fisiopatologacancer-120412183619-phpapp01.pptx

7/25/2019 fisiopatologacancer-120412183619-phpapp01.pptx

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Fisiopatología“Cáncer”

AutoresMaría Alejandra Pulgar Godoy y Juan Carlos Emiliano

Zepeda Cadima

utor

!r" #s$aldo %erger #$alle



,ntroducci-n



Cáncer



Epidemiología





La estimación de nuevos casos de cáncer en EE.UU en el 2000 = > a 1 millón.



A.)ue$os casos decáncer calculados"%.Muertes porcáncer calculadas"

EE"// 0+++





Aspectos 1siol-gicos





Entonces



ipos celularesCélulas de proliferación continuaCélulas de proliferación continua



Ciclo Celular

IN

T

E

R

F

A

S

E



Ciclo celular

14

2a c3luladuplica sutama4o y

aumenta lacantidad deorganelas5en6imas yotrasmol3culas"

!uplicaci-ndel A!) yproteínasasociadas5e7isten doscopias dein8ormaci-n

gen3tica dela cel"

2as estructurasnecesarias para ladi$isi-n empie6an amontarse5 los

cromosomasempie6an a

9e separanlos dos

juegos decromosomas"

El

citoplasmase divide.

E7presi-nde genes

parasíntesis

A!)

A!)Polimera

sa

opoisome:rasas ,

y ,,

PC)A



;egulaci-n del ciclocelular



Subunidad reguladora (

• Se activan frente a ciclina.• Presentes en todo el ciclo cel.

• F(X) transferencia de fosfato ! ATP" al

#$ de serinas ! treoninas de prote%nas.• In&i'ida por la IP o I.



Papel esencial en elcontrol ciclo cel*lar

+etienen el ciclocel*lar en

distintos p*ntosde ,1

Formandocomple-o

ciclina+ !PNA



Puntos de control delciclo celular



untos de control





/1

En6imas proteolíticascuya síntesis se <aestimulado por el MPF=8actor promotor de lamaduraci-n. "

MPF o8actorpromotorde lamaduraci-n =Cd>unida auna ciclina%."

/n complejo8ormado por Cd>:Ciclina G0:P aldisminuir suacti$idad sedetiene el cicloen G0"

El gen p?@ =gensupresor detumores. seacti$aría 8rente ada4os gra$es del!)A induciendo laapoptosis"



Aspectos Fisiopatol-gicos



0TAI#NES





Carcin-genos





Carcinog3nesis



• Es un proceso de pasos mltiples5 tanto a ni$el8enotípico como gen3tico =acumulaci-n demutaciones. progresi-n tumoral"



Mecanismos molecularesde la carcinog3nesis



!res "rupos de "enes# con papel fundamental en la "énesis del cáncer$



Acti$idad oncog3nica



0ecanismo deactivaci2n de

onco3enes

T*moro3nesi

s

Transforma5

ci2nmali3na

#nco3nesis



%en normal

Protooncogén

%en mutado

Oncogén

E&presión E&presión

rote'na normal rote'na anómala(Oncoproteína)

*a+

est'mulo

*a+

est'mulo

La prote'na

act,a

La prote'na

act,a

-o a+

est'mulo

-o a+

est'mulo

La prote'na

no act,a

La prote'na

act,a

Mutación

/unción normal ctividad e&cesiva

Cáncer

nco"én

o3re

e&presión



Acti$aci-n deprotooncog3n a oncog3n



4e"uladoraodula ctividadodifica rote'naEstructuralodula ctividadodifica rote'na

e los ro6o se produce por cam3ios en cual7uiera de las partes



Mecanismo de acci-n deloncog3n



A. Mecanismo autocrinoB %.Modi1caci-n del receptorB C.Modi1caci-n del transductor



Genes supresorestumorales



%en oncosupresor %en oncosupresor

mutado

E&presión E&presión

rote'na normaloncosupresora rote'na anómala(no Oncosupresora)

*a+

est'mulo

*a+

est'mulo

La prote'na

act,a

La prote'na

no act,a

-o a+

est'mulo

-o a+

est'mulo

La prote'na

no act,a

La prote'na

no act,a

Mutación

/unción normal -o a+ actividad

Cáncer

%en supresor



Pro:o G9

MutacionesCarc" E7ogenos

,m*alanceGen3tico

Cáncer

Crecimient

o;egulado



GE)E9 9/P;E9#;E9 !E /M#;E9 /M#;E9A9#C,A!#9

,en

s*presor S%ndrome T*mores asociados

R'1 Retino'lastomaRetino'lastoma"osteosarcoma

p67 8i5Fra*meniSarcoma" c9ncer de mama"3liomas

APPoliposisadenomatosafamiliar

Adenoma ! adenocarcinomade colon

:T51 T*mor de :ilms Nefro'lastoma

NF51Ne*ro;'romatosis 1

Ne*ro;'romas" sarcomas"3liomas

NF5/Ne*ro;'romatosis /

Sc&<annomas"menin3iomas

=$8 von $ippel58inda*

9ncer renal"

feocromocitoma"&eman3io'lastoma



Historia Natural DelCáncer



Hiperplasia

Acumulación de cambios genéticos



Estado normal CaracterizadoFenómenos de la regeneración fisiológicaPara mantener la estructuraFunción normal del epitelio o la mucosa

A manudo ocurrenAlteraciones enteramenteBenignas de la regeneraciónDando como resultado mayorActividad de proliferación !iperplasia o metaplasia previa



A manudo ocurren Alteraciones enteramenteBenignas de la regeneraciónDando como resultado mayor Actividad de proliferación !iperplasia o metaplasia previa

"uelen generarse

L i



Lesiones precancerosas

Displasia es una lesión precursora





Clí i



Clínica

Clí i



Producción de sustancias con actividad biológica

Vascularizaci ón anómala

de lostumores

Clínica

Aparece en muy pocos pacientes

oncológicos.

Los mas frecuentes con sus



"#ndrome"#ndrome

mecanismos causales y lostumores a lo que se asocian.



a!la ".#



A

a!la ".#



Detección cl#nica precoz



• a*la 0"D pagina 00recomendaciones

$Con una %istoria clínica !ien dirigida& una e'ploración física !ien planteada y algunos procedimientos fácilmente disponi!les seidenti(can precozmente la mayoría de los tumores a lo que esta

e'puesta la po!lación)

Criterios



Criteriosdiagnósticos



*rocedimiento para la



*rocedimiento para ladetección clínica precoz

Frotis de

Papanicolaou

anormal

Frotis de

Papanicolaou

normal

E$%menes de Detección del C%ncer de "eno



Pruebas de Detección del C%ncer de la



Próstata y de &vario

E$amen de Detección del C%ncer de Colon



'a Biopsia



p

(uestra de

te)ido o muestra

de sangre del

paciente

Perfil genómico

Perfil proteómico

Patolog#a

*rincipios del tratamiento



*rincipios del tratamiento



Ci í



ilitación del c%ncer

Cirugía



+uimioterapia



"e define por convención,Enfermedad estable- !ace referencia al proceso .ue no enca)a en ninguna*espuesta parcial como una reducción de por lo menos un 012 en el %rea b*espuesta completa denota la desaparición de todo el tumorEl avance de la enfermedad implica un aumento 3402 en el tama5o de lesio



"e define por convenciónEnfermedad estable !ace referencia al proceso .ue no enca)a en ninguna*espuesta parcial como una reducción de por lo menos un 012 en el %rea b*espuesta completa denota la desaparición de todo el tumor El avance de la enfermedad implica un aumento 3402 en el tama5o de lesio



Agentes inespecí(cos de fase +alquilantes yanti!ióticos antineoplásicos como las



pantraciclinas& la dactinomicina y la

mitomicina,& pueden da-ar el DNA encualquier fase del ciclo celular pero

parecen !loquear la clula en /# de la fase0& antes de la di1isión celular en un punto

de control del ciclo celular.

• as c u as e en as en es e pun o econtrol pueden reparar las lesiones de suDNA



DNA.

• 2n la transición /# a 3& con participaciónde la cinasa c%4" que in5uye en la

función de la CD6"7 durante la fase 3& para garantizar la integridad del %usomitótico.

A),)E#P29,C#9



A),)E#P29,C#9= aspectos generales y principios de uso.

A),)E#P29,C#9



A),)E#P29,C#9=aspectos generales y principios de uso.

• ndice terap3utico;epresenta el grado deseparaci-n entre la dosist-7ica y la dosisterap3uticas es til

cuando el o*jeti$o8armacol-gico se e7presaen el compartimientocausante de laen8ermedad y no en el

compartimento normal

8educción de la masatumoral

92N2:;C;<CL=N;C<



0" Fármacos <a*ituales"'" Fármacos especí1cos"@" HormonoterapiaI" Productos *iol-gicos

;nducen lamuerte de C.cancerosas

Disminuyen el1olumen del

tumor. se prolonga la

super1i1encia

;nducen ladiferenciación deC. cancerosas o

una etapa deinacti1idad en

que las C.tumorales

pierdan suca acidad de

*uedenreadquirir propiedades

fenotípicasque se

aseme>en a C.

normales

AN;N2<*L?0;C<0+Aspectos generales y principios de uso,



Fármacos uimioterap3uticos

• Fármacos de interacci-n directa con el !)A

:ármacos sinespeci(cidad de fase:ármacos con

especi(cidad de fase

@na 1es que el fármaco

actuó la clula puedellega a un punto de

restricción en su cicloque es posi!le e1aluar el

da-o causado por elfármaco & y ella lo

repara o comienza




Fármacos uimioterap3uticos=con interacci-n directa con el !)A.

• Formaci-n de los aductos de !)A co$alente

:ármacosalquilantes

Cuando sedescomponen ya

sea de formaespontánea o

tras el

meta!olismo deun órgano

normal o de untumor originanintermediariosreacti1os que

modi(can de

• 2ntrecruzamiento de%e!ras de DNA

• Aparición de roturas delDNA

• No se completa la replicaciónnormal por lo que no %aydi1isión celular .

• Acti1a los untos de control delciclo celular .

• Control de las 1ías dese-alización

+ ciclofosfamida. 3ostaza nitrogenada&cloram!ucilom melfarán& nitrosoureas&

procar!azina& cisplatino.)

:ármacos uimioteraputicos



• Anti*i-ticos antineoplásicos y t-7icos de latopoisomerasa

0on sustancias producidas por!acterias& estas se unen directamente

al DNA y e'perimenta frecuentes

reacciones de transferenciaelectrónica para generar radicalesli!res muy cerca del DNA& pro1ocando

lesiones del mismo +roturas d oentrecruzamiento,

Lesión causadaen cualquier

fase del ciclocelular

• Do'orru!icina&• !leomicina• 3itomicina• 3ito'antronacamptotencina

:ármacos uimioteraputicos+con interacción directa con el DNA,




p=e8ectos indirectos de la 8unci-nde !)A antimeta*olitos.

• 2os antimeta*olitos se incluyen los compuestos consimilitudes estructurales a los precursores de las purinas olas piridimidas

*ueden producir da-osdirectos al DNA". ;ncorporación errónea al

DNA#. @na cronología anormal.B. < un a1ance incorrecto

3etotre'ato& *emetre'ed& 5urouracilo & Ara!inósido& Asparaginasa



Fármacos uimioterap3uticos=in<i*idores del <uso mit-tico.

• %loueo de las c3lulas en crecimiento en la8ase M y tam*i3n son $isi*les e8ectost-7icos en las 8ases G0 y 9

1incristina& los ta'anos& paclita'el&doceta'el& estramustina



*adioterapia



8adiación



eraputica

*ayos 6

Aplicación7eoplasias circunscritas



pteraputica

Aplicación"e utiliza para tratar8



pteraputica

Aplicación



9tilizado por e$pertos en radiación y oncólogos

teraputica

2fectos ó'icos



"7C :e)iga;est#culos y ovarios

ec os ó cos

8esultados y



y*ronóstico

• Aumento de la super1i1encias a a-os frente a la



Gracias

#raci2n a San Pere3rinod l i d



9an Peregrino5 <umilde ser$idor del9e4or y de 9anta María5 $en en miayuda y sostenme en mi de*ilidad" 2aen8ermedad in$ade mi cuerpo y <ace la$ida incierta5 la triste6a empa4a micora6-n y mi 8e des8allece" Por tussplicas5 alcán6ame una 8e $i$a5 y unaesperan6a 1rme5 a 1n de ue !iostenga compasi-n de mí5 me li*re detodo mal5 sane mi cuerpo y se cumplasu $oluntad en mí" Kue en su ternura5sea 8ortalecido5 en las prue*as y

angustias ue 3l me llame a $i$ir paraser siempre testimonio de su presenciaen mi $ida"

#< 9an Peregrino5 mi <ermano en la8e5 se mi protector y ruega por mí a!ios5 )uestro 9e4or5 el %uen Pastor5 a

1n de ue me condu6ca un día a su

Santo Protector de los pacientes dec9ncer

%i*liogra8ía



%i*liogra8ía

• #ncología clínica" A/#;OE9 ru*in5 P" Oilliams5 J" A4o '((' " edicion Q R" ,s*n+DQQIQ0DIS'D@

• Fisiopatologia y *iouimica =espa4ol."Aut<or p8reunds<u<" ,s*n +DQQIQ0DIS0DI"

Enlaces



• Genoma <umano<ttp

OOTTT"nc*i"nlm"ni<"go$OprojectsOgenomeOguideO<u

manO

• Atlas de gen3tica en oncología y <ematología<ttpOOatlasgeneticsoncology"orgOinde7"<tml

• Genetic <ome re8erence

<ttpOOg<r"nlm"ni<"go$O

• Atlas de proteínas <umanas

<ttpOOproteinatlas"orgOinde7"p<p

• Human !)A repair genes

Enlaces

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