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INTRODUCCION
El endotelio vascular juega un importantísimo rol
en la regulación, mantenimiento y control de las
funciones cardiocirculatorias a través de la
producción y liberación de múltiples sustancias.
Tiene acción antitrombogénica y su intervención
es fundamental en la regulación vasomotora. Las
células endoteliales (CE) vasculares,
antiguamente consideradas como meros
“portones de entrada”, habilitadores del paso de
fluidos y nutrientes, actualmente son reconocidas
como fuente productora de sustancias de
acción autocrina y paracrina, de trascendente
participación en la vasorregulación, la
coagulación y la fibrinólisis.
OBJETIVOS GENERAL:
Comprender la importancia de la relación
del endotelio y la fisiología vascular normal.
OBJETIVOS ESPECÍFICOS:
Realizar el estudio de conceptos básicos,
para una mejor comprensión del tema.
Describir las sustancias que intervienen para el
buen funcionamiento del endotelio.
Describir la forma estructural del endotelio.
Identificar la relación que tienen el endotelio
en diversas patologías.
GENERALIDADES DEL ENDOTELIO.
El endotelio, considerado durante mucho tiempo tras
el trabajo pionero de Furchgott y Zawadzki como una
capa inerte de células que revisten el interior de los
vasos sanguíneos, es en la actualidad una de las
estructuras más estudiada, tras el cambio de
paradigma“.
PARADIGMA CLÁSICO
“El endotelio es la capa más interna de células de los
vasos sanguíneos, en contacto con la sangre, constituyendo una barrera semipermeable entre la
sangre y el intersticio, facilitando el intercambio de
agua y moléculas pequeñas”
“Una serie de estudios experimentales han demostrado que el endotelio tiene un rango
enorme de funciones homeostáticas vitales. En
vez de servir como un barrera inerte, el
endotelio es una barrera antitrombótica que
además tiene funciones metabólicas, sintéticas y de regulación del tono vascular”
PARADIGMA ACTUAL
El endotelio vascular es un gran órgano con funciones
endócrinas, parácrinas y autócrinas, que secreta numerosas
sustancias que regulan el tono vascular, el crecimiento celular,
las interacciones entre leucocitos y plaquetas y la
trombogénesis.
El Endotelio es un tejido epitelial, plano, simple, derivado de la
capa endodérmica embrionaria constituido por células
denominadas células endoteliales con un núcleo paralelo,
filamentos contráctiles, escasas mitocondrias y dos tipos de
retículo endoplásmico, el liso y el rugoso, con múltiples
vesículas pino y endocítica, son células muy elásticas.
De forma general, el endotelio regula el tono arterial, la
proliferación del músculo liso, la agregación plaquetaria, la
adhesión de los monolitos, la hemostasia, la trombolisis, la
inflamación, algunas respuestas inmunes, la función renal, el
envejecimiento, la aterosclerosis, la regulación del peso
corporal y de su metabolismo.
HISTOLOGÍADEL ENDOTELIO VASCULAR.
El aparato cardiovascular es el primer sistema
fisiológico efectivo en el embrión, comienza a
funcionar a los 32 días de la concepción. El sistema vascular está formado por: las arterias, las
venas, los capilares y los linfáticos
Los vasos sanguíneos del organismo tienen 3 capas:
Intima
Media
Adventicia (excepto los capilares que solo tienen una capa de endotelio envuelta de una membrana
basal)
TEJIDO ENDOTELIAL - VASO SANGUÍNEO.
CÉLULA ENDOTELIAL
Una célula endotelial es un tipo de célula aplanada que
recubre el interior de los vasos sanguíneos y sobre todo
de los capilares formando parte de su pared.
Las células endoteliales tienen varias funciones en la
homeostasis, entre las que figuran las siguientes:
Forman una superficie lisa que facilita el flujo laminar de la
sangre y previenen la adherencia de las células sanguíneas.
Regulan la angiogénesis y el remodelado vascular.
Contribuyen a la formación y mantenimiento de la matriz
extracelular
Sintetizan y degradan diversas hormonas
CARACTERÍSTICAS DE LAS CÉLULAS ENDOTELIALES
La célula endotelial tapiza el vaso sanguíneo y tiene una
configuración elongada con su eje en dirección del flujo
sanguíneo.
Posee una longitud aproximada de 25 a 50 micrómetros y
un ancho de 10 a 15 micrómetros
SUSTANCIAS PRODUCIDAS POR EL ENDOTELIO.
ENDOTELIO VASCULAR
Sustancias vasodilatadoras
Oxido Nitrico
Prostaciclina
DHF
Trombina
Sustancia P
Histamina
ACTH
Sustanciasvasoconstrictoras
Endotelinas
Tromboxano A2
Angiotensina II
ÓXIDO NÍTRICO.
El óxido nítrico (NO) es un radical libre, hipo-reactivo como tal,
altamente difusible y con una vida media ultracorta, desde 5
hasta 40 segundos. Logra su acción a través del guanosín-
monofosfato cíclico (GMPc) soluble y se forma en el endotelio a
partir de un aminoácido, la arginina, mediante la activación de la
óxido nítrico sintasa constitutiva, cNOS. Su acción es bloqueada
por los radicales libres (superóxido), o por la hemoglobina y puedeser protegido por sustancias antioxidantes como la vitamina E.
El óxido nítrico es secretado tanto dentro como fuera de la luz del
vaso, su liberación es estimulada por la trombina luego al
desencadenarse la cascada de la coagulación, las célulasendoteliales liberan óxido nítrico ocasionando vasodilatación e
inhibición plaquetaria lo que le confiere al endotelio sucaracterística tromborresistente.
DEL ÓXIDO NÍTRICO SINTETASA, SE CONOCEN 3 ISOFORMAS:
Endotelial o constitutiva (e-NOS, NOS III)Son
constitutivas están presentes.
Neuronal (n-NOS, NOS I) pero inactivas, son
dependientes de Ca++.
Inducible (i-NOS, NOS II)
E-NOS (NOS III):
Se encuentra en las caveolas (sitios especializados de la
membrana donde se encuentran receptores, canales y
ciertas enzimas), allí está unida a la caveolina (enzima
inactiva), es necesario que se separe para que pueda
catalizar la síntesis de NO.
SÍNTESIS DEL NO Y MECANISMO DE ACCIÓN
SUSTANCIAS VASODILATADORAS DEPENDIENTES DEL ENDOTELIO, QUE
ACTÚAN A TRAVÉS DEL AUMENTO DEL OXIDO NÍTRICO SON NO
DEPENDIENTES:
Acetilcolina
Histamina
Bradicinina
ATP y sus derivados como el ADP y la ademosina
(principalmente)
PROSTACICLINA (PGI2)
Es una prostaglandina producida por el endotelio. Con
acción vasodilatadora que también inhibe la
agregación plaquetaria mediante la activación de laadenil-ciclasa, causa relajación del músculo liso.
Inhibe los procesos que facilitan la agregación y
adhesión leucocitaria los GB tienden a interactuar con
las paredes del endotelio, pero la idea es que ellasrueden y sigan su camino más no que rueden y se
peguen, por lo que son necesarias sustancias como la
prostaciclina que inhiban la adhesión de los leucocitos
a la pared del endotelio.
La PGI2 interactúa con su
receptor en el musculo liso
Activa la cascada del
AMPc
Aumenta la concentracion de
AMPc
Aumenta la recaptacion de
Ca++ por el reticuloendoplasmatico
Estimula los canales de K+ para que se
abran, al salir potasio la celula se
hiperpolariza
Ambos efectos conducen a
que disminuya la
concentración de calcio
intracelular.
Los filamentos del musculo
liso se separan y el mismo se
dilata y produce la vasodilatación
FACTOR HIPERPOLARIZANTE DERIVADO DEL ENDOTELIO.
Se sabe que la velocidad con que se desplaza la sangre a lo
largo del endotelio genera ciertos mecanismo que producen vasodilatación, no se está claro de cuáles son
esas sustancias pero cuando el vaso sanguíneo se contrae,
la velocidad del flujo aumenta y la célula tiene mecanismos
para que ese aumento de la velocidad del flujo se vea
compensado con un proceso vasodilatador que vuelva a reducir la velocidad del flujo.
Uno de esos factores es: el Factor Hiperpolarizante Derivado
del Endotelio, llamado factor porque aún no se sabe que es
lo que es.La fuerza de roze aumenta la [Ca2+]ic y esto estimula la producción de este factor hiperpolarizante que
se cree que deriva del ácido araquidónico pero aún no se
sabe cuál es.
La Hiperpolarización, estimula la apertura de canales de K+
para que se abran Con lo que sale K+ y la célula se
hiperpolariza por lo que se inactivan los canales de Ca2+
voltaje dependientes y por lo tanto ↓[ Ca2+]ic.
La vasodilatación provocada por las sustancias
vasodilatadoras, se puede compensar con sustancias
vasoconstrictoras o con acción del sistema nervioso a través
del S. simpático, que produce vasoconstricción que antesustancias vasodilatadoras puede producir una
vasoconstricción que las sustancias vasodilatadoras no logran
evitar.
OTRAS SUSTANCIAS VASODILATADORAS.
La bradicinina, la trombina, la sustancia P, la histamina, laacetilcolina, a través de receptores muscarínicos M1-, el
ADP y el roce tangencial de la sangre sobre el endotelio,
son factores que están íntimamente relacionados -
aunque en menor potencia- con la vasodilatación
mediada por el endotelio. Cobran importancia en
estados patológicos cuando existe hiperproducción y
magnificación de la vasodilatación secundaria.
SUSTANCIAS VASOCONSTRICTORAS DEL ENDOTELIO.
ENDOTELINA
TROMBOXANO A2
ANGIOTENSINA II
ENDOTELINASUna familia de peptidos compuestos de 21
aminoacidos con 2 puentes disulfuro.
Presenta una potente acción vasoconstrictora
sobre el endotelio vascular.
ENDOTELINA 1 (ET-1)
Sintetizadas principalmente por células endoteliales y células del musculo liso vascular.
en función del requerimiento del organismo: estrés, hipoxia o isquemia.
Función: -Vasoconstrictora (primordialmente).
-Proliferadora de las células del musculo liso.
-Producción de fibroblastos.
-Proceso inflamatorio.
ENDOTELINA 2 (ET-2)
Producida por los riñones y en intestino por células
aun no identificadas, también por la placenta,
útero y miocardio.
Función: no tiene funciones fisiológicas
particulares.
ENDOTELINA 3 (ET-3)
Se produce en el cerebro, vías digestivas y en
menor proporción en pulmones y riñón.
Función: menor efecto vasoconstrictor.
Estimula la producción de prostaglandinas,
contribuyendo a la inhibición de la agregación
plaquetaria, vasoconstricción y bronco constricción
pulmonar.
RECEPTORES DE ENDOTELINAS
Receptor B
Endotelina
(ET-B)
Receptor A
Endotelina
(ET-A)
Receptor C
Endotelina
(ET-C)
RECEPTOR A ENDOTELINAS
Mayormente en células de músculo
liso vascular y miocardiocitos.
10 veces más afinidad por la ET-1 y
ET-2 que por la ET-3
Mediadores de vasoconstricción,
broncoconstricción, contracción de
músculo liso uterino y secreción de
aldosterona
Localización
Afinidad
MECANISMO DE ACCIÓN DEL RECEPTOR DE ENDOTELINA A
VASOCONSTRICCIÓN PROLIFERACIÓN
CELULAR
El incremento del DAG y del calcio estimula
también a la proteinkinasa C acción
mitógena de la ET-1.
Activa la fosfolipasa C,
induce un incremento de
inositol trifosfato, diacilglicerol y del calcio intracelular contracción del
músculo liso
RECEPTOR B ENDOTELINAS
En células endoteliales, células del
musculo liso, riñón, hígado y útero
Los tres tipos de endotelina tienen
igual afinidad.
Mediadores de la relajación vascular
en el endotelio por activación de la
producción de óxido nítrico y
prostaciclina.
Localización
Afinidad
MECANISMO DE ACCIÓN DEL RECEPTOR DE ENDOTELINA B
RECEPTOR C ENDOTELINAS
• Se tiene poca información
• Se une a ET-3 con 3 o más veces mayor afinidad
que a ET-1.
• En células endoteliales y músculo liso.
• Encontrado dentro de los melanóforos en Xenopus
laevis.
Aun no se sabe si este receptor es un nuevo subtipo o un homólogo de los otros tipos de receptores con diferencias
producto de la divergencia evolutiva.
Los ríñones humanos no sólo tienen la capacidad de
producir ET–1, sino que contienen una alta
concentración de receptores a ET–1.
CONCLUSIONES
El endotelio vascular es un gran órgano con
funciones endócrinas, parácrinas y autócrinas, que
secreta numerosas sustancias que regulan el tono
vascular, el crecimiento celular, las interacciones
entre leucocitos y plaquetas y la trombogénesis.
Se concluye que el endotelio vascular es de suma
importancia para la regulación, mantenimiento y
control de las funciones cardiocirculatorias a través
de la producción y liberación de múltiples
sustancias.
Ha sido muy beneficioso el conocer acerca de la
fisiología del endotelio, ya que se adquieren
conocimientos importantes para los futuros
profesionales en la Salud.
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