componente:- emulsii propriu-zise
(faz intern, faz extern i emulgator);- pseudoemulsii (faz intern i
faz extern lipsind emulgatorul);2. Dup compoziie:- emulsii U/A;-
emulsii A/U;3. Dup modul de administrare: uz intern; uz extern; uz
parenteral.4. Dup provenien: emulsii naturale (lapte, latex din
plante); emulsii preparate.Formularea emulsiilorEmulsiile sunt
compuse din urmtoarele pri:- faza dispersat (faza intern,
discontinu) compus dintr-un anumit lichid sau substane dizolvate
ntr-un lichid sau amestec de lichide miscibile;- faza dispersant
(mediul de dispersie sau faza continu) care poate fi de asemenea un
anumit lichid sau amestec de lichide n care pot fi diferite
substane dizolvate;- emulgatorul (sau amestecul de emulgatori).n
afar de cele trei componente principale emulsiile mai pot conine i
auxiliari ca de exemplulu: conservani, edulcorani, aromatizani
etc.EmulgatoriiPentru a amesteca dou lichide nemiscibile (ulei cu
ap sau alte lichide) este necesar, pentru realizarea emulsiei o
cantitate mare de energie. Chiar cnd se obine un grad de dispersie
ridicat emulsia prezint stabilitate mic. Pentru a mri stabilitatea,
a facilita dispersarea este nevoie de emulgatori care acioneaz n
diferite moduri mrind stabilitatea sistemului.Emulgatori utilizai n
practica farmaceuticEmulgatori naturaliEmulgatori tip U/A uz
intern: Guma arabic - este solubil n ap dizolvarea realizndu-se n
timp; Guma Tragacanta; Gelatina; Cazeina; Pectinele; Acidul alginic
i alginaii; Agar-Agarul; Lecitina.Emulgatori tip U/A uz extern:
Saponinele (utilizai sub form de tincturi); Acizi biliari (acid
taurocolic, acid glicocolic) Emulgatori tip A/U uz extern:
Colesterolul; Lanolina. Aparate de emulsionat, ustensile utilizate
la prepararea emulsiilorAparatura utilizat n farmacie. Pentru
obinerea emulsiilor n farmacie se utilizeaz mojare prevzute cu
asperiti (volumul mojarului s fie de 2-3 ori mai mare dect volumul
emulsiei) i pistil sau diferite aparate acionate electric de tip
mixer care realizeaz un grad de dispersie avansat. Exi