CICLO GENITAL FEMENINO Serie de fenmenos anatomofisiolgicos que,
desde la pubertad hasta el climaterio, se producen peridica y
regularmente en el organismo de la mujer Eje H-H-O: Peridico y
Regular Suceso fundamental: OVULACIN Fenmeno ms llamativo:
menstruacin Ciclos: CICLO OVARICOConjunto de fenmenos que acontecen
peridicamente en el ovario encaminados a: Liberacin de clulas
germinales capaces de ser fecundadas y secrecin de hormonas
Preparar al organismo ante un posible embarazo Ovulacin: Obtencin
del oocito maduro apto para el embarazo Desarrollo del Folculo
GametognesisLa ovognesis es el proceso de desarrollo y maduracin
de vulos a partir de las ovogonias, las clulas germinales femeninas
primordiales.En la ovognesis se distinguen varias fases:Fase de
proliferacin Las ovogonias proliferan por divisin mittica hasta el
56 mes de vida intrauterina produciendo: ovocitos primarios Hacia
el tercer mes de vida intrauterina los ovocitos primarios se rodean
de unas clulas aplanadas (clulas foliculares) para formar folculos
primordiales (al final del 56 mes del desarrollo fetal puede haber
56 millones de ovocitos primarios formando parte de otros tantos
folculos primordiales).Fase de diplotene de la meiosis Los ovocitos
primarios pueden mantenerse en esta situacin de reposo en la
profase de la meiosis Durante toda la vida frtil de la mujer.Solo
unos pocos entran en la fase siguiente, y de ellos apenas 400
acabarn el proceso de maduracin y sern expulsados en la ovulacin.
Fase de crecimiento Al alcanzar la madurez sexual, en cada ciclo
menstrual varios ovocitos primarios inician un proceso que solo uno
de ellos llevar a buen fin. El ovocito primario crece durante esta
fase hasta alcanzar 100 m de dimetro y convertirse en una de las
clulas ms grandes de nuestro organismo 150 Fase de maduracin En la
mitad del ciclo, justo antes de la ovulacin, el ovocito primario
reanuda la primera divisin meitica y se forma un ovocito secundario
y el primer cuerpo polar (una clula ms pequea que el ovocito)
inmediatamente despus de su formacin, el ovocito secundario inicia
la segunda divisin meitica pero sta se detiene en la metafase. En
la ovulacin se expulsa hacia la trompa uterina un ovocito
secundario en la metafase de la segunda meiosis solo si el ovocito
secundario es fecundado finaliza la divisin meitica y se forma un
vulo maduro (con una dotacin cromosmica 22X) y el segundo cuerpo
polar. El proncleo femenino y el masculino se fusionan para formar
el cigoto con una dotacin cromosmica 44XX o 44XY si el ovocito
secundario no es fecundado degenera en pocas horas (624 h)Paro
meitico de los oocitos y readoptacin de la actividad La meiosis
(proceso de la clula germinal para reduccin de la divisin) se
clasifica a menudo en cuatro fases: profase, metafase, anafase y
telofase. La profase de la meiosis l se subidvide an en cinco
etapas: letoteno, cigoteno, paquiteno, diploteno y diacinesis. Los
oogonios se forman de una clula hija final (oocito), con eliminacin
del material gentico en exceso en tres cuerpos polares. En la
profase l meitica, se conocen los oocitos primarios. Este proceso
se inicia burdamente durante la octava semana de gestacin. Slo los
oogonios que entran en la meiosis sobrevivirn a la onda de atresia
que barre el ovario fetal antes del nacimiento. Los oocitos
detenidos en la profase (en la etapa tarda de diploteno o dictiato)
se conservarn hasta el momento de la ovulacin
FOLICULOGENESIS. DESARROLLO FOLICULAR DEL OVARIO Hacia la
vigsima semana de la gestacin, el numero de oocitos es mximo, seis
a siete millones. Al nacer, slo quedan en el ovario uno a dos
millones de oocitos y durante la pubertad se dispone para la
ovulacin de 300.000 . De stos, solo ovularn por ultimo 400 a 500.
En el momento de la menopausia, el ovario estar compuesto
primordialmente por tejido de estroma. En la mujer no hay formacin
de oogonios o mitosis despus del nacimiento. DESARROLLO FOLICULAREs
un proceso dinmico que prosigue desde la menarqua hasta la
menopausia. Tiene como finalidad permitir el reclutamento mensual
de una cohorte de folculos y por ultimo, la liberacin de un solo
folculo maduro dominante durante la ovulacin cada mes. Folculos
Primordiales El reclutamiento y el crecimiento iniciales de los
folculos primordiales son independientes de las gonadotropinas y
afectan a una cohorte durante varios meses. Durante la etapa
folicular primordial, poco despus del reclutamiento inicial, la FSH
adopta el control de la diferenciacin y el crecimiento folicular y
permite que siga diferencindose una cohorte de folculos. Esto seala
el cambio de crecimiento independiente de gonadotropina hasta el
dependiente de sta. Los primeros cambios que se observan son
crecimiento del oocito y ampliacin de la capa nica de clulas
foliculares granulosas en una capa mltiple de clulas cuboideas.
Teora de dos clulas y dos gonadotropinas
Al parecer, la base del desarrollo folicular es la teora de dos
clulas y dos gonadotropinas Seala que hay subdivisin y formacin de
compartimientos de la actividad de sntesis de hormonas esteroides
en el folculo en desarrollo. La mayor parte de la actividad de
aromatasa (para produccin de estrgenos) se produce en las clulas
granulosa. La LH estimula las clulas de teca para que produzcan
andrgenos (sobre todo androstendiona), los que, a su vez, se
transforman en estrgenos en las clulas de la granulosa bajo la
aromatizacin estimulada por la hormona estimulante del folculo.
Estos estrgenos producidos a nivel local crean un microambiente
dentro del folculo que es favorable para el crecimiento y la
nutricin sostenida. Tanto FSH como estrgenos locales sirven para
estimular en mayor grado an la produccin de estrgenos, la sntesis y
expresin de los receptores de FSH y la proliferacin y la
diferenciacin de las clulas de la granulosa. Los andrgenos tienen
dos funciones reguladores diferentes en el desarrollo folicular. A
concentraciones bajas, sirven para estimular la actividad de
aromatasa mediante receptores especficos situados en las clulas de
la granulosa. A concentraciones ms altas de andrgenos, se produce
actividad de 5alfa reductasa intensa que convierte a los andrgenos
a la forma en la que no se pueden aromatizar. Folculo Preantral El
oocito que est aumentando de tamao, pasando de 15 a 100 um de
dimetro Secreta, a continuacin, una sustancia rica en
glucoprotenas, la zona pelucida, que lo separa de las clulas de la
granulosa circundantes. Con la transformacin desde folculo
primordial hasta preantral, prosigue la proliferacin mittica de las
clulas de la granulosa que lo rodean. Al mismo tiempo proliferan
las clulas de teca Ambos tipos de celulas funcionan de manera
sinergiasta para producir estrgenos Necesarias cinco modificaciones
celulares en el folculo: Formacin de la teca interna, formacin de
las uniones de hendidura (gap junctions) y aparicin de receptores
para la FSH para el estradiol y para la testosterona El desarrollo
de la capa tecal constituye un hecho fundamental en la
foliculognesis, ya que est formada por pequeos ncleos de clulas
productoras de esteroides Las uniones de hendidura son zonas de
contacto altamente especializadas entre las membranas de las clulas
de la granulosa que se supone que constituyen la base estructural
para facilitar el intercambio de iones y sustancias de bajo peso
molecular como AMPc y los esteroides sexuales Las clulas de las
granulosa pueden sintetizar tres tipos de esteorides ovricos:
estrgenos, andrgenos y progesteronaFoliculo AntralBajo el influjo
continuado y sinrgico de los estrgenos y la FSH se produce un
aumento en la produccin del liquido folicular, que se acumula en
los espacios intercelulares de la granulosa, en forma de acmulos
localizados que finalmente confluyen y forman una cavidad central
llena de liquido, denominada antro folicularLa formacin de liquido
supone un aumento en el tamao del folculo, que llega a tener hasta
2cm de dimetro y esta expansin folicular origina una comprensin de
la estroma circundante que constituye la Teca externaAparecen
receptores para la LH, la prolactina y las prostanglandinas en las
clulas de la granulosa
Seleccin del Folculo Dominante La capacidad de un folculo para
convertir andrgenos en estrgenos es determinante para su seleccin
como folculo dominante ciclo ovrico seleccin f dominante El aumento
de estrgenos, tiene un efecto inhibidor sobre sistema
hipotalmico-hipofisario disminuyendo secrecin de FSH. Los folculos
con pocos receptores FSH, no sern capaces de convertir andrgenos en
estrgenos: ATRESIA
Folculo Preovulatorio Los folculos preovulatorios se
caracterizan por un antro lleno de lquido que est compuesto por
plasma con secreciones de las clulas de la granulosa. El oocito se
conserva en contacto con el folculo mediante un pedculo de clulas
de la granulosa especializadas conocido como montculo germinal Las
concentraciones crecientes de estrgenos tienen un efecto de
retroalimentacin negativa sobre la secrecin de hormona estimulante
del folculo. A la inversa, la LH esperimenta regulaciones bifsica
por accin de los estrgenos circulantes. A concentraciones mas
bajas, los estrgenos son inhibidores para la secrecin de LH. A
concentraciones mas altas, incrementan la secreciones de esta
hormona Esta estimulacin requiere una concentraciones sontenida de
estrgenos (mas de 200pg/ml) durante ms de 48 horas. Por tanto, la
exposiciones a concentraciones altas de LH ocasiones una reaccin
especifica del folculo dominante: el resultado final es la
luteinizaciones de las clulas de la granulosa, la produccin de
progesterona y el desencadenamiento de la ovulacin. En general, la
ovulacin se produce en el folculo de Graaf maduro nico 10 a 12
horas despus de la fase mxima de secrecin de LH, o 34 a 36 horas
despus que ha ocurrido el incremento inicial de la LH de la mitad
del ciclo. Dos pptidos que tienen funciones opuestas en la
retroalimentaciones hipofisiaria: Inhibina y activina. Inhibina A
(fase luteinica), Inhibina B (fase folicular), Activina (Estimula
la secrecin de FSH desde la hipfisis y potencia su accin sobre el
ovario).Ovulacin La fase rpida de secrecin de LH a la mitad del
ciclo es la causa del incremento impresionante de las
concentraciones locales de prostaglandinas ya enzimas proteolticas
en la pared folicular. Estas sustancias debilitan de manera
progresiva la pared folicular y permiten, por ltimo, que se forme
una perforacin. En la ovulacin el ovocito atraviesa la pared
folicular y el epitelio superficial del ovario gracias a una serie
de factores combinados: Aumento del volumen y de la presin del
lquido folicular en el antro Separacin de la capa granulosa y el
disco prolgero por acumulacin de glicosaminoglicanos entre ellos
Lisis enzimtica de la pared folicular por el plasmingeno activado
Contraccin de las f. m. lisas de la teca externa por accin de las
prostaglandinas Cese del flujo sanguneo en la zona de la superficie
ovrica con la que contacta al folculo maduro, lo que facilita que
se rompa el epitelio superficial. El epitelio superficial, la tnica
albugnea subyacente, la teca folicular y la capa granulosa del
folculo tambin se adelgazan y se debilitan en una zona limitada que
se denomina estigma, que se eleva y luego se rompe La ovulacin
representa con mayor probabilidad una expulsin lenta del oocito a
travs de esta abertura en el folculo.Fase LutenicaEstructura del
cuerpo amarillo: Despus de la ovulacin, la corteza folicular
restante se transforma en el regulador primario de la fase
lutenica: El cuerpo lteo (amarillo). Las clulas de la granulosa y
membranosas que quedan en el folculo empiezan a captar lquidos y
desarrollan el pigmento amarillo caracterstico de la lutena. Estas
clulas son estructuras secretoras activas que producen
progesterona, que brinda apoyo al endometrio de la fase lutenica.
Por aadidura, se producen estrgenos e inhibina A en cantidades
importantes, tambin progesterona. La membrana basal del cuerpo
amarillo degenera para permitir que los vasos sanguneos en
proliferacin invadan las clulas lutenicas de la granulosa en
respuesta a la secrecin de factores angigenos, como el factor de
crecimiento endotelial vascular. al principio, los capilares de la
teca interna producen una pequea hemorragia que hace que se llene
de sangre la luz folicular formando el cuerpo rojo o cuerpo
hemorrgico con un cogulo central.El cogulo central es sustituido
pronto por el tejido conectivo del estroma que lo invade poco a
poco las clulas de la granulosa se convierten, tras 34 das, en las
clulas granulosolutenicas Son clulas poligonales que aumentan de
tamao hasta alcanzar 30 um Adquieren un pigmento lipocromo que es
responsable del color amarillo del cuerpo lteo en fresco son clulas
secretoras de esteroides (progesterona y una pequea cantidad de
estrgenos) y de inhibina A REL abundante Mitocondrias con crestas
tubulares Gotitas lipdicas
Las clulas de la teca interna se convierten en las clulas
tecolutenicas la membrana basal que exista entre la teca interna y
la capa granulosa se degrada El tejido conectivo de la teca
externa, con vasos sanguneos y linfticos, se introduce en el cuerpo
lteo formando pequeos tabiques de tej. ConectivoHay dos formas de
cuerpo luteo: Ciclico (se transforma en cuerpo albicans) y el del
embarazoCuerpo Albicans: Las clulas lutenicas (las
granulosolutenicas y las tecolutenicas) se llenan de lpidos, se
retraen Sufren un proceso de autolisis (luteolisis) y son
fagocitadas por macrfagos Los fibroblastos invaden la zona,
producen fibras de colgeno y forman una estructura fibrosa que es
el cuerpo albicans
FUNCIN Y REGULACIONES HORMONALES Los cambios hormonales de la
fase lutenica se caracterizan por una serie de interacciones de
retroalimentacin negativa diseadas para producir regresin del
cuerpo amarillo si no sobreviene el embarazo. La funcin sostenida
del cuerpo lteo (amarillo) depende de la produccin sostenida de LH.
Si sobreviene el embarazo, la gonadotropina corinica humana
plancentaria (hCG) imitar la accin de la LH y estimular de manera
sostenida el cuerpo lteo para que secrete progesterona.
~ 10 ~