ANALISIS FARMACEUTICO Catedrático: Samuel Suarez Méndez FORMAS FARMACEUTICAS SEMISOLIDAS H. Cárdenas, Tabasco a 31 de agosto del 2015 Kenia Arias Palma Carlos Alejandro Arévalo Perera Ana Judith Córdova Mena Joel Sánchez García Miguel Ángel Jiménez Hernández Juan Caros Domínguez Betancourt José Gandi EQUIPO 4 LIC. QUIMICO FARMACEUTICO -BIOLOGO
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ANALISIS
FARMACEUTICO Catedrático: Samuel Suarez Méndez
FORMAS
FARMACEUTICAS
SEMISOLIDAS
H. Cárdenas, Tabasco a 31 de agosto del 2015
Kenia Arias Palma
Carlos Alejandro Arévalo Perera
Ana Judith Córdova Mena
Joel Sánchez García
Miguel Ángel Jiménez Hernández
Juan Caros Domínguez Betancourt
José Gandi
EQUIPO 4
LIC. QUIMICO FARMACEUTICO -BIOLOGO
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pág.
I.Introducción….…………………………………………………………….....3
II. Generalidades de las formas semisólidas………………………..……4
III. Cremas y pomadas o ungüentos cutáneos………………….………4
3.1 Producción……………………………...…………………………………5
3.2 Pomadas……………………………………………………………………5
3.3. Cremas………………………………………………………..…...………6
IV. Cremas y pomadas o ungüentos oftálmicos………………………..6
VI Ensayos para supositorios y ovulos……………………………………...8
6.1 disgregación………………………………...……………………………..9
6.2uniformidad de dosis……….……………………………………………11
6.3 prueba de licuefacción………………………………………………..12
6.4 temperatura de fusión…………………………………………………13
6.5 resistencia de ruptura……………………………………….………….14
VII. ensayos para cremas y pomadas………………………………..…15
7.1esterilidada aplicada para oftálmicos……………………..……….15
7.2 viscosidad…………………….…………………………………………..17
7.3 partículas extrañas en ungüentos oftálmicos……………………..18
7.4 determinación de pH…………………………………………………..19
7.5 determinación de tamaño de partícula…….…………………….20
7.6eterminnaccion del grado de hidrogenación……………………21
7.7 determinación de la consistencia………………………………….22
VIII. conclusiones……………………………………………………………23
Bibliografia……………………………………………………………………24
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I. INTRODUCCION
En este trabajo nos basamos en la farmacopea internacional ya que es una
compilación de procedimientos recomendados para el análisis y normas para la
determinación de las sustancias farmacéuticas, los excipientes y las formas farmacéuticas,
que está destinado a servir como fuente de referencia o adaptación para cualquier Estado,
miembro de la Organización Mundial de la Salud (OMS), que desee establecer requisitos de
farmacopea. Además, para evitar la confusión que se produce cuando varios nombres no
comerciales se usan para la misma droga, en el mismo país o en varios, la OMS ha asumido
la responsabilidad de coordinar la nomenclatura existente a nivel internacional.
El presente trabajo muestra sobre las generalidades de las formas farmacéuticas
semisólidas presentaremos formas, propiedades fisicoquímicas y los usos de estas
diferentes formas farmacéuticas. También se describe los diferentes tipos de pruebas de
estabilidad que se le aplican a estas formas farmacéuticas con respecto a la norma oficial
mexicana NOM-073-SSA1-2005, de los estados unidos mexicanos. En esta norma se dictan
las pruebas especiales que determinan la calidad de cada lote del producto que se genera en
la industria farmacéutica. Además que condiciones de almacenamiento se deben de
almacenar y las características que deben generar al proceso de un producto. El trabajo
mostrara diferentes técnicas o métodos que se aplican al medicamento semisólido, las
características de esto y las clasificaciones en las cual se dividen y varían su serie de
pruebas.
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II. GENERALIDADES DE FORMAS SEMISOLIDAS
Las formas farmacéuticas semisólidas son preparación destinada a ser aplicada sobre
la piel o mucosas con el fin de ejercer una acción local o dar lugar a la penetración
percutánea de principio activo. (Farmacopea).
Las preparaciones semisólidas están englobadas en la definición genérica de
semisólidos, pero a menudo se utilizan otras denominaciones. Estas Presentan
características de sólidos y de líquidos, dependiendo las condiciones.
De estas se distinguen las siguientes clasificaciones:
Pomadas
Cremas
Geles
Pastas
Ungüentos
Óvulos y supositorios
III. CREMA Y POMADAS O UNGUENTOS CUTANEOS
Las preparaciones semisólidas para aplicación cutánea se formulan para conseguir
una liberación local o transdérmica de los principios activos, o para su acción emoliente o
protectora. Tienen un aspecto homogéneo. Las preparaciones semisólidas para aplicación
cutánea están constituidas por una base, simple o compuesta, en la cual habitualmente están
disueltos o dispersos uno o más principios activos. La composición de esta base puede tener
influencia sobre los efectos de la preparación.
Las bases utilizadas pueden ser sustancias de origen natural o sintético y estar
constituidas por un sistema de una o varias fases. De acuerdo con la naturaleza de la base,
la preparación puede tener propiedades hidrófilas o hidrófobas; puede contener excipientes
adecuados, como conservantes antimicrobianos, antioxidantes, estabilizantes, emulgentes,
espesantes y agentes de penetración. Las preparaciones semisólidas para aplicación cutánea
destinadas a ser aplicadas en heridas abiertas importantes o en la piel gravemente dañada
son estériles.
Se pueden distinguir varias categorías de preparaciones semisólidas para aplicación
cutánea:
pomadas
cremas
geles
pastas
Según su estructura, las pomadas, cremas y geles presentan normalmente un
coportamiento viscoelástico y propiedades de fluidos no newtonianos, por ejemplo, de tipo
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plástico, pseudoplástico o tixotrópico a altas velocidades de cizalladura. Las pastas
presentan frecuentemente dilatancia.
3.1 . PRODUCCION
Durante el desarrollo de preparaciones semisólidas para aplicación cutánea cuya
formulación contenga un conservante antimicrobiano, debe demostrarse la necesidad y la
eficacia del conservante escogido, a plena satisfacción de la Autoridad competente. Durante
la fabricación, envasado, conservación y distribución de las preparaciones semisólidas para
aplicación cutánea se toman las medidas necesarias para garantizar la calidad
microbiológica del producto. Las preparaciones semisólidas estériles para aplicación
cutánea se preparan utilizando productos y métodos que permitan asegurar su esterilidad y
que impidan la introducción de contaminantes y el crecimiento de microorganismos.
Durante la fabricación de las preparaciones semisólidas para aplicación cutánea, se toman
las medidas adecuadas para confirmar que se cumplen las propiedades reológicas definidas
y un ensayo para demostrar la liberación apropiada del o de los principios activos. Durante
la fabricación de las preparaciones semisólidas para aplicación cutánea que contengan uno
o varios principios activos que no están disueltos en la base (por ejemplo, emulsiones o
suspensiones), se toman las medidas oportunas para confirmar la homogeneidad de la
preparación que se va a administrar.
Durante la fabricación de las preparaciones semisólidas para aplicación cutánea que
contengan partículas dispersas, se deben tomar medidas para controlar y adecuar el tamaño
de las partículas al uso deseado
3.2. POMADAS
Las pomadas constan de una base en una sola fase en la que se pueden dispersar
sustancias sólidas o líquidas.
Pomadas hidrófobas
Las pomadas hidrófobas normalmente no pueden absorber más que pequeñas
cantidades de agua. Las bases que se emplean con más frecuencia en la formulación de
pomadas son parafinas sólida, líquida y líquida ligera, aceites vegetales, grasas animales,
glicéridos sintéticos, ceras y polialquilsiloxanos líquidos.
Pomadas que emulsionan agua
Estas pomadas pueden absorber mayores cantidades de agua produciendo emulsiones
del tipo agua en aceite o aceite en agua dependiendo de la naturaleza de los emulgentes:
pueden usarse para este fin los agentes emulgentes del tipo agua en aceite, tales como
alcoholes de lanolina, ésteres de sorbitano, monoglicéridos y alcoholes grasos, o los agentes
emulgentes del tipo aceite en agua, tales como alcoholes grasos sulfatados, polisorbatos,
macrogol-cetoestearil-éter o ésteres de ácidos grasos con macrogoles. Sus bases son las de
las pomadas hidrófobas.
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Pomadas hidrófilas
Las pomadas hidrófilas son preparaciones cuyas bases son miscibles con agua. Las
bases están constituidas generalmente por mezclas de macrogoles (polietilenglicoles)
líquidos y sólidos. Pueden contener cantidades adecuadas de agua.
3.3. CREMAS
Las cremas son preparaciones multifásicas constituidas por una fase lipófila y una
fase acuosa.
Cremas lipófilas
En las cremas lipófilas la fase continua es la fase lipófila. Estas preparaciones
contienen agentes emulgentes del tipo agua en aceite tales como lanolina, ésteres del
sorbitano y monoglicéridos.
Cremas hidrófilas
En las cremas hidrófilas la fase externa es la
fase acuosa. Estas preparaciones contienen agentes
emulgentes del tipo aceite en agua tales como
jabones de sodio o de trolamina, alcoholes grasos
sulfatados, polisorbatos y ésteres de ácidos y de
alcoholes grasos poioxietilenados, combinados, si es
necesario, con agentes emulgentes del tipo agua en
aceite.
IV. CREMAS, POMADAS O UNGUENTOS OFTALMICOS
Las preparaciones oftálmicas son preparaciones estériles líquidas, semisólidas o
sólidas, destinadas a ser administradas administrada en el saco conjuntival. Cuando
proceda, los envases destinados a las preparaciones oftálmicas satisfacen los requisitos para
Materiales utilizados para la fabricación de envases.
Pueden distinguirse varios tipos de preparaciones oftálmicas:
colirios,
baños oculares,
polvos para colirios y baños oculares,
preparaciones oftálmicas semisólidas,
insertos oftálmicos
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4.1 PRODUCCIÓN
Durante el desarrollo de una preparación oftálmica cuya formulación contenga un
conservante antimicrobiano, debe demostrarse la eficacia del conservante escogido a plena
satisfacción de la Autoridad competente. Bajo el epígrafe Eficacia de la conservación
antimicrobiana. se describe un método de ensayo adecuado y se indican los criterios
apropiados para la evaluación de las propiedades antimicrobianas de la formulación.
Las preparaciones oftálmicas se preparan utilizando productos y métodos que
permitan asegurar su esterilidad y que impidan la incorporación de contaminantes y el
crecimiento de microorganismos; en el texto Métodos de preparación de productos
estériles. se dan recomendaciones a este respecto. Durante la fabricación de preparaciones
oftámicas que contengan partículas dispersas, se toman medidas adecuadas para garantizar
que el tamaño de las partículas dispersas se controla de forma adecuada al uso propuesto.
4.2. PREPARACIONES OFTÁLMICAS SEMISÓLIDAS
Las preparaciones oftálmicas semisólidas son pomadas, cremas o geles estériles,
destinadas a ser aplicadas sobre la conjuntiva. Contienen uno o varios principios activos
disueltos o dispersos en una base apropiada. Presentan un aspecto homogéneo.
Las preparaciones oftálmicas semisólidas satisfacen las exigencias de la monografía
Preparaciones semisólidas para aplicación cutánea. La base utilizada debe estar exenta de
propiedades irritantes para la conjuntiva.
Las preparaciones oftálmicas semisólidas están envasadas en pequeños tubos
flexibles, esterilizados, con una cánula fijada o suministrada por separado y con un
contenido máximo de 5 g de preparación. Los tubos deben cerrarse bien para evitar toda
contaminación microbiana. Las preparaciones oftálmicas semisólidas pueden igualmente
estar acondicionadas en envases unidosis apropiados. Los envases, o las boquillas de los
tubos, deben ser de tal forma que faciliten la administración sin contaminación. Los tubos
son de cierre inviolable.
V. OVULOS Y SUPOSITORIOS
5.1. SUPOSITORIOS
Los supositorios son preparaciones semisólidas
unidosis. Su forma, volumen y consistencia están
adaptados a la administración por vía rectal.
Contienen uno o varios principios activos, dispersos o
disueltos en una base adecuada, que pueden ser solubles o
dispersables en agua o que pueden fundir a la temperatura
corporal. Si es necesario pueden utilizarse excipientes,
tales como diluyentes, adsorbentes, tensioactivos,
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lubrificantes, conservantes antimicrobianos y colorantes, autorizados por la Autoridad
competente.
5.1.1 PRODUCCION
Los supositorios se preparan por compresión o por moldeado. Cuando sea preciso, el
principio o principios activos se trituran previamente y tamizan por un tamiz apropiado. Cuando se preparan supositorios por moldeado, la masa medicamentosa, que se ha hecho
suficientemente fluida por acción del calor, se vierte en moldes apropiados. El supositorio
solidifica por enfriamiento. Se usan diversos excipientes adecuados a este modo de
fabricación, tales como grasas sólidas, macrogoles, manteca de cacao y diversas mezclas
gelatinosas que consisten, por ejemplo, en gelatina, glicerol y agua. Cuando proceda, se
efectúan la determinación del tiempo de reblandecimiento de supositorios lipófilos y la
determinación de la resistencia a la fractura de supositorios. Se lleva a cabo un ensayo
apropiado para demostrar la liberación adecuada del principio o principios activos en el
caso de supositorios destinados a la liberación modificada o a la acción local prolongada.
Durante la fabricación de los supositorios que contienen principios activos dispersados, se
deben tomar medidas para garantizar un tamaño de las partículas apropiado y controlado.
5.2 OVULOS
Los óvulos son preparaciones sólidas unidosis. Son de formas variables, pero
generalmente ovoides, con un volumen y consistencia adaptados a la administración por vía
vaginal. Contienen uno o más principios activos dispersados o disueltos en una base
apropiada que puede ser soluble o dispersable en agua o puede fundirse a la temperatura del
cuerpo. Si es necesario, pueden añadirse excipientes tales como diluyentes, adsorbentes,
agentes tensioactivos, lubricantes, conservantes antimicrobianos y colorantes autorizados
por la Autoridad competente.
5.2.1. PRODUCCIÓN
Los óvulos se preparan normalmente por moldeado. Cuando proceda durante la
fabricación de óvulos, se toman las medidas necesarias para garantizar un tamaño de las
partículas del principio o de los principios activos adecuadamente controlado.
Si es necesario, el principio o los principios activos se trituran previamente y se pasan por
un tamiz adecuado. Cuando se preparan por moldeado, la masa medicamentosa,
suficientemente licuada por calentamiento, se vierte en moldes apropiados. El óvulo
solidifica por enfriamiento. Se utilizan diversos excipientes para este procedimiento, tal
como grasa dura, macrogoles, manteca de cacao, y diversas mezclas gelatinosas que
consisten, por ejemplo, en gelatina, agua y glicerol. Se lleva a cabo un ensayo adecuado
para demostrar la liberación apropiada del o los principios activos por los óvulos destinados
a una acción local prolongada. Cuando proceda, se efectúa la determinación de la
resistencia la fractura de los óvulos.
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VI. ENSAYOS PARA SUPOSITORIOS Y OVULOS
Los supositorios deben cumplir con los siguientes ensayos:
Peso promedio - El peso promedio debe cumplir con las especificaciones de la Tabla.
6.1 DISGREGACION
Por medio de este ensayo se determina si la forma farmacéutica se disgrega dentro de
un lapso de tiempo determinado, en las condiciones especificadas. Este ensayo se aplica a
comprimidos y cápsulas con excepción de aquellos que estén diseñados como formas
farmacéuticas de liberación modificada y comprimidos masticables.
En este ensayo la disgregación no implica disolución completa de la unidad o de su
principio activo. Disgregación completa se define como el estado en el que el residuo de la
unidad que quede sobre la malla metálica del aparato, excepto fragmentos insolubles de la
cubierta o de la cápsula, sea una masa blanda sin restos duros palpables.
APARATO
Consta de un vaso de precipitados de 1 litro donde se sumerge una cesta que oscila
verticalmente con una frecuencia constante de 29 a 32 ciclos por minuto, recorriendo una
distancia de no menos de 5,3 cm y no más de 5,7 cm. El volumen de líquido en el recipiente
debe ser tal que cuando la cesta se encuentre en el punto más alto del recorrido ascendente,
la malla metálica permanezca al menos 2,5 cm debajo de la superficie del líquido y
descienda a no menos de 2,5 cm del fondo del recipiente cuando se encuentre en el punto
más bajo del recorrido descendente. El tiempo requerido para llegar al punto más alto debe
ser igual al tiempo requerido para alcanzar el punto más bajo y el cambio de dirección debe
ser una transición suave. La cesta se debe desplazar verticalmente a lo largo de su eje sin
desviarse.
La cesta consta de seis tubos transparentes de extremos abiertos, de 77,5 ± 2,5 mm de
longitud, diámetro internó de aproximadamente 21,5 mm y pared de aproximadamente 2
mm de espesor. Los tubos se mantienen en posición vertical por medio de dos placas, cada
una de aproximadamente 9 cm de diámetro y 6 mm de espesor con seis orificios, cada uno
de aproximadamente 21,5 mm de diámetro, equidistantes del centro de la placa y a la
misma distancia uno de otro. La malla metálica, de acero inoxidable (con hilo de 0,602 a
0,655 mm de diámetro) y de trama cuadrada con 15,5 aberturas por cm2.
Los discos, cada tubo está provisto de un cilindro, ranurado y perforado, de 9,50 ± 0,15 mm
de espesor y 20,70 ± 0,15 mm de diámetro. El disco está construido de material plástico,
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transparente y de densidad relativa entre 1,18 y 1,20. Entre ambas caras del cilindro se
extienden cinco orificios de 2 mm de diámetro, uno de ellos pasa a través del eje del
cilindro y los otros están centrados a 6 mm del eje, en líneas imaginarias perpendiculares al
eje. En las paredes del cilindro están tallados cuatro planos trapezoidales idénticos, casi
perpendiculares a las caras del cilindro. La forma trapezoidal es simétrica, sus lados
paralelos coinciden con las caras del cilindro y son paralelos a una línea imaginaria que une
los centros de dos orificios adyacentes a 6 mm del eje del cilindro. El lado paralelo del
trapezoide en la base del cilindro tiene una longitud de 1,6 mm y su centro está ubicado a
una profundidad de 1,8 mm desde la circunferencia del cilindro. El lado paralelo del
trapezoide en la parte superior del cilindró tiene una longitud de 9,2 mm y su centro está a
una profundidad de 2,6 mm desde la circunferencia del cilindro.
PROCEDIMIENTO Colocar un supositorio en cada uno de los seis tubos de la cesta, e iniciar el
movimiento vertical, emplear agua a 37,0 ± 0.5 °C como medio de inmersión y un tiempo
de 30 minutos, a menos que se especifique de otro modo en la monografía correspondiente.
Transcurrido dicho tiempo, levantar la cesta del líquido y observar los supositorios: todos
los supositorios deben haberse disgregado completamente. Si sólo uno de los supositorios
no se disgrega completamente, repetir el ensayo con seis supositorios adicionales: los
supositorios cumplen con el ensayo si todos los supositorios adicionales se disuelven o
disgregan completamente
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6.2 UNIFORMIDAD DE DOSIS
Para los fines de este método, los términos "unidad" y "unidad de dosis" se
consideran como sinónimos y se definen como formas farmacéuticas que contienen una
única o parte de una dosis de un fármaco en cada unidad.
La uniformidad de dosis se puede demostrar por los métodos de Variación de masa o el de
Uniformidad de contenido, Los requisitos se aplican individualmente para cada ingrediente
activo del producto tanto en unidades de dosis que contengan un solo ingrediente activo
como en aquellas que contengan dos o más ingredientes activos, a menos que se
especifique otra cosa en la monografía individual. EI método de Variación de masa se basa
en la medición de la masa individual de las unidades de dosis en prueba y el cálculo de la
variaci6n entre ellas, relacionada al contenido del principio activo, y suponiendo una
distribuci6n homogénea.
PROCEDIMIENTOS PARA UNIFORMIDAD DE CONTENIDO
Seleccionar no menos de 30 unidades dosis y proceder como se indica a continuaci6n
para cada preparado farmacéutico. Cuando la cantidad del o los principios activos en cada
unidad de dosis difiere de la requerida para la valoración, ajustar el grado de dilucion de las
soluciones y/o el volumen de las alícuotas, hasta que la concentraci6n de los principios
activos en la soluci6n final sea igual que la del procedimiento para la valoración o en el
caso de análisis por titulación, si es necesario se puede utilizar una soluci6n volumétrica de
una concentracion diferente para tener un gasto adecuado en la titulaci6n. Si se realiza
alguna de las modificaciones antes mencionadas, hacer las correcciones necesarias para
efectuar los cálculos.
Supositorios Analizar 10 unidades individualmente como se indica en la Valoracion en 1a
monografia individual del producto, a menos que otra cosa se indique en el Procedimiento
para Uniformidad de contenido.
(A) Si el promedio de los limites especificados en la valoracion del principio activo
en la monografia individual del producto no es mayor que 100, los requisitos para la
uniformidad de dosis se cumplen si la cantidad de principio activo en cada una de las 10
unidades de dosis, se encuentra dentro del intervalo de 85.0 a 115.0 % de la cantidad
declarada en el marbete, y si el coeficiente de variacion no es mayor que 6.0 %. Si una
unidad de dosis se encuentra fuera del intervalo de 85.0 a 115.0 % y ninguna fuera del
intervalo de 75.0 % a 125.0 % de la cantidad declarada en 01 marbete, a si el coeficiente de
variacion es mayor que 6.0 %, 0 si ambas condiciones se presentan, probar 20 unidades de
dosis adicionales. Los requisitos se cumplen si no mas de una de las 30 unidades de dosis
se encuentra fuera del intervale de 85.0 a 115.0 % y ninguna fuera del intervalo de 75.0 a
125.0 % de la cantidad declarada en el marbete, y si el coeficiente de variacion de las 30
unidades de dosis no es mayor que 7.8 %.
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(B) Si el promedio de los limites especificados en la valoración del principia activo
en la monografia individual el producto es mayor que 100 %, aplicar las siguientes
interpretaciones:
1. Si el contenido promedio del principio activo en las unidades de dosis
probadas es del 100 % 0 mcnor, aplicar la interpretacion del inciso (A).
2. Si el contenido promcdio del principia activo en las unidades de dosis probadas no
es menor que el prornedio de los limites establecidos en la valoraci6n del principia activo
de la monografia individual del producto, aplicar la interpretación del inciso (A), exeepto
que los porcentajes no se calculan con respecto a la cantidad declarada en el marbete, sino
que se computarizan con respecto al valor obtenido al multiplicar la cantidad dec1arada en
e1 marbete por el promedio de los limites establecidos en la valoraci6n del principia activo
en la monografia individual del producto y dividida entre 100.
3. Si el contenido promedio del principio activo de las unidades de dosis probadas se
encuentra entre 100 % Y el promedio de los Hmites establecidos en la valoraci6n del
principio activo de la monografia individual del producto, aplicar las interpretaciones del
inciso (A), excepto que los porcentajes no se calculan con respecto a Ia cantidad declarada
en el marbete, sino que se computarizan con respecto al valor obtenido al multiplicar Ia
cantidad declarada en el marbete por el contenido promedio del principio activo de las
unidade de dosis probadas, expresado como un porcentaje de la cantidad declarada en el
marbete, dividido entre 100.
6.3 PRUEBA DE LICUEFACCION
Se basa en la medición del tiempo en que un supositorio rectal se funde, empleando
un aparato que simule las condiciones in vivo.
APARATO El aparato consta de:
a) Un cilindro de vidrio de 260 mm de longitud, con un diámetro externo de 50 mm,
que se estrecha a un diámetro externo de 22 mm en una longitud de 30 mm en cada extremo
y dos conexi ones para agua.
b) Un tuba de celofan para diaIisis de 34 a 35 em de largo y cuyo diametro al inflarse,
arroja una medida de 2.85 em, que se debe humedecer, abrir y montar en los extremos del
cilindro de vidrio, estirandolo y asegurandose con dos bandas elasticas.
c) Una bomba para circular agua, conectada al cilindro dE vidrio por dos mangueras
de hule.
d) Un termometro con un intervalo de escala de 32 a 45°C Y dividido en decimas de
grado.
e) Un cronometro.
f) Un soporte.
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Una vez montado el aparato sobre un
soporte que permita su ascenso y descenso,
hacer circular agua, a 37°C a traves de las dos
mangueras de hule y a una velocidad tal, que la
mitad inferior del tuba de celofan se colapse y
la mitad superior se abra. La presion
hidrostatica del agua en el aparato es de cero
cuando el tuba comienza a colapsarse. Cuando
el termómetro alcance una temperatura estable
de 37°C, introdueir el supositorio muestra y
bajar el aparato 30 em; iniciar con el
cronometro la medicion del tiempo de
licuefaceion, deteniendolo, en el momenta en
que el supositorio este completamente fundido
en el tubo.
Cuando el supositorio contiene una gran
cantidad de fármaco no disuelto es dificil
determinar el momenta de licuefaceion
completa, por 10 que es conveniente subir el
aparato cada 2 0 3 min, para que la parte
superior del tuba de celofan se abra al nivel del
supositorio, y se facilite la dispersion del
material ya fundido.
Otro recurso, es introducir una espiral de metal con un diámetro de 5 mm aproximadamente
y colocar a una distancia de 3 a 5 iIDn cerca del supositorio, provocando la dispersion,
hasta arriba y hacia abajo, del material fundido.
Una vez concluida la determinacion, subir el aparato, hasta que el tubo de celofan se
abra, lavar las paredes del tubo, con agua conteniendo detergente y posteriormente con
agua destilada, dejarla escurrir durante unos minutos y repetir las pruebas con dos
supositorios mas.
6.4 TEMPERATURA DE FUSION
Temperatura de fusión de supositorios con excipientes liposolubles - Es la
temperatura a la cual el supositorio funde, con un intervalo de fusión bien definido.
APARATO
Emplear el dispositivo descripto en la Figura, constituido por un tubo de vidrio con
forma de pipeta cuya parte superior, más estrecha, está graduada, y en cuya parte central
ensanchada se encuentra soldada una varilla de vidrio espiralada, con disposición cónica y
destinada a alojar al supositorio con la punta hacia el vértice del cono. El conjunto está
dentro de un recipiente de vidrio que actúa como baño de agua de temperatura regulada, de
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diámetro suficiente para contener el tubo. El nivel
de agua debe llegar al extremo superior de la escala
graduada en el tubo y la fusión se determina
mediante la observación del ascenso de la grasa
fundida en la misma.
PROCEDIMIENTO
Antes de proceder con el ensayo, el
supositorio debe permanecer durante 24 horas a
temperatura ambiente. Transferir el supositorio a la
varilla de vidrio espiralada, con el extremo afilado
hacia arriba; tapar el extremo superior del tubo para
sostener el supositorio e introducir el conjunto en el
baño termostatizado, manteniéndolo en posición
vertical mediante un soporte con agarradera. Hacer
circular agua caliente entre 27 y 28 °C, hasta que
alcance la marca cero de la escala. Cuando la
temperatura se haya estabilizado en el sistema, aumentar un grado.
Una vez estabilizado a la nueva temperatura mantener durante 10 minutos, al cabo de
los cuales se aumenta otro grado, y así sucesivamente hasta la fusión del supositorio.
Si debido a su composición el supositorio no se funde a la temperatura de ensayo fijada, se
aprecia el grado de ablandamiento de éste probando con un alambre de metal en
determinados períodos de tiempo. En todos los casos, el supositorio debe fundirse o
disgregarse a una temperatura no menor de 34 °C ni mayor de 37 °C.
Tiempo de fusión de supositorios con excipientes liposolubles - Es el tiempo que
tarda en fundir el supositorio a una temperatura constante de 37 ± 0,5 °C.
PROCEDIMIENTO
Proceder según se indica en Temperatura de fusión de supositorios con excipientes
liposolubles, pero a una temperatura constante de 37 ± 2 °C. Una vez estabilizada dich
temperatura, transferir el supositorio a la varilla d vidrio espiralada y a partir de ese
momento medir el tiempo hasta que se produzca la fusión completa. El tiempo o intervalo
de fusión no debe ser mayor de 20 minutos.
6.5 RESISTENCIA A LA RUPTURA
Este ensayo es útil para determinar la igualdad de consistencia en diferentes partidas
o en distintas etapas de una partida. Se aconseja tener en cuenta los siguientes valores: para
supositorios con excipiente liposoluble, a temperatura constante de 25 ±1°C igual a 1 a 4
Kg. óptimo, 2 a 2,5 Kg., a temperatura constante de 30± 1°C no más de 2 Kg. (optimo 1
LICENCIATURA: QUIMICO FARMACEUTICO BIOLOGO
CATEDRATICO: SAMUEL SUAREZ MENDEZ UNIVERSIDAD POPULAR DE LA CONTALPA
MATERIA: ANALISIS FARMACEUTICO TEMA: FORMAS FARMACEUTICAS SEMISOLIDAS
E Q U I P O 4
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Kg.) Para supositorios con excipiente hidrosolubles, a temperatura constante de 25 +/-1°C
no menos de 2 Kg.
PROCEDIMIENTO
Se coloca el supositorio entre dos discos (dentro de una cámara a 37ºC). Sobre el
superior se va añadiendo peso (200 g cada minuto) hasta que el supositorio se colapsa.
Los supositorios que se someterán a la prueba deben permanecer por lo -24 horas a la
temperatura de el ensayo lo mismo que en la cámara en la que se hace la prueba. Es
aconsejable el aparato que se describe y que ha desarrollado la Chemische Werke Witten. el
uso porque va colocada una plataforma sobre la que se pone el supositorio. Sobre el
supositorio se descuelga una varilla con travesaño sobre el cual, mediante un dispositivo de
material plástico, se inserta un cono adecuado a la punta del supositorio.
Este travesaño con varilla se lleva a un peso de 600 g poniendo la cantidad necesaria
de municiones dentro de él la vaina atornillable. La demás cargas se consigue mediante
presas de 200 g, agregadas a determinados intervalos. El aparato se nivela en posición bien
vertical con ayuda de los tornillos de la plataforma de el soporte y se controla mediante una
plomada. Con esto se repitan errores por frotamiento. El supositorio y la parte superior de
la varilla, junto con el travesaño, van encerrados en una caja con dobles paredes, provistas
de un vidrio deslizarme que permite la observación. Para su termorregulación, la caja se
conecta a un ultra termostato. Si la rotura se presenta en los primeros 20 segundos, después
de agregar a la última pieza, solamente se considera la mitad de su peso en la suma total.
Los mismos entre veinte y 40 segundos. Pero si el supositorio resiste más de 40 segundos la
última pieza agregada se suma a su peso completo, es decir 200 g. En todos los casos deben
sumarse los 600 g a que he hecho referencia más arriba.
VII. ENSAYOS PARA CREMAS Y POMADAS
Se debe tener en consideración su olor, color, aspecto, viscosidad, pH. Para el caso de
los reparados tipos cremas se debe realizar ensayos de estabilidad acelerada, como la
aplicación de una fuerza centrífuga a 3500 rpm x 10 minutos y mantener en estufa a 40°C
por una semana, teniendo una muestracontrol a temperatura ambiente. En ambos casos se
realiza una observación bajo el microscopio.
Los estudios acelerados de estabilidad están diseñados con el fin de aumentar la tasa
de degradación química o física de un medicamento, empleando condiciones extremas de
almacenamiento. Estos estudios tienen como objeto determinar los parámetros cinéticos de
los procesos de degradación o predecir la vida útil del medicamento, en condiciones
normales de almacenamiento. El diseño de estos estudios puede incluir temperaturas
elevadas, altas humedades y exposición a la luz intensa. Los resultados de estudio
acelerados de estabilidad deben ser complementados por los estudios efectuados en
condiciones de almacenamiento normales o en condiciones definidas de almacenamiento.